Kuinka lupusnefriittiä hoidetaan?

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, jonka muodostavat patogeeniset autovasta-aineet ja immuunikompleksit ja joka välittää kudos- ja elinvaurioita. Noin 50 prosenttia potilaista vaikuttaa munuaisiin ja kehittyy lupusnefriittiksi (LN).

Klikkaa nähdäksesi herba munuaissairauksiin

Nykyään LN:n perinteisillä hoitovaihtoehdoilla on merkittäviä haittavaikutuksia, kuten lääketoksisuus ja mahdollinen sekundaarinen infektio. Nykyisessä LN-diagnoosissa ja hoidossa potilailla on korkea uusiutumisaste, mikä lisää SLE-potilaiden kuolleisuutta. Siksi tehokkaampien, vähemmän sivuvaikutuksia aiheuttavien hoitojen kehittäminen on edelleen kiireellinen ongelma tällä alalla.

Tässä artikkelissa olemme selvittäneet erilaisia ​​​​perinteisiä LN-hoitoja Nature Reviews Rheumatology -julkaisussa [1] julkaistun asiaankuuluvan katsauksen mukaisesti ja esitelleet lyhyesti useita hoitovaihtoehtoja, joita tutkitaan ja tutkitaan.

Vakiohoitovaihtoehdot LN:lle

1 Miten induktioterapia voidaan räätälöidä?

① Syklofosfamidi ja mykofenolaattimofetiili

Kaikki suuret kansainväliset konsensussuositukset viittaavat siihen, että vaikean LN:n rutiini-induktiohoito koostuu suuriannoksisista kortikosteroideista yhdessä syklofosfamidin tai mykofenolaattimofetiilin (MMF) kanssa.

Ensisijainen vaihtoehto LN-induktiohoitoon: vakioannos syklofosfamidihoito (500-1000 mg/m IV kuukaudessa

2, 6 kuukaudeksi)

Potilaat, joilla on proliferatiivinen LN: Global Kidney Outcomes Organizationin (KDIGO) glomerulaaristen sairauksien hallintaohjeiden parantaminen suosittelee syklofosfamidiannoksen pienentämistä eli Euro-lupus-hoitoa (500 mg laskimonsisäistä pulssia kahdesti viikossa, yhteensä 6 kertaa) 10-vuoden vertailevassa tehokkuustutkimuksessa tämä hoito-ohjelma tuotti vähemmän toksisuutta kuin suuriannoksinen syklofosfamidi.

APLAR-konsensus suosittelee Euro-lupus-hoitoa toisen linjan vaihtoehtona niille aasialaispotilaille, joilla ei ole haitallisia ennustetekijöitä tai suurta tartuntakomplikaatioiden riskiä.

Erityisesti syklofosfamidi on yhdistetty myelosuppressioon ja virtsarakon toksisuuteen. Suuremmat kumulatiiviset syklofosfamidiannokset lisäävät pahanlaatuisuuden ja hedelmättömyyden riskiä. Siksi MMF on ensimmäinen valinta hedelmällisessä iässä oleville naisille, koska sillä on pienempi munasarjatoksisuuden riski.

APLAR-konsensuslausunnon mukaan aasialaisia ​​potilaita suositellaan pienentämään MMF:n tavoiteannosta (muissa ohjeissa suositellaan 2 g/d 3 g/d sijasta), aasialaisilla on pienempi ruumiinpaino ja suurempi infektioriski. MMF:n kvantitatiivisen seurannan vaikeuden vuoksi sitä ei kuitenkaan yleensä suositella aasialaisille potilaille, joilla on myrkyllisyysriski.

② Kalsineuriinin estäjät

Tutkimusnäyttö tavanomaisten kalsineuriinin estäjien käytöstä LN:ssä on peräisin pääasiassa aasialaisista tutkimuksista. Koska kalsineuriinin estäjien aiheuttamasta pitkäaikaisesta nefrotoksisuudesta ei ole tietoa, takrolimuusin käyttöä suositellaan aasialaisille potilaille (mukaan lukien leukopeniaa sairastaville), jotka eivät siedä syklofosfamidia tai MMF:ää tai jotka harkitsevat raskautta. Toisen linjan hoito LN-potilaille.

Pieniannoksisen MMF:n ja takrolimuusin yhdistelmä oli parempi kuin syklofosfamidi LN:n induktiohoidossa.

EULAR-ERA-EDTA-suosituksissa suositellaan kalsineuriinin estäjiä ensilinjan hoitona LN-potilaiden alatyypeille.

Samaan aikaan ohjeissa suositellaan takrolimuusi-MMF:n yhdistelmää ensilinjan hoitona LN-potilaille, joilla on nefroottinen oireyhtymä. Kun kalsineuriinin estäjiä käytetään yhdessä suurten glukokortikoidiannosten kanssa, infektiokomplikaatioiden riski on suurempi ja niitä tulee käyttää varoen.

③ B-soluihin kohdistettu hoito

Ohjeissa suositellaan rituksimabin käyttöä refraktaarisen LN:n ensisijaisena pelastushoitona.

Belimumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää B-solujen aktivointitekijää (BAFF). Keskeinen RCT osoitti, että belimumabi lisäsi SLE-vasteindeksiä viikolla 52 tai viikolla 76, kun se lisättiin normaaliin hoitoon potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea sairausaktiivisuus (pois lukien vaikea munuais- ja neuropsykiatrinen sairaus) SRI).

Adalimumabi on hoidon standardi potilaille, joilla on aktiivinen, autovasta-ainepositiivinen SLE.

EULAR-ERA-EDTA-suositusten mukaan belimumabia suositellaan tulenkestävän ei-munuaisen SLE-toiminnan hoitoon, ja sillä voidaan saavuttaa alhainen glukokortikoidien retentio.

④ Glukokortikoidit LN:ssä

Glukokortikoidien käyttö on yksi tärkeimmistä SLE:n elinvaurioihin johtavista tekijöistä. Glukokortikoidien pitkäaikaiseen käyttöön on liitetty infektio-, aineenvaihdunta-, kardiovaskulaarisia, psykiatrisia ja tuki- ja liikuntaelimistön haittavaikutuksia. Koska infektiokomplikaatiot ovat edelleen SLE:n johtava kuolinsyy, glukokortikoidien käyttöä on yritetty minimoida LN:n toiminnan kontrolloimiseksi.

LN:n induktiohoitoon EULAR-ERA-EDTA:n ohjeissa suositellaan suonensisäistä metyyliprednisolonia (500-2500 mg) ja sen jälkeen pieniannoksista oraalista prednisonia (0.3-0,5 mg/kg/vrk) enintään 4 päivää). Viikkoa, vähennetty asteittain alle tai yhtä suureksi kuin 7,5 mg/d 3-6 kuukauden kuluessa) yhdistettynä ei-glukokortikoidi-immunosuppressanteihin.

KDIGO suosittelee suonensisäistä metyyliprednisolonia ({{0}} mg) ja sen jälkeen oraalista prednisonia (0.6-1,0 mg/kg/d, säädettäessä asteittain arvoon Alle tai yhtä suuri kuin 7,5 mg/d 3 kuukauden kuluttua).

On syytä korostaa, että päätös glukokortikoidien vähentämisestä toksisuuden vähentämiseksi on tehtävä yksilöllisesti.

⑤ Hydroksiklorokiini

Nykyiset tärkeimmät ohjeet suosittelevat hydroksiklorokiinia SLE:n hoidon ydinlääkkeeksi, ellei se ole vasta-aiheista.

On huomattava, että munuaisten vajaatoiminta on suuri retinopatian riskitekijä, joten LN-potilaat, joilla on alhainen glomerulussuodatusnopeus (eGFR), tarvitsevat annosmuutoksia.

2 Jos virtsan proteiini on normaali, voiko potilas keskeyttää hoidon?

Asiaankuuluvien tietojen mukaan virtsan proteiini-kreatiniini (UP: Cr) suhde<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

Esimerkiksi jopa 62 prosenttia potilaista, joilla oli jatkuva proteinuria, ilmoitti histologisesta remissiosta. Sitä vastoin histologisia todisteita hyperplastisesta LN:stä löytyy 16–38 prosentilta potilaista, joilla on matala proteinurinen LN (vastaa vastekriteerit). Munuaisbiopsiatutkimus osoitti, että histologinen aktiivisuus oli ristiriidassa proteinurian häviämisen kanssa kolmanneksella potilaista, joilla oli LN. Toisen munuaisbiopsian tulokset LN:n hoidon jälkeen ennakoivat paremmin nefriittiä ja pitkäaikaista lopputulosta kuin virtsan proteiinin ja kerrostumien havaitseminen.

Tästä syystä toistuvaa munuaisbiopsiaa tulee harkita LN-potilaiden hoidossa munuaistulehduksen, selittämättömän munuaisten toiminnan heikkenemisen tai proteinurian tai huonon hoitovasteen havaitsemiseksi.

Cistanchen hoidon mekanismi Munuaissairaus

Cistanche on perinteinen kiinalainen lääkeyrtti, jota käytetään yleisesti munuaissairauksien, kuten munuaisten vajaatoiminnan, proteinurian ja kroonisen munuaissairauden, hoitoon. Cistanchen vaikutusmekanismin näiden sairauksien hoidossa uskotaan johtuvan sen vaikutuksista immuunijärjestelmään, antioksidanttikapasiteettiin ja anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin.

Cistanche sisältää erilaisia ​​aktiivisia yhdisteitä, kuten ekinakosidia, akteosidia ja fenyylietanoidiglykosideja, joilla tiedetään olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Nämä yhdisteet voivat auttaa vähentämään munuaisten tulehdusta ja suojaamaan niitä hapettumisvaurioilta. Lisäksi Cistanche voi vahvistaa immuunijärjestelmää lisäämällä valkosolujen tuotantoa, mikä voi auttaa torjumaan infektioita, jotka voivat heikentää munuaisten terveyttä.

Lisäksi Cistanchen on osoitettu lisäävän typpioksidin tuotantoa, aineen, joka auttaa säätelemään verenkiertoa ja verenpainetta munuaisissa. Tämä lisääntynyt verenkierto voi parantaa munuaisten toimintaa ja vähentää munuaisvaurioiden riskiä.

Kaiken kaikkiaan Cistanin antioksidanttisten, anti-inflammatoristen, immuunijärjestelmää vahvistavien ja verenkiertoa parantavien ominaisuuksien yhdistelmä tekee siitä lupaavan luonnollisen sairauksien hoidossa.