Osa 2 Rikkivedyn roolit munuaisfysiologiassa ja sairaustiloissa

H2S:n rooli akuutissa munuaisvauriossa

H2S:llä on monipuolinen rooli munuaissairauden puhkeamisessa ja kehittymisessä. Akuutti munuaisvaurio (AKI) on kliininen oireyhtymä, joka johtuu useista syistä johtuvasta nopeasta munuaisten toiminnan heikkenemisestä, joka voi ilmaantua potilailla, joilla ei ole munuaissairautta tai jotka perustuvat alkuperäiseen munuaissairauteen. Tämän tyyppisen vamman pääpiirteet ovat GFR:n nopea lasku, seerumin kreatiniinin nousu, oliguria ja jopa anuria. Noin 20 prosentilla sairaalahoidossa olevista potilaista on AKI, vaikka kriittisesti sairaiden potilaiden prosenttiosuus voi nousta 50 prosenttiin. AKI on jaettu eri tyyppeihin etiologian ja vaiheen mukaan, ja ennusteet ja hoidot vaihtelevat tyypeittäin. Tärkeimpiä komplikaatioita ovat kuitenkin tilavuuden ylikuormitus, uremiakomplikaatiot ja elektrolyyttihäiriöt. AKI aiheuttaa 2 miljoonaa kuolemaa vuodessa, mikä asettaa valtavan taakan yhteiskunnalle ja lääketieteelliselle järjestelmälle [33,34].

Napsauta tästä ostaaksesi Cistanchea ja Cistanche-lisää

1. H2S:n rooli munuaisiskemiassa/reperfuusiovauriossa

Iskemia-reperfuusiovaurion (IRI) aiheuttamat vauriot mikrovaskulaarisille ja parenkymaalisille elimille tapahtuu pääasiassa ROS:n kautta, kuten monissa elimissä on todistettu. Munuaiset ovat tämäntyyppisten vaurioiden pääkohdeelimet, mikä johtaa AKI:n kliiniseen oireyhtymään. ROS:n tuotanto voi johtaa solunekroosin ja apoptoosin lisäksi myös lipidiperoksidaatioon ja ATP:n ehtymiseen [35,36]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että H2S liittyy vahvasti munuaisten IRI:hen. Han et ai. [37] havaitsivat, että CSE:n ja CBS:n ilmentyminen ja aktiivisuus munuaisissa vähenivät ja että H2S:n tasot laskivat myös hiirillä, jotka altistettiin kahdenväliselle munuaisiskemialle 30 minuutin ajan. NaHS-hoito palautti munuaisten toiminnan ja nopeuttai tubulusmorfologian palautumista normaaliksi. Lisäksi NaHS-hoito paransi munuaisten toimintaa vähentämällä OS:ää. Eelke et ai. [38] paljasti, että CSE osallistuu munuaisiskemian parantamiseen, todennäköisimmin H2S:n tuotannon kautta OS:n lievittämiseksi. Azizi et ai. [39] havaitsivat, että H2S voi suojata iskemian/reperfuusion aiheuttamalta AKI:lta vähentämällä käyttöjärjestelmää.

H2S voi vaikuttaa munuaisten IRI:tä parantaviin vaikutuksiinsa useiden mekanismien kautta. Iskemialla on syvällisiä vaikutuksia munuaisten endoteeliin, mikä johtaa mikrovaskulaariseen säätelyhäiriöön ja jatkuvaan iskemiaan sekä lisävaurioihin [40]. Ensimmäisessä mekanismissa H2S laajentaa verisuonia munuaisten sileässä lihaskudoksessa aktivoimalla Kþ ATP-kanavia, mikä lisää munuaisten verenkiertoa, mikä on hyödyllistä munuaistiehyiden palautumisessa [15]. Erityisesti aiemmissa tutkimuksissa on vahvistettu, että H2S voi vähentää munuaisten kuormitusta hiirillä, joilla on angiotensiini (Ang) II:n aiheuttama hypertensio, kun taas IRI voi aktivoida RAAS-järjestelmän [41]. Näin ollen spekuloimme, että toisessa mekanismissa H2S estää RAAS-järjestelmää ja suojaa munuaisten toimintaa. Kolmannessa mekanismissa H2S suojaa mitokondrioiden toimintaa. Hoito H2S-luovuttajilla voi aiheuttaa palautuvaa hypometaboliaa. Ehdotettu mekanismi sisältää mitokondrioiden aktiivisuuden vähenemisen sytokromi-c-oksidaasiin palautuvan sitoutumisen kautta. Hypoksisissa olosuhteissa mitokondrioiden eheys ja toiminta heikkenevät, mutta tämä heikkeneminen helpottuu H2S:n antamisen jälkeen. Siksi H2S vähentää O2:n käyttöä, suojaa kudoksia hypoksialta ja sokilta ja suojaa elimiä IRI:ltä [42,43]. Neljännessä mekanismissa homokysteiini voidaan pelkistää kysteiiniksi soluissa glutationin synteesiä varten. H2S voi tehostaa homokysteiinin kuljetusta, lisätä glutationin tuotantoa, estää nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatti (NADPH) oksidaasin toimintaa, osallistua vapaiden radikaalien poistamiseen ja lisätä antioksidanttientsyymien aktiivisuutta [1,44]. Lisäksi A39:n mitokondrioihin kohdistuvana H2S-luovuttajana on raportoitu liittyvän solujen käyttöjärjestelmän vähenemiseen ja sen on raportoitu olevan annoksesta riippuvaisia ​​suojaavia vaikutuksia munuaisten epiteelisoluvaurioita vastaan ​​in vitro ja IRI:tä in vivo [45].

Cistanche-uute

2. H2S:n rooli lääkkeiden aiheuttamassa akuutissa munuaisvauriossa

Lääkkeet ovat tärkeitä sairauksien ehkäisy- ja hoitokeinoja, mutta ne voivat myös aiheuttaa AKI:tä. Monenlaisia ​​nefrotoksisia lääkkeitä voidaan käyttää yhdessä yhden tai useamman lääkkeen kanssa. Lääkkeiden aiheuttaman AKI:n patogeneesi vaihtelee, mutta siihen liittyy pääasiassa akuutti tubulaarinen/tubulointerstitiaalinen vaurio. Korkean riskin tekijöitä ovat huumeiden käyttö ja potilastekijät [46].

Sisplatiini (Cisp) on kemoterapeuttinen aine, jota käytetään laajalti kiinteisiin kasvaimiin [47]. On raportoitu, että noin 25–30 prosentille Csp:llä hoidetuista potilaista kehittyy munuaistoksisuuden muotoja, kuten AKI. Yleisin Crispin aiheuttama vahinko on DNA-vaurio, joka voi myös aktivoida apoptoottisen reitin ja aiheuttaa vahinkoa muille organelleille käyttöjärjestelmän ja tulehduksen kautta. Vakavin vaurio tapahtuu ER:lle ja mitokondrioille [48]. Crisp erittyy pääasiassa munuaisten kautta ja kerääntyy munuaisten proksimaalisiin tubulussoluihin, mikä johtaa myöhempään tubulussolukuolemaan ja AKI:hen [49]. Mitokondrioiden säätelyhäiriöt ovat keskeisiä tubulusvaurioille. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että Cisp kerääntyy munuaisten proksimaalisten tubulussolujen mitokondrioihin ja heikentää mitokondrioiden redox-tasapainoa, mikä lopulta johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöön [50,51]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet, että hiirillä, joilla on Crisp-indusoitu AKI-hiiret, vaurioituneet mitokondriot eivät ainoastaan ​​vaaranna solujen energia-aineenvaihduntaa, vaan myös indusoivat mitokondrioiden fragmentoitumista ja ROS-ylituotantoa, mikä määritti tubulaaristen epiteelisolujen vaurion ja kuoleman asteen [52]. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että H2S lievittää Cispin aiheuttamaa AKI:ta ja kontrastin aiheuttamaa AKI:ta [53]. Taustalla oleva mekanismi on kuitenkin suurelta osin epäselvä. Yuan et ai. [54] havaitsivat, että H2S lisää Sirtuin 3:n (SIRT3) ilmentymistä ja tehostaa deasetylaasiaktiivisuutta sulfhydroimalla SIRT3:a kahdella CXXC-sinkkisormen motiivilla. SIRT3 esiintyy pääasiassa mitokondrioissa ja on NADþ-riippuvainen deasetylaasi. Yhtenä tärkeimmistä mitokondrioiden deasetylaaseista SIRT3 parantaa mitokondrioiden bioenergetiikkaa ja estää mitokondrioiden toimintahäiriöitä välittämällä kohdeproteiiniensa deasetylaatiota [55]. Siksi on päätelty, että H2S lievittää AKI:ta Cisp-indusoiduilla hiirillä [54]. Viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet, että alhaiset H2S-pitoisuudet stimuloivat mitokondrioiden oksidatiivista fosforylaatiota ja estävät mitokondrioiden hapettimien tuotantoa [56]. Akram et ai. [57] havaitsivat myös, että H2S ehkäisee Csp-nefrotoksisuuden etenemistä rotilla, mahdollisesti sen antioksidanttisten ominaisuuksien kautta.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että H2S voi pahentaa Cispin aiheuttamaa munuaisvauriota. Francescato et ai. [58] käytti DL-propargyyliglysiiniä (PAG) endogeenisen H2S-tuotannon estämiseen Wistar-rotilla ja havaitsi, että tulehdus väheni ja munuaisvauriot lievittyvät. Liu et ai. havaitsi, että hitaasti vapautuva H2S-luovuttaja GYY4137 pahensi Cispin aiheuttamaa munuaisvauriota, joka liittyi tulehdukseen, OS:iin ja apoptoosiin. Erityisesti heidän käyttämänsä GYY4143:n annos oli melko pieni (21 mg/kg), mikä saattoi johtaa riittämättömään H2S:n tuotantoon tai jopa sen puutteeseen [59]. Yksi tutkimus on myös paljastanut, että doksorubisiinin aiheuttaman munuaisvaurion yhteydessä PAG käyttää suojaavaa vaikutustaan ​​vähentämällä H2S-tuotantoa ja vähentämällä munuaisten OS- ja tulehdusta [60].

H2S:llä on tärkeä rooli lääkkeiden aiheuttamassa AKI:ssa, mutta aikaisemmat tutkimukset ovat tuottaneet melko erilaisia ​​​​tuloksia. Erot saattoivat johtua kokeissa käytetyistä erilaisista H2S-pitoisuuksista, mikä vaatii lisätutkimusta ja keskustelua.

Cistanche jauhe

3. H2S:n rooli sepsikseen liittyvässä akuutissa munuaisvauriossa

Sepsiksen todennäköisyys kriittisillä AKI-potilailla on noin 40–50 prosenttia. Kun sepsis ja AKI esiintyvät samanaikaisesti, sairaus, joka tunnetaan nimellä sepsikseen liittyvä AKI (SA–AKI), kuolleisuus voi olla jopa 70 prosenttia [61]. Munuaisten hypoperfuusio on tärkein SA-AKI:n aiheuttaja. SA-AKI:n patogeneesi on monimutkainen ja sisältää munuaisten makro- ja mikroverenkiertohäiriöitä, tulehdusmarkkerien nousuja sekä OS- ja hyytymiskaskadin aktivaatiota [62].

Lipopolysakkaridin (LPS), TNF-a:n ja interleukiini (IL)-1b:n, jotka ovat tyypillisiä tulehduksellisia sytokiinejä, jotka toimivat Toll-tyyppisten reseptori 4 -signalointireittien kautta, on havaittu osallistuvan käyttöjärjestelmän tuotantoon AKI-hiirimallissa. Liiallinen käyttöjärjestelmän tuotanto johtaa putkimaisten epiteelisolujen toimintahäiriöön. NaHS parantaa munuaisten toimintaa ja vaimentaa munuaisten histopatologisia muutoksia, LPS:n aiheuttamaa tulehdusta ja OS:ää. Chen et ai. [63] havaitsivat, että plasman H2S-tasot laskevat SA-AKI-sairaiden kaniineilla ja että eksogeeninen H2S voi tukahduttaa NF-jB- ja TNF-an-aktiivisuutta ja lisätä IL-10-pitoisuutta, mikä viivästyttää munuaisvaurioita. Caitlyn et ai. [64] ehdotti myös, että NF-jB-transaktivaatio voi aiheuttaa tulehdusta ja solujen hyperpermeabiliteettia ja että CSE/H2S-järjestelmä voi estää NF-jB-transaktivaation.

Sitä vastoin H2S:n rooli sepsiksessä ei ole selvä. Plasman H2S-pitoisuudet ovat korkeita potilailla, joilla on septinen sokki. LPS:n aiheuttaman tulehduksen hiirimallissa LPS:n injektion on havaittu lisäävän CSE:n geeniekspressiota munuaisissa. PAG:n antaminen ennen LPS-injektiota vähentää H2S-pitoisuutta ja leukosyyttien infiltraatiota munuaisissa. NaHS-injektion jälkeen plasman TNF-tasot kohoavat merkittävästi [65]. Siitä huolimatta tarvitaan lisätutkimusta H2S:n erityisen roolin selvittämiseksi SA-AKI:ssa. H2S:n rooli AKI:ssa on yhteenveto taulukossa 1 [37–39,54,57,65–69].

H2S:n osallisuus kroonisessa munuaissairaudessa

Krooninen munuaissairaus (CKD) määritellään munuaisten rakenteellisten muutosten ja toimintahäiriöiden ilmaantumiseksi useisiin syihin yli kolmen kuukauden aikana. CKD:n ominaisuuksia ovat epänormaalit veri- tai virtsakoetulokset, patologiset vauriot munuaisten rakenteessa ja toiminnassa sekä selittämätön GFR:n lasku, kuten arvon lasku alle 60 ml/min. Diabetes mellitus (DM) ja verenpainetauti ovat yleisiä CKD:n syitä. CKD:tä ei voida parantaa; vaikka ulkoiset patogeeniset tekijät olisi poistettu, CKD pyrkii huonontumaan sisäisesti ja munuaiskerästen ja munuaisten tubulusvauriot pahenevat edelleen niin, että CKD etenee lopulta loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan. Tässä yhteydessä potilaiden munuaisten rakenteelliset muutokset johtavat OS:iin, ja liiallinen käyttöjärjestelmä voi aktivoida redox-herkkiä proinflammatorisia transkriptiotekijöitä ja signaalinsiirtoreittejä, jolloin järjestelmä laukaisee tulehdusvasteen, mikä johtaa munuaisvaurion jatkuvaan pahenemiseen [70]. ]. Viime vuosina CKD:n etenemistä on voitu viivyttää verenpaineen ja verensokerin tiukan hallinnan, proteinurian ja munuaisvaurion hillitsemisen avulla. CKD:n komplikaatioita ovat tilavuus- ja elektrolyyttihäiriöt, anemia, mineraali- ja luuhäiriöt, endokriiniset poikkeavuudet, sydän- ja aivoverisuonitaudit sekä uremia [71].

CKD voidaan jakaa viiteen vaiheeseen GFR:n mukaan ja krooninen munuaisten vajaatoiminta (CRF) vastaa vaiheita 3–5. Potilailla, joilla on CRF ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, sydän- ja verisuonitautien sairastavuus ja kuolleisuus ovat lisääntyneet merkittävästi [72]; Siksi CRF-potilaat tarvitsevat pidempään ja useammin sairaalahoitoa muihin kroonisiin sairauksiin verrattuna [73]. CRF:stä on tullut merkittävä terveysongelma maailmanlaajuisesti, ja sen patologiset perustat ovat munuaisten tubulussolujen menetys ja fibroosi. Tulehdus, OS ja liiallinen autofagia ovat tärkeimmät syyt parantumattomaan sairauteen tai jatkuvaan etenemiseen [74].

Sekä potilas- että eläinmalleissa plasman H2S-tasot ovat alhaisemmat CRF-potilailla kuin normaaleissa koehenkilöissä [75]. Entsyymi, joka tuottaa H2S:ää jäännösmunuaisissa, vähenee, ja myös H2S:n tuotanto vähenee merkittävästi, mikä liittyy lisääntyneeseen tulehdukseen ja OS:ään [76]. Mohammad et ai. [76] havaitsivat, että 5/6-nefrektomoiduilla (5/6-Nx) rotilla oli huomattavaa OS, tulehdusta, GSH-syntaasin laskua ja NADPH-oksidaasin lisääntymistä. NaHS-hoito alensi verenpainetta ja lisäsi kreatiniinipuhdistumaa. NaHS:n on myös osoitettu vähentävän malondialdehydipitoisuuksia ja lisäävän superoksididismutaasin aktiivisuutta [77].

Apoptoosi on sisäinen solujen itsemurhaohjelma, joka on kriittinen kudosten homeostaasin normaalille kehitykselle ja ylläpitämiselle monisoluisissa organismeissa [78]. Monet tutkijat uskovat, että korkeat ROS-tasot voivat johtaa epätasapainoon redox-reaktioissa, mikä aiheuttaa apoptoosia tai solunekroosia [79]. Bcl-2-perheen proteiinit osallistuvat apoptoottisiin signalointireitteihin ja sisältävät proapoptoottisia ja antiapoptoottisia jäseniä [79]. CRF-rottien munuaiskudoksissa apoptoosi lisääntyy merkittävästi, kuten todisteet osoittavat, mukaan lukien proapoptoottisen tekijän Bax-ekspression lisääntyminen ja antiapoptoottisen tekijän Bcl-2 ekspression väheneminen [80].

Cistanche tubulosa

Eräs tutkimus on osoittanut, että H2S voi tehokkaasti estää pilkkoutuneen kaspaasi-3:n aktiivisuutta ja siten vähentää munuaisten apoptoosin laajuutta [77]. Siksi ennustamme, että pilkkoutuneen kaspaasi-3-aktiivisuuden väheneminen voi olla avainaskel H2S:n antiapoptoottiseen rooliin, mutta suuri määrä kokeita tarvitaan vielä tämän hypoteesin vahvistamiseksi [81]. Beclin, LC3A/B ja mTOR ovat tyypillisiä autofagian markkereita, ja tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että näiden markkerien ilmentyminen oli yksiselitteisesti lisääntynyt 5/6–Nx-rotissa. NaHS:n antamisen jälkeen nämä markkerit palasivat normaaleille tasoille. Tutkimus ehdotti myös, että H2S:n ja NO:n välinen vuorovaikutus vaikuttaa munuaisten toimintaan. Krooninen munuaisvaurio esti endoteelin NOS:n (eNOS) ilmentymisen ja indusoi indusoituvan NO-syntaasin (iNOS) ilmentymisen, mutta H2S-hoito kumosi nämä muutokset [74].

Rotilla, joilla on adeniinin aiheuttama CRF, H2S:n antaminen ei ainoastaan ​​vähennä veren ureatypen ja Scr:n pitoisuutta, vaan myös vähentää anemian laajuutta. Lisäksi H2S voi estää apoptoosia ja tulehdusta näissä rotissa ROS/mitogeenilla aktivoitujen proteiinikinaasien (MAPK) ja NF-jB-signalointireittien kautta [82].

H2S parantaa CRF:ää estämällä OS:tä, tulehdusta ja autofagiaa ja olemalla vuorovaikutuksessa NO:n kanssa. Erityinen mekanismi on kuitenkin vielä todistettava.

Viitteet

[33] Levey AS, James MT. Akuutti munuaisvaurio. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Akuutti munuaisvaurio. Sairaanhoitajat Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. MikroRNA:iden uusi rooli munuaisten iskemia-reperfuusiovauriossa. Ren epäonnistuu. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Nekroottinen kuolema ilman mitokondrioiden toimintahäiriötä - sydämen myosyyttien viivästynyt kuolema oksidatiivisen stressin jälkeen. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et ai. Rikkivety nopeuttaa munuaistiehyiden palautumista munuaisiskemian/reperfuusiovaurion jälkeen. Nephrol Dial -siirto. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et ai. Kystationiini c-lyaasi suojaa munuaisten iskemialta/reperfuusiolta moduloimalla oksidatiivista stressiä. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et ai. Rikkivedyn antaminen suojaa iskemian reperfuusion aiheuttamalta akuutilta munuaisvauriolta vähentämällä oksidatiivista stressiä. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Munuaisten endoteelivaurio ja mikrovaskulaarinen toimintahäiriö akuutissa munuaisvauriossa. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Natriumtiosulfaatti heikentää angiotensiini II:n aiheuttamaa verenpainetautia, proteinuriaa ja munuaisvaurioita. Typpioksidi. 2014; 42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Rikkivedyn aiheuttama hypometabolia estää munuaisiskemian/reperfuusiovaurion. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et ai. Rikkivety heikentää sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovauriota säilyttämällä mitokondrioiden toiminnan. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Rikkivety lisää glutationin biosynteesiä ja glukoosin ottoa ja käyttöä hiiren C(2)C(12) myoputkissa. Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et ai. AP39, mitokondrioihin kohdistettu rikkivedyn luovuttaja, vaikuttaa suojaavasti munuaisten epiteelisoluihin, jotka ovat altistuneet oksidatiiviselle stressille in vitro ja akuutissa munuaisvauriossa in vivo. Shokki. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Lääkkeiden aiheuttama akuutti munuaisvaurio: tubulaarisen vaurion erilaiset mekanismit. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Viimeaikaiset edistysaskeleet sisplatiinin aiheuttaman akuutin munuaisvaurion malleissa, mekanismeissa, biomarkkereissa ja interventioissa. Int J Mol Sei. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Sisplatiinin nefrotoksisuus: katsaus kirjallisuuteen. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Kalvonkuljettajat sisplatiinin sivuvaikutusten välittäjinä. Anticancer Res. 2014; 34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et ai. Estrogeeniin liittyvä reseptori a on välttämätön mitokondrioiden eheyden ylläpitämiseksi sisplatiinin aiheuttamassa akuutissa munuaisvauriossa. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et ai. Sfingosiini 1- fosfaattireseptori-1 tehostaa mitokondrioiden toimintaa ja vähentää sisplatiinin aiheuttamaa tubulusvauriota. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, et ai. Tunnottomuus edistää Drp{1}}välitteistä mitokondrioiden fissiota ja pahentaa mitokondrioiden fragmentoitumista ja toimintahäiriöitä akuutissa munuaisvauriossa. Antioxid Redox -signaali. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et ai. Atorvastatiini suojaa kontrastin aiheuttamalta akuutilta munuaisvauriolta endogeenisen rikkivedyn lisääntymisen kautta. Ren epäonnistuu. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et ai. SIRT3:n S-sulfidaatio vetysulfidilla heikentää mitokondrioiden toimintahäiriötä sisplatiinin aiheuttamassa akuutissa munuaisvauriossa. Antioxid Redox -signaali. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et ai. SENP1-Sirt3-signalointi ohjaa mitokondrioiden proteiinien asetylaatiota ja aineenvaihduntaa. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et ai. Uudet mitokondrioihin kohdistetut vetysulfidin (H(2)S) luovuttajat AP123 ja AP39 suojaavat hyperglykeemisiltä vaurioilta mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et ai. Rikkivety parantaa munuaisten vajaatoimintaa ja vaurioita sisplatiinin aiheuttamassa munuaistoksisessa rotissa. Vet Res -foorumi. 2014; 5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et ai. Rikkivedyn muodostumisen estäminen vähentää sisplatiinin aiheuttamaa munuaisvauriota. Nephrol Dial -siirto. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y et ai. AH2S-luovuttaja GYY4137 pahentaa sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta hiirillä. Sovittelijat Inflamm. 2016; 2016: 8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et ai. Endogeenisen rikkivedyn rooli adriamysiiniinjektion aiheuttamassa munuaisvauriossa. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Akuutin munuaisvaurion epidemiologia kriittisesti sairailla potilailla: monikansallinen AKI-EPI-tutkimus. Tehohoito Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Viimeaikainen tieto septisen akuutin munuaisvaurion patofysiologiasta: kertomus. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et ai. Rikkivety vähentää virtsaperäisen sepsiksen aiheuttamaa munuaisvauriota estämällä NF-jB:n ilmentymistä, alentamalla TNF-a-tasoja ja nostamalla IL-10-tasoja. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et ai. H(2)S suojaa lipopolysakkaridien aiheuttamaa tulehdusta estämällä NFjB-transaktivaation endoteelisoluissa. Toxicol Appl Pharmacol. 2018; 338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et ai. Rikkivety on lipopolysakkaridien aiheuttaman tulehduksen uusi välittäjä hiiressä. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et ai. Rikkivedyn munuaisia ​​suojaava vaikutus sisplatiinin aiheuttamassa nefrotoksisuudessa. Antioxid Redox -signaali. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, et ai. Polysulfidi ja rikkivety parantavat sisplatiinin aiheuttamaa nefrotoksisuutta ja munuaistulehdusta persulfidoimalla STAT3:a ja IKKb:tä. Int J Mol Sei. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et ai. Rikkivety heikentää LPS:n aiheuttamaa akuuttia munuaisvauriota estämällä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018: 6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et ai. H(2)S:n suojaava vaikutus LPS-indusoituun AKI:hen edistämällä autofagiaa. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Päivitys kroonisen munuaissairauden tulehduksesta. Blood Purif. 2015; 39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Kroonisen munuaissairauden diagnoosi ja hoito. sisätautilääkäri. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et ai. Krooninen munuaisten vajaatoiminta: ruumiinavaustutkimus. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et ai. Astragalus-polysakkaridin ja reiinin yhdistelmän vaikutukset apoptoosiin rotilla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. Evid Based Complement Alternative Med. 2014; 2014: 271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et ai. Typpioksidin signaloinnin rooli vetysulfidin renoprotektiivisissa vaikutuksissa kroonista munuaissairautta vastaan ​​rotilla: oksidatiivisen stressin, autofagian ja apoptoosin osallisuus. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et ai. Endogeenisen rikkivedyn aiheuttama vasodilataatio kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Munuaisten ja maksan vetysulfidia (H2S) tuottavien entsyymien ja kapasiteetin väheneminen kroonisessa munuaissairaudessa. Nephrol Dial -siirto. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et ai. Rikkivedyn suojaavat vaikutukset krooniseen munuaissairauteen vähentämällä oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja apoptoosia. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et ai. Rikkivety syövässä: ystävä vai vihollinen? Typpioksidi. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktiiviset happilajit, solujen redox-järjestelmät ja apoptoosi. Ilmainen Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et ai. Dahuang Fuzi -keite parantaa tubulusepiteelin apoptoosia ja munuaisvaurioita estämällä TGF-b1-JNK-signalointireitin aktivaatiota in vivo. J Etnopharmacol. 2014; 156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA et al. Krooninen NaHS-hoito on verisuonia suojaava runsaasti rasvaa saaneilla ApoE(–/–)-hiirillä. Int J Vasc Med. 2013; 2013: 915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, et ai. Vetysulfidi parantaa kroonista munuaisten vajaatoimintaa rotilla estämällä apoptoosia ja tulehdusta ROS/MAPK- ja NF-jB-signalointireittien kautta. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li ja Shixiang Wang

Nefrologian laitos, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Peking, Kiina