Onko suun kautta otettava testosteroni testosteroninkorvaushoidon uusi rajaⅠ

Abstrakti

Miesten hypogonadismi on tila, jossa elimistö ei tuota tarpeeksi testosteronia, mikä johtaa oireisiin, kuten masentuneeseen mielialaan, sukupuolihalun vähenemiseen, luurankolihasten vähenemiseen ja lisääntyneeseen rasvamassaan. Miesten hypogonadismia voidaan helposti hoitaa monilla saatavilla olevilla hoidoilla, kun se on kliinisesti aiheellista. Helposti saatavilla olevan testosteronihoidon tulo on lisännyt tehokkaimman ja kustannustehokkaimman hoitomuodon löytämisen merkitystä näille potilaille. Testosteronia annetaan tyypillisesti lihaksensisäisillä tai ihonalaisilla injektioilla, paikallisilla geeleillä ja oraalisilla tabletteilla.

Lisää testosteronipitoisuutta napsauttamalla cistanche tubulosa -uutetta

Testosteronihoidon tehokkuutta hypogonadaalisilla miehillä on tutkittu laajasti. On kuitenkin tehty vain vähän tutkimusta, jossa kutakin liikennemuotoa on verrattu toisiinsa. Tässä artikkelissa pyritään vertailemaan testosteronin korvaushoidon eri menetelmiä käyttämällä erilaisia ​​parametreja, kuten suotuisia vaikutuksia luun mineraalitiheyteen, luuston lihasmassaan, rasvamassaan ja libidoon, samalla kun punnitaan kunkin antomuodon erillisiä ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Tutkimuksemme analysoi alan olemassa olevan tutkimuksen metodologiaa ja tuloksia. Sen tarkoituksena on tehdä vivahteikas johtopäätös nykyisestä testosteronikorvaushoidon hoidon tasosta.

Tutkimuksemme ja tilastollisten analyysiemme perusteella olemme tulleet siihen johtopäätökseen, että suun kautta antaminen on osoittautunut yhtä edulliseksi kuin muutkin menetelmät miesten hypogonadismissa. Tällä hetkellä ruiskeet ovat suosituin hoitomuoto, mutta oikeilla parannuksilla suun kautta antaminen voi mahdollisesti ohittaa injektiot ja transdermaalisen testosteronin.

Avainsanat: trt, miehen hypogonadismi, oraalinen testosteroni, im testosteroni, transdermaalinen testosteroni

Johdanto ja tausta

Miesten hypogonadismille on ominaista puute kehon luontaisessa kyvyssä tuottaa testosteronia, mikä johtuu yleensä jostain hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselin toimintahäiriöstä. Testosteronin puutteen tyypilliset seuraukset luokitellaan oireiden, kuten libidon ja mielialan heikkenemisen sekä oireiden, kuten seerumin testosteronipitoisuuden ja kehon koostumuksen muutoksen, mukaan. Kehon koostumuksen muutokset liittyvät sekä luuston lihasmassan vähenemiseen että rasvamassan lisääntymiseen. Testosteronihoidon käytön potilailla, joilla on androgeenin puutosoireyhtymä, on yksiselitteisesti osoitettu hyödyttävän kaikki edellä mainitut parametrit [1].

Testosteronin antaminen hypogonadismin hoitoon koostuu rutiininomaisesti joko erityisesti valmistettujen geelien transdermaalisesta levittämisestä, lihaksensisäisistä/subkutaanisista injektioista tai suun kautta otetuista tableteista. Äskettäin Yhdysvaltojen FDA hyväksyi suun kautta otettavan testosteroniundekanoaatin käytön miesten hoidossa, jolla on tiettyjä hypogonadismin muotoja. American Urological Association suosittelee potilaiden hoitoa tapauskohtaisesti käyttämällä merkkien ja oireiden sekä seerumin testosteronitasojen yhdistelmää. Paduchin et al.:n mukaan mikään "yleisesti hyväksytty testosteronin (T) pitoisuuden kynnys ei erota eugonadaalisia miehiä hypogonadaalisista miehistä" eikä siksi ole olemassa nykyistä standardia hoitosuosituksia hypogonadismin hoitoon [2].

On kuitenkin olemassa Endokrine Societyn asettamia eurooppalaisia ​​ohjeita, joissa tällä hetkellä suositellaan 75-100mg testosteronin enantaattia tai cypionaattia annettavaksi lihaksensisäisillä injektioilla viikoittain tai 150-200mg kahden viikon välein. Yksi tai kaksi 5 mg:n ei-sukupuolielinten testosteronilaastaria voidaan kiinnittää iltaisin selän, reiden tai olkavarren iholle (pois painealueilta). 5-10g 1-prosenttista testosteronigeeliä levitettynä päivittäin peitetylle ihoalueelle, joka ei ole sukuelinten iho. 30 mg bioadhesiivista bukkaalista testosteronitablettia voidaan levittää suun limakalvolle 12 tunnin välein.

Testosteronipelletit implantoidaan ihonalaisesti (SC) 3-6 kuukauden välein, ja annos ja hoito-ohjelma vaihtelevat käytetyn formulaation mukaan. Lopuksi saatavilla oli suun kautta otettava testosteroniundekanoaatti, injektoitava testosteroniundekanoaatti, testosteroni-in-adhesiivimatriisilaastari ja testosteronipelletit [3]. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto suun kautta annettavan, injektoitavan ja ihon läpi annettavan testosteronin annon nykyisistä vahvuuksista ja heikkouksista ja tuodaan esiin mahdolliset edistysaskeleet testosteronihoidossa Yhdysvalloissa.

Arvostelu

Materiaalis & menetelmät

Teimme haun ScienceDirect-, MEDLINE- ja PubMed-tietokannoista ja sisällytimme julkaisuja 1. tammikuuta 1970 ja 1. maaliskuuta 2021 välisenä aikana. Valitsimme yhteensä 33 artikkelia (mukaan lukien sekä perus- että toissijaiset tutkimukset), joissa tutkijat tutkivat ruiskeena annettavien, transdermaalinen ja oraalinen testosteronihoito sekä sen vaikutukset mihin tahansa seuraavista: seerumin hormonitasot, kehon koostumus (mukaan lukien luuston lihasmassa ja rasvamassa), libido, mieliala ja haittavaikutukset.

Tämän jälkeen tutkimuksista seulottiin mahdolliset hoidon vaikutukset seerumin hormonitasoihin, kehon koostumukseen (mukaan lukien luuston lihasmassa ja rasvamassa), libido, mieliala ja haittavaikutukset; myöhemmin asiaankuuluvat tiedot poimittiin.

Tulokset

Injektoitava hoito

Perinteinen menetelmä androgeenien kuljettamiseksi kehoon on injektio, joko lihakseen tai ihon alle. Testosteronimolekyyli on kiinnittynyt esteriin, joka mahdollistaa sen imeytymisen kudoksen läpi ja systeemisen toimituksen. Testosteronienantaatti- ja testosteronisypionaattivalmisteet ovat kliinisesti saatavilla käytettäväksi Yhdysvalloissa. Molemmat formulaatiot vaativat joko viikoittain tai kahdesti viikossa injektion, jotta veren taso pysyy vakaana ja heilahtelut estetään.

Seerumin testosteronitasot

Injektoitavan testosteronin vaikutuksia seerumin kokonais- ja seerumittomaan testosteroniin on tutkittu laajasti. Behren et al.:n tutkimuksessa lihaksensisäistä korvaushoitoa sovellettiin 52 potilaalle 250 mg testosteronin enantaattia, joka ruiskutettiin lähes kolmen viikon välein. Tutkimuksessaan he pystyivät määrittämään, että testosteronikorvaushoito jopa 16 vuoden ajan normalisoi seerumin testosteronitasot kaikilla potilailla.

Lähtötasot nousivat (164 ± 17 ) ng/dl:sta hoitamattomilla hypogonadaalisilla potilailla (551 ± 38) ng/dl:aan kaikilla potilailla hoidon aikana [4]. Samoin Bhasin et ai. tutki 100mg testosteronin enantaattia, joka annettiin viikoittain IM-annoksella hypogonadaalisille miehille. 10 viikon hoidon jälkeen he havaitsivat, että seerumin kokonaistestosteroni nousi arvosta (72 ± 29) ng/dl arvoon (767 ± 182) ng/dl ja vapaa seerumin testosteroni nousi arvosta (19,0 ± 6,9) pg/ml arvoon 69,0 ± 182 ng/dl. 8,1) pg/ml [5].

Kehon koostumus

Behre et al.:n aiemmin mainitussa tutkimuksessa he tutkivat luun mineraalitiheyden (BMD) muutoksia hypogonadaalisilla miehillä, joita hoidettiin testosteronivalmisteilla yli 16 vuoden ajan. Niillä 32 hypogonadaalisella miehellä, joilla oli kvantitatiivisia tietokonetomografia (QCT) mittauksia ennen hoitoa, moninkertainen regressioanalyysi paljasti merkittävän yhteyden BMD:hen seerumin testosteronitasoihin ja ikään. Testosteronihoito johti BMD:n nousuun (95,2 ± 5,9) arvoon (120,0 ± 6,1) mg/cm3 ensimmäisen vuoden jälkeen [4]. Amory et ai. arvioi myös kahdesti viikossa ruiskutetun 200 mg testosteronin enantaatin vaikutuksia luun mineraalitiheyden vaikutuksiin.

36 kuukauden hoidon jälkeen koehenkilöillä mitattiin lannerangan tiheyden (1.06 ± 0,16) prosentin nousu ja (0,75 ± {{) 12}}.11) prosentuaalinen kasvu trokanteritiheydessä [6]. Bhasin ym. havaitsivat, että viikoittainen 100mg IM-injektio testosteronin enantaattia nosti painoa keskimäärin 5,0 ± 0,7 kg 10 viikon jälkeen [5].

Saad et. äskettäin julkaisemassa tutkimuksessa. Helmikuussa 2019 kaksi hypogonadismia sairastavien miesten ryhmää luokiteltiin erektiohäiriöön ilman/lievään erektiohäiriöön ja kohtalaisiin/vaikeisiin erektiohäiriöihin (ED). Molempien ryhmien potilaille, jotka päättivät hyväksyä testosteronihoidon (TTh), annettiin testosteroniundekanoaattiruiskeet kokonaan 3-kuukauden välein; lukuun ottamatta ensimmäistä 6-viikkoa.

Potilaita mitataan säännöllisesti antropometrisiä mittauksia varten heidän rutiiniseurannan aikana vastaanotolla; tiedoista laskettiin keskiarvo kunkin vuoden ajalta. 10-vuoden merkinnän seurantatiedot, kun arvioitiin osoittavan eroja molempien ryhmien välillä, osoittivat, että keskimääräinen pudotus oli 18,4±0,5 kg (ei / lievä ED TT. hoidettu ryhmä) ja 18.0±0,4 kg (kohtalainen/vaikea ED TT. hoidettu ryhmä). Molemmissa testosteroniundekanoaatilla hoidetuissa ryhmissä vyötärön ympärysmitta pieneni keskimäärin 10,3±0},3 cm (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja 9,5±{{ 21}},3 cm (keskivaikea/vaikea TT. hoidettu ryhmä). BMI-ryhmän keskiarvot osoittivat myös pudotusta 5,8±0,2 kg/m2 (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja 5,8±0,1 kg/m2 (keskivaikea/vaikea ED TTh -hoitoryhmä) [7].

Elämänlaatu

Aiemmin mainitussa Saad et al.:n tutkimuksessa kirjattiin useita elämänlaatutekijöitä, jotka osoittavat parantumista, mukaan lukien verenpaine, lipidien määrä, virtsan toiminta, erektiotoiminta ja jopa AMS-pisteet (ikääntyvien miesten oireet). Virtsan toiminta, erektiotoiminta ja AMS mitataan kyselylomakkeella.

Kyselylomakkeet on suunniteltu arvioimaan erektio-ongelmien vaikutuksia ihmisen elämään (IIEF), arvioimaan ikääntymisen oireita eri olosuhteissa ikääntyvien miesten ryhmien välillä (AMS) ja arvioimaan virtsan toimintaa virtsan toimintaa koskevien kysymysten perusteella ( IPSS). Systolisen paineen keskimääräinen pudotus oli 19,4±0,9 mmHg (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja 22,5±0},9 mmHg (keskivaikea/vaikea ED TTh -hoitoryhmä). TTh-käsitellyt ryhmät; diastolisen paineen keskimääräinen pudotus 11,5±1.{11}} mmHg (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja 11,1±0,8 mmHg (keskivaikea/vaikea ED TTh -ryhmä).

Lipidimäärä osoitti molempien ei-HDL-kolesterolien keskimääräistä laskua 4,1±0,2 mmol/L (ei / lievä ED TThhoidettu ryhmä) ja 4,1±0,2 mmol/L (kohtalainen/vakava ED TTh -hoitoryhmä) ja triglyseridit 1.0±0.0 mmol/L (ei/lievä ED TTh hoidettu ryhmä) ja 0,9±{{10}}.0 mmol/L (keskivaikea/vaikea ED TTh hoidettu ryhmä). Koko ajan HDL-kolesterolin keskimääräinen nousu keskimäärin 0,4±0.0 mmol/L (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja {{18 }},3±0.0 mmol/L (kohtalainen/vaikea ED TTh -hoitoryhmä). Virtsan toiminnan parannukset perustuivat IPSS-pisteisiin, jotka osoittivat laskua molemmissa TTh-hoidetuissa ryhmissä 4,6±0,2 (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja 4,6±0,2 (kohtalainen/vakava ED TTh). hoidettu ryhmä) [7].

Schiavin et al.:n erillisessä tutkimuksessa ruiskeena annettavasta testosteronihoidosta havaittiin merkittävä lisääntyminen siemensyöksyssä ja seksuaalisessa halussa IM testosteronia saaneilla verrattuna lumelääkkeeseen [8]. Lisätietoa Saad et al. tukee tätä, sillä heidän tutkimuksessaan mitattiin myös erektiotoimintoa, se mitattiin IIEF-EF-pisteistä, jotka kirjasivat TTh-testattujen ryhmien keskimääräisen nousun 4,4±0,2 (ei / lievä ED TTh hoidettu). ryhmä) ja 11,1±0,3 (kohtalainen/vakava ED TTh -hoitoryhmä).

AMS-pisteet kirjattiin ja ne osoittivat laskua 31,9±0,3 (ei/lievä ED TTh -hoitoryhmä) ja 27,3±0},5 (kohtalainen/vaikea ED TTh -hoitoryhmä) kahdessa ryhmässä . Nämä AMS- ja IIEF-EF-pisteet olivat mukana, ja ne saattoivat myös liittyä virtsan toiminnan parantamiseen TTh-hoitoa saaneissa ryhmissä. Virtsan toiminnan parannukset perustuivat IPSS-pisteisiin, jotka osoittivat laskua molemmissa TTh hoidetuissa ryhmissä 4,6±0,2 (ei / lievä ED TTh hoidettu ryhmä) ja 4,6±0,2 (kohtalainen/vaikea ED TT. hoidettu ryhmä) [7].

Haittavaikutukset

Bhasin et ai. havaitsivat, että AST/ALT-tasot laskivat 10 viikon injektoitavan testosteronin enantaattihoidon jälkeen [5]. Turner et al.:n tutkimuksessa potilaat kokivat kipua pistoskohdassa jopa 24 tuntia hoidon jälkeen [9]. Korkean testosteronitason ja korkean hemoglobiinin välillä on korrelaatio. Erytrosytoosi tai polysytemia on testosteronikorvaushoidon (TRT) tunnettu sivuvaikutus.

Testosteroni-injektioon liittyy suurempi erytrosytoosipotentiaali kuin paikallisiin valmisteisiin. Fernandez-Balsells et ai. löysi 11 tutkimusta, joissa erytrosytoosi korostettiin TRT:n merkittävänä sivuvaikutuksena hypogonadaalisilla miehillä [10]. Toinen tutkimus pystyi osoittamaan, että TRT aiheutti tilastollisesti merkitsevästi kohonneita hemoglobiinitasoja (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0,01) [11]. Raynaud et al.:n tutkimuksessa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso oli kohonnut kuuden vuoden ajan IM-testosteronin vuoksi [12].

Cistanchen mekanismi lisää testosteronin vaikutusta

Cistanchen on todettu lisäävän testosteronitasoja useilla tavoilla. Ensinnäkin se sisältää yhdisteitä, jotka tunnetaan nimellä ekinakosidi ja akteosidi, joiden on osoitettu lisäävän luteinisoivan hormonin (LH) tuotantoa aivolisäkkeessä. LH stimuloi kiveksissä olevia Leydig-soluja tuottamaan testosteronia. Cistanche sisältää myös polysakkarideja ja fenyylietanoidiglykosideja, joilla on osoitettu olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tämä voi auttaa vähentämään oksidatiivista stressiä ja tulehdusta kiveksissä, mikä voi heikentää testosteronin tuotantoa. Lisäksi Cistanchen on havaittu lisäävän testosteronin synteesiin osallistuvien geenien ilmentymistä ja vähentävän testosteronia hajottavien entsyymien, kuten {{1} }alfa-reduktaasi. Kaiken kaikkiaan näiden mekanismien yhdistelmän uskotaan edistävän Cistanchen testosteronia lisääviä vaikutuksia.

Jatkuu...