Osa Ⅱ Vety: Uusi hoitostrategia munuaissairauksissa

Munuaissairauksien rooli

H:n vaikutukset₂munuaissairauksissa on esitetty taulukossa 1.

1. Lääkkeiden aiheuttama nefrotoksisuus

Lääkkeiden aiheuttama nefrotoksisuus on nykyään yhä yleisempää. Munuaistoksisuuden yleinen syy voivat olla lääkkeet, kuten antibiootit tai kasvainlääkkeet. Sisplatiini, laajalti käytetty syövän kemoterapiaaine, on tehokas moniin kiinteisiin kasvaimiin, mukaan lukien keuhko-, munasarja- ja rintasyöpä. Nefrotoksisuus on tärkein annosta rajoittava sisplatiinin toksisuus. Suolaliuoksesta ja diureesista huolimatta munuaistoksisuuden ilmaantuvuus on 20–30 prosenttia [33]. Sisplatiinilla on korkea affiniteetti SH (sulfhydryyli) -ryhmiin, DNA:n lisäksi se on ensisijainen kohde [34]. Sisplatiinin ja SH-ryhmien välinen vuorovaikutus johtaa GSH:n ehtymiseen, mikä johtaa solujen antioksidanttijärjestelmän vähenemiseen ja ROS:n ja sen tuotteiden kertymiseen [34]. Sisplatiini kertyy pääasiassa munuaisiin, koska se erittyy enimmäkseen tämän elimen kautta [35]. Sisplatiinin kerääntyminen ja ROS:n muodostuminen munuaisissa voidaan katsoa johtuvan sisplatiinin aiheuttamasta nefrotoksisuudesta. Nakashima-Kamimura et ai. [36] osoitti, että vetykaasun hengityksellä on suojaava vaikutus sisplatiinia vastaan. I/R:n aiheuttamassa akuutissa ja voimakkaassa käyttöjärjestelmässä 1 prosentti vetykaasua tarjoaa riittävän suojan, kun taas 1 prosentin tai 2 prosentin vetykaasun hengittäminen voi olla sopiva lyhytaikaisiin hoitoihin. Vetykaasun lisäksi tämä tutkimus osoitti, että vetyveden juominen ad libitum oli myös tehokas merkittävän suojaavan vaikutuksen saavuttamisessa. Myöhemmin jotkut tutkijat vahvistivat, että vetyrikas vesi (HW) parantaa sisplatiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa rotilla käyttämällä dynaamista kontrastitehostettua TT:tä ja veren hapetustasosta riippuvaa magneettikuvausta [37, 38]. Lisäksi HW palautti redox-tasapainon, tukahdutti käyttöjärjestelmävaurioita ja paransi syklosporiini A:n indusoimaa munuaisten toimintaa aktivoimalla Keap1/Nrf2-signalointireitin [39]. Yllä olevat havainnot [36–39] vahvistavat, että HW voi olla lupaava terapeuttinen strategia munuaissairauksien hoidossa ja kliinisen kroonisen allograftin nefrotoksisuuden ehkäisyssä elinsiirron jälkeen.

2. Munuaisfibroosi

Munuaisfibroosi, jolle on ominaista arpien kertyminen parenkyymiin, edustaa kroonisen ja progressiivisen nefropatian yleistä lopullista reittiä. Munuaisfibroosia sairastaa puolet yli 70-vuotiaista aikuisista ja 10 prosenttia maailman väestöstä [40]. Siksi munuaisfibroosin patogeneesin ja puolustustoimenpiteiden aktiivinen tutkiminen on tärkeää munuaissairauden ennusteen parantamiseksi. Xing et ai. [41] käytti HW:tä hoitamaan Balb/C-hiirimallia munuaisfibroosista, joka muodostui yksipuolisesta virtsanjohtimen tukkeutumisesta. Heidän tutkimuksensa osoitti, että HW lievitti yksipuolista virtsanjohtimen tukkeuman aiheuttamaa munuaisfibroosia. Solumallissa HW esti HK-2-soluja transformoitumasta TGF- 1:n indusoimaksi epiteeli-mesenkymaaliseksi siirtymäksi, jossa oli mukana muu Sirt1 kuin TGF- 1/Smad2-reitti. Tutkimus viittaa vedyn terapeuttiseen potentiaaliin fibroosia vastaan, ja Sirt1 on piilevä kohde fibroosin hoidossa ja diagnosoinnissa. Chen et ai. [42] havaitsivat, että vetyrikas suolaliuos (HRS) osoitti suojaavaa vaikutusta munuaisvaurioiden ehkäisyssä ja voi estää munuaisfibroosia IR-vaurion jälkeen hiirillä. HRS voidaan vaikuttaa säilyttämällä Klotho-ekspressio ja aktivoimalla autofagia munuaisissa. Tulevassa tutkimuksessa tulisi pyrkiä löytämään ei-invasiivinen menetelmä munuaisfibroosin hoitoon.

Napsauta tästä saadaksesi Cistanchen edut

3. Iskemia-reperfuusiovaurio

IRI, jota ei voida välttää elinsiirroissa, on vakava haitallinen munuaissiirteen toiminnalle ja eloonjäämiselle. Yksi iskemia-reperfuusion tärkeimmistä tapahtumista on sytotoksisten happiradikaalien muodostuminen, jotka johtavat soluvaurioihin indusoimalla DNA-vaurioita, proteiinien hapettumista, lipidiperoksidaatiota ja apoptoosia [43]. Vuonna 2001 Noiri et al. [44] osoitti, että ROS:n ja NO:n muodostuminen IRI:ssä voi johtaa sytotoksisen metaboliitin, peroksinitriitin (ONOO−) muodostumiseen, mikä voi aiheuttaa lipidien peroksidaatiota ja DNA-vaurioita. Nopea siirtyminen iskeemisestä tilasta reperfuusioon aiheuttaa OS-vaurioita [45]. Iskemian jäljittelemiseksi Ohsawa et ai. [2] altistettiin neokortikaalisoluille happi-glukoosin deprivaatiolle (OGD) typen tai vetykaasun alla 60 minuutin ajan, mitä seurasi reperfuusio 02:ta ja glukoosia sisältävällä väliaineella. HPF-fluoresenssi osoitti, että 10 minuuttia OGD:n päättymisen jälkeen, jota seurasi reperfuusio, •OH-tasot nousivat huomattavasti H2:n puuttuessa, mutta vähenivät, kun H2₂oli läsnä. 24 tuntia OGD:n ja reperfuusion jälkeen H₂lisääntynyt hermosolujen eloonjääminen ja elinvoimaisuus, mikä osoittaa, että H₂suojasi hermosoluja OS-indusoitua solukuolemaa vastaan. Lisäksi 8-OHdG ja malondialdehydi ovat DNA:n ja lipidivaurioiden aiheuttaman ROS:n päämuodot [43]. Ottaen huomioon, että H2-molekyylit voivat lieventää IRI:tä poistamalla selektiivisesti ROS:ää, joka johtaa DNA:n, lipidien ja proteiinien oksidatiiviseen vaurioitumiseen, Kawamura et al. [43] arvioi OS:n tarkkailemalla virtsan 8-OHdG- ja seerumin malondialdehyditasoja. 8-OHdG:tä ja malondialdehydiä, jotka ovat DNA:n ja lipidien peroksidaatiotuotteita, käytetään laajalti käyttöjärjestelmämarkkereina [46–48]. Nano-Si-käsittely johti virtsan kohonneiden 8-OHdG- ja malondialdehydipitoisuuksien laskuun IRI:n vuoksi. Yhteenvetona voidaan todeta, että •OH ja ONOO− ovat tärkeimmät ROS:t, jotka vaikuttavat IRI:hen, kun taas 8-OHdG:tä ja malondialdehydiä voidaan käyttää IRI:n tärkeimpinä OS-markkereina. Sen jälkeen kun molekyylivedyn (H2) selektiiviset antioksidanttiset ominaisuudet löydettiin vuonna 2007, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vedyllä on hyödyllisiä vaikutuksia erilaisissa OS:n eläinmalleissa in vivo [2, 49, 50]. H₂hoidon on osoitettu kumoavan IRI:n lämpimän ja kylmän iskemian jälkeen, ja näin ollen sen on tunnistettu mahdolliseksi hoidoksi munuaisensiirtotuloksia parantavaksi [8]. Li et ai. [51] indusoivat rotan munuaisten IRI-mallin ja havaitsivat, että hoito HRS-liuoksella (HRSS) vähensi merkittävästi interstitiaalista tukkoisuutta, turvotusta ja verenvuotoa suolaliuokseen verrattuna. HRSS voisi edistää munuaistoiminnan palautumista IRI:n jälkeen rotilla estämällä tulehdusreittiä TNF-/IL-6, lisäämällä Bcl- 2/Bax-suhdetta ja heikentämällä munuaissolujen apoptoosia. Toisessa tutkimuksessa [52] raportoitiin, että HRS paransi munuaisten vastetta I/R:lle iäkkäillä rotilla, mahdollisesti vähentämällä OS:ää ja säätelemällä HO-1-geenin ilmentymistä. Lisäksi Nishida et ai. [53] suoritti tutkimuksen arvioidakseen H2- ja CO-kaasun seoksen (kaksoiskaasu) vaikutuksia verrattuna vetykaasuun (H₂: 2 prosenttia ) yksinään I/R-munuaisvauriossa. He havaitsivat kaksoishoidon sytoprotektiiviset vaikutukset verrattuna H₂hoito ja I/R-munuaisvaurio superoksidiradikaaleja poistavan aktiivisuuden ja histokemiallisten ominaisuuksien suhteen. Rotilla, joille annettiin kaksoishoitoa, havaittiin merkittävä väheneminen sekä veren ureatypessä että useiden tulehduksellisten sytokiinien (IL-6, TNF-, ICAM-1, HIF-1, NF-κB ja HO- 1). Vaikka vedyn suojaavan vaikutuksen mekanismi on edelleen epäselvä, vetyterapian soveltaminen voi olla yksinkertainen, turvallinen, taloudellinen ja tehokas uusi menetelmä suojautua munuaisvaurioilta.

Cistanchen vaikutuksia

4. Munuaiskivi

Munuaiskivet, jotka johtuvat kiteisten aineiden epänormaalista kertymisestä (yleisin kalsiumoksalaatti – CaOx), ovat yksi yleisimmistä virtsateiden sairauksista. Peng et ai. arvioidakseen vetykaasun (H2) suojaavan vaikutuksen ja taustalla olevan mekanismin glyoksylaatti-indusoidussa munuaisten CaOx-kidelaskeumassa hiirillä. [54] perustivat jyrsijän munuaisten CaOx-kiteiden kerrostumismallin antamalla glyoksylaattia (oksalaatin esiaste) vatsaan 5 päivän ajan. Virtsan kalsiumin erittymistä, munuaisten kalsiumin kertymistä, munuaisvauriomolekyylin -1 (KIM-1) erittymistä seerumissa ja TUNEL-määrityksen tulosten mukaan H2:n hengittäminen onnistui vähentämään CaOx ja suojattu munuaisvaurioilta. Kiteen laskeutuminen munuaisiin liittyy käyttöjärjestelmään. OS johtaa munuaisten tubulusepiteelisolujen apoptoosiin ja nekroosiin. Tämä on avaintekijä munuaisten tubulaaristen epiteelisolujen vaurioissa [55] ja edistää munuaiskiteiden kertymistä ja munuaiskivien [56] esiintymistä ROS:n tuotannon vuoksi [57]. ROS:ia pidetään sytotoksisena ja se voi vahingoittaa useita makromolekyylejä [58]. Hiirillä tehdyt seerumin metabolomiikkatutkimukset [55] osoittivat, että H2 suojaa CaOx:n kiteytymisen aiheuttamilta munuaisvaurioilta, mikä saattaa liittyä muutoksiin rasvahappo-, fosfolipidi- ja aminohappo-aineenvaihdunnassa. Lisää tutkimusta tarvitaan kuitenkin saadakseen parempi käsitys CaOxin aiheuttaman munuaisvaurion molekyylimekanismeista ja vetykaasun terapeuttisista vaikutuksista.

5. Hemodialyysi

Lisääntynyt käyttöjärjestelmä liittyy vakavaan sydän- ja verisuonisairauksiin ja ennenaikaiseen kuolemaan hemodialyysihoitoa saavilla potilailla. HD:n aikana dialyysikalvon altistuminen verelle voi lisätä OS:n tuotantoa [59]. Kliinisessä tutkimuksessa [59] kahdeksaa säännöllistä hemodialyysipotilasta hoidettiin vuorotellen tavanomaisella dialysaatilla ja dialysaatilla, joka oli liuotettu suureen vetypitoisuuteen, ja tulokset osoittivat, että vetyä sisältävä dialysaatti voi alentaa hemodialyysipotilaiden OS-tasoa, mikä saattaa alentaa. sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus. Siten vetyä sisältävä dialysaatti voi tarjota uuden hoidon uremian hallintaan. Toisessa tutkimuksessa [60] Nakayama et al. [60] kehitti uuden hemodialyysijärjestelmän (E-HD), joka tuotti H2:lla (30–80 ppb) rikastettua dialyysiliuosta vesielektrolyysillä, ja suoritti ei-satunnaistetun, ei-sokkoutetun, prospektiivisen havainnointitutkimuksen, jossa selvitettiin sen kliinistä vaikutusta. Pääteltiin, että E-HD oli itsenäinen merkittävä tekijä kokonaiskuolleisuuden ja ei-tappavien sydän-aivoverisuonitapahtumien kehittymisen riskin vähentämisessä. Siten H2-rikastettujen ratkaisujen käyttö voi parantaa käyttöjärjestelmää HD:n aikana, vaikka sen kliinisen vaikutuksen määrittämiseksi tarvitaan lisää tutkimusta.

Cistanche-uute ja Cistanche-jauhe

6. Krooninen allograft-nefropatia

Krooninen allograft-nefropatia (CAN), jota kutsutaan myös interstitiaaliseksi fibroosiksi ja tubulaariseksi atrofiaksi, jonka etiologia on tuntematon (IF/TA), on edelleen yksi munuaisensiirtolääkäreiden vaikeimmista kliinisistä kokonaisuuksista, koska se on vastustuskykyinen nykyisille hoitomuodoille ja on tärkeä pitkäaikaisen siirteen menetyksen syy [61]. Siksi mahdollisia uusia lähestymistapoja CAN:n hoitoon, kuten Cardinal et ai. [62] ovat erittäin kiinnostavia. Vedyn lisääminen juomaveteen vähensi CAN:n vakavuutta ja lisäsi siirteen eloonjäämistä, mikä osoittaa, että mekanismi saattaa johtua ROS:n vähenemisestä. Siksi oraalinen HW on tehokas antioksidantti ja anti-inflammatorinen aine, joka esti CAN:ia, paransi rotan allograftin munuaissiirron eloonjäämisastetta ja sillä voi olla terapeuttista arvoa transplantaatiossa.

7. Sepsikseen liittyvä AKI

AKI on yleinen sepsiksen alkuvaiheessa, ilmaantuvuus 55–73 prosenttia [62], joka liittyy riippumattomasti kuolleisuuteen [63]. Noin 70 prosenttia septisista AKI-tapauksista on kuolemaan johtavia. Siten munuaisten suojaus on kriittinen näiden potilaiden selviytymiselle [64]. Liiallisen tulehdusvasteen ja OS:n katsotaan olevan septisen AKI:n päämekanismeja [65]. Äskettäin on havaittu, että tulehduksen vähentäminen on kriittistä sepsiksen hoidossa, mikä viittaa uuteen hoitokonseptiin septisen AKI:n ehkäisyyn [66]. Yao et ai. [67] tutki vetypitoisen liuoksen aerosoliinhalaation munuaisia ​​suojaavia vaikutuksia septisen AKI:n hiirimallissa. Septinen AKI indusoitiin 18-h umpisuolen ligaatiolla ja pistoksella. AKI esiintyi sepsiksen alkuvaiheessa, ja sille oli tunnusomaista kohonneet veren ureatyppi- ja seerumin kreatiniinitasot, patologiset muutokset, munuaisfibroosi ja munuaistiehyiden epiteelisolujen apoptoosi, makrofagien infiltraatio ja M1-makrofagiin liittyvä tulehdusta edistävä sytokiini (IL{14) }} ja TNF-) muodostumista munuaiskudoksista. HRS:n aerosoliinhalaatio lisäsi anti-inflammatoristen sytokiinien (IL-4 ja IL-13) mRNA-tasoja munuaiskudoksissa ja edisti makrofagien polarisaatiota M2-tyyppiin, mikä tuotti lisää anti-inflammatorisia sytokiinejä (IL{{) 21}} ja TGF-). Lopulta HRS:n aerosoliinhalaatio suojasi munuaisia ​​ja lisäsi septisten hiirten selviytymistä. Siten HRS-aerosoliinhalaatio näyttää olevan erittäin hyödyllinen munuaisten suojauksessa ja tulehduksen vähentämisessä septisessä AKI:ssa.

8. Muut toiminnot

Xin et ai. [68] tutki HW:n suojaavaa vaikutusta munuaisvaurioon spontaanisti hypertensiivisillä rotilla (SHR). 8-Viikon ikäiset urospuoliset SHR- ja ikäiset Wistar-Kyoto-rotat satunnaistettiin HW- ja vehikkelillä käsiteltyihin ryhmiin. Vaikka HW:llä ei ollut merkittävää vaikutusta verenpaineeseen, se paransi merkittävästi munuaisvaurioita vähentäen ROS:n muodostumista, tukahduttaen NADPH-oksidaasin aktiivisuutta ja säätelemällä superoksidi-GSH-peroksidaasin, dismutaasin, GSH-S-epoksiditransferaasin ja katalaasin aktiivisuutta. Hoito HW:llä proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-6, IL-1b, TNF-a ja makrofagien kemoattraktanttiproteiini 1:n, SHR:n alentaman ilmentymisen yhteydessä, mikä saattaa välittyä estämällä ydintekijä-κB. Lisäksi HW-hoidolla oli suojaava vaikutus mitokondrioiden toimintaan, mukaan lukien adenosiinitrifosfaatin muodostuminen ja kalvon eheys SHR:ssä. Yhteenvetona voidaan todeta, että HW on lupaava strategia munuaisvaurioiden vähentämiseen, kun sitä käytetään yhdessä verenpainetta alentavan hoidon kanssa.

Guan et ai. [23] paljastavat, että H2 voi parantaa CIH:n aiheuttamaa munuaisvauriota vähentämällä ER-stressiä ja aktivoimalla autofagiaa estämällä OS-riippuvaista p38- ja JNK MAPK -aktivaatiota. Munuaisten transferriinireseptorin ja kaksiarvoisen metallin kuljettajan-1 ilmentymisen lisääntyminen sekä seruloplasmiinin vähentynyt ilmentyminen voivat olla mahdollisia syitä raudan kertymiseen rottien proksimaalisiin tubulusepiteelisoluihin CIH-hoidon jälkeen. H2:n hengittäminen voisi estää CIH:n aiheuttaman munuaisvaurion estämällä munuaisten epiteelisolujen raudan ylikuormitusta, joka on osallisena OS-välitteisen vaurion mekanismissa [69].

Lisäksi Shi et ai. [70] osoitti, että HRS voi heikentää akuuttia munuaisvauriota natriumtaurokolaatin aiheuttamassa vakavassa akuutin haimatulehduksen rottamallissa. Estämällä NF-KB-aktivaatiota ja poistamalla ROS:ää HRS esti tulehduksellisen kaskadin kehittymisen ja helpotti munuaisten oksidatiivisia vaurioita. Homma et ai. [71] havaitsivat, että kontrastin aiheuttama AKI rotilla jatkui käyttämällä varjoaineen suonensisäistä injektiota, ystävät. Näiden reagenssien ruiskutuksen aikana rotat hengittivät H2-kaasua tai kontrollikaasua. H2:n inhalaatio oli tehokas parantamaan kontrastin aiheuttaman AKI:n vakavuutta rotilla vähentämällä munuaissolujen apoptoosia ja OS:ää.

Herba Cistanche

Johtopäätös

Tällä hetkellä on vain vähän raportteja vedyn aiheuttamista haittavaikutuksista soluissa. Vetyä on tutkittu sen mutageenisuuden, genotoksisuuden ja subkroonisen toksisuuden suhteen. Saitoh et ai. [72] tutkivat neutraalin pH:n vedyllä rikastetun elektrolysoidun veden myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia rotilla (20 ml/kg/vrk, kesto 28 päivää). Toksisuus ei liittynyt vetyä sisältävän elektrolyyttiveden juomiseen kliinisten oireiden, hematologian ja histopatologian osalta. Nakao et ai. [73] suoritti avoimen pilottitutkimuksen HW:n juomisesta, joka osoitti, että juomaveden juominen vähensi aspartaattiaminotransferaasia ja alaniiniaminotransferaasia samalla kun nosti gamma-GSH-transferaasia ja kokonaisbilirubiinia. Muutokset näissä parametreissa rajoittuivat kuitenkin yhteen sukupuoleen, ja näiden parametrien keskiarvot olivat normaalin hyväksyttävän vertailualueen sisällä sekä miehillä että naisilla. Toistaiseksi mikään tutkimus ei ole osoittanut, että vedyllä olisi selkeä haitallinen vaikutus munuaissairauden hoitoon.

Yhteenvetona voidaan todeta, että vedyllä on ainutlaatuinen rooli hapettumisen estossa, anti-inflammatorisessa, anti-apoptoosissa ja solukuolemassa. Useat eläintutkimukset ovat nyt vahvistaneet vedyn terapeuttisen vaikutuksen munuaissairauksissa, kuten munuaiskivissä, munuaisfibroosissa ja lääkkeiden aiheuttamassa munuaistoksisessa vaikutuksessa. Vedyn terapeuttisen vaikutuksen takana olevat spesifiset molekyylimekanismit ovat edelleen tuntemattomia. Tulevaisuuden tutkimuksen tulisi keskittyä vedyn negatiivisiin vaikutuksiin ja sen erityisiin vaikutusmekanismeihin munuaissairaudessa. Laajamittaisia ​​kliinisiä tutkimuksia tarvitaan vedyn tehokkuuden ja kustannustehokkuuden osoittamiseksi munuaissairauksien hoidossa.

Viitteet

33 Rana MA, Khan RA, Nasiruddin M, Khan AA. Sisplatiinin aiheuttaman nefrotoksisuuden parantaminen Bauhinia purpurean etanoliuutteella: in vivo -tutkimus rotilla. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2016;27(1):41–8.

34 Kuhlmann MK, Burkhardt G, Köhler H. Näkemyksiä sisplatiinin nefrotoksisuuden mahdollisista solumekanismeista ja niiden kliinisistä sovelluksista. Nephrol Dial -siirto. 1997; 12(12):2478–80.

35 Yao X, Panichpisal K, Kurtzman N, Nugent K. Cisplatin nephrotoxicity: a review. Olen J Med Sci. 2007;334(2):115–24.

36 Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molekyylivety lievittää syöpälääkkeen sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta vaarantamatta kasvainten vastaista aktiivisuutta hiirillä. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;64(4):753–61.

37 Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Vetyrikkaan veden suojaavan vaikutuksen kokeellinen varmistus sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta vastaan ​​rotilla käyttämällä dynaamista kontrastitehosteella CT:tä. Br J Radiol. 2010;83(990):509–14.

38 Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Vetyrikkaan veden suojaavan vaikutuksen tutkiminen sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta vastaan ​​rotilla käyttämällä veren happipitoisuudesta riippuvaa magneettikuvausta. Jpn J Radiol. 2011;29(7):503–12.

39 Lu Y, Li CF, Ping NN, Sun YY, Wang Z, Zhao GX, et ai. Vetyrikas vesi lievittää syklosporiini A:n aiheuttamaa nefrotoksisuutta Keap1/Nrf2-signalointireitin kautta. J Biochem Mol Toxicol. 2020;34(5):e22467.

40 Humphreys BD. Munuaisfibroosin mekanismit. Annu Rev Physiol. 2018;80:309–26.

41 Xing Z, Pan W, Zhang J, Xu X, Zhang X, He X, et ai. Vetyrikas vesi vaimentaa munuaisvaurioita ja fibroosia säätelemällä transformoivan kasvutekijän aiheuttamaa Sirt1:tä. Biol Pharm Bull. 2017;40(5):610–5.

42 Chen J, Zhang H, Hu J, Gu Y, Shen Z, Xu L, et ai. Vetyrikas suolaliuos lievittää munuaisfibroosia AKI:n jälkeen ja säilyttää Klotho-ekspression. Front Pharmacol. 2017; 8:499.

43 Kawamura M, Imamura R, Kobayashi Y, Taniguchi A, Nakazawa S, Kato T, et ai. Si-pohjaisen aineen oraalinen anto heikentää oksidatiivista stressiä ja iskemia-reperfuusiovauriota rottamallissa: uusi vedyn antomenetelmä. Front Med. 2020; 7:95.

44 Noiri E, Nakao A, Uchida K, Tsukahara H, Ohno M, Fujita T, et ai. Oksidatiivinen ja nitrosatiivinen stressi akuutissa munuaisiskemiassa. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;281(5):F948–57.

45 Halestrap AP. Kalsium-, mitokondrio- ja reperfuusiovaurio: huokosten tapa kuolla. Biochem Soc Trans. 2006;34(kohta 2):232–7.

46 Kato S, Yoshimura K, Kimata T, Mine K, Uchiyama T, Kaneko K. Virtsan 8-hydroksi-2'-deoksiguanosiini: säteilyn aiheuttaman oksidatiivisen DNA-vaurion biomarkkeri lasten sydämen katetroinnissa. J Pediatr. 2015;167(6):1369–74.e1.

47 Wu LL, Chiou CC, Chang PY, Wu JT. Virtsan 8-OHdG: DNA:n oksidatiivisen stressin merkkiaine ja syövän, ateroskleroosin ja diabeteksen riskitekijä. Clin Chim Acta. 2004; 339(1–2):1–9.

48 Tsikas D. Lipidiperoksidaation arviointi mittaamalla malondialdehydiä (MDA) ja sen sukulaisia ​​biologisista näytteistä: analyyttiset ja biologiset haasteet. Anal Biochem. 2017; 524:13–30.

49 Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, et ai. Vedyn inhalaatio parantaa oksidatiivista stressiä transplantaation aiheuttamassa suolistosiirteen vauriossa. Am J -siirto. 2008;8(10):2015–24.

50 Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, et ai. Vetyrikas Wisconsinin yliopiston liuos heikentää munuaisten kylmää iskemia-reperfuusiovauriota. Elinsiirto. 2012;94(1):14–21.

51 Li J, Hong Z, Liu H, Zhou J, Cui L, Yuan S, et ai. Vetyrikas suolaliuos edistää munuaisten toiminnan palautumista iskemian/reperfuusiovaurion jälkeen rotilla anti-apoptoosin ja anti-inflammatorisen aineen avulla. Front Pharmacol. 2016; 7:106.

52 Xu X, He X, Liu J, Qin J, Ye J, Fan M. Vetypitoisen suolaliuoksen suojaavat vaikutukset munuaisten iskemia-reperfuusiovauriota vastaan ​​lisääntyneen hemioksigenaasin-1 ilmentymisen vuoksi iäkkäillä rotilla. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(4):1488–96.

53 Nishida T, Hayashi T, Inamoto T, Kato R, Ibuki N, Takahara K, et ai. Kaksoiskaasukäsittely vedyllä ja hiilimonoksidilla vähentää oksidatiivista stressiä ja suojaa munuaisten iskemia-reperfuusiovauriolta. Transplant Proc. 2018;50(1):250–8.

54 Peng Z, Chen W, Wang L, Ye Z, Gao S, Sun X, et ai. Vetykaasun hengittäminen parantaa glyoksylaatin aiheuttamaa kalsiumoksalaattikertymää ja munuaisten oksidatiivista stressiä hiirillä. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(3):2680–9.

55 Lu H, Ding J, Liu W, Peng Z, Chen W, Sun X, et ai. UPLC/MS-pohjainen metabolomiikkatutkimus vetykaasun sisäänhengityksen suojaavasta vaikutuksesta hiirillä, joilla on kalsiumoksalaatti-indusoitu munuaisvaurio. Biol Pharm Bull. 2018; 41(11):1652–8.

56 Khan SR. Munuaisten tubulusvaurio / toimintahäiriö: avain munuaiskivien muodostumiseen. Urol Res. 2006;34(2):86–91.

57 Khan SR. Reaktiiviset happilajit kalsiumoksalaattimunuaiskivien muodostumisen molekyylimodulaattoreina: näyttöä kliinisistä ja kokeellisista tutkimuksista. J Urol. 2013; 189(3):803–11.

58 Jabłońska-Trypuć A, Pankiewicz W, Czerpak R. Traumaattinen happo vähentää oksidatiivista stressiä ja tehostaa kollageenin biosynteesiä viljellyissä ihmisen ihon fibroblasteissa. Lipidit. 2016; 51(9):1021–35.

59 Terawaki H, Zhu WJ, Matsuyama Y, Terada T, Takahashi Y, Sakurai K, et ai. Vetyllä (H2) rikastetun liuoksen vaikutus hemodialyysipotilaiden albumiinin redox-arvoon. Hemodial Int. 2014;18(2):459–66.

60 Nakayama M, Itami N, Suzuki H, Hamada H, Yamamoto R, Tsunoda K, et ai. Uusi hemodialyysihoito (HD), jossa käytetään molekyylivetyä (H(2)) rikastettua dialyysiliuosta, parantaa kroonisten dialyysipotilaiden ennustetta: prospektiivinen havainnointitutkimus. Sci Rep. 2018;8(1):254.

61 George JF, Agarwal A. Vety: toinen kaasu, jolla on terapeuttista potentiaalia. Kidney Int. 2010; 77(2):85–7.

62 Cardinal JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, et ai. Oraalinen vetyvesi estää kroonista allograft-nefropatiaa rotilla. Kidney Int. 2010;77(2):101–9.

63 Nisula S, Kaukonen KM, Vaara ST, Korhonen AM, Poukkanen M, Karlsson S, et al. Akuutista munuaisvauriosta kärsineiden potilaiden ilmaantuvuus, riskitekijät ja 90-päiväkuolleisuus Suomen teho-osastoilla: FINNAKI-tutkimus. Tehohoito Med. 2013;39(3):420–8.

64 Skube SJ, Katz SA, Chipman JG, Tignanelli CJ. Akuutti munuaisvaurio ja sepsis. Surg Infect. 2018;19(2):216–24.

65 Zhang J, Ankawi G, Sun J, Digvijay K, Yin Y, Rosner MH, et ai. Suolen ja munuaisten ylikuuluminen septisessä akuutissa munuaisvauriossa. Crit Care. 2018; 22(1):117.

66 Qiu R, Yao W, Ji H, Yuan D, Gao X, Sha W, et ai. Deksmedetomidiini palauttaa septisen munuaistoiminnan edistämällä tulehduksen paranemista rotan sepsismallissa. Life Sci. 2018; 204: 1–8.

67 Yao W, Guo A, Han X, Wu S, Chen C, Luo C, et ai. Vetypitoisen liuoksen aerosoliinhalaatio palautti septisen munuaisten toiminnan. Ikääntyminen. 2019;11(24):12097–113.

68 Xin HG, Zhang BB, Wu ZQ, Hang XF, Xu WS, Ni W, et ai. Vetypitoisen veden kulutus lievittää munuaisvaurioita spontaanisti hypertensiivisillä rotilla. Mol Cell Biochem. 2014; 392(1–2):117–24.

69 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY et ai. Vetykaasu lievittää kroonista ajoittaista hypoksian aiheuttamaa munuaisvauriota vähentämällä raudan ylikuormitusta. Molekyylit. 2019;24(6):1184.

70 Shi Q, Liao KS, Zhao KL, Wang WX, Zuo T, Deng WH et ai. Vetyrikas suolaliuos heikentää akuuttia munuaisvauriota natriumtaurokolaatin aiheuttamassa vakavassa akuutissa haimatulehduksessa estämällä ROS- ja NF-KB-reittejä. Sovittelijat Inflamm. 2015; 2015: 685043.

71 Homma K, Yoshida T, Yamashita M, Hayashida K, Hayashi M, Hori S. Vetykaasun hengittäminen on hyödyllistä estämään kontrastin aiheuttamaa akuuttia munuaisvauriota rotilla. Nephron Exp Nephrol. 2015. Epub ennen painoa.

72 Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N. Neutraalin pH:n vedyllä rikastetun elektrolysoidun veden biologinen turvallisuus mutageenisuuden, genotoksisuuden ja subkroonisen suun toksisuuden vuoksi. Toxicol Ind Health. 2010;26(4): 203–16.

73 Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Vetypitoisen veden tehokkuus potilaiden antioksidanttitilaan, joilla on mahdollinen metabolinen oireyhtymä – avoin pilottitutkimus. J Clin Biochem Nutr. 2010;46(2): 140–9.

Bo Wang^aZhuoshu Li^{b, c}Longfei Mao^dMingyi Zhao^bBingchang Yang^eXiaowu Tao^aYuxiang Li^a Guangming Yin^a

urologian osasto, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kiina;

b Pediatrian osasto, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kiina;

c Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Kiina;

d Bioinformatics Center, College of Biology, Hunan University, Changsha, Kiina;

e Critical Care Medicine -osasto, Central South University, Changsha, Kiina