Tougu xiaotong -kapselit niveltulehduksen hoidossa "saman sairauksien saman hoidon" periaatteen mukaisesti: integroidun farmakologian, molekyylin telakointitekniikoiden ja molekyylidynamiikan simulaation analyysi

Abstrakti

Tausta: Aikaisemmassa tutkimuksessamme havaittiin, että tougu xiaotong -kapseleita voidaan käyttää paitsi nivelrikkojen hoitoon, myös nivelreumaan ja goty niveltulehdukseen. "Saman eri sairauksien käsittelyn" erityinen vaikutusmekanismi on kuitenkin edelleen epäselvä.

Tavoite: Tougu Xiaotong -kapselien päävaikutukset ja mekanismit nivelrikkojen, nivelreuman ja goty -niveltulehduksen hoidossa "saman sairauksien saman hoidon" hoitoperiaatteen kanssa verkon farmakologian, molekyylisen telakoinnin ja molekyylidynamiikan simulaatioiden menetelmillä. Menetelmät: Tougu Xiaotong -kapselien aktiiviset kemialliset komponentit ja niiden vastaavat tavoitteet haettiin perinteisistä kiinalaisista lääketieteellisten järjestelmien farmakologiatietokannasta ja analyysialustasta (TCMSP) ja Sveitsin tavoitealuetustietokannasta. Genecards- ja OMIM -tietokannoista saatiin nivelrikon, nivelreuman ja goty -niveltulehduksen sairausgeenit. Cytoscape 3.7.2 -ohjelmistoa käytettiin lääkkeen komponenttien jaetusverkkokaavion ja proteiini-proteiini-vuorovaikutusverkon rakentamiseen. Geenin ontologiaanalyysi ja geenien ja genomien rikastusanalyysin Kioto -tietosanalyysi suoritettiin käyttämällä DAIVD -tietokantaa. CB-Dock2-verkkosivustolla suoritettiin molekyylin telakointisimulaatiot, ja molekyylidynamiikan simulaatiot suoritettiin käyttämällä GROMACS 2020.6 -ohjelmistoa. Tulokset ja johtopäätökset: (1) Tougu Xiaotong -kapselin seulottiin yhteensä 50 aktiivista komponenttia, 184 potentiaalista kohdetta ja 29 risteyskohdetta kolmen tyyppisen niveltulehduksen kanssa. (2) Leikkauskohteiden geenin ontologian rikastusanalyysi osoitti, että Tougu XiaoTong -kapselien keskeisten geenifunktioiden kolmen artriitin tyypin hoidossa havaittiin olevan soluvastetta lipopolysakkaridille, tulehdukselliselle vasteelle, solunulkoisen matriisin, proteiinin sitoutumisen, sinki -ionin sitoutumisen ja geneiden ja geenien ja geneesanalyysien proteiinien sitoutumisen ja geneesanalyysin ja geneesanalyysin ja geneiden geenien sitoutumisen, sinki -ionien sidostetun Tunnistetut avainreitit interleukiini -17 signalointireitti, kasvaimen nekroositekijä signalointireitti, nodin kaltainen reseptori ja Toll-kaltainen reseptorin signalointireitit. (4) Kuusi ydinkohdetta [interleukin -6, interleukin1b, prostaglandiini-endoperoksidisyntaasi 1, prostaglandiini endoperoksidisyntetaasi 2, sytokromi P 450 1 A2 (CYP1A2) ja CXC-kemokiinin ligand 8] määritettiin proteiiniproteiini-interaatioverkkoon. (5) Molekyylin telakointitulokset vahvistivat, että (+)-katekiini, -stosteroli, kaempferoli, Myricetin ja Wallichilid oli hyvät rakenne-aktiivisuussuhteet. Molekyylidynamiikan simulaatiot vahvistivat edelleen CYP1A2: n stabiilin sitoutumisen Wallichilidiin, vahvistaen verkkofarmakologiaa ja molekyylitelakointituloksia. Siksi Tougu Xiaotong -kapselit voivat säädellä interleukinia -17 signalointireittiä, kasvaimen nekroositekijä-signalointireittiä ja muita signalointireittejä kohdistamalla interleukiini -1 B, prostaglandiini-endoperoksidi-syntaasi 1, prostan-operoksidisyntaasi 2 ja cyp1a2, exert-forfopperoksidisyntaasi 2 ja cyP1a2 Sairaudet "nivelrikkoon, nivelreumaan ja niveltulehdukseen.

Ccistache -yrttilisäaineet nivelrikkoon

Avainsanat:Tougu Xiaotong -kapselit; sama hoito eri sairauksille; nivelrikko; nivelreuma; Goty niveltulehdus; integroitu farmakologia; molekyylin telakointitekniikka; Molekyylidynamiikan simulointi; suunniteltu kudosten rakenne

Esittely

Nivelrikko on luiden tai nivelten ensisijainen tai sekundaarinen sairaus monimutkaisten etiologioiden kanssa. Useiden yleisten nivelrikkojen, nivelreuman ja goty niveltulehduksen esiintyvyys kasvaa vuosi vuodelta, ja siitä tulee vakava kansanterveysongelma, joka vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun [1-3]. Perinteinen kiinalainen lääketiede uskoo, että nivelrikko johtuu munuaisvajeesta, maksan Qi -pysähtymisestä ja kosteuden hyökkäyksestä. Maksa hallitsee jänteitä ja munuaiset hallitsevat luita. Maksan ja munuaisten toiminnan heikkeneminen vaikuttaa jänteiden ja luiden ravinnoon ja korjauskykyyn; kosteuden hyökkäys pahentaa nivelten turvotusta ja kipua, joita esiintyy usein alaraajojen polvi- ja nilkka -nivelissä. Nivelrikon hoidon periaate on pääasiassa munuaisen ravitsemista ja maksan pehmentämistä, verenkiertoa ja hälventämistä ja hälventämistä kosteutta ja lievittää kipua.

Perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä nivelreumaa pidetään taudina, joka johtuu "eksogeenisistä patogeenisistä tekijöistä, jotka johtuvat kehon positiivisen energian puutteesta", ts. Tauti, joka johtuu ulkoisten patogeenien hyökkäyksestä kehon positiivisen energian heikkouden vuoksi. Zhengin puute viittaa Qi: n ja veren, Yinin ja Yangin epätasapainoon ihmiskehossa, kun taas eksogeeniset patogeenit, kuten tuuli, kylmä ja kosteus, tunkeutuvat meridiaaneihin, mikä johtaa Qi: n ja veren huonoon verenkiertoon aiheuttaen oireita, kuten nivelten turvotusta, kipua ja jäykkyyttä, mikä pääasiassa vaikuttavat pieniin niveliin, jotka ovat usein symmitrien pieniä niveliä, ja usein symmitriä, ja toistensa nivelet usein. vauriot. Nivelreuman hoidon periaate on vahvistaa kehoa ja poistaa pahaa, vahvistaa kehoa ja lievittää niveltulehduksia. Goih -niveltulehduksen uskotaan liittyvän maksan ja munuaisten toimintahäiriöihin perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä. Maksa on vastuussa Qi: n ja Qi: n säätelemisestä, ja maksan Qi: n stagnaatio voi johtaa virtsahappojen aineenvaihduntahäiriöihin; Munuainen on vastuussa veden aineenvaihdunnasta, ja riittämätön munuais -QI voi vaikuttaa virtsahapon erittymiseen, mikä vaikuttaa pääasiassa suuriin niveliin, kuten nilkkaveliin, polven niveliin ja ranteen niveliin, erityisesti yöhyökkäyksiin. Hohtolaisen niveltulehduksen hoidon periaatteena on tyhjentää lämpö ja kosteus, aktivoida verenkierto ja poistaa verenpoisto ja harmonisoida maksa ja munuaiset. Edellä mainitut sairaudet esiintyvät raajojen nivelissä, ja kliiniset oireet ovat pääasiassa kipua. Vakavissa tapauksissa voi esiintyä epämuodostumia ja funktionaalisia häiriöitä.
Kaikki kolme voidaan nähdä "arthralgia" -luokassa perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä, ja niistä voidaan tiivistää elintärkeän energian ja eksogeenisen tuulen, kylmä ja kosteuden puutosoireyhtymä.

Tonggu Xiaotong -kapseli on sairaalan sisäinen valmistelu Fujianin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopistoon sidoksissa olevaan toisen kansan sairaalaan (hyväksynänumero: Minyao-valmistelu Z20190010000), joka on valmistettu Morinda Officinalis, White Peony Root, Chuanxiong ja Radix Achyranthis Bidentatae. Tutkimusryhmän aikaisemmissa tutkimuksissa havaittiin, että Tonggu Xiaotong -kapseli voi viivästyttää rustojen rappeutumista ja lievittää kipua nivelrikkojen hoidossa useiden linkkien, useita tasoja ja useita kohteita [4-7] kautta.

Pitkän aikavälin kliininen käytäntö on havainnut, että Tougu Xiaotong -kapseleilla on myös hyviä terapeuttisia vaikutuksia nivelreumaan ja kihtiin niveltulehdukseen. Tougu xiaotong -kapselien kliinisen soveltamisen ja toissijaisen kehityksen edistämiseksi ja sen sääntelymekanismin selventämiseksi tässä tutkimuksessa käytettiin integroivan farmakologian strategiaa tutkiakseen Tougu Xiaotong -kapselien mahdollisia farmakologisia aineita ja mekanismeja nivelrikkojen hoitamisessa, rreumatoidisessa artriitissa ja gouturriitissa [1}]. Molekyylin telakointitekniikkaa käytettiin alustavasti todentamaan mahdollisten aktiivisten aineosien ja avainkohteiden välinen vuorovaikutus, ja mahdolliset aktiiviset aineosat ja kohteet seulottiin; Yhdistettynä molekyylidynamiikan simulointiin tarkkailemaan ainesosien ja kohteiden vakaata sitovaa tilaa ja tarkistavat edelleen molekyylin telakoinnin tuloksia, tutkimalla siten kattavasti Tougu Xiaotong -kapselien vaikutusmekanismia nivelrikkojen, nivelrikkojen ja goihy -niveltulehduksen, ja nivelrikkojen kliinisen levityksen suhteen.

2 tulosta

2.1 Vaikuttavat aineosat ja ennustetut kohteet

TCMSP -tietokantahaun kautta seulonta suoritettiin OB> 3 0%: n ja dl> 0,2: n kriteerien mukaisesti, ja kaksoiskappaleet poistettiin saamaan 50 aktiivista ainetta Tougu xiaotong -kapseliin, joista 20 Morinda OfficeLis: stä, 13 Paonia lactiflorasta, 7: stä Ligusticumista Bidentiatae. Käyttämällä TCMSP: tä ja sveitsiläisiä kohdeennusteita aktiivisten aineosien kohteiden ennustamiseksi, saatiin yhteensä 184 potentiaalista kohdetta, ja taulukossa 1 esitetään kymmenen parasta aktiivista ainetta.

Taulukko 1 ｜ Tougu Xiaotong -kapselien aktiiviset aineosat (10 parasta suun kautta tapahtuvaa hyötyosuusarvoa)