Vitamiinien rooli neurodegeneratiivisissa sairauksissa: päivitys osa 2

Kliininen tutkimus osoittaa, että askorbiinihappo (200 mg) on ​​erittäin tehokas iäkkäillä PD-potilailla. Tässä kliinisessä tutkimuksessa kirjoittajat ovat ehdottaneet, että askorbiinihappo parantaa levodopan (100 mg levodopaa ja 10 mg karbidopaa) imeytymistä merkittävällä tavalla PD-potilailla.

Viime vuosina kiinnostus askorbiinihapon ja muistin välistä suhdetta kohtaan on kasvanut. Askorbiinihappo, joka tunnetaan myös nimellä C-vitamiini, on välttämätön vitamiini ihmiskeholle. Sillä on useita tärkeitä fysiologisia toimintoja elimistössä, kuten redox-, antioksidantti-, ihonhoito- ja näkösuojaus. Tutkimusten mukaan askorbiinihappo liittyy läheisesti myös muistin parantamiseen.

Ensinnäkin askorbiinihappo on vahva antioksidantti, joka voi poistaa vapaita radikaaleja elimistöstä ja vähentää solujen oksidatiivisia vaurioita ja siten suojella kehon terveyttä. Vapaat radikaalit ovat solujen aineenvaihdunnan sivutuotteita. Kun solut keräävät liikaa vapaita radikaaleja, ne vahingoittavat biologisia perustoimintojaan ja johtavat ikääntymiseen ja sairauksiin. Siksi riittävä askorbiinihapon saanti voi vähentää vapaiden radikaalien vaikutusta kehoon, auttaa ylläpitämään kehon tervettä tilaa ja siten parantaa muistia.

Toiseksi, askorbiinihappo voi stimuloida aivojen reseptorien toimintaa, mikä tekee aivojen muistista ja oppimiskyvystä ketterämpiä. Tutkimukset osoittavat, että riittävä askorbiinihapon nauttiminen elintarvikkeissa tai lääkkeissä voi vahvistaa aivojen muistiotoimintaa, mikä auttaa parantamaan ihmisten muistia. Askorbiinihappo voi myös edistää hormonien eritystä ja parantaa hermoston vakautta, mikä edistää hermosolujen kasvua, kehitystä ja korjausta sekä ajattelu- ja oppimiskykyä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että askorbiinihappo liittyy todella läheisesti ihmisen muistiin. Siksi meidän tulee kiinnittää huomiota askorbiinihapon riittävään saantiin. Esimerkiksi enemmän askorbiinihappoa sisältävien hedelmien ja vihannesten syöminen voi auttaa parantamaan kehon vastustuskykyä, suojaamaan aivojen terveyttä ja parantamaan muistia. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa merkittävästi muistia, koska Cistanche deserticolalla on antioksidanttisia, tulehdusta ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia, jotka voivat auttaa vähentämään hapettumista ja tulehdusreaktioita aivoissa ja siten suojelemaan terveyttä hermojärjestelmästä. Lisäksi Cistanche deserticola Se voi myös edistää hermosolujen kasvua ja korjausta, mikä parantaa hermoverkkojen yhteyttä ja toimintaa. Nämä vaikutukset voivat auttaa parantamaan muistia, oppimista ja ajattelunopeutta ja voivat myös estää kognitiivisten toimintahäiriöiden ja hermoston rappeutumissairauksien kehittymistä.

Napsauta tiedä parantaa lyhytaikaista muistia

Siksi askorbiinihapon ja levodopan yhdistelmähoito saattaa saada paremman tuloksen kuin pelkkä hoito [80]. VitC:n mahdollisesta käytöstä PD:n hoidossa on kuitenkin edelleen kiistaa, ja lisätutkimuksia toivotaan [21]. Tutkijat ovat myös ehdottaneet yhteyttä D-vitamiinin (VitD) ja PD:n välillä, ja kaikista yrityksistä huolimatta se ei ole vielä selvää. jos VitD:n puute on syynä PD:hen tai sen seuraukseen [81].

Ihon VitD-tasot korreloivat suoraan auringonvalolle altistumiseen [82,83], ja ultraviolettisäteily lisää kehomme VitD-tasoa [84,85]. Luutiheys on suoraan yhteydessä VitD-pitoisuuteen ja siten asennon vakauteen [86]; VitD:n roolia aivoissa ymmärretään kuitenkin vähemmän. Kalsitrioli (1,25- dihydroksi-D3-vitamiini) on anaktiivinen metaboliitti ja tutkituin VitD:n muoto [87].

Verrattuna samanikäisiin terveisiin verrokkeihin, PD-potilailla on paljon pienempi kalsitriolipitoisuus veriplasmassa, mikä saattaa liittyä luun terveyteen ja murtumariskiin [88,89]. Mielenkiintoista on, että kalsitriolin reseptori ilmentyy myös keskushermostossa [90]. Siten VitD välittää vaikutuksiaan PD:ssä aktiivisen muotonsa, kalsitriolin ja siihen liittyvien keskushermostossa olevien reseptorien kautta [86,91].

One tutkimukset osoittavat D-vitamiinin käänteisen yhteyden ja toksisen vaikutuksen PD:ssä [92]. Toinen tutkimus osoittaa myös VitD:n toksisuuden olevan vastuussa Parkinsonismin palautuvista oireista [93]. Valitettavasti äskettäisessä meta-analyysissä havaittiin vain vähän tutkimuksia, jotka keskittyivät D-vitamiinilisään PD-hoidoissa. Tämä tutkimus osoittaa käänteisen suhteen VitD-tason ja riskin ja PD:n vaikeusasteen välillä 2866 PD-potilaalla [94]. Varhaisvaiheen PD-potilailla on rajoitettu vaste VitD-lisäyksellä (suurempi tai yhtä suuri kuin 400 IU/päivä), ja tämä vaatii lisätutkimuksia sen terapeuttisen potentiaalin perustelemiseksi [95].

Siksi tarvitaan lisää kohorttitutkimuksia varhaisista ja myöhäisistä PD-potilaista, jotta VitD:n ja PD:n välistä yhteyttä voitaisiin valaista tarkemmin. E-vitamiini (VitE) on hyvin tunnettu antioksidantti, jota löytyy vihanneksista, ja sillä on useita terapeuttisia käyttötarkoituksia [96]. VitE:n rooli on osoitettu useissa neurologisissa sairauksissa, mukaan lukien PD [97]. Muiden vitamiinien tapaan VitE:llä on vahva yhteys PD:hen [97].

Hiljattain tehdyn tutkimuksen tulokset osoittivat, että VitE:n vaikutus oli iästä ja sukupuolesta riippumaton, ja osoittivat käänteisen suhteen VitE:n saannin ja PD:n esiintymisen välillä [97]. Näin ollen ruokavaliot, joissa on runsaasti VitE:tä, voivat minimoida PD:hen liittyvän riskin [98, 99]. PD:n etenemistä voidaan hallita suuriannoksisella alfa-tokoferolilla ja askorbaatilla, kuten pilottitutkimus osoittaa.

Tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia laajemmalla tasolla alfa-tokoferolin ja askorbaatin suojaavan tehon vahvistamiseksi [100]. Kuten kliinisissä kokeissa on osoitettu, suuriannoksinen E-vitamiini (2000 IU E-vitamiinia suun kautta päivässä) parantaa varhaisen hoitamattoman PD-potilaan aivo-selkäydinnesteen (CSF) pitoisuutta. Korkea CSF ja korkea alfa-tokoferolipitoisuus aivoissa osoittavat suojaavan vaikutuksen PD-potilaille [101]. Yksi tutkimus osoittaa myös, että seerumin VitE-riskin ja PD-riskin välillä ei ole mitään yhteyttä [102].

Toisessa tutkimuksessa suositeltiin päivittäistä monivitamiinilisää, jonka tulisi sisältää vähintään 30 IU alfa-tokoferolia 400 IU alfa-tokoferolin sijasta sairastuneille henkilöille. Tämä yhdistelmä osoitti parantuneen terapeuttisen vasteen PD-potilailla [103]. Monivitamiinilähestymistapa, jossa käytetään E-vitamiinia, C-vitamiinia ja karotenoideja, ei auta vähentämään PD-riskiä. Sen sijaan runsaasti VitEshowsia sisältävä vitamiinilisä lisäsi terapeuttista potentiaalia vähentää PD-riskiä. Erittäin suuri annos saattaa johtaa E-vitamiinin terapeuttisen vaikutuksen menetykseen [104].

Siksi on oltava varovainen, ja tarvitaan laajempaa kliinistä tutkimusta VitE:n terapeuttisen potentiaalin osoittamiseksi. Acase-raportti vanhasta PD-potilaasta osoittaa Ginkgo biloba -vitamiinilisän tehostetun terapeuttisen vaikutuksen [105]. Laaja väestöpohjainen tutkimus on tarpeen saman vahvistamiseksi.

4.2. Vitamiinipohjaiset eläintutkimukset Parkinsonin taudissa

Veri-aivoesteestä (BBB) ​​löytyvä solun retinolia sitova proteiini mahdollistaa aivojen helpon pääsyn VitA:han ja sen johdannaisiin [106]. Keskushermostossa RA-toiminnan näkyvä kohde on nigrostriataalinen dopaminerginen järjestelmä [107,108]. RA-reseptorin heterodimeerit sitoutuvat RA-vasteelementtiin promoottorialueella ja ohjaavat dopamiini 2 -reseptorigeenin transkriptiota.

Sellaisenaan RA-reseptorin knockout-hiirillä oli vähentynyt D2-dopamiinireseptorien ekspressio [60]. Siten RA-reseptori säätelee tehokkaasti nigrostriataalisen dopaminergisen järjestelmän homeostaattista säätelyä useiden todisteiden tukemana [108–111]. Siksi lisätutkimus VitAinin mahdollisten PD-hoitojen sisällyttämisestä voi osoittautua hedelmälliseksi. Äskettäinen tutkimus ehdotti, että suun kautta annetulla retinolin lisäyksellä ei ole vaikutusta 6-hydroksidopamiinimyrkyttyneessä Wistar-rottamallissa [112].

RA-reseptoriin perustuvat terapeuttiset lähestymistavat voivat olla hyödyllisiä PD:n etenemisen estämisessä ja ehdottaa sen taustalla olevaa vaikutusmekanismia [113]. Lykopeeni on tärkeä karotenoidi, jonka tehokkuus on myös MPTP-indusoidussa Parkinsonin hiirimallissa. Lykopeenihoito kumosi fysiologiset poikkeavuudet, oksidatiivisen stressin, neurokemialliset poikkeavuudet ja apoptoosin. Lykopeeni osoittaa apoptoottisia ja antioksidatiivisia ominaisuuksia tässä PD-hiirimallissa [114]. Lykopeeni suojaa myös kognitiivista heikkenemistä rotenonin aiheuttamassa PD-mallissa [115].

C-vitamiinilla (VitC), jota ihmiset eivät pysty syntetisoimaan L-gulonolaktonioksidaasin puuttuessa, on monia terveyshyötyjä, mukaan lukien välttämättömät antioksidanttiaktiivisuus [116]. Esimerkiksi hoidot VitC:llä lievensivät PD:n kaltaista dopaminergisen hermosolujen rappeutumisen ja liikkumisvajeen fenotyyppiä UCH-L1-geenin knockdownDrosophila PD -mallissa (kuva 2) [117].

Äskettäin tutkimuksessa tutkittiin VitC:n annoksesta riippuvia vaikutuksia käyttämällä tätä knockdown-perhomallia. Kirjoittajat ehdottivat, että PD-hoidossa VitC-annos-vaste-aktiivisuutta ei pitäisi jättää huomiotta, koska korkeilla VitC-pitoisuuksilla oli haitallisia vaikutuksia käyttäytymiseen ja liikkumiseen [118]. Askorbiinihapon (100 mg/kg) antaminen juuri ennen 20 minuutin MPTP-myrkytystä osoitti suojaavan vaikutuksensa antioksidanttiaktiivisuudellaan BALB/c PD -mallissa (kuva 2) [119]. PD:n eläinmallissa VitD estää hermotulehdusta säätelemällä mikrogliaaktiivisuutta ja suojaa dopaminergisten hermosolujen kuolemalta (kuva 2) [120].

Hemiparkin-sonian-rottamallissa VitD suojaa dopaminergisten hermosolujen kuolemaa estämällä oksidatiivista stressiä ja hermotulehdusta [121]. PD:n kaltaiset oireet ja niihin liittyvä patologia, joka koski mitokondrioiden poikkeavuuksia ja synaptista heikkenemistä PD-knockdown-mallissa, paransi merkittävästi VitE-lisäyksellä [97]. ]. Krooninen VitE:n saanti (500 mg/kg-ruokavalio) alentaa dopaminergisten hermosolujen kuolemista PD:n mutanttirottamallin mustakalvossa [122]. 

Monet tutkijat ovat kuitenkin osoittaneet ristiriitaisia ​​havaintoja VitE:n ravinnosta PD:n hoidossa [123]. Tokotrienolit (T3:t) ovat hyvin tunnettuja VitE-perheen jäseniä, jotka tarjoavat myös hermostoa suojaavaa potentiaalia antioksidanttisen aktiivisuutensa ansiosta [124]. Biokemialliset ja käyttäytymiseen liittyvät todisteet ovat viittaaneet siihen, että intrastriataalisen injektion aiheuttama PD:n eteneminen 6-HDA paransi VitE-hoidolla vuonna PD-rottamalli [125]. Vastaavasti käyttäytymis-, neurokemialliset ja biokemialliset tutkimukset osoittivat, että VitE hyödyttää terotenonin aiheuttamaa rottamallia [126].

Histokemialliset ja biokemialliset todisteet viittaavat myös siihen, että E-vitamiinin (24 IU/kg, im) toistuva lihaksensisäinen antaminen tarjoaa merkittävän hermostoa suojaavan ominaisuuden varhaisessa rotan PD-mallissa, jonka indusoi yksipuolinen intrastriataalinen 6-hydroksidopamiini (12,5 mikrog/5 mikrol) [127]. ]. Alfa-tokoferolilla oli myös samanlaista hermostoa suojaavaa aktiivisuutta yksipuolisessa 6-OHDA-mallissa, ja sitä voitaisiin käyttää tehokkaana PD-lääkkeenä [128].

Tutkimuksen tulokset osoittivat, että koentsyymi Q10:n (CoQ10) suuremman annoksen (600 mg/kg/vrk) ja levodopan (10 mg/kg/vrk) yhdistelmä suojeli merkittävästi koehenkilöitä hermoston rappeutumiselta rotenonin aiheuttamassa Parkinsonismin rottamallissa. verrattuna pienen annoksen CoQ10-yhdistelmään (200 mg/kg/vrk) ja levodopaa (10 mg/kg/vrk). Suurempi CoQ10-annos levodopan kanssa paransi elektroninkuljetusketjun poikkeavuuksia ja osoitti anti-apoptoottista aktiivisuutta. Striatalin dopamiinitasot palautuivat huomattavasti tällä hoitoparadigmalla [129].

4.3. Vitamiinit solupohjaisessa Parkinsonin taudissa

Pluripotentti kantasolupohjainen tutkimus osoittaa, että RA- on tehokkain RA-reseptorien joukossa muodostamaan striatopallidaalisia hermosoluja PD:ssä vaikuttamalla dopamiini2-reseptorigeeniin [130]. Niasiini (VitB3) osoittaa voimakasta anti-inflammatorista aktiivisuutta reseptorinsa GPR109A kautta estämällä NF-KB:n tuman translokaatiota lipopolysakkaridin (LPS) indusoimassa PD:n RAW264.7-solumallissa. Tämä NF-KB:n tuman esto esti proinflammatoristen sytokiinien lisääntymisen ja siihen liittyvän hermoston rappeutumisen tässä PD-mallissa [131].

NADH on VitB3:n aktiivinen koentsyymi. NADH aiheuttaa tehostettua dopamiinin vapautumista aivojuovioviipaleista pitoisuudella 350 mikroM in vitro. NADH:lla (10 tai 100 mg/kg) ei ole vaikutusta in vivo. Tetrahydrobiopteriinin synteesiä ja regenerointia varten tarvitaan NADH:ta. Lisäksi tetrahydrobiopteriinia tarvitaan syntetisoimaan tyrosiinihydroksylaasia, nopeutta rajoittavaa entsyymiä dopamiinin synteesissä.

In vitro -löydösten validoimiseksi in vivo -mallissa tarvitaan tutkimus [132]. PD:n soluttomassa mallissa nikotiiniamidimononukleotidi (NMN) paransi merkittävästi eloonjäämisprosenttia ja energiaaktiivisuutta. Ihmisen neuroblastoomasolulinjassa SK-N-SH askorbiinihappo (200 mikroM) johti tyrosiinihydroksylaasin (TH) lisääntyneeseen ilmentymiseen (kolmikertaisesti) 5 päivän hoidon jälkeen.

Tämän seurauksena dopamiinisynteesi lisääntyi TH:n lisääntyneen ilmentymisen seurauksena. Siksi askorbiinihappoa voidaan käyttää varhaisessa PD:ssä mahdollisena Parkinsonin taudin vastaisena aineena [133]. Solumallissa askorbiinihapolla on myös terapeuttista potentiaaliaan levodopan aiheuttamaa neurotoksisuutta vastaan ​​[134]. MN paransi apoptoosin prosessia tässä solumallissa [135].

Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että 1,25-dihydroksi-D3-vitamiinilla oli voimakkaita anti-inflammatorisia ja hermostoa suojaavia vaikutuksia ja se vähensi neurotoksiinien aiheuttamaa mikrogliaaktivaatiota ja proinflammatoristen sytokiinien ilmentymistä tulehdusvälitteisen hermostoa rappeuttavan sairauden kokeellisissa malleissa (Kuva 2) [136,137] ].Sellulaarisessa PD-mallissa T3:t osoittivat sytoprotektiivista aktiivisuutta estrogeenireseptorien aktivoiman -PI3K/Akt-reitin kautta [124].

Yhteenvetona voidaan todeta, että lukuisat soluihin, eläimiin ja ihmisiin perustuvat tutkimukset ovat osoittaneet, että vitamiineilla on hyödyllisiä vaikutuksia PD:n ehkäisyssä ja/tai hoidossa niiden antioksidanttisten ominaisuuksien ja muiden biologisten toimintojen, kuten geenin ilmentymisen säätelyn, ansiosta. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin eri mieltä [. 21]. Erityisesti jotkut tutkimukset osoittavat myös, että vitamiinien terapeuttiseen potentiaaliin ei ole mitään vaikutusta. Lisäksi annos on erittäin ratkaiseva tekijä, joka päättää vitamiinien vaikutuksen tehokkuudesta PD:ssä. Siksi kliinisemmät tutkimukset ovat tarpeen vitamiinilisän mahdollisen käytön selvittämiseksi PD-hoidoissa.

5. Vitamiinit Alzheimerin taudissa

Alzheimerin tauti (AD) on maailmanlaajuisesti ensimmäisellä sijalla kaikista neurodegeneratiivisista sairauksista [105]. Ikääntyvässä väestössä AD on yleisin dementian syy [138]. AD:n kliiniset oireet alkavat kognitiivisista häiriöistä, jotka etenevät edelleen dementiaksi [139]. AD-neuropatologia sisältää neuronien progressiivisen rappeutumisen, amyloidiplakkien (A) muodostumisen ja hyperfosforyloidun tau-proteiinin neurofibrillaariset vyöt (NFT) [140,141].

Sellaisenaan AD-potilaiden aivojen post mortem -analyysi paljastaa aivokuoren koon pienenemisen ja epänormaalit kerrostumat hermosolujen sisällä ja ympärillä [138]. Muiden hermostoa rappeuttavien sairauksien tapaan yksi tärkeimmistä syistä, jotka ovat vastuussa progressiivisesta hermoston rappeutumisesta AD:ssa, on oksidatiivinen stressi [142]. Kertyvä näyttö on osoittanut, että vitamiinien antioksidanttivaikutus voi olla hyödyllistä AD:n hoidossa. Sellaisenaan vitamiineja on käytetty adjuvanttina AD-hoidossa [6,143].

5.1. Vitamiineihin perustuvat Alzheimerin taudin kliiniset tutkimukset

AD-hoidossa nikotiiniamidia voidaan käyttää adjuvanttihoitona, koska se on poly(ADP-riboosi)polymeraasi 1:n voimakas estäjä [144]. Useat todisteet ovat osoittaneet, että verrattuna terveisiin yksilöihin, joilla on ehjä neurokognitiivinen toiminta, AD-potilailla on alentunut VitA-, VitB- ja VitC-taso veren seerumissa [145]. Meta-analyyttiset tutkimukset ovat havainneet alentuneita seerumipitoisuuksia VitA-, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE ja VitK AD-potilailla [146,147]. Lisäksi dementiapotilailla havaittiin alentuneita VitA-, VitC- ja VitE-tasoja terveisiin kontrolleihin verrattuna [148,149].

Mielenkiintoista on, että poikkileikkaus- ja prospektiivitutkimus raportoi, että VitC- ja VitE-lisäravinteiden yhdistelmä vähensi AD:n esiintyvyyttä ja ilmaantuvuutta; He eivät kuitenkaan raportoineet VitA:sta, ja havaitsivat, että VitB:n saanti ei liittynyt AD:hen [150]. Yhdysvaltalaisten naisten kognitiiviset toiminnot paranivat merkittävästi pitkäaikaisella retinoidihoidolla [151]. Kliiniset tutkimukset nivelreumasta ja siihen liittyvistä johdannaisista saattavat vahvistaa sen terapeuttisen tehokkuuden ja roolin biomarkkerina AD-potilailla. Suoliston mikrobiota saattaa myös vaikuttaa retinoidien signalointiin AD:ssa.

Dynaaminen suoliston mikrobiotamay liittyy suoraan retinoiinihappoon välittäen terapeuttisia vasteita AD:ssa [152]. AD:n varhaisessa vaiheessa retinolia sitovan proteiinin 4 ja AD:n välillä ei ole korrelaatiota. Siksi RBP4:ää ei käytetä kliinisenä biomarkkerina AD:n varhaisessa vaiheessa [153]. RA-signaloinnin epäonnistumiset ja siihen liittyvä RA-puutos liittyvät AD:n ikääntymiseen liittyvään kognitiiviseen heikkenemiseen. Siten RAterapeuttinen aktiivisuus liittyy suoraan AD:hen ja siihen liittyviin oireisiin [154]. Monen tyyppiset B-vitamiinit (VitB9, VitB12, VitB6 ja VitB2) osallistuvat homokysteiinin aineenvaihduntaan [155].

Plasman kokonaishomokysteiinin kohonneet tasot johtavat kognitiivisiin häiriöihin, jotka voivat lopulta johtaa dementiaan [66,156,157]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että VitB-lisä alentaa homokysteiinin kokonaispitoisuutta kognitiivisen heikkenemisen hoidossa [158–160]. Puolueettomassa analyysissä Douaud et ai. osoitti, että AD-patologia, jolle on tunnusomaista aivojen harmaan aineen surkastuminen, vähensi VitB-suplementaatiota, mikä alensi homokysteiinin kokonaismäärää seerumiplasmassa [156]. Sitä vastoin satunnaistettujen kontrollikokeiden ameta-analyysi viittaa siihen, että kognitiivisten heikentymien parantumista ei ole havaittu hoidoissa, jotka vähentävät kokonaishomokysteiiniä VitB-lisäyksellä [161–163].

Sellaisenaan tulokset 26-viikon satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta taiwanilaisista AD-potilaista, joille annettiin monivitamiinilisää, joka sisälsi B6-, B12- ja B9-vitamiineja asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorihoidon lisäksi, osoittivat pitoisuuden laskua. seerumin homokysteiiniä, mutta ei hyödyllisiä vaikutuksia AD-potilaiden kognitioon tai päivittäiseen elämään [164]. Toinen kliininen tutkimus osoitti, että suuri annos B-vitamiineja (VitB9, VitB12, VitB6), vaikka se alensi tehokkaasti homokysteiinitasoja, ei vaikuttanut kognitioon henkilöillä, joilla on lievä tai kohtalainen AD [165].

Kuitenkin vanhemmilla MCI-potilailla B-vitamiini esti kognitiivista heikkenemistä, kuten satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus osoittaa [166]. Toisaalta 2-vuotisella B-vitamiinihoidolla ei ole vaikutusta kohonneeseen homokysteiinitasoon ja kognitiiviseen suorituskykyyn, kuten RCT-tutkimuksen toissijaiset tiedot osoittavat [167]. Korkeampi B12-vitamiini ja folaatti osoittivat voimakasta terapeuttista aktiivisuutta ja paransivat kognitiivista suorituskykyä AD:n poikkileikkaustutkimuksessa [168].

Presymptomaattisen AD:n seulontaa ei voida diagnosoida mittaamalla seerumin foolihappo- ja B12-vitamiinitasoja, kuten turkkilainen kolmikeskuspohjainen tutkimus osoittaa [169]. Näin ollen B-vitamiinin ja foolihapon rooli MCI:ssä ja AD:ssa on hyvin spekulatiivista ja vaatii täydellisen tutkimuksen. Siksi täydellinen arviointi B-vitamiinin ja folaatin terapeuttisesta tehosta MCI:ssä ja AD:ssa laajemmalla populaatiolla saattaa ratkaista yllä mainitun arvoituksen.

Merkittävä kognitiivinen heikkeneminen etenevän dementian yhteydessä liittyy tiamiinin puutteeseen. Nämä oireet ovat parantuneet tiamiinin lisäyksellä sairastuneilla henkilöillä [170]. Iäkkäillä potilailla palautuva dementia liittyy kobalamiinin puutteeseen [171].

B12-vitamiini estää tau-värinän muodostumista ja neurofibrillaarisen vyön muodostumista. Siten VitB12 estää tau-aggregaation ja lopulta neurofibrillaarisen vyyhtymän muodostumisen, joka saattaa edistää AD:n vakavuutta (kuva 3) [172]. Havannassa, Kuubassa tehty tutkimus ehdottaa myös suhdetta homokysteiinin ja vitamiinien tason välillä vanhemmilla AD-potilailla. Tässä tutkimuksessa mukana oli yhteensä 424 henkilöä, jotka olivat vähintään 65-vuotiaita, joista 131 oli MCI:tä, 43 AD:ta ja 250 henkilöllä ei havaittu merkkejä kognitiivisesta heikentymisestä.

Terveisiin osallistujiin verrattuna A-, C- ja B2-vitamiinitasot laskivat merkittävästi AD-potilailla. Lisäksi samoilla AD-potilailla ja MCI-potilailla homokysteiinitaso oli kohonnut merkittävästi terveisiin yksilöihin verrattuna. B12-vitamiinin, foolihapon ja tiamiinin tasot eivät olleet sukua missään ryhmissä. Kirjoittajat päättelivät, että MCI:ssä ja AD:ssa erilaiset vitamiinin puutteet liittyvät suoraan homokysteiinin aineenvaihdunnan heikkenemiseen [173].

Vaikka tämä on hyvin pienimuotoinen tutkimus, tarvitaan laajempi väestöpohjainen tutkimus, jotta löydettäisiin pätevä korrelaatio eri B-vitamiinien ja hyperhomokysteinemian välillä AD- ja MCI-potilaiden välillä. Folaatin puutteesta kärsivillä potilailla kognitiivinen heikentyminen paransi folaatin täydennyksellä lyhyen ajan [174]. Tulehdus on yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka johtavat progressiiviseen neurodegeneraatioon AD:ssa.

Kliininen tutkimus ehdotti, että foolihapolla on anti-inflammatorista kiinteää aktiivisuutta ja se estää neurodegeneraatiota AD:ssa. ChiCTR-TRC13003246 on tämän Kiinassa suoritetun kliinisen tutkimuksen rekisteröintinumero [175]. VitB:n ja homokysteiinin aineenvaihdunnan merkityksestä kognitiivisten toimintojen kannalta halutaan ymmärtää paremmin. AD:n riski kasvaa myös alhaisen seerumin VitD-tason vuoksi [176,177].

Kalsiumtasot ja lisäkilpirauhashormoni yhdessä spesifisten sytokiinien kanssa säätelevät VitD:n aktiivisen muodon, kalsitriolin, pitoisuutta. VitD:n inaktiivinen muoto läpäisee BBB:n, ja gliamaan hermosolujen sisällä se muunnetaan aktiiviseksi muotoksi CYP27B1-entsyymin vaikutuksesta [178,179]. Mikrogliasolut ovat myös vastuussa D-provitamiinin muuntamisesta VitD:n aktiiviseksi muotoksi [180]. Kalsitrioli säätelee hermokasvutekijän (NGF) synteesiä ja viime kädessä hermosolujen erilaistumis- ja kypsymisprosessia. Lisäksi kalsitrioli säätelee gliasolulinjasta peräisin olevan neurotrofisen tekijän (GDNF) synteesiä [181,182]. Sekä NGF että GDNF säätelevät oppimista ja muistia septohippokampaalireitin kautta. Iän edetessä NGF:n taso laskee [183].

NGF-tasot ovat myös alentuneet AD-potilailla [184]. NGF moduloi tehokkaasti amyloidiprekursoriproteiinin (APP) pitoisuutta [184]. NGF-signaloinnin keskeytyminen johtaa APP-tasojen kohoamiseen ja solunsisäisten Abeta-aggregaattien lisääntyneeseen tuotantoon [185]. Erittäin kiinnostava B12-tasot vaikuttavat kognitiiviseen toimintaan, kuten eräs iäkkäiden korealaisten väestöpohjainen tutkimus [187] ehdottaa. VitE:llä on tärkeä rooli kognitiivisten toimintojen parantamisessa sekä muistin puutteessa [188]. VitE:tä voidaan yhdistää muihin antioksidantteihin edistämään hoitostrategioiden tehokkuutta tehokkaasti [189]. Huolimatta useista todisteista VitE:n antioksidanttiaktiivisuudesta, VitE:n rooli on kiistanalainen [190].

Sitä vastoin VitE:n aktiivisuutta AD:ssa koskevat kliiniset tutkimukset osoittivat ristiriitaisia ​​tuloksia [190]. Eräässä sellaisessa tutkimuksessa, jossa kerrottiin VitE:n vaikutuksesta donepetsiililisän kanssa lievästi kognitiivisesti heikentyneelle (MCI) potilaille (AD:n varhainen vaihe), ei havaittu lisähyötyä VitE-lisähoidossa [191]. Tässä kaksoissokkotutkimuksessa MCI-potilaita hoidettiin 2000 IU:lla VitE:tä päivässä ja 10 mg donepetsiiliä päivässä tai lumelääkettä kolmen vuoden ajan. VitE:llä ei ollut vaikutusta MCI:hen; donepetsiili kuitenkin alensi MCI:n etenemisnopeutta kohti AD:ta ensimmäisten 12 kuukauden ajan ja pidempään apolipoproteiini E4:n kantajilla [192].

Hitaampaa toiminnan heikkenemistä havaittiin 2000 IU/d alfa-tokoferoliannoksen seurauksena AD-potilailla verrattuna verrokkeihin yhteisessä satunnaistetussa tutkimuksessa [193]. Yhteenvetona voidaan todeta, että on epäselvää, ovatko pitkäaikaiset ja synergistiset VitE-hoidot hyödyllisiä potilaille. AD:n hallintaan tarvitaan laajempia populaatiotutkimuksia [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com