Onko primaarista aldosteronismia sairastavilla potilailla suurempi sydän- ja munuaisvaurioiden riski? Kuinka hoitaa sitä?

Primaarinen aldosteronismi (PA) on yleisin sekundaarisen verenpainetaudin syy, mutta se on usein alitunnustettu ja alihoidettu. Lisäksi PA-potilailla on merkittävästi lisääntynyt sydän- ja munuaisvaurioiden riski. Steroidiset mineralokortikoidireseptoriantagonistit (MRA) ovat tehokkaita PA:n hoidossa ja voivat vähentää kohde-elinvaurioiden riskiä. Steroidisia MRA-lääkkeitä on kuitenkin usein määrätty liian vähän, ja jotkut potilaat sietävät niitä huonosti sivuvaikutusten vuoksi. Ei-steroidinen MRA vähentää haitallisia munuais- ja kardiovaskulaarisia seurauksia potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia, ja se on hyvin siedetty. Vaikka näiden lääkkeiden verenpainetta alentava vaikutus on epäselvä, niillä voi olla mahdollinen rooli kohdistamisessaelinvaurio potilailla, joilla on PA.

klikkaa Cistanchea munuaistautia varten

Epidemiologinen tutkimus PA:n vaikutuksista sydämen ja munuaisten kohdeelimiin

1. Sydän- ja verisuonivaikutukset

PA liittyy vasemman kammion hypertrofiaan, lisääntyneeseen kammiotilavuuteen ja heikentyneeseen systoliseen ja diastoliseen toimintaan. Sen lisäksi, että PA-potilailla esiintyy haitallista sydämen uudelleenmuotoilua, heillä on myös merkittävä kliininen sydän- ja verisuonitautitaakka, ja esiintyvyysarviot vaihtelevat 9,4–35 prosentin välillä. PA:n tunnistamisesta ja kohdennetusta hoidosta huolimatta PA-potilailla on suurempi riski saada kardiovaskulaarisia tapahtumia (CVE) verrattuna ei-PA-hypertensiivisiin potilaisiin. Sepelvaltimotauti (CAD), sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus ja eteisvärinä ovat yleisiä sydänkohtauksia potilailla, joilla on PA.

2. Munuaisvaikutukset

Verrattuna ei-PA-hypertensioon, PA liittyi glomerulusten hyperfiltraatioon ja mikroalbuminuriaan (OR=2.09; 95 % CI: 1.40-3.12) ja ilmeiseen proteinuriaan (OR=2). 68; 95 % CI: 1.{11}}.79) liittyvät korkeampiin riskeihin. Retrospektiivisessä japanilaisessa rekisterissä, jossa oli 2 366 PA-potilasta, kirjoittajat ilmoittivat 10,3 prosentin selvän proteinurian esiintyvyydestä, mikä on verrattavissa pienemmässä eurooppalaisessa tutkimuksessa raportoituun esiintyvyyteen. Mikroalbuminuriaa sairastavilla PA-potilailla arvioidaan olevan 26,5–42 %.

On vain vähän näyttöä siitä, kuinka PA:n munuaisvaikutukset muuttuvat kliinisiksi munuaispäätepisteiksi. Hundemer ym. arvioivat kroonisen munuaissairauden (CKD) riskin 520 PA-potilaalla ja 15 464 vastaavalla ei-PA-hypertensiivisellä potilaalla. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että lääkinnällistä hoitoa saaneilla PA-potilailla oli 55,6 CKD-tapahtumaa 1000 henkilötyövuotta kohti verrattuna 35,6 tapaukseen 1000 henkilötyövuotta kohden ei-PA-hypertensioryhmässä, ja glomerulusfiltraationopeus (eGFR) laski. enemmän PA-potilailla. nopea.

Steroidaalinen MRA PA:ssa ja verenpainetaudissa

1. Steroidin MRA:n käyttö PA:ssa

Steroidaalinen MRA on tärkein ei-kirurginen hoito potilaille, joilla on molemminpuolinen PA tai niille, jotka eivät ole kunnossa tai eivät halua tehdä lisämunuaisen poistoa. Vaikka lisämunuaisen leikkauksella potilailla, joilla on yksipuolinen PA, on parempi verenpainetta alentava vaikutus kuin MRA-hoidolla, MRA voi tehokkaasti alentaa verenpainetta ja parantaa hypokalemiaa potilailla, joilla on PA.

Havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että MRA-hoitoon liittyy 25 %:n lasku systolisessa verenpaineessa, ja lähes puolet potilaista saavuttaa riittävän verenpaineen hallinnassa pienemmällä kokonaismäärällä verenpainelääkitystä MRA-hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna ennen hoitoa.

2. Steroidin MRA:n käyttö verenpainetaudissa

MRA:lla on hyvä tehokkuus verenpaineen hallinnassa, ja laadukas näyttö tukee sen käyttöä refraktorisen hypertension hoidossa. Optimoidun ensilinjan antihypertensiivisen hoidon jälkeen (angiotensiinireseptorin salpaajilla tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä, kalsiumkanavasalpaajilla ja tiatsideilla tai tiatsididiureeteilla) noin 70 % refraktaarisesta MRA:sta suositellaan lääkkeeksi aikuispotilailla, joilla on korkea verenpaine, jopa PA:n puuttuessa. MRA:ta ei suositella vain potilaille, joilla on hyperkalemia tai joilla on sen riski (esim. potilaat, joilla on pitkälle edennyt CKD).

Steroidi vs. ei-steroidiset MRA:t: vaikutusmekanismit ja haittavaikutukset

Steroidisilla MRA:illa (spironolaktoni ja eplerenoni) ja ei-steroidisilla MRA:illa (fenelidonilla) on eroja vaikutustavassa, kudosten jakautumisessa, farmakokinetiikassa, vaikutuksissa kofaktoreiden rekrytointiin ja geenien ilmentymiseen. Fenelinonilla on ei-steroidinen rakenne ja ainutlaatuiset mineralokortikoidien (MR) sitomisominaisuudet, mikä johtaa korkeaan tehokkuuteen ja selektiivisyyteen. Steroidien MRA:iden munuaiskudokseen jakautuminen on suurempi kuin sydämen, kun taas fenelidonin munuais-sydänjakauma on sama, mikä saattaa selittää fenelidonin pienemmän vaikutuksen elektrolyyttitasapainoon verrattuna steroideihin MRA:hin. Toisin kuin spironolaktoni, fenelinoni on vähemmän lipofiilinen ja erittyy vähemmän munuaisten kautta. Finelidoni estää MR-kofaktorien muodostumista tehokkaammin kuin eplerenoni.

Sekä spironolaktoni että eplerenoni voivat aiheuttaa hyperkalemiaa ja munuaisten toiminnan heikkenemistä. Antiandrogeenisiä vaikutuksia, mukaan lukien gynekomastia, rintojen kipu ja seksuaaliset sivuvaikutukset, on havaittu spironolaktonilla ja ei-selektiivisellä ensimmäisen sukupolven MRA:lla. Hyperkalemian riskin on raportoitu olevan 2–7 % potilailla, jotka saavat steroidi-MRA-hoitoa. Gynekomastiaa ja rintojen kipua raportoitiin 10–14 %:lla spironolaktonia saaneista potilaista, kun<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Steroidisen MRA:n ja PA:n kohde-elinvaurio

Huolellisesti kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa sekä spironolaktoni että eplerenoni olivat tehokkaita palauttamaan normaalin verenpaineen ja kaliumin. Useiden suurten retrospektiivisten kohorttitutkimusten tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että kliinisessä käytännössä käytetyillä steroidi-MRA-annoksilla on usein vaihteleva tehokkuus kohde-elinvaurioiden ehkäisyssä. Retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa oli 107 PA-potilasta ja 894 essentiaalista hypertensiota sairastavaa potilasta, osoitti, että potilailla, joilla oli lääketieteellisesti hoidettu PA, kehittyi vähemmän todennäköistä eteisvärinää verrattuna potilaisiin, joilla oli kirurgisesti hoidettu PA tai essentiaalinen hypertensio. Panokset ovat korkeammat.

Yhdysvaltalaisessa yhden keskuksen kohortissa, jossa oli 602 PA-potilasta, joita hoidettiin steroidi-MRA:lla ja 41 853 samanikäistä essentiaalista hypertensiota sairastavaa potilasta, korjattu 10-vuoden kumulatiivinen CVE-insidenssiaste PA-potilailla oli 14,1. (95 % CI: 10,1-18,0) / 100 henkilöä, uusien kuolemantapausten, diabeteksen ja eteisvärinän riski oli suurempi. Hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ollut tunnettua sydän- ja verisuonitautia, tehdyn tutkimuksen tulokset osoittivat, että 10-vuoden kumulatiivinen uusien eteisvärinän ilmaantuvuus PA-potilailla, jotka saivat alihoitoa MRA:lla, oli 26,5 tapausta 100 potilasta kohden verrattuna hypertensiivisiin potilaisiin. kontrolliryhmä. Riski kasvoi 2,55-kertaiseksi. Erityisesti sydän- ja verisuoni- ja munuaisriskit lieventyivät molemmissa tutkimuksissa lääketieteellisesti hoidetuilla PA-potilailla, joiden plasman reniini ei enää heikentynyt.

Kaiken kaikkiaan saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että PA:n lisääntyneiden kardiovaskulaaristen ja munuaisriskien vähentämiseksi farmakologisen hoidon tulisi kohdistaa reniinin normalisointiin vaihtoehtona riittävälle MR-salpaukselle. Kliinikot keskittyvät kuitenkin harvoin reniinikohteisiin MRA-hoidon aloittamisen jälkeen.

Steroidi MRA ja kohde-elinvaurio essentiaalissa hypertensiossa

MR toimii tumareseptorina, jota ekspressoidaan useissa ei-epiteelisoluissa/-tyypeissä, mukaan lukien munuaiset, sydän, endoteelisolut, verisuonten sileät lihassolut ja tulehdussolut (erityisesti makrofagit ja fibroblastit). Aldosteronin aktivoitumisen fysiologiset vaikutukset johtavat suolan ja veden kertymiseen, mikä vaikuttaa suoraan verenpaineeseen.

Eläin- ja translaatiomalleissa patologinen MR-yliaktivaatio vaikuttaa myös kohdegeenin ilmentymiseen tulehdus- ja fibroosireitissä, mikä indusoi suoraan kohde-elinvaurioita sydämessä, verisuonissa ja munuaisissa. Lisäksi MR-välitteiset sydän- ja munuaisvauriot ilmenevät systeemisistä verenpainevaikutuksista riippumatta ja niitä pahentaa runsas natriumin saanti.

Jopa ilman PA:ta, steroidiset MRA:t ovat tulleet lupaaviksi aineiksi tulehduksen ja fibroosin parantamiseksi potilailla, joilla on resistentti hypertensio, CKD ja sydämen vajaatoiminta, eivätkä vain kaliumia säästävät diureetit.

Vaikka RCT-näyttö tukee steroidisten MRA:iden suojaavia vaikutuksia kohde-elimiin, havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että todellisessa kliinisessä käytännössä MRA:t voivat lisätä kuolleisuutta akuutin munuaisvaurion, hyperkalemian ja steroidisten MRA:iden antiandrogeenisten vaikutusten vuoksi. Lääkkeiden määräämisessä on huomattavaa hitautta ja hoidon keskeyttämisprosentit ovat korkeat.

Ei-steroidinen MRA ja kohde-elinvaurio diabeettisessa nefropatiassa

Kahdessa viimeaikaisessa RCT-tutkimuksessa (FIDELIO-DKD-tutkimus ja FIGARO-DKD-tutkimus) arvioitiin fenelidonin vaikutusta CVE:n ja diabeettisen nefropatian etenemiseen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

FIDELIO-DKD-tutkimus on kaksoissokkoutettu RCT-tutkimus, johon otettiin mukaan 5734 kroonista munuaistautia ja tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, jotka satunnaistettiin saamaan fenelinonia tai lumelääkettä suhteessa 1:1. Tutkimustulokset osoittivat, että ensisijaisten päätetapahtumien riski (munuaisten vajaatoiminta, eGFR:n jatkuva lasku vähintään 40 % lähtötasosta tai kuolema munuaissyistä) fenelidoniryhmässä ja lumeryhmässä oli 17,8 % ja 21,1 % ja sekundaaristen yhdistettyjen tapahtumien (sydän- ja verisuonitauti) riski oli 17,8 % ja 21,1 %. Kuoleman syistä, ei-kuolemaan johtaneeseen sydäninfarktiin, ei-kuolemaan johtaneeseen aivohalvaukseen tai sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi riski oli 13,0 % ja 14,8 %.

FIGARO-DKD-koe oli samanlainen kuin FIDELIO-DKD-koe. Yhteensä 7437 diabeettista nefropatiaa sairastavaa potilasta otettiin mukaan tutkimukseen, ja heidät jaettiin satunnaisesti saamaan fenelidonia tai lumelääkettä. Ensisijaisen päätetapahtuman (kuolema sydän- ja verisuoniperäisistä syistä, ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti, ei-kuolematon aivohalvaus tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi) riski oli 12,4 % aidan ryhmässä ja 14,2 % lumelääkeryhmässä, ja toissijaisen yhdistetyn päätetapahtuman (munuaisten) riski Epäonnistuminen, eGFR:n jatkuva lasku vähintään 40 % lähtötilanteesta tai kuolema munuaissyistä) oli 9,5 % ja 10,8 %.

Molemmissa tutkimuksissa haittatapahtumien riski (mukaan lukien akuutti munuaisvaurio) oli samanlainen molemmissa ryhmissä, ja hyperkalemian riski oli suurempi aitaryhmässä kuin lumeryhmässä, mutta kummassakaan tutkimuksessa ei ollut kuolemaan johtavia tapahtumia. Hyperkalemia. Näiden tutkimusten perusteella American Diabetes Association päivitti äskettäin ohjeensa suositellakseen fenelidonin (luokka A) käyttöä kroonista munuaistautia sairastaville potilaille, joilla on lisääntynyt CVE- tai CKD-riski tai jotka eivät pysty käyttämään natrium-glukoosi-apukuljettaja 2:ta (SGLT) {2}}) estäjät.

yhteenveto

PA-potilailla on lisääntynyt riski vahingoittaa kohde-elimiä, kuten sydän ja munuaiset, ja he tarvitsevat varhaista tunnistamista ja kohdennettua hoitoa. Steroidi-MRA voi tehokkaasti alentaa verenpainetta potilailla, joilla on refraktorinen hypertensio ja PA, ja se voi vähentää kohde-elinvaurioiden riskiä. Tästä huolimatta steroidista MRA:ta ei ole käytetty täysimääräisesti. Ei-steroidinen MRA on paremmin siedetty, ja sen on osoitettu vähentävän merkittävästi munuaisten ja kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskiä potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistanche deserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.