ＲEVAW MUNNALINEN VOIMENNUS VAIKUTTAVAAN KIINEN Lääketieteen hoitovaikutuksesta ja signalointireitin säätely osteoporoosissa ⅱ

2 Osteoporoosin hoito kiinalaisen lääketieteen kanssa ja sen säätelyvaikutuksella signalointireiteille

2. 1 Epimedium

Epimedium on pistävää ja makeaa, luonteeltaan lämmin ja tulee munuaisten ja maksa -meridiaanien kanssa. Sillä on munuaisten säiliyttäminen ja Yangin vahvistaminen sekä tuulen ja kosteuden poistaminen. Tutkimuksissa on havaittu, että sekä epimediumuutteen että epimediumin kokonaisflavonoidit voivat merkittävästi vähentää virtsakalsiumin erittymistä ja trabekulaen erottelua kastroiduissa osteoporoottisissa rotissa ja lisäävät tilavuuden määrääsääriluun trabekulae［19-20］. Epimediumin kokonaisflavonoidit voivat myös estää tartraattiresistenttien happofosfataasin (TRACP) aktiivisuutta kastroidun osteoporoottisen rotin seerumissa,lisätä luumassaa, luutiheysja reisiluun biomekaaniset ominaisuudet ja parantaa sen heikkenemistätrabekulaarinen rakenne［21］. Kuten yllä olevasta voidaan nähdä, Epimedium ja sen kokonaisflavonoidit voivat saavuttaa osteoporoosin ehkäisemisen ja hoidon tarkoituksen edistämällä osteoblastien luun muodostumista ja estämällä luun resorptiotaosteoklastit.

 

Uusia yrttejä munuaisten terveyteen ja auttavat osteoporoosihoitoa

Wecistancen tukeva palvelu
Sähköposti: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Epimediumin ja sen aktiivisten aineosien säätelyvaikutus luunmuodostumiseen liittyvillä signalointireiteillä

2. 1. 1. 1 Epimediumin säätely BMP-SMADS-signalointireitillä

Epimedium -vesiuutteet ja sen kokonaisflavonoidit voivat parantaa BMSC: ien ALP -aktiivisuutta, lisätä kalkkittujen kyhmyjen lukumäärää ja TGF: n - 1, kollageenin I, OCN, OPN, Runx -2, OSTERIX ja BMP -2, kun taas Bmp -iopin ja «2}}, kun taas EPIMEDIUM, kun taas EPIMEDIUM. Flavonoidit BMSC: n osteogeenisessä erilaistumisessa ［22-23］. Icariin on Epimediumin, perinteisen kiinalaisen lääketieteen, tärkein aktiivinen ainesosa munuaisten säkyttämiseksi ja Yangin vahvistamiseksi. Icariin voi lisätä S-faasisolujen osuutta ja vähentää g 1- -vaiheisten solujen osuutta MC3T: ssä 3- E1 -soluissa, edistää niiden lisääntymistä ja säätää merkittävästi BMP: n geeni- ja proteiinitasoja -2, Smad1 ja Smad5 mC3T 3- E1 Solut ［24-25］. Tutkiessaan icariinin vaikutusta primaarisiin osteoblasteihin, havaittiin, että icariinia voi lisätä osteoblastien ja HFOB1.19 -solujen kalkkifioituneiden solmukaivojen lukumäärää, ylöspäin säätelevät ALP: n aktiivisuutta ja geenien, kuten BMP2: n, Smad4: n, Runx2: n, OPG: n, ja Polifaation ja ESTEO: n erilaisten, ilmentymistä. BMP -estäjä noggin ［26-27］ voi estää merkittävästi edistämisvaikutusta.

 

Edellä olevien tutkimusten perusteella arvataan, että Epimedium voi säätää osteoblastien lisääntymistä, erilaistumista ja mineralisaatiota lisäämällä BMP: n -2 ekspressiota välittämään BMP-SMADS-signalointireittiä.

2.1.1.2 Wnt/ -kateniinin signalointireitin säätely Epimediumin avulla

Fu et ai. [28] tutki mekanismia, jolla icariin edisti BMSC: ien osteogeenistä erilaistumista, ja havaitsi, että icariinia voisi ylös säätää Wnt3A: n ja -kateniinin mRNA- ja proteiiniekspressiota ja edistää fosforyloidun GSK: n -3 ja syklind1: n ilmentymistä [29]. Lisätutkimuksissa havaittiin, että osteogeenisten erilaistumisgeenien Runx2, OPN, DLX5, OC ja kollageeni I, samoin kuin Wnt-signalointireiteihin liittyvien geenien LEF1, TCF7: n, C-JUN: n, C-MYC: n ja sykliini D: n ekspressio kasvoi merkittävästi, mutta WNT/-Cateninin signalointirakenteilla ei estänyt. Käyttämällä OPG -poistohiiriä, Li et ai. [31] havaitsi, että icariin voi parantaa OPG -poistohiirien luun menetyksen ja luun biomekaanisten ominaisuuksien oireita, lisää Bmp: n -2, bmp -4, Runx2, OCN, Wnt1 ja Wnt3a, ja lisää axin2: n, DKK1: n, TCF: n ja LEF1: n ilmentymistä. polku. Yllä olevasta voidaan nähdä, että epimedium voi estää ja hoitaa osteoporoosia aktivoimalla Wnt/ -kateniinin signalointireitti.

2.1.1.3 Epimediumin säätely MAPK: n signalointireitillä

Xue et ai. [32] havaitsi, että icariinia voi lisätä Osterixin ja Runx2: n mRNA -ekspressiotasoja osteoblastien suhteen ja vähentää kalsitoniinireseptorin (CTｒ) ja CAII: n mRNA- ja proteiinin ekspressiotasoja p38- ja JNK -signalointireiteillä. Icariin voi aktivoida p38 -reitin ja edistää CBFA1 -proteiinin ilmentymistä. Kun lisätään p38 -signalointireitin estäjä SB203580, Icariinin CBFA1 -proteiinin ylösäätely estetään [33]. Lisätutkimuksissa on havaittu, että icariinia voi aktivoida ERK- ja JNK -signalointireittejä MC3T: ssä 3- E1 -soluissa, mutta MAPK -estäjät, ERK -estäjät (U0126) ja JNK -estäjät (SP6125) voivat merkittävästi estää tätä stimuloivaa vaikutusta [34]. Icariin II on icariinin metaboliitti, joka pystyy lisäämään ALP: n aktiivisuutta ja OPG -mRNA: n ekspressiota osteoblastit ja parantaa p38: n, fosforyloituneiden p38- ja OPG -proteiinien ilmentymistä. Kun lisätään p38 -signalointireitin estäjä SB203580, edistämisvaikutus vähenee merkittävästi [35]. Siksi arvataan, että icariin voi säätää osteoblastien lisääntymistä ja erilaistumista vaikuttamalla Runx2: n ja CBFA1: n ilmentymiseen MAPK -reitin kautta.

 

2.1.1.4 Epimediumin säätely PI3K/AKT -signalointireitillä

Icariinia voi lisätä ALP: n, p-Akt: n, eNOS: n, inos mpna: n ja proteiinin ekspressiota BMSC: issä. LY294002: n, PI3K: n spesifisen estäjän, lisäämisen jälkeen edistävä vaikutus inhiboi merkittävästi, mutta INOS: n ilmentyminen ei vaikuttanut, mikä osoittaa, että icariinia voi edistää BMSC: ien osteogeenistä erilaistumista PI3K/Akt-ELOS-reitin 36-37］ kautta.

 

2.1.1.5 Epimediumin säätely estrogeenin signalointireitillä

Icariin voi säätää osteogeenisten erilaistumisgeenien Runx2: n, OPN: n, DLX5: n, OCN: n, kollageenin I ja ER: n ilmentymistä. Kun estrogeenisalpaaja ICI182.780 lisättiin, icariinin vaikutus BMSC: ien osteogeenisen erilaistumisen edistämiseen estettiin merkittävästi, mikä viittaa siihen, että icariinia voi edistää BMSC: ien osteogeenistä erilaistumista estrogeenireitin ［30］ kautta.

2. 1. 2 Epimediumin ja sen aktiivisten aineosien säätelyvaikutukset luun resorption estämiseen liittyvät signaalireitit

2. 1.

Ma Xiaoni et ai. . Wang et ai. [39] havaitsi, että icariinia voisi estää osteoklastien aktiivisuutta ja vähentää NF-KB: n ja ONK: n geeni- ja proteiiniekspressiota.

 

2.1.2.2 Epimediumin säätely estrogeenin signalointireitillä

Icariin voi vähentää osteoklastien lukumäärää ja luun resorptiokuoppien lukumäärää ja pinta -alaa, säätelevät merkittävästi E -geenin ilmentymistä ja säätelevät Rankin, TRACP: n ja matriisin metalloproteinaasin -9 (MMP -9) sisältöä. Estrogeenin estäjä ICI182.780 voi merkittävästi estää Rankin ja TRACP: n alaregulaation ja E -geenin ylös säätelyn icariinilla ［40］. Yllä olevat kokeelliset tulokset voivat hyvinkin todistaa, että icariinia voi estää osteoklastien erilaistumista ja luun resorptiota aktivoimalla estrogeenin signalointireitti.

 

2.1.2.3 CTSK: n signalointireitin säätely Epimediumin avulla

Icariin voi merkittävästi vähentää luun resorptiokuoppien lukumäärää ja pinta -alaa ja säätää sijoituksen, TRAC: n, MMP -9 ja CTSK -geenien ja proteiinien ilmentymistä [41-42], kun ne toimivat osteoklastien osteoklasteihin, mikä estävät osteoklastien luun resorptiota.

 

2.2 Drynariae drynariae on maku ja luonteeltaan lämmin. Se tulee maksa- ja munuaisten meridiaaneihin. Sillä on vaikutuksia verenkierron edistämiseen, haavojen parantamiseen, munuaisten levittämiseen ja luiden vahvistamiseen. Cai et ai. [43] havaitsi, että drynariae voisi parantaa reisiluun biomekaanisia ominaisuuksia ja luutiheyttä ja parantaa trabekulaen mikrorakennetta kastroiduilla osteoporoottisilla rotilla. Drynarian kokonaisflavonoidit voivat merkittävästi lisätä luun tilavuusfraktiota, trabekulaarista paksuutta ja osteoporoottisten rottien solmun lukumäärää, lisätä luusmassaa ja parantaa luun kolmiulotteista rakennetta ［44］. Tämä tulos osoittaa, että Drynarialla on merkittävä ennaltaehkäisevä ja terapeuttinen vaikutus munasarjojen osteoporoottisiin rottiin.

 

2.2.1 Drynarian ja sen aktiivisten aineosien säätelyvaikutus luiden muodostumiseen liittyviin signalointireiteihin

 

2.2.1.1 Drynarian säätely BMP-SMADS-signalointireitillä

Drynaria-vesiuute voi merkittävästi edistää osteoblastien mineralisaatiota ja säätää osteogeenisten erilaistumistekijöiden mpna-ekspressiota insuliinin kaltaisen kasvutekijän -1 (igf -1), bmp -2,, {2}), bmp -2, -1)
Bmp -6, ALP, OPN ja OCN ［45］. Drynariae -flavonoidit
Kun toimitaan BMSC: iin, se voi lisätä kalkittujen kyhmyjen lukumäärää ja säätää ALP: n, kollageenin I, TGF - 1 ja bmp -2 [46] lauseketta. Käyttämällä munasarjotettua osteoporoosimallia havaittiin, että drynariaen kokonaisflavonoidien oraalinen antaminen 12 viikon ajan voisi merkittävästi säätää Smad1: n ja Smad5 -mRNA: n ilmentymistä reisiluun [47]. Zhu et ai. [48] ​​tutki drynariaen kokonaisflavonoidien vaikutusta edistyneiden glykaatioiden lopputuotteiden (AGE) vaikutuksen yhteydessä ja havaitsi, että drynariaen kokonaisflavonoidit voisivat lisätä ALP: n, kolladiinin I ja kalsifioitujen solmujen ilmentymistä ja ylöspäin säätämään fosforyloidun Smad1: n, Smad5: n ja SMAD8: n ilmentymistä. Naringin on munuaisten äänestävän kiinalaisen lääketieteen drynariae rhizoman tärkein aktiivinen aine. Naringiini voi parantaa ALP: n aktiivisuutta, edistää OCN: n ekspressiota ja säätää BMP: n -2 ilmaisua osteoblastisolulinjassa MC3T 3- E1 ［49］. Tämä todistaa, että yhdellä mekanismeista, joilla drynariae rhizoomalla on rooli osteoporoosin estämisessä ja hoidossa, voi olla BMP-SMADS-reitin aktivointi.

 

2.2.1.2 Wnt/ -kateniinin signalointireitin säätely Bone Drynarialla

 

Kun tutkittiin Wnt/ -kateniinin signalointireiteihin liittyvien tekijöiden mRNA -tasoja luun drynariassa kokonaisflavonoidien aiheuttamien BMSC: ien erilaistumisen osteoblastit, havaittiin, että luu drynaria kokonaisflavonoidit mainostivat -kateniinin ilmaisua, lymfoidia parantavaa tekijää 1 ({5}}) ja sykliini -drnaa, jotka ovat {5 @ ja inhiboi niiden ilmentymistä myöhäisessä vaiheessa ［50］, mikä viittaa siihen, että luun drynarian kokonaisflavonoidien indusoiman BMSC -osteogeenisen erilaistumisen prosessissa Wnt/ -kateniinin signalointireitti voi olla pääasiassa varhaisessa erilaistumisessa.

 

2.2.1.3 MAPK -signalointireitin säätely Bone Drynarialla

 

Kun tutkittiin naringiinin vaikutusta MAPK -signalointireitille BMSC: ien osteogeenisen erilaistumisen aikana, havaittiin, että Naringiiniryhmä voisi merkittävästi ylistää ALP: n, OCN: n ja BMP -2 ekspression, lisää fosforyloidun JNK -proteiinin tasoa ja vähentää p38: ta. Kun P38, EｒK1/2, JNK -signalointireitin estäjät SB203580, PD98059, SP600125 lisättiin yksin tai sekoitettiin, TGF: n - 1, BMP -2 ja CBFA1 MｒNA: n lausekteet erilaisissa estäjäryhmissä. Tämä osoittaa, että naringiini voi edistää BMSC: ien lisääntymistä ja erilaistumista aktivoimalla MAPK -signalointireitti.

 

2. 2. 2 Luun drynarian ja sen aktiivisten aineosien säätelevät vaikutukset luun resorptioon liittyvien signalointireittien estämiseen

2. 2. 2. 2. 1 Luudrynarian säätely OPG/ｒankl/Signalointireitillä

Bosuliini voi lisätä trabekulaen luutiheyttä ja lukumäärää rottien reisiluun, jolla on orkektomisoitua osteoporoosia. Luun drynariaa sisältävä seerumi voi myös merkittävästi edistää OPG: n ilmentymistä BMSC: ssä ［52］. Rhizoma -drynariaen kokonaisflavonoidit voivat merkittävästi säätää OPG -geenin ilmentymistä ja OPG/hankL: n suhdetta kastroitujen osteoporoottisten rottien osteoklastien suhteen ja säätelevät otettujen ja upll -geenien ilmentymistä parantaen siten osteoporoosin oireita ［53］. Yllä olevat tutkimustulokset osoittavat, että OPG/ｒankl/Signalointireitti on yksi tärkeimmistä tavoista rhizoma drynariaen estämiseksi ja osteoporoosin hoitamiseksi.

2.2.2.2 Rhizoma drynariaen säätely CTSK: n signalointireitillä

Rhizoma -drynariaen kokonaisflavonoidit voivat vähentää seerumin CTSK -pitoisuutta ja CTSK -geenin ilmentymistä sääriluun kastroitujen rottien osteoporoosimallissa parantaen siten osteoporoosin oireita ［54］. Siksi spekuloidaan, että rhizoma drynariae voi estää osteoklastien lisääntymistä ja erilaistumista CTSK: n signalointireitin läpi ja vaikuttaa sen luusuojausvaikutukseen.

 

2,3 cnidium monnieri

Cnidium Monnieri maistuu pistävältä ja katkeralta, on luonteeltaan lämmin ja tulee munuaisten meridiaaniin. Sillä on hyönteisten tappamisen vaikutuksia ja kutinaa, kuivumista kosteutta ja tuulen poistamista sekä munuaisten lämmittämistä ja Yangin vahvistamista. Cnidium Monnieri -kuumariinit ja Osthole voivat lisätä munasarjojen osteoporoottisten rottien, estradiolin ja OCN: n tasoja seerumissa ja vähentää fosforialueen pitoisuutta seerumin ［55-56］. On osoitettu, että Cnidium Monnieri on myös estämässä osteoporoosia ja hoitamista.

 

2.30

2.3.1.1 Cnidium Monnierin säätely BMP-SMADS-signalointireitillä

Cnidium Monnieri on johdettu kiinalaisesta yrttilääketieteestä Cnidium Monnieri, jota käytetään munuaisten ravitsemiseen ja luiden vahvistamiseen. Kun tutkittiin cnidium -monnierin vaikutusmekanismia munasarjojen osteoporoosin parantamisessa, havaittiin, että cnidium monnieri voi merkittävästi lisätä BMP: n -2 ilmentymistä ja stimuloida osteoblastien osteogeenistä erilaistumista; Kun BMP -2 -geeni on erityisesti kaapattu, myös cnidium monnierin vaikutus osteoblastien erilaistumisen edistämiseen on heikentynyt [57]. Cnidium Monnieri voi lisätä BMSC: ien ALP -aktiivisuutta ja kalsium (CA) -pitoisuutta ja säätää Runx2: n, kollageenin I, Bmp -2 ja Osterix m 1NA: n [56] lauseketta. Kuo et ai. [58] havaitsi lisäksi, että OSTHole voi edistää OCN: n, OPN: n, SMAD1/5/8: n ja fosforyloidun SMAD1/5/8: n eritystä, kun toimitaan Mg -63 ja HFOB: iin, kun taas BMP -2 inhibiittori noggin voi estää tätä promootiota. Yllä oleva tutkimustulokset todistavat hyvin, että OSTHole edistää BMSC: ien osteogeenistä erilaistumista mahdollisesti BMP-MADS-signalointireitin kautta.

 

2.3.1.2 Cnidium Monnierin säätely Wnt/ -kateniinin signalointireitillä

 

Cnidium Monnieri voi säätää Bmpp -2 lauseketta aktivoimalla Wnt/ -cateniinireitin. Kun -kateniinigeeni on spesifisesti kaapattu, Bmp: n -2 ekspressio on myös estänyt ［57］. Hu et ai. ［59］ osoittivat, että kun Nigrostria vaikutti BMSC: iin, se voisi annoksen riippuvaisesti säätää Wnt/ -kateniinin signalointireittiproteiinien ja ERK1/ 2- MAPK: n aktiivisuutta estämään BMSCS: n lisääntymisen ja osteogeenisen erilaistumisen lisääntymisen ja osteogeenisen erilaistumisen. saavutettu häiritsemällä Wnt/ -kateniinin signalointireittiä.

 

2. 3. 2 Cnidium Monnierin ja sen aktiivisten aineosien säätelevät vaikutukset luun resorptioon liittyvien signalointireittien estämiseen

2. 3. 2. 1 Cnidium Monnieri -säätely OPG/ｒankl/Signalointireitillä

Cnidium -monnieri voi merkittävästi estää tracps -aktiivisuutta, vähentää luun resorptiokuoppien lukumäärää ja pinta -alaa, säätää OPG: n ja Inkl: n ilmentymistä sekä OPG/ｒANKL: n suhdetta ja edistää osteoklastien apoptoosia estämään luun resorptio ［60］. Siksi spekuloidaan, että cnidium -monnierin estävä vaikutus luun resorptioon voi liittyä OPG/hankl/Signalointireitin aktivointiin.

 

2.3.2.2 Cnidium Monnierin säätely CTSK: n signalointireitillä

Cnidium Monnieri vaikutti in vitro viljeltyyn rotan reisiluun kudoksen diafyysiin ja epifyysiin, ja se voisi merkittävästi estää TRAC: n aktiivisuutta ja kolonia stimuloivan tekijän ja CTSK -geenin ［61］ ilmentymistä, mikä osoittaa, että cnidium monnieri voi myös estää diafyysin ja epiphyysin luun resorptio -aktiivisuutta.