Puunihappo ja sen rooli neurologisten häiriöiden ehkäisyssä: Katsaus osa 2

3. Puunihappo

Luonnossa runsain puniinihapon (PuA) lähde on granaattiomena (Punicagranatum), jonka lopullinen määrä riippuu hedelmän genotyypistä.

Geenitekniikan kehittyessä yhä useammat ihmiset kiinnittävät huomiota geenien ja muistin väliseen suhteeseen. Tutkimukset osoittavat, että geeneillä on suuri vaikutus ihmisen älykkyyteen ja muistiin.

Ensinnäkin geneettinen vaihtelu voi vaikuttaa ihmisen älykkyystasoon. Älykkyys liittyy läheisesti ihmisen aivojen rakenteeseen ja toimintaan, ja näihin ominaisuuksiin vaikuttavat geenit. Esimerkiksi jotkut geenit vaikuttavat aivojen välittäjäainetasoihin, mikä voi vaikuttaa aivojen oppimiseen ja kognitiivisiin kykyihin. Joten jos joillakin ihmisillä on näitä hyödyllisiä geneettisiä muunnelmia, heillä voi olla korkeampi älykkyys kuin toisilla.

Toiseksi geenit voivat vaikuttaa myös ihmisen muistiin. Jotkut geenit vaikuttavat ihmisen hippokampukseen, joka on tärkeä aivoalue, joka liittyy läheisesti muistin toimintaan. Jotkut ihmiset voivat olla geneettisesti lahjakkaita paremmalla hippokampuksen rakenteella, ja he voivat oppia kokemuksistaan ​​helpommin kuin toiset, säilyttäen tiedon ja soveltaen sitä myöhemmissä tilanteissa.

Lisäksi geenit voivat vaikuttaa myös ihmisten oppimistyyliin ja muististrategioihin. Tietyt geenit voivat edistää huomiota ja keskittymistä, ominaisuuksia, jotka auttavat muistia. Lisäksi jotkut geenit voivat myös vaikuttaa ihmisten tunnetilaan, mikä vaikuttaa oppimiseen ja muistiin. Jotkut ihmiset voivat esimerkiksi periä geenejä, jotka tekevät heistä ahdistuneempia, mikä voi häiritä heidän oppimistaan ​​ja uuden tiedon muistia.

Vaikka geenit voivat vaikuttaa älykkyyteen ja muistiin, tämä ei kuitenkaan tarkoita, että kaikki ihmiset ovat geneettisesti rajoitettuja. Ympäristö ja kokemus ovat yhtä tärkeitä. Elämäntyyli ja kokemus ovat avainasemassa älykkyyden ja muistin kehittämisessä ja parantamisessa. Loputtoman opiskelun ja harjoituksen avulla ihmiset voivat parantaa älykkyyttään ja muistikykyään ja ylittää jatkuvasti itsensä.

Yleensä geenit ovat osa ihmisen älykkyyttä ja muistia, mutta ne eivät ole kaikki. Luomalla suotuisan ulkoisen ympäristön ja noudattamalla terveellisiä elämäntapoja muistin ja älykkyyden parantamiseksi ihmiset voivat tehdä itsestään parempia ja menestyneempiä. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa merkittävästi muistia, koska Cistanche deserticolalla on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia, jotka voivat auttaa vähentämään hapettumista ja tulehdusreaktioita aivoissa ja siten suojaamaan hermoston terveyttä. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös edistää hermosolujen kasvua ja korjausta, mikä parantaa hermoverkkojen yhteyttä ja toimintaa. Nämä vaikutukset voivat auttaa parantamaan muistia, oppimista ja ajattelunopeutta ja voivat myös estää kognitiivisten toimintahäiriöiden ja hermostoa rappeutuvien sairauksien kehittymistä.

Napsauta Know-lisäaineita lisätäksesi muistia

Muita lähteitä ovat kuitenkin Momordica balsamina, Ecbalium elaterium, Fevillea trilobata ja jotkin lajit Trichosanthes-suvusta, kuten T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Puunihapon, joka tunnetaan myös nimellä oktadekatrienihappo tai trikosaanihappo (C18H30O2), molekyylipaino on 278,43 g/mol, sulamispiste 44–45 ◦C ja oktanoli-vesi-jakaantumiskerroin (X LogP) 6,4. Lisäksi ilmoitettiin, että puniinihapon amolaarinen taittokyky ja polarisoituvuusarvot ovat 89,64 m3/moL ja 35,91 Å3 [52].

PA:n pKa-arvo on 4,99 (vahvin hapan), koska se voi toimia yhden vedyn luovuttajana [53,54]. Se on konjugoitu linoleenihappoisomeeri, jolla on rakenteellisia yhtäläisyyksiä linoleeni- ja linolihappojen kanssa [54] (kuva 3). Puunihapon tärkeimpiin kuvattuihin ominaisuuksiin kuuluu sen kyky poistaa hydroksyylejä, metallikelatoida ja vähentää ominaisuuksia [15].

Puuniinihapon biosynteesi alkaa rasvahappojen de novo -synteesillä kasvin plastidissa, pääasiassa palmitiinihappoa (16:0), steariinihappoa (18:0) ja öljyhappoa (18:1∆9cis). (Kuva 4). Rasvahapot konjugoidaan fosfatidyylikoliiniin (PC) desaturaatioiden ja konjugaatioiden suorittamiseksi PC:n asemassa sn2.

Öljyhappo-PC (OA 18:1∆9cis) prosessoidaan linolihappo-PC:ksi (LA 18:2∆9cis,12cis), joka puolestaan ​​muuttuu puunihapoksi-PC:ksi rasvahappodesaturaasilla (FAD) 2 ja rasvahappodesaturaasilla. ryhmä X (FADX).

Äskettäin syntetisoidut rasvahapot muunnetaan sitten asyyli-koentsyymi A:ksi asyyli-CoA-syntetaasin vaikutuksesta toimimaan asyyliluovuttajina triasyyliglyserolin (TAG) biosynteesissä endoplasmisen retikulumin (ER) sisällä, ennen kuin ne varastoidaan sytoplasmisiin lipidipisaroihin.

PSO:n tai puniinihapon käytön terveyssovelluksissa suurimmat haasteet ovat kemiallinen epästabiilisuus ja rajallinen vesiliukoisuus [55]. Koska rasvahapot, kuten puniinihappo, ovat erittäin tyydyttymättömiä molekyylejä, ne ovat alttiita hajoamiselle hapettumisen, valon tai lämpökäsittelyjen seurauksena. Samoin, koska puniinihappo liukenee huonosti veteen ja vain pieni osa voi imeytyä elimistössä hitaasti, tämän molekyylin biologinen hyötyosuus on erittäin alhainen ja metaboloituu nopeasti konjugoiduksi linolihapoksi (CLA), mikä rajoittaa sen käyttöä kaupallisissa tai terapeuttisissa tarkoituksiin [56]. ].

Näiden haasteiden voittamiseksi tutkijat ovat tutkineet erilaisia ​​strategioita, kuten esiastemolekyylien synteesiä ja spesifisten annostelujärjestelmien suunnittelua aktiivisen lääkkeen suojaamiseksi.

Kemiallisen rakenteen muutokset voivat suojata molekyylin aktiivisia kohtia biologiselta hajoamiselta ja siten parantaa sen stabiilisuutta. Puunihapon esteröinti osoitti 30 %:n parannusta monodispergoidun puniinihapon oksidatiivisessa stabiilisuudessa sen vapaaseen muotoon verrattuna. Samoin tämä puniinihapon kemiallinen muunnos paransi merkittävästi sen vesiliukoisuutta ja biologista saavutettavuutta [55].

Toisaalta kapselointi on eniten käytetty tekniikka lääkkeiden suojaamiseksi ympäristön ja kemiallisen hajoamisen vaikutukselta. Tässä mielessä granaattiomenansiemenöljyn sumutuskuivausmikrokapselointi käyttämällä sukkinyloitua tarotärkkelystä osoitti 61 %:n kapselointitehokkuutta ja paransi hapettumisstabiilisuutta ja merkittävästi PSO:n kulkua ohutsuolessa [57].

Samoin PSO-nanoemulsiot ovat osoittaneet parempaa stabiilisuutta stressiolosuhteissa, kuten osmoottisessa jännityksessä ja äärimmäisissä pH-arvoissa [58]. Mizrahi et ai. [59] raportoivat, että granaattiomenan siemenöljyn nanoemulsioilla oli voimakkaita hermostoa suojaavia vaikutuksia vähentämällä lipidien hapettumista ja hermosolujen häviämistä.

Viimeaikainen teknologinen kehitys mahdollisti uusien annostelujärjestelmien kehittämisen, jotka eivät ainoastaan ​​suojaa lääkettä, vaan myös vapauttavat tehokkaasti kohdekohdassa, mikä parantaa tämän biologista hyötyosuutta ja biologista aktiivisuutta muuttamalla farmakokineettisiä parametreja [60, 61].

PSOatin parantunut fyysinen ja peroksidaatiostabiilisuus eri lämpötiloissa (4 ◦C ja 25 ◦C) saavutettiin lisäämällä mehiläisvahaa ja kittivahaa PSO:n nanorakenteisten lipidikantaja-aineiden valmistuksen aikana.

40 päivän varastoinnin jälkeen PSO-nanorakenteiset lipidikantajat 4 ◦C:ssa osoittivat peroksidaatiotasoa merkittävästi alhaisempia kuin 25 ◦C:ssa. Samoin näiden järjestelmien antioksidanttiaktiivisuus, mitattuna DPPH:n vapaita radikaaleja poistavalla aktiivisuudella, osoitti olevan stabiili koko varastointijakson ajan lämpötilaolosuhteista riippumatta [62].

Lisäksi PSO:n yhdistelmän muiden terapeuttisten lääkkeiden tai ravintoaineiden kanssa osoitettiin parantavan jälkimmäisten farmakokineettisiä parametreja ja biologista jakautumisprofiilia [63,64].

PSO:n ja puniinihapon biologiset hyödyt herättivät myös elintarviketeollisuuden kiinnostusta suunnitella ja tarjota kuluttajille terveellisempiä tuotteita rikastamalla eri elintarvikematriisien monityydyttymättömiä happoja [65–68]. Nämä lähestymistavat voivat olla todella hyödyllisiä kehitettäessä parannettuja elintarviketuotteita ravitsemuksellinen laatu tai jopa sellaisten ravintolisien kehittäminen, jotka edistävät ihmisten terveyden säilyttämistä [69].3.1.

Puunihapon aineenvaihdunta Lipidejä on runsaasti aivoissa, ja ne suorittavat erilaisia ​​rakenteellisia toimintoja, kuten neurogeneesiä, signaalinvälitystä, hermoviestintää, kalvojen eristäytymistä, synaptista siirtoa ja geeniekspression säätelyä [70].

Punicicacid (PuA) metaboloituu verenkierrossa konjugoituneeksi linolihappo-CLA:ksi saturaatioreaktion kautta [71–74]. CLA prosessoituu enimmäkseen maksassa neutraaleiksi lipideiksi ja fosfolipideiksi, vastaavasti. CLA-isomeerit c9,t11 ja t10,c12 metaboloituvat desaturaatio- ja elongaatioreaktioiden kautta säilyttäen samalla konjugoituneen dieenirakenteensa [75].

Molemmat isomeerit käsitellään eri tavalla; t10,c12 CLA hapettuu helposti konjugoiduksi dianiksi (CD) 16:2 ja delta 6 desaturoituu CD 18:3:ksi, kun taas c9,t11 CLA näyttää metaboloituvan CD 20:3:ksi (kuvio 5). CD 18:3, 20:3 ja 20:4 sisältyvät pääasiassa fosfolipideihin CLA. Samaan aikaan CD 18:3 ja CD 20:3 jakautuvat neutraaleiksi lipideiksi [76].

Ihmisillä havaittiin, että puniinihappo muuttuu c9,t11:ksi ja liitetään kudoksiin, kuten plasmaan ja punasolumassaan, ja osittain beetahapettuu peroksisomeissa CD 16:2:n tuottamiseksi [72,75]. Rotilla CLA:ta mitattiin pääasiassa maksassa, munuaisissa, rasvakudoksessa, rintakudoksessa, plasmassa, sydämessä ja aivoissa, ja maksa- ja sydänkudoksesta löydettiin vain pieniä jäämiä puniinihaposta [71,76].

Tutkimuksessa mitattiin ihmisen plasman CLAin-pitoisuus kapseleissa olevan 0,8 g, 1,6 g tai 3,2 g c9,t11 CLA:n päivittäisen saannin jälkeen, ja havaittiin, että metaboliitit CD 18:3 ja 16:2 sisällytettiin välittömästi lineaarisesti, kun taas 20:3 saavutti tasanne 1,6 g/d [75].

Rotilla tehty tutkimus osoitti, että 40 päivän runsaan puniinihapon lisäyksen jälkeen PSO:lla, jossa oli runsaasti puniinihappoa pitoisuuksina 1 %, 2 % ja 4 % CLA:ta, havaittiin seerumissa, maksassa, sydämessä ja munuaisissa, ja joitakin jälkiä PuA:ta löydettiin maksasta ja sydämestä. Aivoissa PSO:n kulutuksen osoitettiin vähentävän tiobarbituurihapporeaktiivisten aineiden (TBARS) tasoja, joita käytetään määrittämään lipidiperoksidaatiota, mutta tässä kudoksessa ei havaittu PuA:ta eikä CLA:ta [71]. Muut tutkimukset kuitenkin vahvistivat CLA:n esiintymisen ja metabolian sekä rottien että ihmisten aivoissa [76–78].

CLA-metaboliitit voivat päästä aivoihin liittymällä erittäin matalatiheyksiseen lipoproteiiniin (VLDL) [76], jota suoli ja maksa tuottavat, ja imeytyä aivoihin erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (VLDLR) avulla [79]. .

On kuitenkin myös todennäköistä, että pienitiheyksinen lipoproteiini (LDL) ja matalatiheyksinen lipoproteiinireseptori (LDLR) sekä rasvahappotranslokaasi (FAT/CD36) osallistuvat CLA:n kuljettamiseen veri-aivoesteen (BBB) ​​läpi. ), kuten useimpien PUFA:iden kohdalla [80,81]. Astrosyytit ja endoteelisolut, BBB:n kaksi pääkomponenttia, ovat tärkeimpiä tekijöitä PUFA:iden kuljettamisessa verenkierrosta aivoihin [82].

Astrosyytit osallistuvat eikosanoidien synteesiin [76] ja niillä on tärkeä rooli CLA-aineenvaihdunnassa [79]. CLA-isomeerit c9,t11 ja t10,c12 sisällytetään ja metaboloituvat tehokkaasti rotan aivoissa ja ihmisen astrosyyttisoluviljelmässä.

Koska CLA:n beetahapetus on kuitenkin tehokkaampaa aivoissa kuin muissa kudoksissa, CLA-pitoisuudet aivoissa ovat alhaiset. Siksi uskotaan, että CLA:iden sisällyttäminen on kudosspesifistä [76].

Alhaiset CLA-pitoisuudet aivoissa voivat johtua siitä, että aivokudos suosii muita rasvahappoja, trans-kaksoissidoksia sisältävien rasvahappojen valintaa vastaan ​​tai veri-aivoesteen olemassaolosta, huonosta fosfolipidien sitoutumisesta ja vähäisestä saannista. , CLA:n inkorporoituminen aivoihin on pienempi kuin muissa kudoksissa [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com