Virtsan akvaporiini 2:n ennustearvo akuuttiin munuaisvaurioon potilailla, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta

Abstrakti: Akuutti munuaisvaurio(AKI) tavataan usein ihmisillä, joilla onakuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta(ADHF) ja se liittyylisääntynyt sairastuvuusjakuolleisuus.Virtsan biomarkkerin varhainen havaitseminen/munuaisvauriosaattaa mahdollistaa nopean diagnoosin japarantaa tuloksia. Tasotvirtsan akvaporiini 2 (UAQP2), joka liittyy myös useisiin munuaissairauksiin, lisääntyy ADHF:n myötä. Pyrimme määrittelemäänonko UAQP2ennustettuAKIpotilailla, joilla on ADHF. Teimme prospektiivisen havainnointitutkimuksen taiwanilaisen korkea-asteen yliopistollisen sairaalan sepelvaltimoiden hoitoyksikössä (CCU). Marraskuun 2009 ja marraskuun 2014 välisenä aikana CCU:hun otetut ADHF-potilaat otettiin mukaan ja kerättiin seerumi- ja virtsanäytteitä. AKI diagnosoitiin 69:llä (36,5 %) 189 aikuispotilaasta (keski-ikä: 68 vuotta). Biomarkkerien vastaanottimen toimintakäyrän (AUROC) alla oleva pinta-ala arvioitiin diagnoosin arvioimiseksivirtaa AKI:lle. Sekä aivojen natriureettinen peptidi että UAQP2 osoittivat hyväksyttäviä AUROC-arvoja (0.759 ja 0.795, vastaavasti). Merkkien yhdistelmän AUROC oli 0.802. UAQP2 on aAKI:n mahdollinen biomarkkeriCCU-potilailla, joilla on ADHF. Tästä uudesta biomarkkerista tarvitaan lisätutkimusta.

KUINKA KAUVAN KESTÄÄ, ETTÄ CISTANCHE TOIMII MUNUAISTAUTTIPOTILAATILLE?

Avainsanat:akuutti munuaisvaurio; akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta; sepelvaltimoiden hoitoyksikkö; virtsan akvaporiini 2

1. Esittely

Akuutti munuaisvaurio (AKI)on yleinen henkilöillä, joilla on akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (ADHF), ja useita sydän- ja munuaisoireyhtymän alatyyppejä ehdotettiin vuonna 2008 [1]. Yli 20 %:lle ADHF-potilaista kehittyy AKI sairaalahoidon aikana, ja tällaisten potilaiden AKI liittyy lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin [2–4]. AKI:n vakavuus liittyy myös ADHF:n asteeseen. AKI:n diagnoosi kreatiniinimenetelmällä on kuitenkin epätäydellinen, koska sen nousu viivästyy 24–72 tuntia alusta alkaen [5]. Lääkärit voivat ottaa käyttöön munuaisten suojatoimenpiteitä parantaakseen ADHF-potilaiden tuloksia, jos AKI tunnistetaan varhaisessa vaiheessa. [6] Useita biomarkkereita on ehdotettu AKI:n havaitsemiseksi tässä skenaariossa, kuten aivojen natriureettinen peptidi (BNP), kystatiini C, neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini,munuaisvauriomolekyyli-1, proenkefaliini ja virtsan TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Vaikka joillakin biomarkkereilla on lupaavia tuloksia ja ne on validoitu useissa kliinisissä tutkimuksissa, toteutuskokeet ovat hitaita, mikä johtuu mahdollisesti biomarkkeritutkimusten heterogeenisistä tuloksista [14–16]. TheMunuaissairaus: Improving Global Outcomes -konferenssi vaati uusia tutkimuksia, joissa arvioidaan biomarkkerien diagnostista, hoitoa ohjaavaa tai ennustavaa roolia [16].

Aquaporin 2 (AQP2)on vesikanava, jota esiintyy pääasiassa keräyskanavien pääkennoissa. Sitä säätelee arginiinivasopressiini (AVP) ja se vastaa virtsan pitoisuuden säätelystä [17–19]. AVP sitoutuu AVP-tyypin 2 (V2)-reseptoriin aiheuttaen solunsisäisen AQP2:n apikaalista liikennöintiä syklisestä adenosiini-monofosfaatista riippuvaisen fosforylaation kautta [20,21]. Sitä vastoin V2-reseptorin antagonisti tolvaptaani estää AQP2-kuljetusta ja vähentää virtsan osmolaliteettia [22]. Noin 3 % munuaisissa olevasta AQP2:sta erittyy virtsaan; Virtsassa olevaa AQP2:ta voidaan pitää ei-invasiivisena merkkinä, joka kertoo kanavan AVP-vasteesta [23,24]. Virtsan AQP2-tasot kohoavat useissa kliinisissä tiloissa, kuten sydämen vajaatoiminnassa, antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erittymisen oireyhtymässä, kirroosissa ja raskaudessa [25–28]. Lisäksi UAQP2-tasot kohoavat diabeteksen nefropatiassa ja ovat mahdollinen noninvasiivinen biomarkkeri kliinisen vaiheen ennustamisessa [29]. Lisäksi muutoksia virtsan AQP2-tasoissa on havaittu useissa eläinmalleissa, mukaan lukien iskemia-reperfuusio (I/R), sisplatiini-indusoitu ja gentamysiini-indusoitu AKI-eläinmalli [30–32]. Ottaen huomioon AKI:n mahdollisen diagnostisen roolin, tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää, voiko virtsan AQP2 ennustaa AKI:tä ADHF-potilailla.

2. Materiaalit ja metodit

Teimme prospektiivisen havainnointitutkimuksen Taiwanissa sijaitsevan 3700-sängyssä sijaitsevan korkea-asteen hoidon sepelvaltimon yksikössä marraskuun 2009 ja marraskuun 2014 välisenä aikana. Mukaan otettiin potilaita, joilla oli diagnosoitu ADHF. Otimme mukaan yhteensä 189 potilasta ja jakoimme ilmoittautuneet AKI- ja ei-AKI-ryhmiin. Jätimme pois potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) oli lähtötilanteessa<30 mL/min/1.73 m2, were receiving munuaisten korvaushoito, olivat vanhoja<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF-diagnoosi perustui European Society of Cardiology -kriteeriin [33]. Kaikki potilaat saivat ADHF:n tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Sekä AKI- että ei-AKI-ryhmän potilaat saivat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ADHF:ään CCU-kliinikon päätöksen perusteella. Pyrimme määrittämään UAQP2:n ennustusarvon AKI:lle. Ensisijainen tulos oli mikä tahansa AKI-vaihe 7 päivän sisällä CCU: lle saapumisesta. AKI määriteltiin joko SCr:n nousuksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,3 mg/dl 48 tunnin sisällä tai SCr:n nousu vähintään 1,5-kertaiseksi lähtötasoon verrattuna 7 päivän kuluessa. määritelmä munuaistaudissa: Parantavat maailmanlaajuiset tulokset (KDIGO)Akuutin munuaisvaurion kliiniset käytännön ohjeet. AKI:n vakavuus arvioitiin myös KDIGO:n ohjeiden mukaan. Toissijaiset tulokset olivat 180-päivä- ja 365-päiväkuolleisuus. Seurasimme myös osallistujia 12 kuukauden ajan tarkistamalla sähköisiä potilastietoja tai tekemällä puhelinhaastatteluja.

Virtsanäytteet kerättiin steriileihin heparinisoimattomiin putkiin välittömästi CCU:hun oton jälkeen. Kerättyjä näytteitä sentrifugoitiin nopeudella 5000 × g 30 minuuttia 4 ◦C:ssa solujen ja roskien poistamiseksi. Kirkastetut supernatantit uutettiin ja säilytettiin sitten -80 ◦C:ssa lisäanalyysiin asti. UAQP2 mitattiin käyttämällä ELISA Kit for Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp -tuotenumero SEA580Hu, Katy, TX, USA) avulla. Testiprotokolla oli valmistajan ohjeiden mukainen.

AKI- ja ei-AKI-ryhmien jatkuvia muuttujia (eli ikä- ja laboratoriotiedot) verrattiin käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testiä. Kiinnostavia biomarkkereita (seerumin BNP, UAQP2 ja UAQP2/virtsan kreatiniini (UCr) verrattiin Mann–Whitney U -testillä normaaliuden puutteen vuoksi. Kategorisia muuttujia, mukaan lukien tulokset, verrattiin Fisherin eksaktitestillä. UAQP2 ja seerumin BNP arvioitiin käyttämällä Jonckheere–Terpstra-trenditestiä, ja AKI:n riskiä tutkittiin logistisen regressioanalyysin avulla monimuuttuva logistinen regressiomalli, mukaan lukien ikä, sukupuoli, diabetes, verenpainetauti, keskimääräinen eteispaine, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), hemoglobiini ja seerumin kreatiniinin perusarvo.

Vastaanottimen toimintakäyrän alla olevaa aluetta (AUROC) käytettiin tutkimaan biomarkkerien erottelukykyä AKI:n diagnosoinnissa. Lisäksi vertasimme pelkän BNP:n AUROC:ia BNP:n plus UAQP2:n ja BNP:n plus UAQP2/UCr:n AUROC-arvoon. AUROC:n standardivirhe laskettiin DeLongin ei-parametrisella menetelmällä. Myös AKI-vaiheen 3 ja sairaalakuolleisuuden yhdistelmätulos analysoitiin AKI-vaiheiden 1–3 lisäksi. Lopuksi Youden-indeksin määrittämien UAQP2:n ja UAQP2/UCr:n optimaalisten raja-arvojen mukaan vertailimme korkeampien ja alempien alaryhmien 180-päivän eloonjäämislukuja käyttämällä log-rank-testiä. Kaksisuuntaista p-arvoa alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä tutkimuksessamme. Käytimme tietojen analysointiin SPSS 25:tä (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA).