Onko suun kautta otettava testosteroni testosteroninkorvaushoidon uusi rajaⅡ

Transdermaalinen hoito

Iholle levitetään transdermaalisia testosteronimenetelmiä, mikä mahdollistaa hormonin jatkuvan vapautumisen säännöllisemmin verrattuna ruiskeisiin annostelujärjestelmiin. Geelivalmisteet, kuten Androgel tai Axiron, sisältävät alkoholia, ja niitä suositellaan levitettäväksi orvasketeen muulle alueelle kuin kivespussiin.

Klikkaa nähdäksesi cistanche tubulosa kapselit testosteronia varten

Alkoholipitoisuus mahdollistaa geelin nopean liukenemisen iholle. Kivespussin käyttö on vasta-aiheista 5-alfa-reduktaasin kohonneiden pitoisuuksien vuoksi, mikä voi myöhemmin edistää eturauhasen liikakasvua, koska testosteroni muuttuu 5-DHT:ksi [13]. Testosteronia voidaan toimittaa myös ihon läpi laastarilla. Nämä laastarit jäljittelevät ihmisen fysiologiassa havaittua vuorokauden testosteronin vapautumismallia.

Testosteronitasot saavuttavat huippunsa 2-6 tunnissa ja laskevat takaisin 24 tunnin kuluessa, joten annostelu on uusittava 24 tunnin sisällä. Testosteronigeelin tapaan depotlaastareita voidaan kiinnittää kaikkialle iholle paitsi kivespussiin, pakaraan tai luiseen kohtaan. On suositeltavaa, että levityskohtaa vaihdetaan säännöllisesti noin kerran viikossa haitallisten dermatologisten reaktioiden riskin vähentämiseksi.

Seerumin testosteronitasot

Muutoksia seerumin testosteronitasoissa testosteronitasolla on hyvin tutkittu kaikkialla saatavilla olevassa kirjallisuudessa, joka koskee hypogonadismia. Transdermaalisia menetelmiä käytettäessä seerumin testosteronitasojen nostaminen hyväksyttävälle alueelle 400-700 ng/dl [14] kestää yleensä noin 4-12 viikkoa. J. Rodriguez-Tolran et al.:n prospektiivisessa avoimessa tutkimuksessa 50 hypogonadaalista miestä sai 50 mg testosteronigeeliä päivittäin. Kokonais- ja vapaan testosteronin tasot mitattiin 12 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen. Osallistujien kokonaistestosteronin lähtötasoksi mitattiin (294±104) ng/dl ja vapaan testosteronin määräksi (51,9±14,4) pg/ml.

Kokonaistestosteronin ja vapaan testosteronin mittaukset 12 kuukauden kohdalla olivat (555±291) ng/dl ja (121,2±83,7) pg/ml, vastaavasti. 24 kuukauden kohdalla mittaukset olivat (553±250) ng/dl kokonaistestosteronia ja (115,4±49,0) pg/ml vapaata testosteronia [15]. Wang et ai. suoritti myös tutkimuksen 222 koehenkilölle, jossa 73 osallistujalle annettiin 50 mg testosteronigeeliä, 78 osallistujalle annettiin 100 mg testosteronigeeliä ja 76 osallistujalle annettiin testosteronilaastari päivittäin.

50 mg/päivä T-geeliryhmässä kokonaistestosteroni nousi arvosta (237 ± 15) ng/dl arvoon (555 ± 34) ng/dl 180 päivän hoidon jälkeen. 100 mg/päivä T-geeliryhmässä kokonaistestosteroni nousi (248 ± 16) ng/dl:sta (713 ± 30) ng/dl:aan 180 päivän jälkeen. Laastariryhmä nousi (237 ± 16) ng/dl:sta lähtötilanteessa arvoon (408 ± 25) ng/dl 180 päivän jälkeen [16].

Kehon koostumus

J. Rodriguez-Tolran et al.:n aiemmin mainitussa tutkimuksessa kokonaisluun massatiheys mitattiin myös kuukausina 12 ja 24 lannerangassa, reisiluussa, trochanterissa ja Wardin kolmiossa käyttämällä DEXA-skannausta. Tutkimus osoitti merkittävää parannusta luumassan tiheydessä kaikilla mitatuilla alueilla. Kun testosteronigeeliä annettiin 50 mg/vrk, lannerangan (L1-L4) luun mineraalitiheys lisääntyi 4,5 prosenttia, kun taas trochanterissa 3,2 prosenttia.

Havaittiin myös, että C-telopeptidi väheni, mikä osoittaa, että luun tuhoutuminen oli hidastunut [15]. Wang et ai. kirjasivat laittoman kehon massan ja rasvamassan mittaukset. T-geeliä 50mg/vrk saaneiden ryhmässä laiha paino lisääntyi (1,59 ± 0,39) kg. nähty 180 päivän kuluttua. T-geelin 100 mg/vrk ryhmä lisäsi (3,03 ± 0,35) kg 180 päivän jälkeen. T-lappuryhmässä muutos oli (0,99 ± 0,38) kg 180 päivän jälkeen.

Kehon rasvamassassa mitattuna T-geelin 50mg/vrk ryhmässä havaittiin laskua (0,90 ± {{10}},32). ) kg, T-geelin 100 mg/vrk ryhmässä paino laski (1,05 ± 0,22) kg ja T-laastariryhmässä ei muutosta (0,01 ± 0,2) kg. Nämä tulokset nähtiin 90 päivän kohdalla ja vähenivät T-geeliryhmissä 180 päivän jälkeen [16].

Elämänlaatu

Keräsimme tietoa transdermaalisen testosteronin vaikutuksista elämänlaatutekijöihin, mukaan lukien mielialaan ja seksuaaliseen toimintaan. Pankaj Jainin et al.:n meta-analyysin mukaan transdermaalinen testosteronihoito oli tehokkaampaa kuin suun kautta annettavat ja injektoitavat menetelmät, kun tarkastellaan niiden vaikutuksia erektiohäiriöihin.

Transdermaalisen laastarin vasteprosentti oli 80,9 prosenttia verrattuna 51,3 prosenttiin lihakseen ja 53,2 prosenttiin oraalisella lisäyksellä. Kirjoittajat etsivät erilaisia ​​tietokantoja löytääkseen 73 artikkelia, joissa tutkittiin testosteronin korvaushoidon vaikutuksia erektiohäiriöihin kannustaakseen uutta tutkimusta. Esitettiin, että tämä vastausprosentin ero saattaa johtua tutkimusten koosta; transdermaalisessa tutkimuksessa oli 42 osallistujaa, kun taas lihaksensisäisissä tutkimuksissa osallistuja oli paljon enemmän [17].

Giovanni Coronan et al.:n erillisessä meta-analyysissä yli 700 potilaalla transdermaalisella annostelumenetelmällä tehty tutkimus osoitti potilaan seksuaalisen toiminnan merkittävän paranemisen [18].

Haittavaikutukset

Testosteronigeelejä käytetään yleisemmin hypogonadismin hoitomuotoina niiden helppokäyttöisyyden ja potilaan mieltymysten vuoksi. Niiden käyttöön liittyy kuitenkin vakavia huolenaiheita. Wang et ai. havaitsi, että ihoärsytystä raportoitiin 5,5 prosentilla testosteronigeelillä hoidetuista henkilöistä ja 66 prosentilla testosteronilaastariryhmässä [16].

On myös tärkeää huomata, että naisten ja lasten tulee välttää kosketusta vaatteiden tai ihon kanssa, joissa saattaa olla geelijäämiä raportoitujen sivuvaikutusten, kuten toissijaisen siirron aiheuttaman varhaisen murrosiän, vuoksi. Cavender et ai. suoritti tapaustutkimuksen, jossa tällainen tapaus tapahtui 10-kuukauden ikäisellä miehellä. Potilaalle oli kehittynyt varhainen murrosikä johtuen testosteronin siirtämisestä potilaan isältä, joka oli ollut hoidossa hypogonadismiin paikallisella geelillä.

Potilaan oireet hävisivät, kun hänen isänsä hoito oli vaihdettu bukkaaliseen hoitoon [19]. Toisessa Brachetin ja Heinrichsin tapaustutkimuksessa havaittiin, että 5-vuotiaalle potilaalle oli kehittynyt keskushermostunut murrosikä pitkäaikaisen testosteronin altistumisen jälkeen testosteronigeelistä toissijaisen ihmisten välisen siirron kautta, mikä määritettiin GnRH-testillä. Potilaan toissijainen altistuminen oli alkanut hänen ollessaan kohdussa [20].

Kun harkitaan transdermaalisia geelejä, on syvä huoli kosketuksen kautta tapahtuvasta siirtymisestä, joka voi johtaa virilisaatioon, erityisesti lapsilla [21]. Tietyt transdermaaliset geelit eivät anna potilaan pestä levityskohtaa tuntien ajan, mikä lisää siirtymisen todennäköisyyttä [22]. Merkittäviä muutoksia maksan toimintakokeissa ei havaittu aiemmin mainitussa Wang et al. tutkimus, jossa verrattiin 50 mg:n, 100 mg:n ja T-laastarin T-geelin käyttöä; mitatut PSA-tasot hoidon aikana osoittivat kuitenkin merkittäviä muutoksia.

Tutkimuksessa havaittiin merkittävä nousu seerumin PSA-keskiarvoissa 100 mg T-geeliä saaneiden ryhmässä alkaen (0.89±0.{12} }8) ng/ml ensimmäisen mittauksen yhteydessä päivänä 0 - (1,19±0,12) ng/ml päivänä 9{{20}}. 50 mg/vrk ryhmässä PSA:n lähtötaso oli (0,88±0,08) ng/ml, joka nousi arvoon (1,19±0,12) ng/ml. T-laastarin ryhmässä ei havaittu merkittäviä muutoksia PSA-tasoissa; lähtötasojen mitattiin olevan (0,89 ± 0,10) ng/ml, ja päivänä 90 PSA-tasot olivat (0,88 ± 0,09) ng/ml [16].

Oraalinen terapia

Androgeenejä ei perinteisesti voida antaa suun kautta, koska niiden biologinen hyötyosuus johtuu laajasta maksan ensikierron metaboliasta [23]. Ainoa suun kautta annettava testosteroniesterivalmiste on testosteroniundekanoaatti. Testosteroniundekanoaatin suurin imeytyminen tapahtuu, kun samanaikaisesti nautitaan suuria rasvapitoisuuksia sisältäviä aterioita.

Tämä johtuu "hydrofobisesta, pitkän alifaattisen ketjun esteristä", joka "edustaa ensisijaista imeytymistä kylomikroneihin, jotka tulevat maha-suolikanavan imusolmukkeisiin ja ohittavat suurelta osin maksan ensikierron aineenvaihdunnan". Huolimatta esterin lisäämisestä useita suuria vuorokausiannoksia 160 mg tai 240 mg pidetään tehokkaimpana undekanoaatin vaihtelevan ja epäjohdonmukaisen biologisen hyötyosuuden ja lyhyen vaikutuksen keston vuoksi [24]. Oraalista testosteronihoitoa koskevien tutkimusten koottamisen jälkeen määritettiin seuraavat tulokset:

Seerumin testosteroni

Tasot Zhang et al.:n yksisokkotutkimuksessa 160 vähintään 50-vuotiaalla miehellä havaittiin aamulla seerumin kokonaistestosteronitaso < 230 ng/dl tai aamulla vapaan testosteronin taso<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Tutkijat havaitsivat, että seerumin kokonaistestosteronipitoisuudet ennen toimenpidettä ja sen jälkeen olivat (230 ±21) ng/l ja (395±34) ng/dl, vastaavasti, ja vapaan testosteronin pitoisuudet ennen toimenpidettä ja sen jälkeen olivat (3). 0.0±5,0) pg/ml ja (62,1±9,0) pg/ml [25]. Kaikkien potilaiden keskimääräiset seerumin kokonaistestosteroni- ja vapaan testosteronin pitoisuudet pysyivät kuuden kuukauden seurannassa aikuisten miesten vertailualueella ja olivat merkittävästi korkeampia kuin vastaavat lähtötasot [25].

Park et ai. suoritti samanlaisen tutkimuksen antamalla suun kautta testosteroniundekanoaattia yksisokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 33 osallistujalle, joilla oli hypogonadismi. Potilaat valittiin käyttämällä samanlaista kriteeriä kuin yllä oleva tutkimus; 27:lle annettiin 80 mg testosteroniundekanoaattia kahdesti päivässä ja kuudelle lumelääkettä. Seerumin kokonaistestosteronitasot kohosivat (260±130) ng/dl:sta (400±180) ng/dl:aan kolmen kuukauden hoidon jälkeen, mitä pidettiin tilastollisesti merkitsevänä [26].

Äskettäisessä avoimessa tutkimuksessa, jonka tekivät Swerdloff et al., 221 18-65-vuotiaasta miespotilasta, joilla oli tasainen seerumin kokonais-T<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Suun kautta otettava testosteroniundekanoaattiryhmä aloitti tutkimuksen annoksella 237 mg testosteroniundekanoaattia kahdesti päivässä ennen aamiaista ja illallista 12-tuntiajan sallimiseksi. Tutkimuksen päivinä 21 ja 56 mitattuihin keskimääräisiin testosteronitasoihin perustuen testosteroniundekanoaatin annoksia voitiin muuttaa 316 mg:aan ja sitten 396 mg:aan tai laskea 198 mg:aan ja 158 mg:aan.

105-päivätutkimuksen lopussa 87,3 prosentilla suun kautta otettavan testosteronin undekanoaattiryhmän potilaista seerumin testosteronitasot olivat 489 ± 128 ng/dl [27]. Näistä löydöistä on turvallista päätellä, että seerumin testosteronitasojen osalta testosteroniundekanoaatin antaminen suun kautta on tehokas tapa saada hypogonadismipotilaat terapeuttisille fysiologisille tasoille.

Kehon koostumus

Luun mineraalitiheyden, luuston lihasmassan ja rasvamassan muutokset suun kautta otettavan testosteronihoidon aikana on tunnustettu hyvin. Bouloux et ai. havaitsi, että oraalinen testosteroniundekanoaatti lisäsi merkittävästi luun mineraalitiheyttä lannerangassa (L1-L4) ja trochanterissa annoksella 160 mg/v verrattuna lumelääkkeeseen. 12 kuukauden hoidon jälkeen lannerangassa oli (1,68 ± 3,35) prosentin muutos ja trochanterissa (1,37 ± 4,{11}}) prosentin muutos.

He raportoivat myös annoksesta riippuvan vasteen sekä vähärasvaiseen että kehon rasvamassaan; 160 mg/vrk oraalista TU:ta johti 1,3 kg:n lisäykseen laihassa ruumiinmassassa, kun taas 240 mg/vrk johti 1,7 kg:n nousuun. Kehon rasvamassa väheni 1,4 ja 1,2 kg 12 kuukauden hoidon jälkeen suun kautta annetulla TU 160 ja 240 mg/d, vastaavasti [28]. Wittertin et al. korosti suun kautta otettavan testosteronin tehokkuutta kehon koostumukseen.

Kuuden kuukauden hoidon jälkeen, joka sisälsi 160mg/päivä oraalista TU:ta, laiha paino väheni (0,91 ± 0.03) kg lumelääkeryhmässä ja lisääntyi (1.04 ± 0.07) kg testosteroniryhmässä. Rasvamassa kasvoi (0,85 ± 0,19) kg lumeryhmässä ja laski (0,2 ± 0,1) kg testosteroniryhmässä [29].

Elämänlaatu

Lisäksi havaitsimme, että elämänlaatutekijät, kuten seksuaalinen toiminta, mieliala ja henkinen tila, dokumentoitiin hyvin suun kautta annettavalla hoidolla. Sama tutkimus Park et al. havaitsi, että testosteroniundekanoaattihoito paransi merkittävästi seksuaalista toimintahäiriötä verrattuna lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen.

Hoitoryhmän jäsenet ilmoittivat lisääntyneestä libidosta, vähentyneestä erektiohäiriöstä ja vähentyneestä siemensyöksyvaikeuksista. Samoin mielialan ja henkisen tilan osalta hoitoryhmä raportoi keskimäärin merkittävästi vähentyneestä hermostuneisuudesta tai masennuksesta, lisääntyneestä ruokahalusta ja lisääntyneestä muistista ja keskittymiskyvystä [26]. Samoin Harenin et al. testosteronin undekanoaatin 12 kuukauden ajan antamisen vaikutuksista iäkkäille miehille, joilla on hypogonadismi, havaittiin merkittäviä parannuksia elämänlaadussa; hoitoryhmä ilmoitti vähentyneen surun/pahaisuuden ja parantuneen erektiovoiman [30].

Swerdloff et al.:n tekemässä tutkimuksessa oraaliterapiaryhmään kuuluvilla potilailla todettiin negatiivisten mielialojen merkittävä väheneminen ja positiivisten mielialojen, seksuaalisen halun, viikoittaisen seksuaalisen aktiivisuuden (kumppanin kanssa ja ilman) ja seksuaalisen lisääntymisen merkittävästi. energiaa kumppanin kanssa [27]. Yleinen elämänlaatu parani miespotilailla useissa tutkimuksissa.

Haittavaikutukset

Testosteronilisän yleisiä haittavaikutuksia on tutkittu laajasti, mutta itse suun kautta otettavasta testosteronista on saatu vaihtelevaa tietoa. Suun kautta otettava testosteroni voidaan valmistaa monin tavoin luotettavan järjestelmän imeytymisen saavuttamiseksi. Metyylitestosteroni, 17-alkyloitu testosteroni, imeytyy portaalijärjestelmän kautta ja voi aiheuttaa hepatotoksisuutta.

Testosteroniundekanoaatti on kuitenkin alkyloimaton testosteroniesteri, joka imeytyy suoliston imusolmukkeiden läpi ja ohittaa portaalijärjestelmän, mikä sallii vain vähän tai ei ollenkaan maksatoksisuutta. Park et ai. kirjasivat normaalit AST- ja ALT-tasot TU:n käytön yhteydessä, mikä osoitti ei-toivottujen maksavaikutusten puuttumista, ja se katsottiin erittäin hyvin siedetyksi menetelmäksi.

Johtopäätökset

Tutkimuksemme on osoittanut, että käsitellyt menetelmät ovat lähes yhtä tehokkaita nostamaan seerumin testosteronitasoja fysiologisiin ja terapeuttisiin eugonadaalisiin tasoihin. Ne ovat myös osoittaneet samanlaista tehoa kehon koostumuksen ja elämänlaadun parantamisessa mielialan ja seksuaalisen toiminnan mittauksissa. Siksi kunkin muodon resepti perustuu kunkin sivuvaikutusprofiilin mukaan.

IM-testosteronihoitoon osallistuvien potilaiden suurin valitus on kipu pistoskohdassa, mikä johtaa potilaan heikkenemiseen. Transdermaalinen testosteronihoito, kuten geelit ja laastarit, välttää tämän kipuongelman pistoskohdassa ja sillä on jopa se etu, että se vähentää potilaan tarvitsemien klinikkakäyntien määrää. ne aiheuttavat kuitenkin muita mahdollisia vakavia seurauksia ja sivuvaikutuksia.

Suun kautta otettava testosteroniundekanoaatti on havaittu vastaavaksi vaihtoehdoksi geelihoidolle kaikkialla maailmassa, myös Euroopassa; Olemme havainneet, että suun kautta otettavalla testosteroniundekanoaatilla on minimaaliset sivuvaikutukset, jotka voidaan tukahduttaa annosta muuttamalla. Helppokäyttöisyys, kun harkitaan joko geelejä tai oraalisia, parantaa potilaan hoitomyöntyvyyttä.

Kuitenkin verrattuna oraalisiin geeleihin liittyy ihmisten välisen testosteronin siirtymisen riski, kuten useissa tapaustutkimuksissa on todettu, ja PSA-pitoisuuden nousua, jota ei havaita suun kautta annettavassa hoidossa. FDA:n äskettäisen hyväksynnän perusteella uskomme, että oraalisen testosteronin käyttöä hypogonadaaliseen hoitoon Yhdysvalloissa tulisi tutkia enemmän, koska se on yhtä tehokas kuin muut menetelmät, helppokäyttöisyys, joka lisää potilaiden hoitomyöntyvyyttä, ja sen lievä vaikutus. sivuvaikutusprofiili.

Cistanchen mekanismi lisää testosteronin vaikutusta

Cistanchen on todettu lisäävän testosteronitasoja useilla tavoilla. Ensinnäkin se sisältää yhdisteitä, jotka tunnetaan nimellä ekinakosidi ja akteosidi, joiden on osoitettu lisäävän luteinisoivan hormonin (LH) tuotantoa aivolisäkkeessä. LH stimuloi kiveksissä olevia Leydig-soluja tuottamaan testosteronia. Cistanche sisältää myös polysakkarideja ja fenyylietanoidiglykosideja, joilla on osoitettu olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tämä voi auttaa vähentämään oksidatiivista stressiä ja tulehdusta kiveksissä, mikä voi heikentää testosteronin tuotantoa. Lisäksi Cistanchen on havaittu lisäävän testosteronin synteesiin osallistuvien geenien ilmentymistä ja vähentävän testosteronia hajottavien entsyymien, kuten {{1} }alfa-reduktaasi. Kaiken kaikkiaan näiden mekanismien yhdistelmän uskotaan edistävän Cistanchen testosteronia lisääviä vaikutuksia.