Immunosuppressiivinen hoito-ohjelma LN-potilaille tulee mukauttaa yksilöllisesti munuaisbiopsian ja kliinisten indikaattorien perusteella.

May 10, 2024

Lupus nefriitin (LN) hoidon tavoitteena on hidastaa taudin aktiivisuutta munuaisten ja potilaiden pitkäaikaisten tulosten parantamiseksi. Nykyisillä hoitovaihtoehdoilla ei kuitenkaan saavuteta täydellistä kliinistä remissiota useimmille potilaille, ja jopa kliinisen remission jälkeen potilaiden uusiutumis- ja kuolleisuusluvut ovat edelleen korkeat. Siksi useimmat potilaat saattavat tarvita pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että LN-potilaat käyttävät edelleen immunosuppressantteja 10 vuotta induktiohoidon jälkeen. Jotkut asiantuntijat jopa pessimistisesti arvioivat, että jotkut LN-potilaat tarvitsevat elinikäistä immunosuppressiivista hoitoa. Inhibiittorit. Toisaalta immunosuppressanttien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy infektioita, palautumattomia elinvaurioita ja pahanlaatuisia kasvaimia. Siksi immunosuppressanttien säätäminen yksilöllisesti ja tarkasti on lääkäreiden huolenaihe.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

JASN julkaisi äskettäin yhteisen suosituksen useiden maiden asiantuntijoilta (Yhdysvalloista, Saksasta, Australiasta, Alankomaista jne.). He uskovat, että potilaille tulisi tehdä toistuvia munuaisbiopsioita LN-induktiohoidon eri jaksoina immunosuppressiivisen lääkityksen yksilöllisen säätämiseksi. Tämä artikkeli on jaettu kahteen osaan, nimittäin ehdotuksen taustaan ​​ja merkitykseen sekä erityiseen tiekarttaan.

Tausta ja neuvojen lähteet

Tällä hetkellä immunosuppressanttien lopettaminen tai annoksen pienentäminen LN:ssä perustuu LN:n täydelliseen ja osittaiseen remissioon, joka määritellään munuaisten toiminnan paranemiseksi tai stabiloitumiseksi ja proteinurian paranemiseksi. Proteinuria on kuitenkin myös immuunivasteiden, sekä akuuttien että kroonisten, biomarkkeri. LN-hoidon edetessä potilaan tulehdustaso laskee, mikä voi johtaa proteinurian vähenemiseen. Jos nefroni on kuitenkin kärsinyt histologisista vaurioista, se voi myös kehittää proteinuriaa tai lisätä virtsan proteiinipitoisuutta tulevaisuudessa. Ja tämä voidaan tulkita väärin immuunivasteen uusiutumisena.


Toistuvista munuaisbiopsioista tehty kliininen tutkimus testasi tätä hypoteesia ja osoitti, että munuaisbiopsioiden (tai munuaisvaurioiden) tulokset vaihtelevat. Esimerkiksi solukuutiot, karyorrhexis ja fibrinoidinekroosi yleensä häviävät nopeasti alkuhoidon aikana, kun taas kapillaarinen hyperplasia, hyaliinikertymä ja interstitiaalinen tulehdus poistuvat hitaammin yli 3 vuoden ylläpitohoidon aikana. Glomerulaarisen immunoglobuliinin ja komplementin poikkeavuudet jatkuvat yli 3 vuotta, ja glomerulaarisen immunofluoresenssin täydellinen regressio kestää yleensä yli 10 vuotta. Aggressiivisesta immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta krooninen munuaisvaurio voi ilmaantua taudin varhaisessa vaiheessa. Siksi immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön lopettamisen tai vähentämisen harkitsemisen ei pitäisi perustua pelkästään proteinuriatasoihin, vaan se tulee yhdistää muihin kliinisiin ja histologisiin todisteisiin (esim. munuaisbiopsia).

Siksi tutkijat suorittivat WIN-Lupus-tutkimuksen, johon otettiin mukaan 96 potilasta, joilla oli biopsialla todettu LN, jotka saivat immunosuppressiivista hoitoa 2–3 vuoden ajan ja saavuttivat täydellisen tai osittaisen kliinisen remission (määritelty erityisesti täydelliseksi remissioksi). : Normaali tai vakaa munuaisten toiminta, inaktiivinen virtsan sedimentti, proteinuria<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.


Yllä olevia tietoja tulkittaessa on huomioitava, että kliinistä remissiota ei voida vahvistaa biopsialla, joten ei voida sulkea pois sitä, että joitain mikro-inflammatorisia reaktioita tai vaurioita esiintyy edelleen munuaiskudoksessa. LuFLA-tutkimus osoitti korrelaation kliinisesti havaitsemattoman histologisen aktiivisuuden ja tulevan LN:n uusiutumisen välillä. LuFLA-tutkimuksessa 44 potilasta, jotka olivat saaneet immunosuppressiivista hoitoa vähintään 36 kuukautta ja jotka olivat saavuttaneet kliinisen täydellisen remission (proteinuria)<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.


Siksi auttaa lääkäreitä määrittämään, voivatko potilaat, joilla on kliininen ja histologinen remissio, lopettaa immunologisten aineiden käytön. Eräässä kohorttitutkimuksessa havaittiin, että potilaista, joilla oli täydellinen histologinen vaste (munuaiskudoksen aktiivisuuspisteet 0), vain 9,2 %:lle potilaista kehittyi LN:n uusiutuminen, ja ilmaantuvuus oli vain 1,5 kohtausta vuodessa.

Edellä mainittujen tutkimusten tulosten perusteella asiantuntijat ovat kehittäneet yksilöllisen immunosuppressanttien lopettamispolkukartan, jonka avulla lääkärit voivat ohjata potilaita paremmin lopettamaan lääkityksen ja pienentää potilaan LN:n uusiutumisen riskiä.


LN-potilaille, jotka ovat saaneet induktiohoitoa ja tukihoitoa 12 kuukauden ajan, jos potilas saavuttaa täydellisen remission, immunosuppressiivista hoitoa tulee jatkaa, mutta LN-potilaille, joilla on osittainen remissio, proteinuriataso on määritettävä. Potilailla, joilla on LN, joiden proteinuria ei parane entisestään, tulee harkita toista munuaisbiopsiaa. Munuaisbiopsiatulosten perusteella arvioidaan, tuleeko potilaan jatkaa immunosuppressiivisen hoidon käyttöä vai muuttaa immunosuppressiivista hoitosuunnitelmaa.


LN-potilaille, jotka ovat saaneet induktiohoitoa 36-42 kuukautta ja joiden kliiniset oireet ovat laantuneet, heille on tehtävä uusi munuaisbiopsia, ja munuaisbiopsian munuaiskudoksen aktiivisuuspisteiden perusteella arvioidaan, pitäisikö potilaan lopettaa immunosuppressio terapiaa. Potilaiden, joiden munuaiskudoksen aktiivisuuspisteet ovat 1–2, ei-munuaiset tekijät, kuten anti-ds-DNA-vasta-aineet ja seerumin komplementti, on otettava huomioon ennen kuin päätetään immunosuppressiivisen hoidon lopettamisesta. Potilaille, joilla on pysyvästi positiivisia ekstrarenaalisia lupus-biomarkkereita, munuaisbiopsia tulee toistaa 24 kuukauden välein, kunnes munuaiskudoksen aktiivisuuspisteet ovat 0 ennen immunosuppressiivisen hoidon lopettamista. Jos potilaalla on munuaisten ulkopuolinen sairaus/oireet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa, immunosuppressiivista hoitoa tulee jatkaa.


60–68 kuukauden ikäisille LN-potilaille voidaan munuaiskudosaktiivisuuspisteiden huomioimisen lisäksi harkita immunosuppressiivisen hoidon lopettamista, jos kroonisuusindeksi on vakaa, mutta munuaisten ulkopuoliset tekijät on otettava huomioon, kuten ihon ja muiden biomarkkerit.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

 

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

 

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

 

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

 

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

 

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

 

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

 

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

 

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.

Saatat myös pitää