HIV-1 Munuaisinfektio: mekanismit ja seuraukset

Abstrakti

HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on suurempi riski sairastua akuuttiin ja krooniseen munuaissairauteen verrattuna tartunnan saamattomiin henkilöihin. Munuaissairaus tässä populaatiossa on monitekijäinen ja sisältää munuaissolujen HIV-infektion, kroonisen tulehduksen, geneettisen alttiuden, ikääntymisen, liitännäissairaudet ja samanaikaiset infektiot. Tässä katsauksessa teemme yhteenvedon viimeaikaisista edistysaskeleista HIV-infektion ja munuaissairauden mekanismien ja vaikutusten ymmärtämisessä keskittyen erityisesti munuaissolujen suoran HIV-infektion rooliin.

Avainsanat

HIV; Munuaissairaus;Cistanchen edut.

Klikkaa tästä ostaaksesiCistanche täydentää tuotteita

Johdanto

Munuaisvaurio on tärkeä HIV-infektion komplikaatio. Useat mekanismit voivat edistää munuaissairautta HIV-potilailla (PLWH), mukaan lukien intrarenaaliseen HIV-infektioon ja geenien ilmentymiseen liittyvät suorat vammat, immuunijärjestelmän häiriöt, hoidon toksisuus, liitännäissairaudet ja samanaikaiset sairaudet. Ennen antiretroviraalisen hoidon (ART) saatavuutta HIV:hen liittyvä nefropatia (HIVAN) oli PLWH:n yleisin munuaissairaus. Eläinmallit ja ihmisbiopsiatutkimukset ovat osoittaneet syy-yhteyden HIV:n ja munuaisten epiteelisolujen suoran HIV-infektion (kuva 1), virusgeenien ilmentymisen munuaisissa ja solujen erilaistumiseen ja solusykliin osallistuvien isäntägeenien säätelyhäiriön välillä. Ilman ART:ta HIV etenee nopeasti loppuvaiheen munuaissairaudeksi; HIV:n varhaisessa vaiheessa annettu antiretroviraalinen hoito kuitenkin stabiloi munuaisten toimintaa ja parantaa ennustetta, mikä on yhdenmukainen munuaisten HIV-infektion suoran roolin kanssa munuaispatologiassa. Vaikka HIV-infektio on vähentynyt antiretroviraalisen hoidon laajan käytön myötä, se on edelleen tärkeä munuaissairauden syy, kun HIV-diagnoosi viivästyy tai antiretroviraalista hoitoa ei noudateta.

Hiv-väestön ikääntymisen lisääntyessä. Loppuvaiheen munuaistauti (ESRD) esiintyy nuorempana PLWH-potilailla kuin HIV-negatiivisilla potilailla, ja dialyysin ennuste on todennäköisesti huonompi PLWH-potilailla. Epidemian alkuvuosina munuaisensiirto ei ollut vaihtoehto PLWH:lle, koska pelättiin opportunististen infektioiden riskiä ja epävarmuutta niukkojen resurssien kohdentamisesta väestölle, jonka ennuste ja eloonjäämisedut ovat tuntemattomia. Havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että PLWH-transplantaatio voi olla turvallinen ja sillä on hyvä ennuste, vaikka akuutti allograftin hylkiminen on yleisempää ja voi vaikuttaa pitkäaikaiseen allograftin eloonjäämiseen. Viimeaikaiset tiedot Etelä-Afrikasta tukevat HIV:n ja luovuttajaelinten käyttöä, vaikka lisätutkimuksia tarvitaan arvioimaan tämän lähestymistavan turvallisuutta populaatioissa, joilla on korkea antiretroviraalisen hoidon vastustuskyky. Viimeaikaiset tutkimukset HIV:n ja munuaissiirteen saajilla korostavat myös munuaisen potentiaalia virusvarastona, vaikka mahdollinen vaikutus allograftin pitkäaikaiseen eloonjäämiseen ja HIV-hoitostrategioiden suunnitteluun on epäselvä.

Tässä katsauksessa hahmottelemme viimeaikaista tutkimusta PLWH:n geneettisessä alttiudessa munuaissairaudelle, in vivo -todisteita, jotka tukevat munuaista mahdollisena virusvarastona, ja in vitro -tutkimuksia, jotka selvittävät munuaisten epiteelisolujen virusinfektion mekanismia.

Herba Cistanche

Munuaissairauden ilmaantuvuus ja kliininen esitys PLWH:ssa

Akuutti munuaisvaurio (AKI), joka määritellään kohonneeksi seerumin kreatiniinitasoksi, joka viittaa munuaisten toiminnan nopeaan heikkenemiseen, on yleisempi HIV-potilailla ja yksilöillä kuin muussa väestössä, ja siihen liittyy lisääntynyt riski saada muita komplikaatioita, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, sydän- ja verisuonitaudit. , ESRD ja kuolema. Sairaalahoidossa PLWH:n ilmaantuvuus liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen.

HIVAN on klassinen HIV-infektioon liittyvä munuaissairaus, ja sille on kliinisesti ominaista nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy usein merkittävä proteinuria potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV (taulukko 1). Histologisesti siihen liittyy atrofinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS), mikrokystinen tubuluslaajentuminen ja interstitiaalinen infiltraatio; sille on tunnusomaista myös solujen poikkeavuudet, mukaan lukien hypertrofia, polyploidia ja apoptoosi. Peräkkäiset biopsiat, jotka suoritettiin akuutin HIV-infektion aikana ja toipumisen aikana antiretroviraalisen hoidon aloituksesta, osoittivat merkittäviä parannuksia patologiassa, mukaan lukien vähentynyt tulehduksellinen infiltraatio, vähentynyt tubulointerstitiaalisen sairauden vakavuus, mikrokystiinien katoaminen ja vähentyneet solupoikkeavuudet. Näistä parannuksista huolimatta FSGS saattaa jatkua. Vaikka HIV:n ilmaantuvuus on vähentynyt ART-hoidon menestyksen ansiosta, krooninen munuaissairaus (CKD) on edelleen tärkeä sairaus monilla PLWH-potilailla. HIV-infektiota pidetään itsenäisenä riskitekijänä kroonisen taudin kehittymiselle, ja perinteisten riskitekijöiden, kuten geneettisen alttiuden, diabeteksen, verenpainetaudin ja ympäristötekijöiden lisäksi antiretroviraalisten lääkkeiden (ART) munuaistoksisuus lisää PLWH-taudin riskiä PLWH:ssa. CKD:n ilmaantuvuus lisääntyy myös PLWH-väestön iän kasvun vuoksi, sillä heidän elinajanodote on nyt lähellä koko väestön elinajanodotetta ART:n laajan käytön vuoksi.

Geneettinen taipumus HIV:hen liittyvään munuaissairauteen

Verrattuna muihin rotuihin afrikkalaisilla ihmisillä on paljon suurempi riski sairastua munuaissairauteen, ja tämä riski lisääntyy PLWH:ssa. Tämä rotuero liittyy muunnelmiin apolipoproteiini L1 (APOL1) -geenissä (taulukko 2), joka on APOL-geeniperheen jäsen, jolla oletetaan olevan rooli synnynnäisessä immuniteetissa. Kaksi muunnelmaa (G1 ja G2) liittyivät suurempaan munuaissairauden riskiin verrattuna villityyppiin (G0). Nämä muunnelmat ovat ominaisia ​​afrikkalaisille ihmisille, ja ne on saatettu äskettäin valittu Afrikassa puolustusmekanismiksi trypanosomi-infektiota vastaan. Molemmat variantit antavat immuuniedun trypanosomiaasia vastaan, mutta lisäävät HIV:hen liittyvän munuaissairauden riskiä. Nämä variantit periytyvät resessiivisesti ja suojaavat trypanosomeilta heterotsygoottisessa tilassa, mutta lisäävät munuaissairauden riskiä puhtaassa (G1, G1 tai G2, G2) tai yhdistetyssä heterotsygoottisessa tilassa (G1, G2). Erityisesti nämä APOL1-variantit puuttuvat suurelta osin Etiopiassa ja Itä-Afrikassa, eikä HIVANia ole havaittu näissä populaatioissa.

Henkilöillä, joilla on korkea APOL1-genotyypin riski, on 7 - 10-kertainen riski sairastua HIV:hen liittymättömään FSGS:ään ja verenpaineeseen liittyvään ESRD:hen. HIV-infektion yhteydessä nämä geneettiset muunnelmat lisäsivät HIV-riskiä 29-kertaiseksi afrikkalaisamerikkalaisilla ja 89-kertaisiksi eteläafrikkalaisilla.

Apol{0}}välitteisen munuaisvaurion mekanismia ei täysin tunneta. apol1 ekspressoituu monissa kudoksissa ja kiertää plasmassa, pääasiassa maksassa. Plasman APOL1-tasot eivät kuitenkaan liity munuaissairauteen. Transplantaatiotutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että APOL1:n korkean riskin varianttien esiintyminen elinluovuttajilla, mutta ei elinsiirtojen vastaanottajilla, määrittää myöhemmän sairauden riskin. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä raportit viittaavat vahvasti siihen, että niillä potilailla, joilla on korkean riskin APOL1-variantteja, munuaisvauriovaikutukset voivat välittyä paikallisesti munuaisissa.

Cistanchen vaikutukset munuaisiin

In vivo -todisteet tukevat munuaista HIV:n replikaatio- ja säilymispaikkana

HIV-tartunta ja HIV{0}}-tartunta eri elimissä ja kudoksissa voi johtaa erilaisten viruspopulaatioiden, virusosastojen ja virusvarastojen syntymiseen. Virusosastot rajoittavat HIV-1-kuljetusta ja geenivirtausta ja helpottavat virusperustasta eristettyjen virusten itsenäistä kehittymistä perifeerisessä veressä tai muissa anatomisissa kohdissa. Yhä useammat todisteet tukevat munuaista erillisenä virusosastona, mikä osoittaa vertaamalla verestä monistettuja virussekvenssejä munuaiskudoksesta ja virtsasta monistettuihin virussekvensseihin. Sen lisäksi, että ne osoittavat geneettisesti erilaisten virusten esiintymisen virtsassa, nämä tutkimukset osoittavat myös useiden identtisten sekvenssien läsnäolon, mikä viittaa siihen, että näiden urogenitaalisten virusten lähde voi olla kloonisesti monistettuja solupopulaatioita virtsa-suolikanavassa, samanlaisia ​​kuin infektoituneen T:n solupopulaatiot. soluja veressä.

Lisätodisteita munuaisten mahdollisesta roolista HIV:n replikaatio- ja pysyvyyspaikkana (taulukko 3) on saatu HIV:n ja munuaisensiirron saajien tutkimuksista. Vuonna 2014 tehty tutkimus HIV-positiivisista henkilöistä, jotka saivat munuaisensiirron HIV-negatiivisilta luovuttajilta, osoitti, että 68 prosenttia aiemmin saamattomista allografteista oli HIV-tartunnan saaneita, vaikka kaikilla vastaanottajilla oli hyvin hallinnassa oleva ART-viruskuorma. Biopsiat 3 ja 12 kuukautta siirron jälkeen osoittivat HIV-RNA:n läsnäolon sekä podosyyteissä että munuaisten tubulusepiteelisoluissa (RTE). podosyyttiinfektio liittyi podosyyttien apoptoosiin ja nopeaan munuaisten toiminnan heikkenemiseen, kun taas tubulaarinen epiteelisoluinfektio liittyi useammin tubulointerstitiaaliseen tulehdukseen. Nämä havainnot voisivat selittää pitkän aikavälin allograftin eloonjäämisen vähenemisen HIV- ja siirtosiirteen saajilla.

Äskettäin HIV Organ Policy Equity Actin (HOPE) hyväksymisen ansiosta Yhdysvalloissa HIV-positiivisilla potilailla on mahdollisuus saada munuaisia ​​muilta HIV-tartunnan saaneilta henkilöiltä, ​​mikä on lisännyt siirtoa varten käytettävissä olevien elinten määrää. tarjoaa tärkeän vaihtoehdon elinsiirtojen jonotuslistalla oleville. Vuonna 2008 Etelä-Afrikka oli edelläkävijä HIV plus to HIV plus munuaisensiirron käyttöönotossa, mikä tarjoaa myös mahdollisuuden edelleen tutkia munuaisen potentiaalia viruksen säiliönä ja tutkia virusdynamiikkaa siirron jälkeen.

Kolmelle Etelä-Afrikan tutkimuksen 27 henkilöstä kehittyi toistuva HIV:hen liittyvä nefropatia, joka on sopusoinnussa HIV-1 munuaisinfektion kanssa.

Ryhmämme äskettäisessä tutkimuksessa raportoimme, että luovuttajavirus havaittiin munuaisensiirron saajien virtsasta ja virtsasta peräisin olevista RTE-soluista 2 viikkoa siirron jälkeen huolimatta siitä, että vastaanottajat saivat ART-hoitoa. Muutamia luovuttajaa HIV-kantaa vastaavia virussekvenssejä havaittiin myös vastaanottajan veressä vasta 3. päivänä transplantaation jälkeen (n=2). Lisäksi useita HIV-sekvenssejä monistettiin myös luovuttajan siirtoa edeltävästä munuaisbiopsianäytteestä, mikä edelleen osoittaa infektion läsnäolon allograftissa, vaikka se ei osoita munuaisensisäistä solualkuperää. Nämä havainnot viittaavat siihen, että luovuttajan munuaisessa piilevät HIV-kannat voidaan siirtää ja havaita vastaanottajassa. Näiden elinsiirtojen saajien pitkittäisiä seurantatutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan ymmärtää pitkän aikavälin viruskinetiikka potilailla, joilla saattaa olla kahta erilaista HIV-1-kantaa, ja munuaisten HIV-infektion vaikutus allograftien pitkän aikavälin eloonjäämiseen.

Cistanche tubulosa

Kuinka käyttää Cistanche-uutetta parantamaan HIV-munuaisinfektiota sairastavien ihmisten elämänlaatua?

HIV-munuaisinfektio, joka tunnetaan myös nimellä HIV:hen liittyvä nefropatia (HIVAN), on vakava sairaus, joka vaikuttaa HIV-tartunnan saaneisiin ihmisiin. Se voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa ja heikentää merkittävästi sen sairastuneiden elämänlaatua. Cistanche-uutetta, perinteistä kiinalaista lääkettä, on ehdotettu mahdolliseksi terapiaksi, joka parantaa HIV-munuaisinfektiota sairastavien ihmisten elämänlaatua.

Cistanche-uute sisältää bioaktiivisia yhdisteitä, kuten fenyylietanoidiglykosideja, ekinakosidia ja akteosidia, joilla on voimakkaita antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä HIVANin taustalla olevien syiden hallinnassa.

Käyttääkseen Cistanche-uutetta HIV-munuaisinfektiota sairastavien ihmisten elämänlaadun parantamiseksi henkilöiden tulee ensin neuvotella terveydenhuollon tarjoajan kanssa sopivan annoksen määrittämiseksi ja varmistaakseen, että muiden lääkkeiden kanssa ei ole mahdollisia ristiriitoja.

Useat tutkimukset ovat tutkineet Cistanche-uutteen vaikutuksia munuaisten toimintaan HIVANin eläinmalleissa. Eräässä African Journal of Pharmacy and Pharmacology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että Cistanche-uutteen antaminen paransi munuaisten toimintaa ja vähensi proteinuriaa rotilla, joilla oli HIVAN.

Toinen Frontiers in Biosciencessa julkaistu tutkimus osoitti, että Cistanche-uute heikensi oksidatiivista stressiä ja tulehdusta HIVAN-indusoiduissa hiirissä, mikä johti parantuneeseen munuaisten histologiaan ja toimintaan.

Lisäksi Cistanche-uute voi auttaa säätelemään verensokeritasoja, mikä voi olla hyödyllistä HIV-potilaille, koska heillä on suurempi riski sairastua diabetekseen. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että Cistanche-uutteet paransivat insuliiniherkkyyttä ja alensivat verensokeritasoja diabeettisilla rotilla.

Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka tarvitaan lisää tutkimusta Cistanche-uutteen tehokkuuden ymmärtämiseksi täysin HIV-munuaisinfektiota sairastavilla ihmisillä, alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että se voi olla lupaava täydentävä hoito munuaisten toiminnan parantamiseksi, tulehduksen vähentämiseksi ja pitkäaikaisten komplikaatioiden suojaamiseksi. On kuitenkin tärkeää neuvotella terveydenhuollon tarjoajan kanssa ennen yrttilisän ottamista, koska se voi olla vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa tai vaikuttaa haitallisesti tiettyihin henkilöihin.

Viitteet

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV:hen liittyvät nefropatiat: epidemiologia, patologia, mekanismit ja hoito. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et ai. Munuaissairaus HIV-infektion taustalla: Munuaistaudin päätelmät: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et ai. Munuaisten epiteeli on aiemmin tuntematon HIV{1}}-infektion kohta. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et ai. HIV:n-1 replikaatio ja lokeroituminen HIV:hen liittyvää nefropatiaa sairastavien potilaiden munuaisepiteelissä. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et ai. Munuaiset ovat HIV:n säiliö-1 munuaisensiirron jälkeen. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Polyploidia ja mitoottisten solujen kuolema ovat kaksi erilaista HIV-1 Vpr:n aiheuttamaa tulosta munuaistiehyiden epiteelisoluissa. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et ai. HIV-1 Vpr estää sytokineesiä ihmisen proksimaalisissa tubulussoluissa. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. HIV:hen liittyvä nefropatia. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et ai. Nefropatia ja HIV-tyypin 1 munuaissäiliön perustaminen primaarisen infektion aikana. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et ai. Munuaisbiopsialöydösten kirjo HIV-tartunnan saaneilla potilailla nykyaikana. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et ai. Sydäninfarktin, loppuvaiheen munuaissairauden ja ei-AIDS-määrittelevän syövän riskin ja iän vertailu HIV-tartunnan saaneilla ja ei-tartunnan saaneilla aikuisilla. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Ihmisen immuunikatovirukseen liittyvän nefropatian aiheuttaman loppuvaiheen munuaissairauden tulosten suuntaukset. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et ai. Tulokset ja ennustetekijät dialyysihoitoa saavilla HIV-1-potilailla CART-aikakaudella: GESIDA/SEN-kohorttitutkimus. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Munuaisensiirto HIV-tartunnan saaneilla vastaanottajilla: rohkaisevia tuloksia, mutta rekisteritiedot eivät enää riitä. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J et ai. Munuaisensiirron tulokset HIV-tartunnan saaneilla. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. HIV-positiivisesta HIV-positiiviseen munuaisensiirto-- tulokset 3-5 vuoden iässä. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et ai. Munuaisensiirron ja samanaikaisen immunosuppression turvallisuus ja onnistuminen HIV-positiivisilla potilailla. Kidney Int 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et ai. Luovuttajan HIV-kannan havaitseminen HIV-positiivisessa munuaissiirteen vastaanottajassa. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Akuutin munuaisvaurion pitkäaikaiset kliiniset seuraukset HIV-tartunnan saaneilla. Kidney Int 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et ai. Dialyysihoitoa vaativan akuutin munuaisvaurion taakka HIV-tartunnan saaneiden sairaalahoidossa olevien aikuisten keskuudessa: valtakunnallinen laitosnäyteanalyysi. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV:hen liittyvä nefropatia. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptoosi ihmisen immuunikatovirukseen liittyvässä nefropatiassa. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi: tenofoviiridisoproksiilifumaraatin munuaisturvallisuus HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV ja krooninen munuaissairaus. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.

25. Wyatt CM. Munuaissairaudet ja HIV-infektio. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et ai. Kroonisen munuaissairauden riskitekijät HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Ihmisen immuunikatovirukseen / hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä nefropatia loppuvaiheen munuaissairaudessa Yhdysvalloissa: potilaan ominaisuudet ja eloonjääminen ennen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon aikakaudella. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. Ohjelmoitujen solukuolema- ja immuniteettigeenien apolipoproteiini L -perhe kehittyi nopeasti kädellisissä isäntä-patogeenivuorovaikutusten erillisissä kohdissa. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et ai. Apolipoproteiini L1 (APOL1) -geeni ja ei-diabeettinen nefropatia afroamerikkalaisilla. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et ai. Afroamerikkalaisten fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin riskialleeli sijaitsee alueella, joka sisältää APOL1:n ja MYH9:n. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et ai. Trypanolyyttisten ApoL1-varianttien yhdistäminen munuaissairauden kanssa afroamerikkalaisilla. Tiede 2010; 329(5993):841-845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et ai. APOL1 munuaistaudin riskivariantit: kehittyvä maisema. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 munuaisriskialleelit: populaatiogenetiikka ja tautiyhdistykset. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z et ai. APOL1-riskimuunnosten puuttuminen suojaa HIV:hen liittyvältä nefropatialta Etiopian väestössä. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et ai. HIV:hen liittyvän nefropatian puuttuminen antiretroviraalisesti naiiveilla aikuisilla, joilla on jatkuva albuminuria Länsi-Keniassa. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et ai. APOL1-riskivaihtoehdot liittyvät vahvasti HIV:hen liittyvään nefropatiaan mustilla eteläafrikkalaisilla. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et ai. APOL1:n geneettiset variantit fokaalisessa segmentaalisessa glomeruloskleroosissa ja HIV:hen liittyvässä nefropatiassa. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et ai. Suurin osa ApoL1:stä erittyy maksassa. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et ai. Plasman apolipoproteiini L1 -tasot eivät korreloi CKD:n kanssa. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et ai. Riskivariantin APOL1 plasmatasot eivät liity munuaissairauksiin populaatioperusteisessa kohortissa. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et ai. Afroamerikkalaisten munuaissiirteen saajien APOL1-genotyyppi ei vaikuta 5-vuoden allograftin eloonjäämiseen. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et ai. APOL1-geeni ja allograftin eloonjääminen munuaisensiirron jälkeen. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Kudosspesifinen HIV-1-infektio: miksi sillä on merkitystä. Future Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et ai. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 säiliön ja osastojen evoluutioindikaattorit. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. HIV-infektion virusvarastojen ja osastojen merkitys ja havaitseminen. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. HIV-1-virtsaelinten lokeroitumisen tunnistaminen analysoimalla virtsan env-geenisekvenssejä. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et ai. HIV-latenssi. Spesifiset HIV-integraatiokohdat liittyvät infektoituneiden solujen kloonilaajenemiseen ja pysyvyyteen. Tiede 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et ai. HIV-latenssi. Niiden solujen lisääntyminen, joissa HIV on integroitunut syöpägeeneihin, edistää jatkuvaa infektiota. Tiede 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Elinten hankinta ja siirrot: HIV-organisaatiopolitiikan tasapuolisuuslain täytäntöönpano. Viimeinen sääntö. Fed-rekisteri 2015; 80(89):26464–26467.

1. Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA

3. Department of Medicine, Division of Nephrology, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA