Unen ja immuniteetin suhde tulehdusvasteeseen Osa 1

Immuunijärjestelmän organisaatio. Elimistön immuunijärjestelmän tehtävänä on säilyttää eheys ja biologinen yksilöllisyytensä tunnistamalla ja poistamalla vieraita aineita ja soluja.

Immuunijärjestelmä on kehon puolustusjärjestelmä. Se voi tunnistaa taudinaiheuttajia ja vieraita kappaleita ja hyökätä niihin, ja sillä on tärkeä rooli ihmisten terveyden suojelemisessa. Immuniteetilla tarkoitetaan ihmisen immuunijärjestelmän kykyä tunnistaa vieraita taudinaiheuttajia ja vieraita kappaleita ja hyökätä niihin. Tämän kyvyn taso määrittää suoraan kehon puolustuskyvyn eri sairauksia vastaan ​​sekä sen toipumisnopeuden ja -asteen.

Kuinka parantaa omaa vastustuskykyäsi? Ensinnäkin meidän tulee ylläpitää terveellisiä elämäntapoja, mukaan lukien ruokavalio, työ ja lepo, liikunta ja muut näkökohdat. Kohtuullinen ruokavalio ja riittävä ravintoaineiden ja proteiinien saanti ovat erittäin tärkeitä vastustuskyvyn parantamiseksi. Samaan aikaan riittävä uni ja oikea liikunta voivat myös auttaa meitä vahvistamaan kehomme vastustuskykyä.

Toiseksi, tunteet ja henkinen tila vaikuttavat myös immuniteettiin. Positiivinen asenne ja iloiset tunteet vaikuttavat positiivisesti elimistön immuunijärjestelmään, kun taas masennus ja tukahdutetut tunteet johtavat immuunijärjestelmän heikkenemiseen.

Lopuksi voimme myös vahvistaa immuniteettia rokotuksilla ja muilla menetelmillä. Rokotuksen avulla voimme tuottaa nopeasti vasta-aineita joutuessamme kosketuksiin taudinaiheuttajien kanssa, mikä estää tehokkaasti sairauksien esiintymisen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että immuunijärjestelmän ja immuniteetin välinen suhde on erottamaton. Meidän tulee vahvistaa kehomme vastustuskykyä useista näkökohdista suojellaksemme terveyttämme ja onnellista elämäämme. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche on perinteinen kiinalainen lääkeaine, jolla on monia ainutlaatuisia vaikutuksia, joista yksi on parantaa muistia. Cistanchen vaikutus tulee sen sisältämistä erilaisista vaikuttavista aineista, mukaan lukien tanniinihappo, polysakkaridit, flavonoidiglykosidit jne. Nämä ainesosat voivat edistää aivojen terveyttä monin tavoin.

Napsauta Tiedä 10 tapaa parantaa muistia

Tätä järjestelmää välittävät suojaavat esteet ympäröivän ympäristön ja kehon sisäisen ympäristön välillä sekä erityiset solu- ja humoraaliset mekanismit infektioita vastaan.

Ihon ja limakalvojen epiteelin eheys ja niissä olevat antimikrobiset proteiinit ja komplementtitekijät tarjoavat suojan vieraiden aineiden tunkeutumista vastaan.

Jos tunkeutuminen kehoon tapahtuu, synnynnäiset ja mukautuvat immuniteettitekijät tulevat esiin. Synnynnäiseen immuniteettijärjestelmään kuuluvat granulosyytit (neutrofiilit, eosinofiilit, basofiilit, monosyytit/kudosmakrofagit, dendriittisolut ja erikoistuneet lymfosyytit eli luonnolliset tappajasolut (NK)).

Synnynnäiset immuniteettisolut voivat neutraloida taudinaiheuttajia tyypistä riippumatta konservoituneimpien ominaisuuksien – tyypillisten molekyylirakenteiden (esimerkiksi lipopolysakkaridi) – mukaan.

Kun antigeeni tunkeutuu kudoksiin, sen tunnistaminen makrofagien tai dendriittisolujen toimesta seuraa epäspesifisen reaktion indusoimista, mikä johtaa NF-KB:n synteesiin, mikä indusoi tulehdusta ja akuutin vaiheen sytokiinien, interferonien, prostaglandiinien ja kemotaktisten tekijöiden tuotantoa. leukosyytit.

Antigeeni tuhoutuu sekä suoraan fagosytoosin kautta fagosyyttien (makrofagien, neutrofiilien, monosyyttien) toimesta että sytokiinien ja komplementtijärjestelmän proteiinien aiheuttaman vaurion kautta.

Adaptiivisia immuniteettisoluja ovat dendriittisolut (myeloidi- tai lymfoidityyppiset solut, jotka sijaitsevat kudoksissa) ja Tand B -lymfosyytit.

Adaptiivista immuniteettia tukee solujen (dendriittisolujen) kyky erottaa vastaavalle taudinaiheuttajalle spesifisiä antigeenisiä ominaisuuksia ja esitellä niille hammassoluja (T-auttajia tai CD4-soluja) ja sitten T-tappajasoluja (CD8-soluja), jotka alkavat "metsästää". " aineille, joilla on samat ominaisuudet, tai B-soluille, jotka syntetisoivat valtavia määriä proteiiniaineita (vasta-aineita), jotka merkitsevät vieraassa kehossa ja häiritsevät sen toimintaa. Immunokompetentit solut syntyvät primaarisissa imusolmukkeissa – kateenkorvassa ja punaisessa luuytimessä.

Kosketuksen jälkeen antigeenin kanssa dendriittisolut siirtyvät sekundaarisiin imusolmukkeisiin (imusolmukkeisiin, pernaan, paikallisesti assosioituneeseen imusolmukkeisiin elimissä), missä ne välittävät tietoa CD4-soluille, kouluttaen niitä – "naivisista" tilasta alkaen ne erikoistumaan – havaitsemaan tietyn antigeeni.

Nämä solut auttavat makrofageja, CD8-soluja ja B-soluja poistamaan patogeenin.

Immuunisolut ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa välittäjinä, joista tärkeimmät ovat sytokiinit, ja suorassa kosketuksessa pintamolekyylien kautta. Mukautuvan immuunivasteen puitteissa vapautuvat sytokiinit voivat myös aiheuttaa suoria vahinkoja vieraille aineille ja laukaista akuutin vaiheen proteiinien tuotannon.

Antigeenin eliminoinnin jälkeen useimmat erikoistuneet T- ja B-solut kuolevat, loput tarjoavat "immuunimuistin" – valmiita toistuviin kohtaamisiin antigeenin kanssa [1, 2]. Muutokset immuniteetissa unen aikana.

Ensimmäiset yritykset vastata kysymykseen unen tilan mahdollisesta vaikutuksesta immuniteettiin tehtiin tutkimuksissa, joissa arvioitiin perusimmunokompetenttien solujen lukumäärää uni- ja valvetiloissa sekä unen puutteessa.

Siten esimerkiksi vuonna 1997 Born et ai. [3] raportoivat tutkimuksista unen tai pitkittyneen yöunen valveilla olevien ihmisten vaikutuksista leukosyyttien kokonaismäärään ja eri lymfosyyttipopulaatioiden koostumukseen.

Nämä kirjoittajat havaitsivat, että unen puutteeseen verrattuna myöhempään yöuneen liittyi leukosyyttien kokonaismäärän ja NK-solujen sekä erilaisten lymfosyyttipopulaatioiden lukumäärän lasku.

Lukuisat muiden kirjoittajien raportoimat tutkimukset [1] ovat osoittaneet leukosyyttien kokonaismäärän vähenemisen unen aikana verrattuna unen puutteeseen.

Tämä tukee teoriaa, jonka mukaan nämä muutokset eivät johdu vuorokausivaihteluista immunokompetenttien solujen lukumäärässä, vaan ne liittyvät suoraan uneen.

Tämän tutkimuksen tekijät eivät selittäneet leukosyyttien määrän vähenemistä perifeerisessä veressä muutoksilla leukosyyttien tuotannossa unen aikana, koska jotkut tutkimukset havaitsivat nämä vaikutukset 3 tuntia nukkumisen jälkeen tai jopa aikaisemmin, vaan immuunikompetensien solujen uudelleenjakautumisena perifeerisistä soluista. verenkiertoon sisäelimiin ja imusolmukkeisiin.

Siten Ruiz et ai. [4] käyttivät ihonsiirtomallia hiirillä (käytettiin immuunisiirron hylkimisreaktioiden arvioimiseen) ja osoittivat, että lymfosyyttien määrä imusolmukkeissa ja pernassa oli suurempi luonnollisessa unessa kuin unen puutteessa.

Siitä huolimatta, aivan kuten monet tutkimukset eivät ole onnistuneet havaitsemaan merkittäviä muutoksia leukosyyttien määrässä joko nousuun tai laskuun.

Kaikkien tutkimusten tulokset tukevat ainakin sitä käsitystä, että unen tila ei johda leukosyyttien lisääntymiseen ääreisveressä [1]. Samaa voidaan sanoa unen vaikutuksesta monosyyttien, lymfosyyttien ja niiden pääalapopulaatioiden kokonaismäärään (B-lymfosyytit, CD4- ja CD8-T-lymfosyytit, NK-solut) [1].

Unen tilalla ei ole vaikutusta basofiilien tai eosinofiilien määrään, ja neutrofiilien määrä voi pienentyä tai pysyä muuttumattomana (mutta ei voi kasvaa) [1].

Voidaan päätellä, että perifeerisen veren immunokompetenttien solujen kokonaismäärä ei kasva unitilan yhteydessä. Joidenkin niiden alapopulaatioiden havaittu väheneminen voi johtua siirtymisestä verenkierrosta sekundaarisiin imusolmukkeisiin, kuten imusolmukkeisiin tai pernaan, joissa eläintutkimukset ovat osoittaneet lukumäärän lisääntymistä unen aikana.

Unen vaikutusten arviointi immunokompetenttien solujen toimintaan on tärkeää. Irwin et ai. raportoimat tutkimukset. [5] osoitti, että NK-solujen aktiivisuus lisääntyi unen aikana, mutta väheni unen puutteen aikana.

Univajeen keston pidentyminen johti kuitenkin NK-solujen toiminnan palautumiseen, joten uni ei ole pakollinen tekijä immuunijärjestelmän tämän haaran toiminnalle.

Nämä tosiasiat saatiin koskien univajeen vaikutuksia mononukleaaristen solujen (monosyyttien ja lymfosyyttien) lisääntymiskykyyn – nämä arvot laskivat aamulla univajeen jälkeen, vaikka useiden tällaisten öiden jälkeen lisääntymiskyky palautui [1].

Tiedot unen vaikutuksista humoraaliseen immuniteettiin ovat myös täysin ristiriitaisia. Eniten on tutkittu unen ja sen puutteen vaikutuksia interleukiinin-6 (IL-6), tuumorinekroositekijän (TNF-) ja IL-1:n tuotantoon.

IL-1-synteesi alkaa vasteena mikro-organismien kulkeutumiseen tai kudosvaurioon. Tätä sytokiinia tarvitaan paikallisen tulehduksen kehittymiseen ja se välittää koko sarjaa suojaavia reaktioita, joita kutsutaan akuutin vaiheen vasteeksi.

Akuutin vaiheen vaste sisältää elimistön toiminnan metabolisen uudelleenjärjestelyn, johon liittyy kuumereaktioita, muutoksia eri proteiinien tuotannossa ja akuutin vaiheen reagoivien proteiinien tuotantoa (komplementtijärjestelmä, C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja muut) .

Tärkeimmät IL{0}}:a tuottavat solut kehossa ovat monosyytit ja makrofagit sekä solut, joilla on yhteinen alkuperä makrofagien kanssa [6]. Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että IL-1:n tuotanto vähenee unen aikana, kun taas pitkittyneessä valveilla univajeessa se lisääntyy.

Pitkässä valveilla IL-1-reseptorin antagonistin tuotanto lisääntyy, mikä on homeostaattinen vaste kohonneelle IL-1-pitoisuudelle [1].

IL-6 on tärkein aktivaattori useimpien akuutin faasin proteiinien synteesiin maksassa (mukaan lukien tunnetuin "suuri" akuutin faasin proteiini CRP); se tukee myös antigeeniaktivoitujen B-lymfosyyttien lisääntymistä, mikä lisää vastaavasti vasta-aineiden tuotantoa ja lisää T-tappajaaktiivisuutta.

Sitä syntetisoivat monet solutyypit, jotka osallistuvat tulehduksen ja immuunivasteen käynnistämiseen ja säätelyyn: T-lymfosyytit, monosyytit/makrofagit, fi broblastit jne. [6].

Sekä unen aikana että pitkittyneessä hereillä, ääreisveren IL-6-tasot, kuten useat tutkimukset osoittavat, muuttuvat kumpaankin suuntaan tai pysyvät täysin muuttumattomina, mikä luultavasti puhuu sitä vastaan, että unella ei ole mitään vaikutusta sen erittymiseen.

Kuitenkin IL-6-pitoisuuksien määrittäminen suoraan lymfosyyteistä useimmissa tutkimuksissa paljastaa vähenemistä unen aikana ja lisääntymistä pitkittyneen valveilla [1].

TNF- on tulehdusta edistävä sytokiini, joka vaikuttaa IL-1- ja IL-6-tuotantoon, indusoi solujen kuolemaa solunsisäisten loisten ja virusten sisällä ja aktivoi erityyppisiä T-lymfosyyttejä.

Sitä tuottavat makrofagit ja T- ja B-lymfosyytit [6]. Monet tämän sytokiinin tasoa arvioivat tutkimukset ovat havainneet sen pitoisuuden vähenemistä unen aikana ja lisääntyvän pitkittyneen valveilla.

Tämä koskee sekä TNF-pitoisuutta plasmassa että solunsisäisessä nesteessä sekä tämän proteiinin ilmentymistasoa kudoksissa [1].

Uni ja koskemattomuus

Arvioimalla unen vaikutusta näiden kolmen proinflammatorisen sytokiinin tuotantoon voidaan päätellä, että normaali unen tila edistää niiden erittymistasojen vähenemistä.

Tämän ansiosta unta voidaan pitää anti-inflammatorisena tilana. IL-2 on tärkeä adaptiivisen immuniteetin välittäjä, joka osallistuu rokotusvasteiden muodostukseen. Se stimuloi T- ja B-lymfosyyttien, monosyyttien ja makrofagien kasvua, erilaistumista ja lisääntymistä ja sillä on suoria sytotoksisia vaikutuksia. T-lymfosyytit tuottavat sen vasteena antigeeniseen ja mitogeeniseen stimulaatioon [6].

Perus-IL-2-tuotanto ei reagoi uneen tai sen puutteeseen, vaikka stimuloitu tuotanto (esimerkiksi rokotus) lisääntyy unen aikana. Pitkäaikainen herääminen johtaa tämän vasteen tukahdutukseen [1].

IL{0}}:n päätehtävä on estää tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista ja makrofagien ja dendriittisolujen antigeenia esittelevää toimintaa. IL-10, joka toimii Th2-soluaktivaatiojärjestelmän (T-auttajatyyppi) kautta, stimuloi B-lymfosyyttien lisääntymistä ja erilaistumista, jotka osallistuvat suojaukseen suolistoloisilta, bakteerimyrkkyjen neutraloinnissa ja limakalvojen paikallinen suojaus.

Sitä tuottavat pääasiassa monosyytit ja Th2-solut [6]. IL-4 on samanlainen kuin IL-10 anti-inflammatorisen vaikutuksensa suhteen.

Tämä sytokiini säätelee T-auttajien siirtymistä Th0-tilasta Th2-tilaan sekä B-lymfosyyttien kasvua ja erilaistumista sekä vasta-aineiden biosynteesiä ja eritystä.

Se estää makrofagien proinflammatorista aktiivisuutta ja niiden IL-1, TNF- ja IL-6 eritystä. Sitä tuottavat Th2-lymfosyytit, basofiilit, eosinofiilit ja syöttösolut [6].

Kokeet, joissa määritettiin näiden kahden anti-inflammatorisen sytokiinin määrä plasmassa unen aikana ja pitkittyneen valveillaoloajan taustalla, eivät paljastaneet mitään merkittäviä eroja niiden sisällössä.

Stimuloitu IL-10- ja IL-4-tuotanto ihmisillä unen aikana kuitenkin väheni, mikä viittaa anti-inflammatorisen aktiivisuuden vähenemiseen unen aikana [1]. Joissakin tutkimuksissa on arvioitu proinflammatoristen/anti-inflammatoristen sytokiinien suhdetta unen aikana ja unen puutteen taustalla.

Dimitrov et ai. [7] havaitsi TNF/IL-4-suhteen nousun unen ensimmäisellä puoliskolla, mikä vaihtui päinvastaiseksi toisella puoliskolla. Axelsson et ai. [8] havaitsi muutoksen IL-2/IL-4 -suhteessa kivuliaan amatorion suunnassa pitkittyneen osittaisen univajeen aikana verikokeita arvioitaessa univajeen jälkeisen valvejakson aikana.

Siten arvioinnit anti-inflammatoristen sytokiinien tasoista unen tilassa ja proinflammatoristen/anti-inflammatoristen sytokiinien suhteesta osoittivat päinvastaisia ​​suuntauksia – tulehdukselta suojautumisen taso oli olennaisesti heikentynyt unen aikana.

Vaihtoehtoisesti unen aikana esiintyi tulehduksellista/anti-inflammatorista aktiivisuutta: yön ensimmäiselle puoliskolle oli ominaista tulehduksen hallitseminen ja toiselle anti-inflammatoriset muutokset immuniteetin humoraalisessa osassa.

Mitä tulee unen vaikutukseen humoraalisen immuniteetin muihin mittareihin, kuten vasta-aineerityksen tasoon ja proteiinipitoisuuteen komplementtijärjestelmässä, tiedot ovat täysin ristiriitaisia ​​[1] ja vielä vaikeampaa on tehdä lopullisia johtopäätöksiä.

Kaiken kaikkiaan immuunijärjestelmässä unen aikana tapahtuvat prosessit voidaan esittää seuraavasti. Immuunivasteen soluelementtien määrä verenkierrossa vähenee, mikä ilmeisesti heijastaa immuunikompetenttien solujen migraatiota toissijaisiin imusoluelimiin.

Tämä voi todennäköisesti estää tehokkaan immuunivasteen, koska ensimmäinen kohtaaminen antigeenin kanssa tapahtuu verisuonijärjestelmässä. Immunokompetenttien solujen kokonaismäärän vähenemisen myötä niiden (ainakin NK-solujen ja mononukleaaristen solujen) aktiivisuus lisääntyy unessa.

Mitä tulee humoraalisiin välittäjiin (sytokiineihin), huolimatta tulehdusvälittäjäpitoisuuden vähenemisestä unen aikana, myös anti-inflammatoristen sytokiinien tuotanto vähenee tällä hetkellä, mikä johtaa niiden välisen suhteen muuttumiseen tulehduksellisiin sytokiineihin nähden.

Tämä on ymmärrettävää ainakin unen ensimmäisen puoliskon osalta. Toiselle puoliskolle on ominaista päinvastoin anti-inflammatorinen kuvio. Kun näitä kokeellisia tietoja yritetään soveltaa käytännössä, voidaan olettaa, että uni helpottaa immuunivasteen puitteissa syntyvien tulehdusreaktioiden kehittymistä.

Immuniteetin ja unen keston mittaukset. Ottaen huomioon, että unella on kokonaisuutena palauttava vaikutus immuunijärjestelmään, voisimme odottaa tavanomaisen unen keston lyhenemisen johtavan immuunivasteen heikkenemiseen todellisissa olosuhteissa, mikä antaa liian alhaiset tai päinvastoin kohonneet tulehdukset valvetilaan verrattuna.

Väestötutkimukset ovat toistuvasti osoittaneet, että riittämätön (<6 h) or excessive (>9 h) uni liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien ja kuolleisuuden riskiin. Jotkut näistä tutkimuksista arvioivat huumori- ja soluimmuniteetin mittauksia.

Tutkimus, johon osallistui 2500 vanhempaa yli seitsemän vuoden ajan, osoitti, että uniajan supistuminen<5 h was associated with a complex increase in the content of proinflammatory substances such as CRP, IL-6, and TNF-α, which the authors believed explained the increased mortality in this subgroup [9]. 

Toisessa väestötutkimuksessa, jossa seurattiin 3 000 vanhempaa yhdeksän vuoden ajan, tulehdusmerkkiaineet (IL-6, TNF- ja CRP), elämäntapa ja terveydentila antoivat parhaan selityksen lyhentyneen unen keston ja lisääntyneen kuolleisuuden väliselle yhteydelle [10 ].

Mitä tulee soluimmuniteetin mittaamiseen, populaatiotutkimukset lyhytunissa (<8 h) adolescents revealed increased numbers of leukocytes, neutrophils, and monocytes, along with increases in certain T-lymphocyte subpopulations [11]. Women with short sleep durations (<7 h) also showed decreased numbers of NK cells [12]. 

Intelomeerien pituuden pienenemistä immunokompetenteissa soluissa pidettiin merkkinä immuniteetin ikääntymisestä. Jackowskaet al.:n raportoimat tutkimukset. [13] alle 5 tuntia nukkuvilla miehillä havaittiin, että telomeeripituus oli 6 % lyhyempi kuin niillä, jotka nukkuivat vähintään 7 tuntia.

For more information:1950477648nn@gmail.com