Makrofagiterapia: Pitkäaikaisesti viljellyt makrofagit voivat edelleen toimia kehoon siirtämisen jälkeen

Yhteystiedot: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofagit ovat immuunisoluja, joita esiintyy kehomme eri elimissä. Ne toimivat kudosten suojelijana, ravitsevat muita soluja ja poistavat haitallisia aineita, kuten bakteereja, solujäämiä ja kasvainsoluja. Tämän seurauksena makrofageista on tullut tutkijoiden keskipiste mahdollisena uudentyyppisenä aktiivisena lääkkeenä, jota voidaan käyttää vaurioituneiden elimien hoitoon, infektioiden ja syövän torjuntaan. Tämän saavuttamiseksi soluja on kuitenkin kasvatettava in vitro suuria määriä menettämättä erikoistoimintojaan. Mutta toistaiseksi tämä on ollut vaikeaa makrofageille. Tutkijoilla on myös vakavia epäilyksiä siitä, että laboratorio-olosuhteet voivat estää makrofagien erityiskyvyt.

Äskettäin Saksan Dresdenin teknisen yliopiston tutkijat julkaisivat tutkimuspaperin, jonka otsikkona on: Pitkäaikaiset viljelmät laajennetut alveolaariset makrofagit palauttavat täyden epigeneettisen identiteettinsä siirron jälkeen in vivo Nature Immunology -lehdessä, joka on Naturen alilehti.

Tutkimus osoittaa, että laboratorio-olosuhteissa pitkäaikaisviljelyssä kasvatetut makrofagit toimivat normaalisti, kun ne siirretään takaisin elimistöön, eivätkä ne erotu makrofageista, jotka eivät ole koskaan poistuneet kudoksesta, mikä perustuu makrofageihin. Uusi soluterapia tasoittaa tietä.

Solujen lisääntyminen laboratoriossa, niin kutsuttu soluviljelmä, on yleinen tekniikka, joka on vuosien saatossa edistynyt suuresti biologiassa ja lääketieteessä. Laboratoriossa kasvatetut solut eroavat kuitenkin huomattavasti normaalista kehon ympäristöstään, jossa soluja kasvatetaan petrimaljoissa ja liotetaan keinotekoisissa ravintoaineissa, ja niiden on sopeuduttava tähän uuteen kulttuuriympäristöön. Meidän on tiedettävä tarkalleen, mitä muutoksia nämä solut käyvät läpi pitkien ajanjaksojen aikana viljelmässä ja ovatko nämä muutokset pysyviä.

Tutkimusryhmä suoritti syvällisen tutkimuksen hiiren alveolaarisista makrofageista (AM), jotka ovat keuhkorakkuloissa luonnollisesti esiintyviä immuunisoluja. Tutkimusryhmä kasvatti näitä alveolaarisia makrofageja laboratoriossa useita kuukausia ja moninkertaisti niitä. Vaikka niiden ulkonäkö ja yleiset ominaisuudet eivät muuttuneet, tarkemmin tarkasteltuna kävi selväksi, että nämä solut olivat itse asiassa kokeneet monia muutoksia sopeutuakseen uuteen ympäristöönsä.

Tiedetään hyvin, että jokaisella kehomme solulla on sama genomi, mutta jokainen solu eroaa siinä, että eri geenit kytkeytyvät päälle ja pois, mikä on geenien selektiivistä ilmentymistä. Voimme ajatella tätä solun molekyylisormenjäljenä, ja tunnistamalla ekspression käynnistävien geenien yhdistelmän voimme erottaa alveolaariset makrofagit suoliston makrofageista, aivosoluista ja muista. Tutkimusryhmä analysoi kuitenkin pitkään laboratoriossa viljeltyjen hiiren alveolaaristen makrofagien ja hiirten alveolaaristen makrofagien geeniekspressiomalleja ja havaitsi, että näiden kahden välillä oli merkittäviä olennaisia ​​eroja. On yli 3000 eri tavalla ilmentyvää geeniä.

Seuraavaksi tutkimusryhmä siirsi laboratoriossa pitkään kasvatetut alveolaariset makrofagit takaisin hiirten keuhkoihin. Yksityiskohtaiset vertailut osoittivat, että nämä alveolaariset makrofagit, joita kasvatettiin pitkään laboratoriossa, eivät olleet erotettavissa makrofageista, jotka eivät koskaan poistuneet keuhkoista transplantaation jälkeen. Tämä viittaa siihen, että makrofagien laboratorioviljelyolosuhteissa kokemat merkittävät mukautukset ja muutokset geenin ilmentymisessä osoittautuivat täysin palautuviksi. Kun laboratoriossa kasvatetut makrofagit siirrettiin takaisin keuhkoihin, ne "unohtivat" nopeasti läpikäymänsä ja muuttuivat laboratoriomaljalla palaten täysin normaaliin toimintaansa ja tilaansa.

Vaikka tutkimus tehtiin hiirillä, tutkimuksella on erittäin lupaavia vaikutuksia ihmisen terapiaan. Makrofagien kyky siirtyä soluviljelyolosuhteiden ja luonnollisen ympäristönsä välillä osoittaa suurta potentiaalia tulevassa makrofagipohjaisessa soluterapiassa.

Alveolaarisia makrofageja voidaan proliferoida laboratoriossa ja muokata geneettisesti taistelemaan tiettyä tautia vastaan ​​ennen kuin ne toimitetaan potilaan keuhkoihin, jossa ne voivat alkaa hoitaa tehtäviään välittömästi. Tällä on suuri potentiaali syövän, fibroottisten sairauksien tai muiden keuhkoinfektioiden hoidossa.

Itse asiassa ennen sitä Carisma Therapeutics aloitti geneettisesti muunneltujen makrofagien CAR-M-soluhoidon, ensimmäisen kliinisen CAR-M-tutkimuksen ihmisillä, joilla hoidettiin uusiutuvia tai metastaattisia sairauksia geenimanipuloitujen CAR-M HER2-positiivisten kiinteiden kasvainten kautta, Tämän vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa CAR-M:n turvallisuus, siedettävyys ja toteutettavuus. Ja ilmoitti äskettäin vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen alustavat tulokset, jotka osoittivat, että potilaisiin infusoidut makrofagit osoittivat korkeaa CAR-ilmentymistä ja -aktiivisuutta ja olivat hyvin siedettyjä. Lisäksi alustavat tiedot osoittavat myös, että CAR-M:llä on kyky muuttaa kiinteän kasvaimen mikroympäristöä ja muuttaa myeloidisolujen ja T-solujen koostumusta. Yksityiskohdat: Ensimmäinen kliininen ihmistutkimus CAR-M-soluterapiasta osoittaa lupaavuutta kiinteiden kasvainten hoidossa.

Tarkemmin sanottuna primaariset monosyytit eristetään ensin potilaan verestä ja modifioidaan sitten halutulla antigeenispesifisellä kimeerisellä reseptorilla (esim. anti-HER2). Tuloksena saadut CAR-M-solut kylmäsäilytetään, elvytetään ja infusoidaan takaisin potilaaseen tarvittaessa. CAR-M voi saavuttaa immunologisesti "kylmiin kasvaimiin" tai sellaisiin, joita ei normaalisti havaita tai jotka eivät reagoi immuunijärjestelmään, aktivoiden ne auttamaan heitä vastaanottamaan paremmin hoitoa. Kasvainsolut yksinään ovat vaikeita stimuloida T-solujen aktivaatioprosessia, mutta makrofagien kanssa ne voivat saada aikaan vasteita tunkeutumalla kiinteisiin kasvaimiin, saattamalla eri tavoin kosketukseen kasvainsoluja ja selviytymällä kasvaimissa, mikä tekee CAR-M:stä täysin erilaisen kuin CAR-T, sillä on suuri potentiaali kiinteisiin kasvaimiin.

Tällä hetkellä Carisma Therapeuticsilla on kolme CAR-M-tutkimuslinjaa, jotka kohdistuvat HER2:een (HER2-positiivisiin kiinteisiin kasvaimiin), Mesotheliiniin (mesoteliinipositiivisiin kiinteisiin kasvaimiin) ja PSMA:han (metastaattiseen kastraatioresistenttiin eturauhassyöpään).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaon eräänlainen vesikasvi, joka kasvaa vain aavikoissa. Yhtenä yhdeksästä itämaisen kuolemattomasta yrtistä,Cistanche tubulosatunnetaan hyvin tehokkaista yhdisteistä, kuten ekinakosidista ja akteosidista. NämäFenyylietanoidiglykosidittehtycistancheloistava vaikutus hermosolujen suojaamiseen ja munuaisten ravintoon. nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset vahvistavat tämäncistanchesillä on seuraavat toiminnot: kasvaimia estävä, ikääntymistä estävä, tulehdusta estävä, maksan ja munuaisten suojaaminen, helppo ummetus jne. kuluttaaCistanchepitkällä aikavälillä voi myös parantaa immuniteettia ja olla energisempi.