MPA-lääkkeiden kliininen käyttö munuaisensiirron varhaisessa, keski- ja myöhäisvaiheessa

Mykofenolihappolääkkeet (MPA) ovat tärkeä osa perusimmunosuppressiota ja yksi ensisijaisista perusimmunosuppressiivisista lääkkeistä munuaissiirteen saajille. Siitä lähtien, kun Yhdysvallat suoritti menestyksekkäästi maailman ensimmäisen kliinisen munuaisensiirron vuonna 1954, sitä on kehitetty 70 vuoden ajan. Lukuisat maamerkkitutkimukset ovat jo pitkään vahvistaneet mykofenolaattimofetiilin (MMF) immunosuppressiivisen hoito-ohjelman [1]. MPA-lääkkeiden käytön standardointi munuaisensiirron jälkeen on yksi kliinisistä huolenaiheista. Tässä Big Talk -lehden numerossa professori Chen Gang Huazhongin tiede- ja teknologiayliopiston Tongjin sairaalasta kutsuu erityisesti professori Chen Gangin munuaisensiirron alku-, keski- ja myöhäisvaiheista. MPA-lääkkeiden käyttöä ja käyttöä lasten munuaisensiirron saajille selitetään yksityiskohtaisesti lukijoiden hyödyksi.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

MPA-lääkkeiden käyttö varhaisessa vaiheessa munuaisensiirron jälkeen

MMF + siklosporiini tai takrolimuusi (Tac) ± glukokortikoidit ovat aina olleet ensilinjan peruslääke munuaisensiirron jälkeen, ja ne on hyväksytty kotimaisilla ja ulkomaisilla arvovaltaisilla ohjeilla, kuten KDIGO-ohjeilla, eurooppalaisilla ohjeilla ja "elinten immunosuppressanttien kliinisillä käyttösäännöillä". Transplantation in China" (2019 painos) suositteli yksimielisesti. Professori Chen sanoi, että kliinisessä käytännössä Tac+MMF±glukokortikoidit ovat nykyinen yleisin immunosuppressiivinen hoito-ohjelma, ja niiden osuus on yli 90 % [2,3].

Kuinka järkevästi käyttää MPA-lääkkeitä varhaisessa vaiheessa munuaisensiirron jälkeen? Asiantuntijakonsensus mykofenolihappolääkkeiden käytöstä kiinalaisilla maksa- ja munuaissiirtopotilailla (2023 painos) (jäljempänä konsensuksen uusi versio) suosittelee, että suun kautta otettavat MPA-lääkkeet, MMF ja Mai tulee aloittaa 12 tuntia ennen munuaisensiirtoa tai 24 tunnin sisällä munuaisensiirron jälkeen. Enteerisesti päällystettyjen kokofenolaattinatriumtablettien (EC-MPS) aloitusannokset ovat 0,75-1,0 g ja 540-720 mg kullakin kerralla 12 tunnin välein [4]. Aloitusannos voidaan määrittää vastaanottajien yksilöllisten erojen, kuten ruumiinpainon tai immuuniriskin perusteella, ja annosta voidaan säätää kliinisten oireiden tai MPA-AUC:n perusteella varhaisen ja riittävän MPA-altistuksen varmistamiseksi.

Professori Chen korosti, että MPA-lääkkeiden annostus vaihtelee eri ihmisryhmien välillä. Aasialaisten ruumiinpaino, ruumiinpinta-ala ja geneettiset polymorfismit eroavat eurooppalaisten ja amerikkalaisten populaatioista, mikä johtaa eroihin lääkkeiden sietokyvyssä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että aasialaisille sopivaa MMF:n päivittäistä annosta tulisi pienentää 20–46 % verrattuna valkoihoisiin tai afroamerikkalaisiin [5]. Siksi MMF:n ja EC-MPS:n aloitusannos ja sovitettu annos tulisi yksilöidä [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l, akuutin hyljintäreaktion (AR) ilmaantuvuus väheni merkittävästi 12 kuukauden sisällä [6]. Kotimaisissa tutkimuksissa havaittiin myös, että tavanomaista MMF-ryhmää (MMF-annos suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 g) potilaiden munuaisten interstitiaalisen fibroosin ja juxtaglomerulaarisen fibroosin pisteet olivat merkittävästi alhaisemmat kuin pieniannoksisten potilaiden (0). {7}}.0g/d + erittäin pieni annosryhmä (vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 g)[7].

Lisäksi professori Chen huomautti, että siirteen toiminnan (DGF) viivästynyt palautuminen munuaisensiirron jälkeen on riskitekijä, joka vaikuttaa siirteen eloonjäämiseen ja voi myös vaikuttaa MPA-altistukseen. Uusi konsensus suosittelee annostuksen säätämistä ja huomion kiinnittämistä kliinisiin oireisiin tai MPA-AUC:hen [4].

MPA-lääkkeiden käyttö keski- ja loppuvaiheessa munuaisensiirron jälkeen

Tiedetään hyvin, että metaboliset sairaudet ovat sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, ja metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus munuaisensiirron jälkeen on 25,7–34,6 prosenttia [8]. Konsensuksen uusi versio huomauttaa, että MPA-lääkkeillä ei ole merkittävää vaikutusta metaboliseen oireyhtymään eikä ilmeistä nefrotoksisuutta. MMF:n ja EC-MPS:n suositellut päivittäiset annokset ovat 1.0~1,5g ja 720~1080mg, joita voidaan säätää kliinisten oireiden tai immuuniriskien mukaan [ 4]. Vaikka MPA-lääkkeet eivät lisää metabolisen oireyhtymän riskiä, ​​tavanomaiset MMF-annokset voivat vähentää munuaisensiirron vajaatoimintaa. Kotimaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että munuaisensiirron menetysaste tavanomaisen annoksen MMF:ää (1,5 g) saaneessa ryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin pienen annoksen ryhmässä (0,5–1,0 g) ja ultramatalaannosryhmässä (<0.5g) group [7].

Professori Chen muistutti kliinikoille, että tärkein tekijä munuaissiirtojen pitkän aikavälin selviytymisessä liittyy läheisesti luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tuotantoon. MPA-lääkkeet voivat estää lymfosyyttien aktivaatiota ja lisääntymistä ja siten estää DSA:n tuotantoa [9,10]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MMF:n käyttö välittömästi leikkauksen jälkeen voi vähentää munuaisensiirron saajien osuutta, joille kehittyy DSA 8,3 prosenttiin [11]. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että MPA-pitoisuus<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Lisäksi kalsineuriinin estäjän (CNI) munuaistoksisuuden ilmaantuvuus munuaisensiirtopotilailla voi nousta 24 %:iin vuoden sisällä leikkauksesta ja lisääntyy ajan myötä [13,14]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MPA:n annoksen suurentaminen voi parantaa arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR) ja vähentää munuaistoksisuuden riskiä [15,16]. Siksi konsensuksen uudessa versiossa suositellaan, että kun kroonisen munuaissiirteen vaurion katsotaan johtuvan kroonisesta CNI-nefrotoksisuudesta, on suositeltavaa lisätä asianmukaisesti ei-nefrotoksisten lääkkeiden, kuten MPA:n/nisäkäskohteen rapamysiini-inhibiittorin (mTORi) annosta. kun vähennetään CNI:n annosta. hylkäämisen estämiseksi[4]. Professori Chen antoi myös esimerkin tulevasta kohorttitutkimuksesta, TranCept-tutkimuksesta. Tulokset osoittivat, että potilailla, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta munuaisensiirron jälkeen, MMF suurempi tai yhtä suuri kuin 1.0 g/d liittyi parempiin eGFR-tuloksiin. Riittävän annoksen MMF (lähes 2.{11}} g/d) yhdistettynä pieniannoksiseen CNI:hen voi parantaa munuaisten toimintaa paremmin [17].

MPA-lääkkeiden käyttö lasten munuaisensiirron saajille

Professori Chen sanoi, että tällä hetkellä on hyvin vähän näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä MPA:n annoksesta kiinalaisille munuaisensiirtopotilaille, ja aiemmissa tutkimuksissa käytettiin pääasiassa kiinteitä annoksia tai sovitettuja annoksia AUC:n perusteella. Konsensuksen uudessa versiossa suositellaan annoksen säätämistä saajan iän, kehon pinta-alan, painon, MPA-lääkkeiden plasmapitoisuuden ja vastaanottajan sietokyvyn perusteella sekä lymfosyyttien määrän muutoksiin kiinnittämistä [4]. Kotimaiset MMF-ohjeet ehdottavat, että suositeltu annos lapsille munuaisensiirron jälkeen on suun kautta otettava MMF 600 mg/m2 joka kerta, kahdesti päivässä (enintään 1 g joka kerta, kahdesti päivässä) [18].

Lopuksi professori Chen teki lyhyen yhteenvedon avainkohdista:

1. MPA:n kolminkertainen immunosuppressiivinen hoito-ohjelma yhdistettynä CNI:hen ja glukokortikoideihin on yleisesti käytetty aloitus- ja ylläpitohoito munuaisensiirron saajille, ja sitä on suositeltu monissa ohjeissa.

2. MPA-lääkkeillä ei ole selvää vaikutusta metaboliseen oireyhtymään eikä ilmeistä nefrotoksisuutta. Riittävien MPA-lääkkeiden kolminkertainen immuunihoito yhdessä asianmukaisten pieniannoksisten CNI- ja glukokortikoidien kanssa voi tasapainottaa tehoa ja turvallisuutta paremmin.

3. Kun kroonisen siirteen munuaisvaurion katsotaan johtuvan kroonisesta CNI-nefrotoksisuudesta, on suositeltavaa lisätä asianmukaisesti ei-nefrotoksisten lääkkeiden (MPA/mTORi) annosta CNI-annosta pienennettäessä hylkimisreaktion estämiseksi.

4. Suun kautta otettavat MPA-lääkkeet tulee aloittaa 12 tuntia ennen munuaisensiirtoa tai 24 tunnin sisällä munuaisensiirron jälkeen. MMF:n ja EC-MPS:n suositellut aloitusannokset ovat 0.75-1.0g ja 540-720mg joka kerta, vastaavasti, kerran 12 tunnin välein.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.