Paraoksonaasin rooli ihmisen neurodegeneratiivisissa sairauksissa Osa 2

Apolipoproteiineja on liitetty hermostoa rappeutuviin sairauksiin, Taulukko 1. PON1:n alhainen aktiivisuus on yhdistetty myös useisiin hermostoa rappeuttaviin sairauksiin sekä lipidimuutoksiin ja demyelinaatioprosesseihin (eläinmallissa) [38,40,88,89].

Viime vuosina yhä useammassa tieteellisessä tutkimuksessa on havaittu, että ihmiskehossa oleva erityinen proteiini, apolipoproteiini, liittyy läheisesti muistiimme. Apolipoproteiini on ihmiskehon luonnollisesti tuottama proteiini. Sen päätehtävänä on auttaa kehoa kuljettamaan lipidiaineita, kuten rasvahappoja ja kolesterolia, kehon eri elimiin. Samaan aikaan apolipoproteiineilla on kuitenkin myös tärkeä rooli ihmisen hermostossa.

Ihmisaivoissa apolipoproteiineja löytyy pääasiassa solukalvoista, synapseista ja gliasoluista. Näissä paikoissa tärkeä tieto välittyy ja muistot muodostuvat ihmisen aivoissa. Siksi tutkijat alkoivat ihmetellä, voisivatko apolipoproteiinit vaikuttaa ihmisen muistiin.

Useiden kokeiden ja havaintojen jälkeen tutkijat havaitsivat, että apolipoproteiinia ei ole vain ihmisen aivoissa, vaan se voi myös vaikuttaa ihmisen muistiin. Iäkkäillä aikuisilla tehdyssä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että niillä, joilla oli korkeampi veren apolipoproteiinitaso, oli parempi muisti ja kognitiiviset kyvyt ikään verrattuna. Samoin muissa tutkimuksissa on havaittu, että liikunta, hyvät nukkumistottumukset ja terveelliset ruokailutottumukset voivat lisätä apolipoproteiinien tasoa kehossa, mikä vaikuttaa positiivisesti muistiin.

Lisäksi joissakin tutkimuksissa on havaittu, että apolipoproteiinien injektiot tai niiden tasojen säätely voivat johtaa positiivisiin kognitiivisiin vaikutuksiin. Tämä viittaa siihen, että apolipoproteiinien lisääminen voi olla erittäin turvallinen ja tehokas tapa parantaa ihmisten muistia ja kognitiivisia kykyjä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että apolipoproteiinit liittyvät läheisesti ihmisen muistiin. Tiedeteknologian ja lääketieteen jatkuvan kehityksen myötä uskomme, että tulevaisuudessa on enemmän tieteellistä tutkimusta, joka tutkii tätä alaa ja tuo meille parempaa terveyttä ja elämää. "Elä kunnes tulet vanhaksi ja opi, kunnes tulet vanhaksi." Meidän tulee tästä lähtien aloittaa kiinnittämällä huomiota, tutkimalla ja oppimalla lisää kehoomme ja terveyteemme liittyvää tietoa tehdäksemme elämästämme terveellisempää ja parempaa. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa merkittävästi muistia, koska Cistanche deserticolalla on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia, jotka voivat auttaa vähentämään hapettumista ja tulehdusreaktioita aivoissa ja siten suojaamaan hermoston terveyttä. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös edistää hermosolujen kasvua ja korjausta, mikä parantaa hermoverkkojen yhteyttä ja toimintaa. Nämä vaikutukset voivat auttaa parantamaan muistia, oppimista ja ajattelunopeutta ja voivat myös estää kognitiivisten toimintahäiriöiden ja hermostoa rappeutuvien sairauksien kehittymistä.

Napsauta tietää lisäravinteita parantaaksesi muistia

Tässä tarkastellaan ihmisillä tehtyjä tutkimuksia PON1:n ja neljän neurodegeneratiivisen sairauden välisestä yhteydestä: multippeliskleroosi, amyotrofinen lateraaliskleroosi, Alzheimerin tauti ja Parkinsonin tauti.

3.1. Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen, tulehduksellinen ja autoimmuneurodegeneratiivinen sairaus, joka aiheuttaa keskushermoston aksonien demyelinisaatiota ja heikentää liikkumiskykyä. Taudin eteneminen on hidasta ja MS-potilaiden eloonjääminen pitkä.

Noin kahdella miljoonalla maailmassa on MS-tauti [117]. MS on heterogeeninen sairaus, johon liittyy useita immuunivälitteisiä aineenvaihduntareittejä, jotka liittyvät geneettisiin, epigeneettisiin ja ympäristötekijöihin. Pikkuaivot ovat aivojen osa, jossa esiintyy patologisia muutoksia MS-taudin vuoksi. Oireisia muutoksia on kuitenkin vaikea havaita MS-taudin alkuvaiheessa. Merkittävät MS-taudin oireet alkavat neurodegeneraatioprosessin edetessä, mikä liittyy keskushermoston liialliseen tulehdukseen [118–121]. Hermoston rappeutumisprosessille on tunnusomaista demyelinaation tai plakkien fokaalialueiden patologinen esiintyminen.

Vaurioituneella alueella BBB hajoaa, mikä mahdollistaa solujen, pääasiassa B-lymfosyyttien, monosyyttifagosyyttijärjestelmän solujen ja dendriittisolujen tunkeutumisen. Sitten nämä solut aktivoivat signalointikaskadeja, jotka indusoivat muisti-T-lymfosyyttien erilaistumisen pro-inflammatorisista apu-T-lymfosyyteistä, pääasiassa soluista T-auttaja 1 ja T-auttaja 17. Tätä seuraa intensiivinen tulehdusprosessi, johon liittyy efektorisolujen lisääntyminen keskushermoston parenkyymassa. tulehdusvälittäjien lisääntyminen, leukosyyttien lisääntyminen ja endoteeliladheesiomolekyylien lisääntynyt ilmentyminen.

Mikrogliasolujen proinflammatorinen stimulaatio johtaa myeliinivaipan tuhoutumiseen neuroneissa, joita esiintyy valkoisessa ja harmaassa aineessa, joka liittyy keskushermoston lipidiaineenvaihdunnan muutoksiin [120,122–127]. Oksidatiivisen vaurion ja PON1-aktiivisuuden välisen yhteyden arvioivat ensin MS:ssä Ferretti et al. [128]. Kirjoittajat havaitsivat yhteyden kohonneiden kolesteroliesterihydroperoksidien (CE-OOH), lipoproteiinia sisältävän kolesterolin hapettumistuotteen, ja plasman alentuneen paraoksonaasiaktiivisuuden välillä 24 MS-potilaalla.

Todellakin, Jamroz–Wisniewska et ai. [129] ovat havainneet, että PON1-aktiivisuus oli merkittävästi alhaisempi potilailla, joilla oli toistuvasti remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) uusiutuessa verrattuna muihin MS-tyyppeihin (RRMS-potilaat remissiossa ja etenevät RRMS-potilaat), ja että hyperkolesterolemiaa havaittiin MS-potilailla. Moghtaderiet al. [130] ovat osoittaneet, että PON1:n seerumin paraoksonaasi- ja aryyliesteraasiaktiivisuudet eivät eronneet potilaiden, joilla oli uusiutunut RRMS, ja terveiden yksilöiden välillä ja että SNP Q192R:n jakautumisessa ei ollut eroa.

 Napsauta Tiedä 10 tapaa parantaa muistia

Oksidatiivinen stressi edistää multippeliskleroosin patogeneesiä ja liittyy motoristen hermosolujen lisääntyneeseen demyelinisaatioon [131–133]. Potilailla, joilla on RRMS, on havaittu, että PON1:n seerumin aktiivisuus ja kokonaisantioksidanttistatus olivat alhaisia, kun taas hapettumisen kokonaistila oli korkea [134].Palavra et al. [135] arvioi kardiovaskulaaristen riskitekijöiden esiintymisen 30 RRMS-henkilössä, joilla oli sairauden kliininen aktiivisuus (arvioitu laajennetun vammaisuusasteikon (EDSS) avulla). Yksilöillä, joilla oli RRMS, havaittiin kohonneita seerumin triglyseridien, ox-LDL-andox-LDL/LDL-suhteen ja alentuneita HDL-tasoja.

Ox-LDL:n pitoisuus korreloi EDSS:n ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) kanssa. PON1-aktiivisuus ei muuttunut eikä se liittynyt mihinkään lipidimarkkeriin [135]. Homokysteiinihiolaktoni (HTL) on syklinen homokysteiinitioesteri (Hcy). HTL reagoi spontaanisti lysiiniproteiinitähteiden kanssa muuttaen proteiinien fysiologisia ja rakenteellisia toimintoja. PON1 voi hydrolysoida laktonirenkaan tiolaktonihomokysteineto-tioesterihomokysteiinissä [8,36]. Jamroz-Wi´sniewska et ai. [136] arvioi plasman Hcy-, HTL- ja autovasta-aineiden tason N-homokysteiiniproteiineja vastaan ​​sekä PON1-aktiivisuuden 61 MS-potilaalla, taudinpurkauksen remissiossa (n=25) ja sekundaari-progressiivisessa tyypissä (n {{13}). }).

Tuloksia verrattiin terveeseen 44 henkilön ryhmään. Homokysteiinitaso oli korkeampi molemmissa MS-ryhmissä. HTL-konsentraatiolla oli taipumus lisääntyä potilailla, joilla oli taudinpurkaus-remissio. Anti-N-homokysteiinivasta-aineiden tiitteri oli kuitenkin samanlainen ryhmien kesken. PON1-aktiivisuus oli alhaisempi potilailla, joilla oli toissijaisesti etenevä multippeliskleroosi verrattuna muihin ryhmiin. Kladribiini on puriinista johdettu analogi, jota käytetään multippeliskleroosin uusiutuvan muodon hoitoon. Kladribiinihoito vähentää B- ja T-lymfosyyttien, erityisesti T CD4 + ja T CD8 +, määrää tulehduksen ja imusolujen infiltraatio keskushermostoon [137].

Jamroz-Wi´sniewska et ai. [138] osoitti, että ihonalainen kladribiinihoito ei muuttanut mitään PON1:n (paraoksonaasi, aryyliesteraasi ja laktonaasi) aktiivisuuksia, vaikka Hcy-tasot laskivat [139]. Pienessä tutkimuksessa, jossa oli 27 multippeliskleroosipotilasta, jotka saivat isokalorihappoa. ketogeenisellä Välimeren ruokavaliolla 4 kuukauden ajan, havaittiin PON1-aktiivisuuden lisääntyminen [140].

Lisäksi havainnointitutkimuksessa (n=57) osoitettiin, että MS-potilaiden ravinteiden saannissa on makroravinteiden epätasapainoa, joka suosii vatsan lihavuutta, joka liittyy lisääntyneeseen proinflammatorisen interleukiinin6 pitoisuuteen [141] PON1-aktiivisuus väheni, mutta se ei korreloi korkeiden tulehdusta edistävien arvojen kanssa [141].Sidoti et al. [142] tutki entsyymien PON1 (Q192R ja L55M) ja glyoksalaasi I (GI) (GI A111E) polymorfismien välistä yhteyttä MS:n herkkyyteen 209 yksilöllä, joilla oli RRMS ja 213 kliinisesti tervettä ihmistä. Heterotsygoottisen LM-genotyypin (SNP L55M PON1) esiintymistiheys oli korkea (noin 50 %) yksilöillä, joilla oli RRMS [142].

Lisäksi homotsygoottisen MM-genotyypin (SNP L55M PON1) läsnäolo johti noin 2,8-kertaiseen MS-riskin nousuun. L55M- ja A11E-polymorfismien välinen yhteys on osoittanut, että Glo1EE/PON1 55MM jaGlo1AE/PON1 55LM voivat edistää keskitasoa ja korkean riskin MS-alttiutta italialaisessa populaatiossa [142].

Espanjan valkoihoisella populaatiolla tehdyssä tutkimuksessa, jossa oli 228 multippeliskleroosia sairastavaa yksilöä ja 220 tervettä kontrollia, ei kuitenkaan löydetty eroja PON1-genotyyppien (Q192R ja L55M) esiintymistiheysjakaumassa [143]. PON1-55Land PON1-192R-alleelit eivät liittyneet MS-taudin kehittymisriskiin [143]. Lisäksi ei ole havaittu eroa esiintymistiheydissä L55M, Q192R ja A-162G PON1-geenissä ja C311S PON2-geenin polymorfismissa Puolan populaatiossa, jolla on multippeliskleroosi [144].

3.2. Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on hermostoa rappeuttava sairaus, jolla on yksi pahimmista tunnetuista lääketieteellisistä ennusteista, jotka johtuvat aivokuoressa, aivorungossa ja selkäytimessä olevien motoristen hermosolujen rappeutumisesta, toiminnan menetyksestä ja kuolemasta, jotka säätelevät vapaaehtoisten lihasten liikkeitä. . Neuronien asteittainen häviäminen johtaa heikentävään motoriseen heikkouteen ja lisääntyneeseen halvaukseen. [145–147].

Eloonjäämisaika on hyvin lyhyt, noin 2–5 vuotta motoristen oireiden alkamisesta. Tällä hetkellä ALS luokitellaan kahteen muotoon sen etiologian vuoksi: familiaalinen ja satunnainen. Perhemuodolle on ominaista autosomaalinen dominantti mutaatio geenissä, joka koodaa antioksidanttientsyymiä SOD1; tätä muutosta esiintyy noin 20 %:ssa ALS-diagnooseista maailmassa.

Näillä potilailla oksidatiivinen stressi lisääntyy huomattavasti. Sporadisen ALS:n kehittymisen syy on kuitenkin edelleen tuntematon [145–147]. Vaikka jotkut tutkimukset osoittavat satunnaisen ALS:n riskitekijöiksi altistumisen torjunta-aineille viljelykasveissa ja maaseutuympäristössä; työperäinen altistuminen raskasmetalleille, kuten kadmiumille ja myrkyllisille tuotteille, tupakointi ja muut, ei ole vieläkään vahvaa näyttöä sen selvittämiseksi, mitkä riskitekijät ovat ratkaisevia ASL:n kehittymiselle [22,147–151].

On mahdollista, että tekijöiden, mutaatioiden, epigeneettisten muutosten ja polymorfismien yhdistäminen voi johtaa motoristen hermosolujen heikkenemiseen ja astrosyyttien toimintahäiriöön. Itse asiassa keskushermoston oksidatiivisella stressillä on keskeinen rooli ALS:n patofysiologiassa [22 147–150]. PON1-polymorfismien yhteys ja ALS:n kehittyminen alkoivat sen jälkeen, kun Persianlahden sodan nuorilla veteraanilla havaittiin satunnaisen ALS:n korkea ilmaantuvuus [152]. .

Itse asiassa Persianlahden sodan aikana veteraanit altistettiin organofosfaattitorjunta-aineille, hermostoaineille, DEET- (N,N'-dietyyli-3-metyylibentsamidi) hyönteiskarkotteelle ja pyridostigmiinin käytölle. Kaikki nämä tekijät myötävaikuttavat kroonisten sairauksien lisääntymiseen [153]. Lisäksi Q192R PON1 -polymorfismin R-alleelin (QR tai RR) esiintymistiheyden havaittiin olevan korkeampi veteraaneissa, joilla oli psykoneurologiseen toimintahäiriöön liittyviä kliinisiä oireita. Siksi PON1-tyypin Q alhainen aryyliesteraasiaktiivisuus veteraaneissa korreloi edenneen akuutin toksisuuden kanssa pyridostigmiinin ottamisen jälkeen [154].

Tyyppi Q on POase-AREase-allotsyymi, joka hydrolysoi helposti oksoniyhdisteitä [154]. Lisäksi Q192R PON1 -polymorfismia tutkittiin 116 potilaalla, joilla oli sukupuolen mukaan sporadinen ALS ja 437 tervettä ominaisuutta. R-alleelin esiintymistiheys oli suurempi potilailla, joilla oli satunnainen ALS; riski satunnaisen ALS:n kehittymiseen oli 1,8 kertaa suurempi yksilöillä, joilla oli R-alleeli. SNP Q192R:n ja muiden ALS:n kliinisten muuttujien välillä ei kuitenkaan havaittu yhteyttä [155]. ALS on monitekijäinen sairaus, jolle on tunnusomaista aivosolujen toimintahäiriö ja mitokondrioiden muutokset.

Se liittyy hermotulehduksen, yleistyneen oksidatiivisen stressin ja aineenvaihduntamuutosten asteittaiseen lisääntymiseen [156,157]. Saeed et ai. [158] ovat osoittaneet merkittävän yhteyden PON-geenissä esiintyvien polymorfismien ja ALS:n välillä. Kirjoittajat ovat tunnistaneet suuren kytkentäepätasapainon PON2- ja PON3-geeneissä sekä polymorfismin rs10487132 (INS2 + 3651A > G) esiintymisen. PON3:ssa ja rs11981433(T > C/G) PON2:ssa. PON3:n G-alleeli (INS2 + 3651A > G) yhdistettiin satunnaiseen ALS:iin saman perheen jälkeläisten keskuudessa [158].

C311S PON2:n C-alleeli ja Q192R PON1 -polymorfismin Rallele liittyivät satunnaiseen ALS:ään. RC-haplotyypin esiintyminen on yhdistetty ALS:n kehittymiseen [155]. Lisäksi PON2-geenin lähetti-RNA:n ilmentyminen väheni ALS-potilaiden selkäytimessä ja runkokudoksessa, ja PON1:tä ei voitu havaita [159].Morahan et al. [160] tutki geeni-ympäristövuorovaikutusta seitsemän PON1-polymorfismin välillä 143 potilaalla, joilla oli satunnainen ALS ja 143 kontrollia.

Tässä tutkimuksessa arvioitiin PON1 L55M, Q192R ja I102V koodaavia polymorfismeja sekä promoottorialueen polymorfismeja, jotka voivat muuttaa PON1:n ilmentymistä: C909G, G-832A, G-162A, ja C-108T. Mielenkiintoista on, että tekijöiden analyysi osoitti, että altistuminen torjunta-aineille aiheutti riskin ALS:n kehittymiselle. Kuitenkin, kun altistuminen esiintyi herkkyysalleelin lisäksi, taudin mahdollisuus kasvoi noin kaksinkertaiseksi SNP:iden G-832A, G-162A ja C-108T osalta. pieninä annoksina torjunta-aineita SNP: G-162A.

Toisaalta Q192R aiheutti korkeamman ALS-riskin vain henkilöillä, jotka olivat altistuneet suurille annoksille R-alleeliin liittyvää herbisidiä tai torjunta-ainetta. On tärkeää huomata, että tässä tutkimuksessa havaittiin yhteys alleelin ja ALS-alttiuden välillä. Genotyypin ja/tai haplotyypin välillä ei ollut vuorovaikutusta satunnaisen ALS:n kanssa. Tässä tutkimuksessa L55M SNP:tä ei liitetty mahdollisuuteen kehittää ALS [160].

Irlantilaispopulaatiossa havaittiin kiistanalainen yhteys SNP L55MPON1:n (55M) ja PON3:n (INS2 + 3651 G) välillä satunnaiseen ALS:ään [161]. Lisäksi Diekstraet al. [162] arvioi maaseutu- ja kaupunkiympäristöjen välistä yhteyttä SNPL55M PON1:n kanssa 98 ALS-potilaalla [162]. He ovat havainneet yhteyden altistumisympäristön ja SNP L55M:n välillä. Yksilöillä, joilla oli ALS-asuminen maaseutualueella, oli korkeampi M-alleelin esiintyvyys ja pienempi eloonjäämisaste verrattuna kaupunkialueen asukkaisiin [162].

Lisäksi Wills et ai. [163] havaitsi korkean R-alleelin (Q192R) esiintymistiheyden ALS-potilailla. PON1-proteiinitasoissa tai paraoksonaasi-, arylesteraasi- tai diatsoksonaasiaktiivisuuksissa ei kuitenkaan ollut eroa, ja organofosfaattihydrolyysinopeudet eivät vaikuttaneet ALS-potilaiden eloonjäämiseen. Landers et ai. [164] kuvasivat satunnaiseen ALS:ään liittyvän polymorfismin 987539 (C > T) PON2-geenissä ja rs2074351 (G > A) PON1-geenissä. Lisäksi kirjoittajat tunnistivat, että haplotyyppisekvenssinGACGT esiintyminen polymorfismeissa (rs854565 (A > C/G/T), rs2299261 (A > G), rs705381 (T > C), rs705382 (C > A/G) ja rs4141217 (C > T)) ovat riski satunnaisten ALS:ien kehittymiselle [164].

Valdmanis et ai. [165] suoritti tutkimuksen kolmessa eri maassa (Ranska, Kanada ja Ruotsi) tarkistaakseen PON-geeniklusterin yhteyden AAnS:ään. PON2:n C-terminaalisesta osasta löydettiin SNP-haplotyyppi, joka sisälsi aminohappojen PON2 C311S muutoksen ranskalaisissa ja kanadalaisissa populaatioissa sekä muissa yhdistetyissä populaatioissa.

Kasuistinen ositus on osoittanut, että tämä muutos oli merkittävä riskitekijä ALS:n kehittymiselle potilaan kansallisuudesta riippumatta [165]. Lisäksi havaittiin seitsemän mutaatiota, jotka löydettiin PON-geenistä potilailla, joilla oli familiaalinen ja satunnainen ALS [166]. Italian populaatiossa SNP:t L55M, Q192R PON1:ssä ja C311S inPON2:ssa, sekä genotyyppi että haplotyyppi, eivät liittyneet ALS:ään. [167].

Lisäksi tutkimuksessa, jossa PON-geeniklusterissa oli yhdeksän polymorfiaa, Q192R; L55M; C-162T;rs705382(C > A/G); rs854548(A > C/G/T) ja rs757158 (C > T) PON1-geenissä, rs7493(G > C) ja rs11981433 (T > C, G) PON2-geenissä ja INS2+3651A > G PON3-geenin Kiinan väestössä ei havaittu yhteyttä näiden SNP:iden ja satunnaisten ALS:ien välillä [168].

Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin hollantilaisessa populaatiossa [169]. Kaksi meta-analyysiä [170 171], joista toinen ositettiin Euroopan väestölle [171], ei kuitenkaan vahvistanut yhteyttä SNP:iden (PON1 Q192R), (PON1 L55M), (INS2+3651A > G(PON3) välillä. ) ja ALS. Nämä tulokset vahvistavat tarvetta laajemmalle ja vankemmalle tutkimukselle, samoin kuin geneettisten determinanttien ja niiden vuorovaikutuksen yhdistämistä ympäristöön ALS-alttiudessa [172,173].

Äskettäin Verde et ai. [174] kuvaili, että SNP Q192R PON1 voi toimia satunnaisen ALS-fenotyypin modifierina. Yksilöillä, joilla oli homotsygoottinen genotyyppi RR ja heterotsygoottinen GQ, oli alhaisempi eloonjäämisaste verrattuna homotsygoottisen genotyypin QQ. Lisäksi alleeli R liittyi bulbarin puhkeamiseen.

3.3. Alzheimerin tauti

Dementialle on ominaista kognitiivisten toimintojen asteittainen heikkeneminen. Iäkkäillä diagnosoiduista dementioista noin 80 % vastaa Alzheimerin tautia (AD).

Henkilöillä, joilla on diagnosoitu AD, on muutoksia aivotursossa ja aivokuoren rakenteissa, joihin liittyy keskushermoston kolinergisen järjestelmän säätelyhäiriö [175–177]. Tällä hetkellä AD:ta on kaksi muotoa: Perhemuoto, joka alkaa varhain (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

Hermosolujen solunsisäisessä väliaineessa tapahtuu neurofibrillaarisen sotkun muodostumista (NFT) Tau-proteiinin virheellisen laskostumisen ja hyperfosforyloinnin vuoksi [180–182]. Seniiliplakkien lisääntyminen häiritsee synaptista signaalia ja hermosolujen ja hermosolujen välistä kommunikaatiota. Taun vyöt estävät ravinteiden kuljetuksen ja muuttavat solunsisäistä signaalia. Molemmat prosessit johtavat solutoiminnan menettämiseen, jota seuraa hermosolujen kuolema [180–183].

Noin 1 % diagnosoiduista AD-tapauksista liittyy geneettisiin mutaatioihin. Siksi yleisimmät mutaatiot liittyvät amyloidiprekursoriproteiinin (APP) geeniin ja proteiinien preseniliini 1 ja preseniliini 2 geeneihin.

Henkilöille, joilla on mutaatio jossakin näistä kolmesta geenistä, kehittyy todennäköisesti Alzheimerin oireita ennen 65 vuoden ikää. Lisäksi Apo-E-geenin isoformit (ε2, ε3 ja ε4) liittyvät sairauteen, pääasiassa isoformeihin ε4 [184–187]. Sydän- ja verisuonisairaudet ja rasva-aineenvaihdunnan muutokset ennustavat Alzheimerin taudin kehittymistä. PON1-entsyymin ja AD:n kehittymisen välinen yhteys kuvattiin 1990-luvun lopulla [188,189]. Lisäksi statiinihoidon on osoitettu parantavan AD-potilaiden kognitiivista toimintaa [190–193].

Paraoksonaasit-1 ja -2 ilmentyvät ihmisen etukuoressa [194]. PON2-mRNA-tasot säätelevät positiivisesti AD:ssa verrattuna kontrolleihin, joilla ei ole dementiaa [194]. Lisäksi SNP:iden PON1 Q192R ja L55M ja apolipoproteiini E:n (Apo-E) välillä on havaittu synergismia alttiudelle AD:lle sekä verisuonidementialle (VD) [195].

Interaktiivinen yhteys kuvattiin alleelin S (SNP C311S PON2) ja apolipoproteiini-E:n ε4-alleelin välillä AD:ssa ja VD:ssä [196]. Tämän SNP:n dementiaan yhdistävien tutkimusten välillä on kuitenkin eroja [197]. Kiinalaisessa AD-populaatiossa PON2 C-alleelin esiintymistiheys oli korkeampi, eikä yhteyttä apolipoproteiini-E:n Apo-Eε4-alleeliin [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com