5 natriumglukoosin kotransportterin 2 estäjän ja 7 glukagonin kaltaisen peptidin 1-reseptorin agonistien vertaileva tehokkuus kardioreenaalisiin tuloksiin tyypin 2 diabetespotilailla

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Xue-Yan Duan, BSa , Shu-Yan Liu, MSb, Dao-Gen Yin, MS

Abstrakti

Tausta:Natriumglukoosin kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjien ja glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptorin agonistien (GLP-1 RA) on osoitettu pystyvän parantamaan sydän- ja verisuoni- ja munuaisennustetta potilailla, joilla on tyypin 2 potilasDiabetes(T2D). Eri SGLT2-estäjien ja GLP-1-RNA:iden suhteellinen teho kuitenkinkardioreenaalinentulokset ovat vakiintumattomia.

Menetelmät:Etsimme PubMedistä ja Embasesta asiaankuuluvia kardiovaskulaarisia tai munuaisten tulostutkimuksia (CVOT). Kiinnostavia päätetapahtumia olivat merkittävät sydän- ja verisuonitautien haittavaikutukset (MACE), aivohalvaus, sydäninfarkti(MI), kardiovaskulaarinen kuolema (CVD), kaikki syyt sisältävä kuolema (ACD),munuainenfunktioeteneminen (KFP) ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan (HHF) vuoksi. Bayesin verkkometa-analyysi suoritettiin yhdistetyn vaarasuhteen (HR) ja 95%: n luottamusvälin (CI) tuottamiseksi. Laskimme pinnan todennäköisyysarvot kumulatiivisen sijoituskäyrän alla aktiivisten ja lumelääkeinterventioiden sijoittamiseksi paremmuusjärjestykseen.

Tulokset:Analyysiin sisällytettiin neljätoista COVT: tä. Sotagliflotsiini (HR 0,76, 95 %:n luottamusväli 0,61–0,94), ihonalainen semaglutidi ja albiglutidi alensivat MUUN MUASSA MACE:tä vs. liksisenatidia. Sotagliflotsiini (HR 0,59, 95 %:n luottamusväli 0,40–0,89), kanagliflotsiini ja empagliflotsiini alensivat HHF:ää verrattuna muun muassa ihonalaiseen semaglutidiin. Dapagliflotsiini ja empagliflotsiini alensivat muun muassa KFP:tä eksenatidiin verrattuna. Empagliflotsiini ja suun kautta otettava semaglutidi alensivat SYDÄN- ja verisuonitautia verrattuna muun muassa dapagliflotsiiniin. Sotagliflotsiini (HR 0,65, 95 %:n luottamusväli 0,47–0,91) ja albiglutidi alensivat MI:tä muun muassa ertugliflotsiiniin verrattuna. Sotagliflotsiini (HR 0,56, 95 %:n luottamusväli 0,37–0,85) ja ihonalainen semaglutidi alensivat aivohalvausta verrattuna empagliflotsiiniin. Suun kautta otettava semaglutidi ja empagliflotsiini alensivat ACD:tä verrattuna muun muassa ihonalaiseen semaglutidiin. Kumulatiivisten sijoituskäyrän arvojen mukainen maksimipinta noudatti sotagliflotsiinia, ihonalaista semaglutidia ja albiglutidia MACE:n alentamisessa; sotagliflotsiini, kanagliflotsiini ja empagliflotsiini HHF:n alentamisessa; dapagliflotsiini ja empagliflotsiini KFP:n alentamisessa; empagliflotsiini ja suun kautta otettava semaglutidi sydän- ja verisuonitautien alentamisessa; sotagliflotsiini ja albiglutidi MI: n alentamisessa; sotagliflotsiini ja ihonalainen semaglutidi laskevassa aivohalvauksessa; ja suun kautta otettava semaglutidi ja empagliflotsiini ACD:n alentamisessa.

Päätelmät:Tämä päivitetty verkon meta-analyysi toisti ensimmäisen verkon meta-analyysin havainnot ja paljasti lisäksi, että sotagliflotsiini oli yksi tehokkaimmista lääkkeistä MI: n, aivohalvauksen, MACE: n ja HHF: n alentamiseksi, kun taas ertugliflotsiini ei ollut. Nämä havainnot antavat näytön mukaan tiettyjen SGLT2-estäjien ja GLP-1-RNA:iden käytöstä T2D-potilailla spesifisen vaikutuksen ehkäisemiseksikardioreenaalinenPäätepisteet.

Lyhenteet:ACD = all-cause death, CI = confifidence intervalli, CVD = kardiovaskulaarinen kuolema, CVOTs = kardiovaskulaariset tai munuaisten tulostutkimukset, GLP-1 RNA:t = glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptorin agonistit, HHF = sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi, HR = riskisuhde, KFP =munuainenfunktioeteneminen, MACE = merkittävät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat, MI = sydäninfarkti, SGLT2 = natriumglukoosin kotransportteri 2, SUCRA = pinta kumulatiivisen sijoituskäyrän alla, T2D = tyyppi 2Diabetes.

Avainsanat:kardioreenaalinentulokset, GLP-1 RA: t, verkon meta-analyysi, SGLT2-estäjät, tyyppi 2Diabetes

Cistanche tubulosa ehkäisee munuaissairautta, napsauta tätä saadaksesi näytteen

1. Esittely

Yhä useampien natriumglukoosikotransportteri 2:n (SGLT2) estäjien ja glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptorin agonistien (GLP-1 RA) on osoitettu pystyvän parantamaan sydän- ja verisuoni- ja munuaisennustetta potilailla, joilla on tyypin 2Diabetes(T2D). Eri SGLT2-estäjien ja GLP-1-RNA:iden suhteellinen teho kardioreenaalisissa tuloksissa on kuitenkin vahvistamaton. Vähän aikaa sitten ryhmämme arvioi kolmen SGLT2-estäjän (eli kanagliflotsiini, dapagliflotsiini ja empagliflotsiini) ja seitsemän GLP-1-RA:n (eli liksisenatidi, dulaglutidi, liraglutidi, albiglutidi, eksenatidi, ihonalainen semaglutidi ja suun kautta otettava semaglutidi) suhteellisen tehon useissa kardioreenaalisissa tuloksissa T2D-potilaiden keskuudessa suorittamalla verkkometa-analyysin[1], joka sisälsi 4 sydän- tai verisuonitautien tai munuaisten tulostutkimusta (CVOT) SGLT2:n estäjistä[2–5] ja 7 GLP-1-RATA:n CVOT-yhdisteitä. [6–12] Nykyään T2D-potilailla on saatavilla 3 uutta CVOTia [13–15], jotka arvioivat sotagliflotsiinia[14,15] ja ertugliflotsiinia[13]. Sotagliflotsiinin ja ertugliflotsiinin 2 SGLT2-estäjää ei kuitenkaan arvioitu ensimmäisessä verkkometa-analyysissämme. [1] Siksi aikoimme toteuttaa päivitetyn verkon meta-analyysin sisällyttämällä kaikki SGLT2-estäjien ja GLP-1-RNA: n CVOT: t, mukaan lukien 3 uutta,[13–15] arvioidaksemme viiden SGLT2-estäjän ja 7 GLP-1 RA-intervention suhteellisia kardioreenaalisia vaikutuksia T2D-potilailla.

2. Menetelmät

Tämä verkon meta-analyysi raportoidaan PRISMA-laajennuslausunnon mukaisesti verkon meta-analyysejä varten. [16] Tämän artikkelin PRISMA-tarkistuslista on taulukossa S1 (Digitaalinen lisäsisältö, jossa esitetään PRISMA-tarkistuslista.

2.1. Sisällyttämis- ja poissulkemisperusteet

PubMedin ja Embasen tietokannoista etsittiin asiaankuuluvia satunnaistettuja tutkimuksia tietokantojen alkamispäivästä 15. maaliskuuta 2021. 2 tietokannan hakustrategiat on esitetty taulukossa S2 (Täydentävä digitaalinen sisältö, joka esittelee koko hakustrategiat. Analyysiin hyväksyttäviä tutkimuksia olivat CVOT:t, joissa verrattiin mitä tahansa SGLT2:n estäjää tai GLP-1-nivelreumaa lumelääkkeeseen aikuisilla T2D-potilailla. Seitsemän kriittistä päätetapahtumaa, jotka ovat kiinnostavia tässä tutkimuksessa, olivat merkittävät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat (MACE), kuolemaan johtava tai ei-kuolemaan johtava aivohalvaus, kuolemaan johtava tai ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti (MI), sydän- ja verisuonitautien kuolema (CVD), kaikkien syyllisten kuolema (ACD),munuaisten toimintaeteneminen (KFP) ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan (HHF) vuoksi.

2.2 Tutkimuksen valinta ja puolueellisuuden riskin arviointi

Kaksi kirjoittajaa suoritti erikseen tutkimuksen valinnan ja aineiston poiminnan. Esimääriteltyjä tietoja, jotka on poimittava mukana olevista tutkimuksista, olivat tutkimuksen nimi ja julkaisuvuosi, interventioiden ja vertailuaineiden tyyppi sekä tutkimustulokset. Cochrane risk of bias -työkalun[17] mukaan tutkimukseen arvioitiin vinoumariskin varalta seuraavien 7 riskityypin perusteella: valintaharhan riski (satunnaisen sekvenssin luomisen osalta), havaitsemisharhan riski (tulosarvioinnin sokeutumisen osalta), suoritusharhan riski (osallistujien ja henkilöstön sokeutumisen osalta), valintaharhan riski (allokaation salaamisen osalta), kulumisharhan riski (epätäydellisten tulostietojen osalta), riski raportointiharhasta (valikoivan raportoinnin osalta) ja muiden vinoumien riski. Kaikki 2 kirjoittajan väliset erimielisyydet, jotka tapahtuivat tutkimuksen valinnassa, tietojen poiminnassa ja puolueellisuuden arvioinnissa, käsiteltiin keskustelemalla tai kolmannen kirjoittajan osallistumisella.

2.3 Tilastollinen analyysi

Käyttämällä mukana olevista tutkimuksista poimittuja tutkimustason tietoja vaarasuhteista (HR) ja 95%: n luottamusväleistä (CI) suoritimme bayesilaisen verkkometa-analyysin kiinteiden vaikutusten mallilla. Tilastollista heterogeenisyyttä eri tutkimuksissa mitattiin I2-tilastoilla. Tähän verkon meta-analyysiin sisällytimme vain lumekontrolloituja tutkimuksia, ja siksi erilaisten aktiivisten interventioiden välillä oli vain epäsuoraa näyttöä. Näin ollen ei ollut tarpeen tehdä testiä suorien ja epäsuorien todisteiden välisen epäjohdonmukaisuuden varalta. Kumulatiivisen sijoituskäyrän (SUCRA) alla olevan pinnan todennäköisyysarvot laskettiin aktiivisten ja lumelääkeinterventioiden luokittelemiseksi erilaisten kardioreenaalisten päätepisteiden mukaan, ja näiden SUCRA-arvojen esittämiseksi piirrettiin tutkakaavio. Toteutimme verkon meta-analyysin R-ohjelmistossa (versio 3.6.0) ja JAGS-ohjelmistossa (versio 4.3.0), kun taas teimme tutkakaavion Stata/SE (versio 15.1) -ohjelmistossa.

2.4. Eettinen lausunto

Tässä tutkimuksessa analysoidut tiedot poimittiin aiemmin julkaistuista tutkimuksista, joten eettistä hyväksyntää ei tarvittu.

3. Tulokset

Tutkimuksen valinnan jälkeen (kuva S1, Täydentävä digitaalinen sisältö, http://links.lww.com/MD/G312 joka osoittaa tutkimuksen valintaprosessin) sisällytimme kvantitatiiviseen synteesiin 14 lumekontrolloitua CVOTia[2–15]. Mukana olevat tutkimukset koostuivat 7:stä SGLT2:n estäjistä[2–5,13–15] ja 7:stä GLP-1-RA:sta,[6–12] joilla kaikilla oli pieni puolueellisuuden riski (kuva S2, Täydentävä digitaalinen sisältö, http://links.lww.com/MD/G313 joka aiheuttaa puolueellisuuden arvioinnin riskin). Tässä verkkometa-analyysissä arvioitiin yhteensä viisi SGLT2:n estäjäinterventiota (eli sotagliflotsiini, ertugliflotsiini, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini ja empagliflotsiini) ja 7 GLP-1 RA -interventiota (eli liksisenatidi, dulaglutidi, liraglutidi, albiglutidi, eksenatidi, ihonalainen semaglutidi ja suun kautta otettava semaglutidi).

3.1. Verkon meta-analyysit

Sotagliflotsiini (HR 0,76, 95 %:n luottamusväli 0,61–0,94), ihonalainen semaglutidi (HR 0,73, 95 %:n luottamusväli 0,55–0,96) ja albiglutidi (HR 0,77, 95 %:n luottamusväli 0,63–0,93) alensivat muun muassa MACE:n riskiä liksisenatidin sijaan. MACE:tä koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 1. Sotagliflotsiini (HR 0,59, 95 %:n luottamusväli 0,40–0,89), kanagliflotsiini (HR 0,58, 95 %:n luottamusväli 0,38–0,87) ja empagliflotsiini (HR 0,59, 95 %:n luottamusväli 0,37–0,92) vähensivät muun muassa HHF:n riskiä ihonalaiseen semaglutidin sijaan. HHF:ää koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 2. Dapagli-flflotsiini (HR 0,60, 95 %:n luottamusväli 0,47–0,78) ja empagliflotsiini (HR 0,61, 95 %:n luottamusväli 0,43–0,87) alensivat muun muassa KFP:n riskiä eksenatidiin verrattuna. KFP:tä koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 3. Empagliflotsiini (HR 0,63, 95 %:n luottamusväli 0,47–0,84) ja suun kautta otettava semaglutidi (HR 0,50, 95 %:n luottamusväli 0,26–0,94) alensivat sydän- ja verisuonitautien riskiä verrattuna dapagliflotsiiniin. Cvd:tä koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 4. Sotagliflotsiini (HR 0,65, 95 %:n luottamusväli 0,47–0,91) ja albiglutidi (HR 0,72, 95 %:n luottamusväli 0,55–0,95) alensivat muun muassa mi:n riskiä verrattuna ertugliflotsiiniin. Mi:tä koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 5. Sotagliflotsiini (HR 0,56, 95 %:n luottamusväli 0,37–0,85) ja ihonalainen semaglutidi (HR 0,55, 95 %:n luottamusväli 0,32–0,94) vähensivät aivohalvauksen riskiä verrattuna empagliflotsiiniin. Aivohalvausta koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 6. Suun kautta otettava semaglutidi (HR 0,49, 95 %:n luottamusväli 0,27–0,89) ja empagliflotsiini (HR 0,65, 95 %:n luottamusväli 0,43–0,96) alensivat muun muassa ACD:n riskiä verrattuna ihonalaiseen semaglutidiin. ACD:tä koskevat yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 7.

3.2 Epäillyn ja vakavaraisuuden arviointikohteen arvojen mukaiset sijoitukset

Kuten kuvassa 1 on esitetty, SUCRA:n enimmäisarvot seurasivat sotagliflotsiinia, ihonalaista semaglutidia ja albiglutidia MACE:n alentamisessa; seurasi sotagliflotsiinia, kanagliflotsiinia ja empagliflotsiinia HHF:n alentamisessa; seurasi dapagliflotsiinia ja empagliflotsiinia laskemalla KFP: tä; seurasi empagliflotsiinia ja suun kautta otettavaa semaglutidia sydän- ja verisuonitautien alentamisessa; seurasi sotagliflotsiinia ja albiglutidia MI: n alentamisessa; seurasi sotagliflotsiinia ja ihonalaista semaglutidia laskevassa aivohalvauksessa ja seurasi suun kautta otettavaa semaglutidia ja empagliflotsiinia ACD: n alentamisessa.

4. Keskustelu

Tämä päivitetty verkon meta-analyysi paljasti, että kahden uuden hypoglykeemisten aineiden luokan (eli SGLT2-estäjien ja GLP-1-RA:iden) eri jäsenillä on erilaisia etuja T2D-potilaiden erityisistä kardioreenaalisista tuloksista. Ollakseen spesifikaalisempi, sotagliflotsiini, ihonalainen semaglutidi ja albiglutidi vaikuttivat eniten MACE: n alentamiseen; sotagliflotsiini, kanagliflotsiini ja empagliflotsiini vaikuttivat eniten HHF:n alentamiseen; dapagliflotsiinilla ja empagliflotsiinilla oli suurin vaikutus KFP:n alentamiseen; empagliflotsiinilla ja suun kautta otettavalla semaglutidilla oli suurin vaikutus sydän- ja verisuonitautien alentamiseen; sotagliflotsiinilla ja albiglutidilla oli suurin vaikutus MI: n alentamiseen; sotagliflotsiinilla ja ihonalaisella semaglutidilla oli suurin vaikutus aivohalvauksen alentamiseen, ja suun kautta otettavalla semaglutidilla ja empagliflotsiinilla oli suurin vaikutus ACD: n alentamiseen.

Verrattuna ensimmäiseen verkon meta-analyysiimme[1], joka ei kyennyt arvioimaan sotagliflotsiinia ja ertugliflotsiinia, tämä päivitetty verkon meta-analyysi paljasti lisäksi sen tosiasian, että sotagliflotsiini oli yksi tehokkaimmista lääkkeistä MI: n, aivohalvauksen, MACE: n ja HHF: n alentamiseksi, kun taas ertugliflotsiini ei ollut yksi tehokkaimmista lääkkeistä, kuten minkä tahansa kardiovanaalisen päätetapahtuman alentamiseksi. Aiemmassa verkon meta-analyysissä[18] arvioitiin eri GLP-1-RNA:iden suhteellista tehoa kardioreenaalisiin päätetapahtumiin, mutta ei arvioitu erilaisia SGLT2-estäjiä, kun taas eräässä toisessa verkkometa-analyysissä[19] arvioitiin eri SGLT2-estäjien suhteellista tehoa kardioreenaalisissa päätetapahtumissa, mutta ei arvioitu erilaisia GLP-1-RNA:ita. Lisäksi toisessa verkon meta-analyysissä[20] arvioitiin useiden eri GLP-1-RNA: iden ja SGLT2-estäjien suhteellista tehoa MACE: n ainoassa päätetapahtumassa, mutta ei otettu huomioon sydämen vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa ja yksilöllisiä kuoleman päätetapahtumia. Siksi nykyinen verkon meta-analyysi tarjosi kattavimman analyysin eri SGLT2-estäjien ja GLP-1-RA:iden suhteellisesta tehosta erilaisissa kardioreenaalisissa päätetapahtumissa T2D-potilailla.

Tämän verkon meta-analyysin suurin vahvuus on, että kaikilla mukana olevilla tutkimuksilla oli pieni puolueellisuuden riski. Päinvastoin, tällä verkon meta-analyysillä on 2 tärkeintä heikkoutta seuraavasti. Ensinnäkin kaikki mukana olleet tutkimukset olivat lumekontrolloituja tutkimuksia, ja siksi kaikki tässä tutkimuksessa tehdyt verkkometa-analyysit perustuivat epäsuoriin vertailuihin. Siksi aktiivisia kontrolloituja tutkimuksia, joissa verrataan erilaisia SGLT2-estäjiä ja GLP-1-RNA:ita, tarvitaan kiireellisesti tässä verkkometa-analyysissä tuotetun suhteellisen tehon estimaattien validoimiseksi. Toiseksi emme onnistuneet selvittämään mahdollisia mekanismeja erilaisille SGLT2eille, joilla on erilainen tehokkuus erilaisissa kardioreenaalisissa tuloksissa. Tätä on tutkittava tarkemmin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä päivitetty verkon meta-analyysi toisti ensimmäisen verkon meta-analyysin havainnot ja paljasti lisäksi, että sotaglifotsiini oli yksi tehokkaimmista lääkkeistä MI: n, aivohalvauksen, MACE: n ja HHF: n alentamiseksi, kun taas ertugliflotsiini ei ollut. Nämä havainnot tarjoavat näytön mukaan erityisten SGLT2-estäjien ja GLP-1-RA:iden käytöstä T2D-potilailla erityisten kardioreenaalisten päätetapahtumien ehkäisemiseksi.

Kirjoittajan kirjoitukset

Käsitteellistäminen: Xue-Yan Duan.

Tietojen kuratointi: Xue-Yan Duan, Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Muodollinen analyysi: Shu-Yan Liu.

Validointi: Dao-Gen Yin.

Kirjoittaminen - alkuperäinen luonnos: Xue-Yan Duan.

Kirjoittaminen - arvostelu & editointi: Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Viittaukset

[1] Wei XB, Wei W, Ding LL, ym. 10 GLP-1 RA: n ja SGLT2: n estäjän toimenpiteiden vaikutusten vertailu sydän- ja verisuonitauteihin, kuolleisuuteen jamunuainentyypin 2 diabeteksen tulokset: suurten satunnaistettujen tutkimusten verkkometa-analyysi. Prim Care Diabetes 2021;15:208–11.

[2] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, ym. Empagliflotsiini, kardiovaskulaariset tulokset ja kuolleisuus tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med 2015;373: 2117–28.

[3] Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et ai. Dapagliflotsiini ja sydän- ja verisuonitaudit tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med 2019;380:347–57.

[4] Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, ym. Kanagliflotsiini ja sydän- ja verisuonitaudit ja munuaistapahtumat tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med 2017;377:644–57.

[5] Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, ym. Kanagliflotsiini- ja munuaistulokset tyypin 2 diabeteksessa ja nefropatiassa. N Engl J Med 2019;380:2295–306.

[6] Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, ym. Liraglutidi- ja kardiovaskulaariset tulokset tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med 2016;375: 311–22.

[7] Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et ai. Kerran viikossa tapahtuvan eksenatidin vaikutukset sydän- ja verisuonituloksiin tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med 2017;377:1228–39.

[8] Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, ym. Dulaglutidi- ja kardiovaskulaariset tulokset tyypin 2 diabeteksessa (REWIND): kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Lansetti 2019;394:121–30.

[9] Marso SP, Bain SC, Consoli A, ym. Semaglutidi- ja kardiovaskulaariset tulokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[10] Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, ym. Albiglutidi- ja kardiovaskulaariset tulokset tyypin 2 diabetesta ja sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla (Harmony Outcomes): kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Lansetti 2018;392:1519–29.

[11] Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, ym. Suun semaglutidi- ja kardiovaskulaariset tulokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. N Engl J Med 2019;381:841–51.

[12] Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, ym. Liksisenatidi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja akuutti sepelvaltimotauti. N Engl J Med 2015;373:2247–57.

[13] Tykki CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, ym. Kardiovaskulaariset tulokset ertugliflotsiinilla tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med 2020;383: 1425–35.

[14] Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, ym. Sotagliflotsiini diabeetikoilla jakrooninen munuaissairaus. N Engl J Med 2021;384: 129–39.

[15] Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, ym. Sotagliflotsiini potilailla, joilla on diabetes ja äskettäin paheneva sydämen vajaatoiminta. N Engl J Med 2021;384: 117–28.

[16] Hutton B, Salanti G, Caldwell DM, ym. PRISMA-laajennuslausunto raportoitaessa järjestelmällisistä katsauksista, jotka sisältävät terveydenhuollon toimenpiteiden verkoston meta-analyysejä: tarkistuslista ja selitykset. Ann Harjoittelija Med 2015;162:777–84.

[17] Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, ym. Cochrane Collabo- -annoksen työkalu puolueellisuuden riskin arvioimiseksi satunnaistetuissa tutkimuksissa. BMJ 2011;343:d5928.

[18] Alvarez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS, ym. Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptorin agonistien epäsuora vertailu sydän- ja verisuoniturvallisuudesta ja kuolleisuudesta tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla: verkon meta-analyysi. Cardiovasc Diabetol 2020;19:96.

[19] Täger T, Atar D, Agewall S, ym. Natriumglukoosin kotransportteri-2-estäjien (SGLT2i) vertaileva teho tyypin 2 diabeteksen kardiovaskulaarisissa tuloksissa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja verkkometa-analyysi. Heart Fail Rev 2020.

[20] Qiu M, Ding LL, Wei XB, et ai. Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptorin agonistien ja natriumglukoosin kotransportteri 2:n estäjien suhteellinen tehokkuus tyypin 2 diabeteksen merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn: verkon meta-analyysi. J Cardiovasc Pharmacol 2021;77:34–7.