Abstract

COVID{0}}-rokoteohjelman maailmanlaajuisen leviämisen myötä COVID-19-pandemian aikana raportoitujen uusien tai uusiutuneiden munuaissairauksien/verisuonitulehduksien, kuten minimaalinen nefroottinen oireyhtymä, immunoglobuliinit (IgA) tapaukset nefropatia ja IgA-vaskuliitti (IgAV), jotka kehittyivät COVID-19-rokotuksen jälkeen, lisääntyvät. Esittelemme tapauksen 67-vuotiaasta japanilaisesta naisesta, jolle kehittyi IgAV ja purppura raajoihinsa ja vartaloon sen päivän illalla, jona hän sai toisen annoksen Pfzer-BioNTech COVID{7}} -rokotetta. . Myöhemmin hänellä oli akuutti munuaisvaurio ja nefroottinen oireyhtymä, ja munuaisbiopsia, joka suoritettiin 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen, osoitti diffuusia mesangiaalista ja endokapillaarista glomerulonefriittiä, johon liittyi nekrotisoivaa puolikuun muodostumista, johon liittyi IgA-kertymä. Käytettiin yksi steroidipulssi plus neljä kuukausittaista suonensisäistä syklofosfamidi-injektiota, mitä seurasi oraalinen atsatiopriini oraalisen steroidihoidon aikana. Hänen vastauksensa tähän hoitoon oli epätyydyttävä ja vaikeasti hoidettavissa jonkin aikaa. Lopulta hänen munuaisten toimintansa parani ja nefroottinen oireyhtymä parani, kun taas mikroskooppinen hematuria ja proteinuria (~1 g/gCr) säilyivät 6 kuukautta rokotuksen jälkeen. Toisin kuin aikaisemmissa COVID-19-rokotuksen jälkeisissä lievemmässä munuaisiin liittyvässä IgAV-tapauksessa, potilaamme tapauksessa ilmeni vakava glomerulonefriitti ja kesti kauan toipua intensiivisestä immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta.

Asiaankuuluvien tutkimusten mukaan cistanche on perinteinen kiinalainen yrtti, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten sairauksien hoitoon. Sillä on tieteellisesti todistettu olevan anti-inflammatorisia, ikääntymistä estäviä ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että cistanche on hyödyllinen potilaille, jotka kärsivät munuaissairaudesta. Cistanchen aktiivisten aineiden tiedetään vähentävän tulehdusta, parantavan munuaisten toimintaa ja palauttavan heikentyneet munuaissolut. Siten cistanchen integroiminen munuaissairauden hoitosuunnitelmaan voi tarjota potilaille suuria etuja tilansa hallinnassa. Cistanche auttaa vähentämään proteinuriaa, alentaa BUN- ja kreatiniinitasoja ja vähentää munuaisvaurioiden riskiä. Lisäksi cistanche auttaa myös alentamaan kolesteroli- ja triglyseriditasoja, jotka voivat olla vaarallisia potilaille, jotka kärsivät munuaissairaudesta.

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche-tuotteet

【Lisätietoja: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Avainsanat IgA-vaskuliitti · IgAV · Glomerulonefriitti · COVID{0}}-rokotus

Johdanto

ImmunoglobuliiniA (IgA) -vaskuliitti (IgAV) on immuunikompleksivälitteinen systeeminen vaskuliitti, joka liittyy IgA:han. IgAV:n taustalla olevaa syytä ei tunneta, mutta immunologisten, geneettisten ja ympäristötekijöiden uskotaan liittyvän kaikkiin [1–3]. IgAV:n tiedetään laukaisevan infektion aiheuttaman immuunijärjestelmän aktivoitumisen ja useiden kemikaalien [1–3]. Jotkut IgAV-raportit kehittyivät tuhkarokko-sikotauti-viurirokko (MMR)- tai influenssarokotuksen jälkeen [4–6]. COVID-19-pandemian ja COVID-19-rokoteohjelmien leviämisen myötä maailmanlaajuisesti COVID1-rokotuksen jälkeen on ilmaantunut uusia primaarisia munuaissairauksia/verisuonitulehduksia ja munuaisvaurioita. raportoitu [7–12]. COVID{14}}-rokotuksen jälkeisen hematurian ja IgA-nefropatian [13] puhkeamisen tai uusiutumisen välinen yhteys on herättänyt huomiota ja raportoitu IgAV:sta (Henoch-Schönleinin purppura munuaiskomplikaatiolla tai ilman) COVIDin jälkeen{{17} } rokotukset ovat myös lisääntymässä [14–22].

Tässä esittelemme tapauksen potilaasta, jolla ilmeni IgAV heti toisen COVID{0}}-rokoteannoksen jälkeen. Vaikka kaikkien aikaisempien IgAV-tapausten munuaiskomplikaatiot olivat lieviä [14–22], potilaallemme kehittyi vaikea munuaiskerästulehdus, ja hänen toipumiseensa kesti huomattavan kauan intensiivisestä immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta.

Tapausraportti

67-vuotiaalle japanilaiselle naiselle, jolla on ollut verenpainetauti, syntyi punaisen makulopapulaarisen ihottuman vasempaan jalkaansa illalla samana päivänä, jona hän sai toisen annoksen Pfzer-BioNTech COVID{3}} -rokotetta. lihaksensisäisellä injektiolla. Hän oli käynyt säännöllisesti lääkärintarkastuksissa, eikä hänellä ollut aiemmin virtsaamishäiriöitä tai purppuraa. Hän oli saanut ensimmäisen annoksen samaa rokotetta 3 viikkoa ennen. Noin. 5 tuntia potilaalle toisen rokotuksen antamisen jälkeen ihottuma oli levinnyt molempiin jalkoihin, yläraajoihin ja lonkkiin, ja ihonalainen turvotus. Toisen rokotuksen jälkeisenä päivänä potilas havaitsi ensin karkeaa hematuriaa. Seitsemäntenä päivänä toisen rokotuksen jälkeen potilas vieraili sairaalamme sisätautien osastolla ja hänet tutki nefrologian osasto. Hänet otettiin nefrologian osastolle päivänä 12.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (suuritehoiset kentät). Antineutrofiilisten sytoplasmavasta-aineiden (ANCA) ja kryoglobuliinien testien tulokset olivat negatiivisia, kaikki muut autovasta-aineet olivat negatiivisia, komplementti oli normaalialueella ja IgA oli vertailualueella.

Munuaisbiopsia suoritettiin päivänä 14 ja ihobiopsia päivänä 15, jonka jälkeen metyyliprednisolonia 500 mg annettiin suonensisäisesti 3 päivän ajan, minkä jälkeen 40 mg prednisolonia päivittäin (0,8 mg/kg). Steroidin aloittamisen jälkeen potilaan purppura, niveltulehdus ja vatsakivut paranivat, mutta jalkojen turvotus säilyi. Munuaisbiopsianäytteissä kaikissa 36 glomeruluksessa esiintyi mesangiaalisia tai endokapillaarisia proliferatiivisia muutoksia (kuvio 1a, b), joista 15:een liittyi nekrotisoivaa solukuun puolikuun muodostumista (kuvio 1c). Kaikki nekrotisoivat solukuun puolikuun leesiot olivat samanlaisia, mikä viittaa siihen, että nämä leesiot olivat kehittyneet saman ajanjakson aikana, eli akuutissa vaiheessa. Tubulointerstitiaalista vauriota ei ollut.

Immunofluoresoiva värjäys jäädytetyllä leikkeellä osoitti IgA:n ja C3:n kerrostumista mesangiaalisilla alueilla (kuvio 2). Elektronimikroskopiatutkimus paljasti solujen proliferatiivisia muutoksia, joissa oli elektronitiheä kerros mesangiaalialueella. Podosyyttien jalkaprosessin poisto rajoittui kohtiin, joissa oli endokapillaarisia proliferatiivisia muutoksia (kuvio 3). Ihobiopsia osoitti leukosytoklastista vaskuliittia, mikä viittaa pienten verisuonten vaskuliittiin. Potilaan munuaisten toiminta heikkeni maksimi-sCr-arvoon 2,2 mg/dl eGFR:n ollessa 18,1 ml/min/1,73 m2, johon liittyi massiivinen nefroottisen alueen massiivinen proteinuria; hänen hypoalbuminemiansa oli vähintään 2,1 g/dl.

Koska potilaan nefriitti, johon liittyy nefroottisen alueen proteinuria, jatkui 4 viikkoa, aloitimme kuukausittaisen suonensisäisen syklofosfamidin (IVCY) 500 mg annoksen. Kuukausittainen IVCY suoritettiin neljä kertaa. 4 kuukautta IVCY-hoidon aloittamisen jälkeen potilaan virtsan proteiini oli laskenut arvoon 1 g/gCr, ja myös hänen jalkojen turvotus parani. IVCY lopetettiin ja vaihdettiin oraaliseen atsatiopriiniin. Suun kautta otettava glukokortikoidi (prednisoloni) pienennettiin kapenemisen aikana 10 mg:aan päivässä.

6 kuukautta potilaan hoidon aloittamisen jälkeen hänen munuaisten toimintansa parani arvoilla sCr 0,65 mg/dl ja eGFR 68,7 ml/min/1,73 m2, mutta virtsan proteiiniarvo oli edelleen noin 1 g/gCr ja mikroskooppinen hematuria myös jatkui.

Keskustelu

Kuten edellä mainittiin, COVID-19-rokotuksen jälkeen kehittyneiden uusien tai uusiutuneiden IgA-nefropatian ja IgAV-tapausten määrä on kasvussa. Vaikka selkeitä johtopäätöksiä ei voida tehdä, on olemassa joitakin raportteja IgAV:n kehittymisen välisestä yhteydestä rokotuksen jälkeen [4–6, 23].

Suurentunut IgAV-riski 12 viikon kuluessa tuhkarokko-sikotauti-viurirokkorokotuksen jälkeen (todennäköisyyssuhde [OR] 3,4, 95 prosentin luottamusväli: 1,2–10.0), jota ei havaittu muut rokotteet [5]. Sitä vastoin 167 lapsella tehdyssä eri rokotteiden välisessä tutkimuksessa IgAV:n riski 3 kuukauden sisällä rokotuksen jälkeen ei lisääntynyt verrattuna kolmeen kuukauteen ennen rokotusta (OR 1,6, 95 prosentin luottamusväli: 0.8). –3,0) [4]. SARS-COv-2:n lähetti-RNA-rokotteilla (mRNA), kuten Pfzer-BioNTechin ja Modernan tuottamilla rokotteilla, on edelläkävijävaikutusmekanismi, joka tuottaa piikkiproteiineja virusantigeeneina isännän kohdesoluissa. Lipidinanohiukkaseen kääritty nukleosidimodifioitu mRNA koodaa SARS-CoV-2-piikkiproteiinia ja vapauttaa sen isännän kohdesolujen sytoplasmaan, jossa ribosomit transloivat sen tuottamaan virusantigeenejä, jotka ovat Th1-solujen pintaan ja laukaisee immuunivasteita, kuten tappaja-T-solujen, NK-solujen, makrofagien tai B-solujen aktivoinnin vasta-ainetuotannon indusoimiseksi.

Johtava immunoglobuliini COVID{0}}-infektiota vastaan ​​on IgA [24], joka tarjoaa limakalvon immuniteetin. COVID-19-rokotuksen jälkeen sekä IgG- että IgA-arvot ovat koholla, mutta niiden veren kinetiikka on erilainen, ja IgG kestää kauemmin [25]. Obeid et ai. raportoi uusiutuneen IgAV-tapauksen Moderna-rokotuksen jälkeen. He havaitsivat spesifisen piikki-IgA-vasta-aineiden lisääntymisen potilaan seerumissa COVID{5}}-rokotuksen jälkeen. He raportoivat myös, että potilaalla oli ohimenevä IgA-tyyppinen antinukleaarinen vasta-aine rokotuksen jälkeen, ja tämä hävisi steroidihoidon myötä [14].

Taulukossa 1 on yhteenveto rokotuksen jälkeisistä IgAV-tapauksista, jotka löysimme Pubmed- ja Google Scholar -tietokannan haulla 27. tammikuuta 2022. Aika IgAV:n puhkeamiseen rokotuksen jälkeen vaihteli 2 tunnista 20 päivään [14–22]. Nefriittiä viittaavat virtsan löydökset olivat lieviä ja ohimeneviä, ja vain yksi biopsialla todistettu tapaus, jossa oli lievä glomerulonefriitti, raportoitiin [20]. IgA-tason nousu COVID-19-rokotuksen jälkeen on ohimenevä ja lyhyempi [24, 25], ja IgAN- ja IgAV-tasot alkavat rokotuksen jälkeen aikaisemmin kuin nefroottisen oireyhtymän minimaalisen muutoksen [12], mikä viittaa siihen, että esiintyy IgA:n nousun aikana. Kaikki akuutin vaiheen vauriot tässä tapauksessa näyttivät olevan samanaikaista kehitystä, mikä viittaa siihen, että ilmaantuminen rajoittui hyvin lyhyeen ajanjaksoon rokotuksen jälkeen. Emme kuitenkaan tutkineet potilaan seerumin IgA-tasojen ajan kulumista.

Glomerulonefriitin kliininen kulku potilaallamme oli vaikea, tulenkestävä ja jatkuva intensiivisestä immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta. Tärkeä keskustelunaihe, onko rokotuksen jälkeinen IgAV komplikoitunut glomerulonefriittiin vai paraneeko ne ilman munuaistulehdusta. Tämä on argumentti, joka on samanlainen kuin IgAV-glomerulonefriitti vakavien/pysyvien ja lievien/ ohimenevien tapausten mekanismien ero, jota ei ole täysin selvitetty. Suzuki et ai. osoitti, että nefriittiä sairastavilla IgAV-potilailla oli korkeampi galaktoosipuutteisten (GD)IgA1- ja GD IgA{3}}-spesifisten IgG-autovasta-aineiden tuotanto ja verenkierto verrattuna terveisiin koehenkilöihin ja IgAV-potilaisiin, joilla ei ollut nefriittiä [26]. Raportin havainnot osoittavat, että on mahdollista, että nykyisellä potilaallamme oli suuria määriä galaktoosipuutteisia (GD) IgA1- ja GDIgA{7}}-spesifisiä IgG-autovasta-aineita, jotka olivat välttämättömiä vaikean munuaistulehduksen kehittämiseksi ja ylläpitämiseksi. Valitettavasti hänen tapauksessaan ei tutkittu GDIgA1:tä tai GD-IgA{10}}spesifistä IgG:tä.

COVID{0}}-rokotteen haittavaikutukset on tähän mennessä yleisesti hyväksytty. Huolimatta rokotteiden ennennäkemättömästä yleisyydestä aikuisille maailmanlaajuisesti, COVID-19-rokotteen jälkeiset IgAV-ilmoitukset eivät ole yleisiä ja kliiniset ennusteet ovat lieviä ja ohimeneviä lähes kaikissa tapauksissa. Asiantuntijoiden tulee kuitenkin olla tietoisia siitä, että jotkut tapaukset voivat edetä vakavaksi glomerulonefriittiksi.

IgAV on systeeminen vaskuliitti, joka vaikuttaa pääasiassa 3–15-vuotiaisiin lapsiin.[1–3] Japanissa tutkitaan tällä hetkellä imeväisten ja koululaisten rokotuksen hyviä ja huonoja puolia. Jos COVID-19-rokotus yleistyy jatkossa nuorten keskuudessa, voidaan IgAV-tapausten (mukaan lukien vaikeiden muotojen) määrän odotetaan lisääntyvän, ja sitä kautta epidemiologiset tutkimukset sekä kehitysmekanismien selkiytyminen , tarvitaan.

julistukset

EturistiriitaKaikki kirjoittajat eivät ole ilmoittaneet olevansa kilpailevia.

Suostumus julkaisuunPotilaalta saatiin täysin tietoinen kirjallinen suostumus tapauksensa julkaisemiseen.

Viitteet

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Onko infektioiden, genetiikan ja Henoch-Schönlein-purppuran välillä risteys? Autoimmun Rev. 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Chiang BL. Henoch-Schönleinin purppuran diagnoosi ja luokitus: päivitetty katsaus. Autoimmun Rev. 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönlein purppura lapsilla. J Paediatr Child Health. 2013; 49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Rokotus ja lapsuuden IgA-vaskuliitin riski. Pediatria. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Italialainen monikeskustutkimusryhmä lasten lääkkeiden ja rokotteiden turvallisuudesta. Henoch-Schönleinin purppura ja huumeiden ja rokotteiden käyttö lapsuudessa: tapaus-verrokkitutkimus. Ital J Pediatr. 2016; 42:60.

6. Watanabe T. Vaskuliitti influenssarokotuksen jälkeen: katsaus kirjallisuuteen. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. ANCA:han liittyvä vaskuliitti Pfzer-BioNTech COVID-19 -rokotteen jälkeen. Olen J Kidney Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Minimaalinen muutostauti ensimmäisen Pfzer-BioNTech COVID-19 -rokotteen annoksen jälkeen: tapausraportti ja katsaus COVID-19-rokotteeseen liittyvästä minimaalisen muutoksen sairaudesta. Can J Kidney Health Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Rokotus ja glomerulonefriitti. Kidney Int Rep. 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM-nefriitti, jossa on mesangiaalisia IgA-kertymiä SARS-CoV-2-mRNA-rokotuksen jälkeen. Kidney Int. 2021; 100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. IgA-nefropatia SARS-CoV-2-rokotteen jälkeen. Kidney Med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Uusi alkanut ja uusiutunut munuaisten histopatologia COVID-19-rokotuksen jälkeen: systemaattinen katsaus. Rokotteet (Basel). 2021; 9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. COVID{1}}indusoidun IgA-nefropatian ja IgA-vaskuliitin patogeneesi: systemaattinen katsaus. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. IgA-vaskuliitin uudelleenaktivointi COVID-19-rokotuksen jälkeen. Lancet Rheumatol. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. IgA-vaskuliitin uudelleenaktivaatio COVID-19-rokotuksen jälkeen. BMJ Case Rep. 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. IgA-vaskuliitti aikuisella potilaalla ChadOx1 nCoV:lla rokotuksen jälkeen-19. Autoimmun Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. COVID{2}}-rokotuksen jälkeinen IgA-vaskuliitti aikuisella. J Cutan Pathol. 2021.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Tapaus immunoglobuliini a vaskuliitista koronavirustauti 2019 rokotuksen jälkeen. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Henoch-Schönlein-purppura, joka esittelee COVID-19-jälkeisen rokotuksen. Rokote. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. De novo immunoglobuliini ja vaskuliitti SARS-CoV-2-immunisaation jälkeen. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönleinin purppura COVID-19-virusvektorirokotteen ensimmäisen annoksen jälkeen: tapausraportti. Rokotteet (Basel). 2021; 9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Uusi leukosytoklastinen vaskuliitti COVID-19-rokotteen jälkeen. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein-purppura munuaisensiirron vastaanottajalla, jolla on aikaisempi IgA-nefropatia influenssarokotuksen jälkeen. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA hallitsee SARS-CoV:n varhaista neutraloivaa vasta-ainevastetta-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Ihmisen IgG- ja IgA-vasteet COVID-19-mRNA-rokotteille. PLoS ONE. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Autovasta-aineet, jotka ovat spesifisiä galaktoosipuutteiselle IgA1:lle IgA-vaskuliitissa, jossa on nefriitti. Kidney Int Rep. 2019;4:1717–24.

Kustantajan huomautusSpringer Nature pysyy neutraalina julkaistujen karttojen ja institutionaalisten yhteyksien suhteen.

【Lisätietoja: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】