Finerenone Nostaa T2D:hen liittyvän CKD-hallinnan uudelle tasolle

Vuoden järjestystä vaihdetaan usein ja lukua uusitaan päivä päivältä. Myöhään keväällä ja alkukesällä World Congress of Nephrology (WCN) ja Asia-Pacific Society of Nephrology (APCN) 21. kongressi järjestetään Bangkokissa, Thaimaassa 30. maaliskuuta - 2. huhtikuuta 2023! Ryhmä lahjakkaita ihmisiä, vahva kokoonpano ja monet asiantuntijat ja tutkijat, joilla on rikas kokemus ja syvälliset saavutukset nefrologian alalla, todistivat upean akateemisen juhlan!

Napsauta lisätäksesi annoksen kroonista munuaissairautta varten

Uusi mineralokortikoidireseptoriantagonisti (MRA) finerenoni loisti loistavasti WCN-konferenssissa tyypin 2 diabetekseen (T2D) liittyvän kroonisen munuaissairauden (CKD) kuumana pisteenä viimeisen kahden vuoden aikana.

Teoreettisesta pohjasta innovatiiviseen mekanismiin, näyttöön perustuvasta todisteesta ohjesuosituksiin, alan asiantuntijat arvostivat finerenonia. Tässä numerossa professori Zhou Yilun Pekingin Tiantanin sairaalasta, joka liittyy Capital Medical University -yliopistoon, ja professori Zhou Xiaoshuang Shanxin maakunnan kansansairaalasta on erityisesti kutsuttu antamaan upeita tulkintoja finerenoniin liittyvistä akateemisista hotspoteista tässä konferenssissa.

Finerenonilla on merkittävämpiä munuaishyötyjä Aasian väestössä

American Society of Nephrologyn (ASN) viime vuonna julkaisemien FIDELIO-DKD China -alaryhmän data-analyysitulosten jälkeen osoitettiin, että kiinalaisväestössä finerenoni vähensi merkittävästi munuaisten yhdistettyjä päätetapahtumia (munuaisten vajaatoiminta, eGFR jatkoi laskuaan. tai yhtä suuri kuin 40 prosenttia lähtötasoon verrattuna) prosenttiosuus tai munuaistautikuolema) suhteellinen riski saavutti 41 prosenttia 1, jossa munuaishyötysuuntaus oli merkittävämpi. potilaiden munuais- ja sydäntulokset julkistettiin ensimmäisenä!

Tulokset osoittivat, että plaseboon verrattuna finerenoni voi merkittävästi vähentää munuaisyhdistelmäpäätetapahtuman riskiä Aasian väestössä 34 prosentilla (HR 0,66; 95 prosentin luottamusväli 0,52–{{ 6}},84; kuva 1) ja CV-yhdistelmätapahtuman riski 1{{10}} prosenttia (HR 0.66; 95 prosentin luottamusväli 0.52) –0.84; kuva 1). 0.90; 95 prosenttia CI 0.70-1.15; Kuva 1), potilaiden munuais- ja sydänhyödyt olivat yhdenmukaisia ​​muiden kuin aasialaisten populaatioiden kanssa (vuorovaikutuksen P-arvot olivat 0,08 ja 0,88).

Verrattuna ei-aasialaiseen väestöön Aasian väestön munuaishyöty on merkittävämpi! Yhdessä munuaistapahtumassa munuaisten vajaatoiminnan riski pieneni 35 prosenttia (HR 0,65; 95 prosenttia Cl 0.49-0,87; P-vuorovaikutus=0 .02; kuva 1), ja riski munuaisten yhdistetyistä päätepisteistä, joissa eGFR:n jatkuva lasku on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 prosenttia lähtötasoon verrattuna, pieneni 31 prosenttia (HR 0,69). 95 prosenttia Cl 0.58-0.82; P-vuorovaikutus=0.01; Kuva 1) 2, tuo uutta näyttöön perustuvaa tukea finerenonin käytölle Kiinan väestössä.

Kuva 1 Finerenoni vähentää merkittävästi munuaisten ja sydämen yhdistettyjen päätepisteiden riskiä Aasian väestössä

Professori Zhou Yilun huomautti, että tämän vuoden WCN-konferenssissa julkaistut Aasian väestötutkimustiedot osoittivat, että plaseboon verrattuna finerenoni vähensi merkittävästi munuaisten yhdistettyjen päätepisteiden riskiä 34 prosenttia ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä 35 prosenttia 2; verrattuna ei-aasialaiseen väestöön, Finerenone osoitti selvempiä munuaishyötyjä Aasian väestössä, mikä lisäsi uusia todisteita munuaisten suojasta Aasian väestössä!

Yhdessä FIDELIO-DKD:n kiinalaisen alaryhmätutkimuksen tuloksiin, jotka julkaistiin vuoden 2022 ASN:llä, todisteketju hienomman enonin munuaishyödyistä Aasian väestölle, erityisesti Kiinan väestölle, on runsaampi, mikä tarjoaa meille erittäin tehokkaan terapeuttisen lähestymistavan T2D:hen liittyvän CKD:n kliiniseen hoitoon.

Tämä tekee kliinikoistamme epäilemättä luottavaisempia tämän lääkkeen käytössä vähentämään munuais- ja sydäntapahtumien esiintymistä ja viivästyttämään potilaiden etenemistä loppuvaiheen munuaissairauteen (ESKD). Odotamme myös innolla, että finerenonista voi olla hyötyä useammille T2D-tautiin liittyville CKD-potilaille.

Finrenonin innovatiivinen mekanismi on luonut vankan perustan sen korkealaatuiselle näyttöön perustuvalle alkuperälle. Mineralokortikoidireseptorin (MR) liiallisen aktivoitumisen uskotaan aiheuttavan tulehdusta ja fibroosia, mikä johtaa munuais- ja sydänvaurioihin3-6. Uusi MRA-finenenoni osuu suoraan kohteeseen, vähentää tehokkaasti proteinuriaa, hidastaa munuaissairauden etenemistä, toteuttaa munuaisten ja sydämen kaksoissuojan7,8 täyttää aukon T2D:hen liittyvän kroonisen taudin hoidossa ja edistää kliinistä verenpaineen hallintaa ja verensokeria. hallinta suoraan hyökätä taudin ydin Uusi hallinta!

Finrenonin kliinisen järkevän käytön mahdollisuus on laaja

Aloita korkealta tasolta, matkusta ilman rajoja, saavuta jakamista ja saavuta täydellisyyttä. Vahvassa akateemisessa ilmapiirissä kuuma kysymys finerenonin kliinisestä järkevästä soveltamisesta työnsi kokouksen huipentumaan. Annostusohjelma on kliinisen huomion keskipiste. Niille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet ACEi- tai ARB-lääkkeitä, ovatko ACEi- tai ARB-lääkkeet etusijalla kliinisessä käytännössä vai pitäisikö ei-steroidista MRA:ta (kuten finerenonia) käyttää suoraan? Vai käytätkö SGLT-2-estäjiä? Ja miten nämä lääkkeet toimivat yhdessä?

Professori Roberto Pecoits-Filho Paranan katolisen yliopiston nefrologian osastolta Brasiliassa sanoi, että yksi kliinikoiden haasteista on kääntää organisoidut tutkimustiedot todellisiksi hoitovaihtoehdoiksi.

Tähän kysymykseen vastaamiseksi voi olla tarpeen tarkastella kattavasti erilaisia ​​tekijöitä, kuten paikallisten lääkkeiden saatavuutta, kustannuskysymyksiä, lääkärin mieltymyksiä, potilaiden menneisyyttä ja toleranssia sekä yksilöllistä lääkkeiden antamista. Toinen osallistunut lääkäri ehdotti, että 2–3 tunnin hienorenonin puoliintumisajan perusteella johtaisiko korkeataajuinen hoito parempaan elinten suojaukseen? Professori Roberto Pecoits-Filho uskoo, että tämä on ei-steroidisen selektiivisen MRA:n ainutlaatuinen piirre: se vaikuttaa nopeasti reseptoriin ja aiheuttaa sitten samanlaisia ​​​​geenin ilmentymisen ja alavirran vasteiden ominaisuuksia. Ainakin teoriassa mitä vahvempi selektiivisyys, sitä tehokkaampi munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän suoja on, ja se voi myös vähentää haittatapahtumien ilmaantuvuutta.

Professori Zhou Xiaoshuang huomautti, että tällä hetkellä kolme hienorenonin maamerkkitutkimusta – FIDELIO-, FIGARO- ja FIDELITY-tutkimukset on julkaistu yhdessä vahvistamaan lääkkeen munuaisia ​​ja sydäntä suojaavan vaikutuksen T2D-tautiin liittyviin CKD-potilaisiin ja sen hyvän turvallisuuden9- 11 .

Lääkkeiden tehokkuuden maksimoiminen kliinisissä sovelluksissa on pohdinnan arvoinen kysymys. Finenenonin kliiniset hyödyt ovat riippumattomia verenpainetta alentavasta ja hypoglykeemisestä hoidosta, ja ne voidaan aloittaa suoraan olemassa olevan hoidon perusteella. RASi- tai RASi- ja SGLT2i-hoitoa saavilla potilailla finerenonin yhdistelmällä voi silti olla lisää etuja munuaisiin ja sydämeen, mikä vähentää tehokkaasti virtsan albumiini-kreatiniinisuhdetta (UACR) ja vähentää hyperkalemian riskiä12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L ja eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Kaikki yllä olevat tutkimukset vahvistivat, että hyperkalemiasta johtuvan pysyvän lopettamisen ja hyperkalemiasta johtuvan sairaalahoidon ilmaantuvuus finerenonilla hoidetuilla potilailla oli alhainen, mikä viittaa siihen, että finerenonia sovelletaan laajaan joukkoon ihmisiä ja että potilaat sietävät sitä hyvin. hallintaan, kliinisen käytön mahdollisuudet ovat hyvin laajat 9-11.

Sattumalta Kiinan sairausvakuutukseen on otettu käyttöön finerenoni, mikä on merkittävästi vähentänyt potilaiden taloudellista taakkaa ja parantanut merkittävästi lääkkeiden saatavuutta. Se on tällä hetkellä nopean ja laajan soveltamisen vaiheessa. , odottaa finerenonin keräävän jatkossakin käytännön kokemusta Kiinan kliinisestä käytännöstä ja siitä tulee peruslääke T2D-tautiin liittyvässä CKD-hoidossa.

Tee yhteenveto

WCN'23-konferenssi saatiin onnistuneesti päätökseen ja munuaissairauksiin liittyvä sisältö oli huimaa. Asiantuntijoiden upea jakaminen auttaa parantamaan diabeteksen ja munuaissairauden kliinikon ammattimaista diagnoosia ja hoitotasoa sekä edistämään T2D-peräisen kroonisen munuaistaudin kokonaishoidon standardointia.

Vaikka T2D:hen liittyvän CKD:n sairaustaakka on raskas, kliiniset haasteet ovat vakavia ja tie on pitkä ja tie on pitkä, alan tutkijat eivät ole koskaan lopettaneet tutkimista. Tähän liittyviä hoitoja T2D:hen liittyvän CKD:n etenemisen hidastamiseksi on kehitetty jatkuvasti viimeisen 40 vuoden aikana. Nykyään teoriasta näyttöön perustuvaksi uusi MRA-finenenoni voi merkittävästi hidastaa munuaissairauden etenemistä ja tarjota tehokkaan kaksoissuojan munuaisille ja sydämelle T2D-tautiin liittyville CKD-potilaille, erityisesti Aasian väestölle, mukaan lukien kiinalaiset. munuaishyöty on ilmeisempi1,2!

Tämä tulos on jännittävä. Finerenoni on osoittanut kovan ydinvoimansa korkealaatuisilla tutkimustiedoilla, joiden voidaan sanoa antaneen Kiinan T2D:hen liittyvälle CKD-alalle "varmistuspilleri". Hoitosuunnitelma, joka on helposti saavutettavissa ja joka voi tarjota kaksinkertaisen suojan munuaisille ja sydämelle, samalla vähentää potilaiden taloudellista taakkaa ja saavuttaa kaikille osapuolille hyödyttävän kliinisen arvon ja kustannustehokkaan tilanteen. T2D:hen liittyvän CKD:n kliininen hoito riippuu romanttisista "lääkkeistä", katsotaanpa nykyhetkeä!

Mikä on Cistanchen munuaissairauksien hoitomekanismi?

Cistanche on kasvi, jota käytetään yleisesti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä munuaissairauksien hoitoon. Sen toimintamekanismia ei täysin ymmärretä, mutta sillä uskotaan olevan seuraavat vaikutukset:

1. Anti-inflammatorinen: Cistanche sisältää yhdisteitä, joilla on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Munuaistautiin liittyy usein tulehdus, joten tulehduksen vähentäminen voi parantaa munuaisten toimintaa.

2. Antioksidantti: Cistanche on runsaasti antioksidantteja, jotka voivat auttaa suojaamaan munuaisia ​​vapaiden radikaalien aiheuttamilta vaurioilta.

3. Immunomoduloiva: Cistanchen on osoitettu moduloivan immuunijärjestelmää, mikä voi auttaa vähentämään munuaistulehdusta ja -vaurioita.

4. Antifibroottinen: Cistanche voi auttaa estämään arpikudoksen kertymistä munuaisiin, mitä voi esiintyä joissakin munuaissairauksissa.

Kaiken kaikkiaan tarkkaa mekanismia, jolla Cistanche parantaa munuaisten toimintaa, tutkitaan edelleen, mutta sen anti-inflammatoriset, antioksidanttiset, immunomoduloivat ja antifibroottiset vaikutukset voivat kaikki vaikuttaa sen terapeuttisiin vaikutuksiin.

Viite:

1. Finerenonin vaikutus CKD-tuloksiin tyypin 2 diabeteksessa: FIDELIO-DKD-tutkimuksen kiinalainen alaryhmäanalyysi. 2022 ASN. Juliste: SA-PO2

2. FINERENONIN SYDÄN- TULOKSET AASIAALAISILLE POTILAILILLE, JOLLA ON KROONISIA MUUNUTAIRAUSTA JA TYYPIN 2 DIABETETTA: ENNAKKOANALYYSI TODELLISUUDESTA. WCN 23. Juliste:0618.

3. Kolkhof P, et ai. Pharmacol Res. 2021 lokakuu; 172:105859.

4. Bauersachs J, et ai. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J, et ai. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, et ai. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et ai. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL, et ai. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et ai. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et ai. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et ai. Diabeteksen hoito. 2022 15. elokuuta:dc2

13. Rssing P, et ai. ASN 2021; Tiivistelmä SA-OR22.

14. McGill J. Tieteellinen symposiumi, joka esiteltiin Euroopan diabeteksen tutkimusjärjestössä

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et ai. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16.Insects® (Batterit) Tarkista.