Angiotensinogeenin erittyminen virtsaan ennustaa munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus Ⅱ
Jan 11, 2024
Tulokset Potilaan ominaisuudet
KuusikymmentäkaksiCKD-potilaitajotka joutuivat sairaalaan tutkimuksen keston aikana, otettiin mukaan tähän tutkimukseen. Niiden lähtötilanteen ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Koska useimmat potilaat on otettu munuaisbiopsiaan kroonisen glomerulonefriitin vuoksi, useimmat potilaat olivat keski-ikäisiä (48,5±17,7-vuotiaita) ja heidänmunuaisten toimintaoli säilynyt (seerumin kreatiniini: 1.05±0.45 mg/dl; eGFR: 59,8±22,6 ml/min/1,73 m2), logaritminen albumiinin erittyminen virtsaan 2,42±0,60 mg/vrk. RAS-salpaajia saaneiden potilaiden määrä oli 17 [Ang II -reseptorin salpaajat (ARB:t), n=16; angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACE-Is), n=1] tämän tutkimuksen alussa ja 35 (ARB:t, n=33; ACE-Is, n=2) koko tämän tutkimuksen ajan .
NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA CISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN
Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950
Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Vuotuinen muutos eGFR:ssä kaikilla potilailla
Keskimääräinen seurantajakso oli 3,4±1,5 vuotta ja keskimääräinen vuosimuutoseGFRoli -0,93±6,16 ml/min/1,73 m2 tänä aikana.
Suhde eGFR:n vuosittaisen muutoksen jauseita kliinisiä parametrejamukaan lukien AGT:n lähtötilanne virtsaan
Arvioimme ensin vuosittaisen muutoksen välistä suhdettaeGFRja useat kliiniset parametrit, mukaan lukien lähtötilanteen AGT-eritys virtsaan. Merkittäviä negatiivisia yhteyksiä havaittiin eGFR:n vuotuisen muutoksen ja iän välillä (r=-0.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
Vuotuisen muutoksen vertailueGFRkvartiilien joukossa virtsan AGT-erityksen lähtötilanteen mukaan
Sitten jaoimme potilaat kvartiileihin virtsan AGT-erityksen lähtötilanteen mukaan ja vertailimme kliinisten parametrien tasoja kvartiilien välillä. Systolinen ja diastolinen verenpaine lähtötason AGT-erityksen korkeimmassa kvartiilissa (ryhmä 4) (systolinen BP: 124,9±12,7 mmHg ja diastolinen paine: 77,5±10,4 mmHg) olivat merkittävästi korkeammat kuin ryhmässä 1 (systolinen verenpaine: .9±9 ±9 ±9 ± 9). mmHg; s< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). TheeGFR:n vuotuinen muutoslähtötilanteen korkeimmassa kvartiilissa virtsan AGT-erityksen (ryhmä 4; -5,48±7,14 ml/min/ 1,73 m2/vuosi) oli merkittävästi pienempi kuin ryhmässä 2 (1,41±3,39 ml/min/1,73 m2 / vuosi; s<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
Kovarianssianalyysitvirtsan AGT-erityksen lähtötilanteen kvartiilien ja eGFR:n vuotuisen muutoksen välillä säädön jälkeen
Kovarianssianalyysit suoritettiin myös, jotta tutkittiin virtsan AGT-erityksen lähtötason kvartiilien ja iän, sukupuolen, BMI:n ja lähtötason eGFR:n mukaisen eGFR:n vuosittaisen muutoksen välistä yhteyttä. Kovarianssianalyysit osoittivat, että virtsan AGT-erityksen lähtötason kvartiilit erosivat merkittävästi eGFR:n vuotuisesta muutoksesta säätämisen jälkeen (malli 1: ryhmä 1 vs. ryhmä 4, p=0.11; ryhmä 2 vs. ryhmä 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
Hypertensioon liittyy lisääntynyt kroonisen munuaistaudin kehittymisen riski. Kanno et ai. Tutkittiin 2 150 yksilöä, joilla ei ollut aiempaa kroonista munuaistautia yleisestä populaatiosta keskimääräisen 6,5 vuoden seurannan aikana, ja 461 kroonisen taudin ilmaantuvuutta rekisteröitiin. He osoittivat, että CKD:n mukautetut riskisuhteet olivat merkittävästi korkeammat esiverenpainetaudin osalta (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
Sitä vastoin Kiriyama et ai. tutki 2 739 henkilöä, joille tehtiin toistuvia terveystarkastuksia, ja he havaitsivat, että eGFR:n laskua havaittiin yleisemmin henkilöillä, joilla oli proteinuria lähtötilanteessa kuin niillä, joilla ei ollut proteinuriaa lähtötilanteessa (henkilöt, joilla oli proteinuria: 3,3 % vs. henkilöt, joilla ei ollut proteinuriaa: {{4} }.8 p<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of munuaisten toimintahäiriöEsillä olevassa tutkimuksessa. Lisäksi on myös osoitettu, että virtsan AGT on munuaisensisäisen RAS-aktiivisuuden korvikemarkkeri (2, 5, 6, 9-13) ja että virtsan AGT liittyy munuaisvaurioiden ja verenpaineen tasoihin ({{4} }). Siksi epäilemme, että virtsan AGT-tasot ennustivat munuaisten vajaatoimintaa tässä tutkimuksessa.
Virtsan AGT-tasojen mittaaminen ei ehkä ole mielekästä, koska virtsan AGT-tasot voivat korvata munuaisvaurion tai verenpainetaudin. Ilmoitimme kuitenkin, että systolinen verenpaine nousi progressiivisesti kaksoissiirtogeenisillä hiirillä, jotka ilmensivät ihmisen reniiniä systeemisesti ihmisen AGT:n lisäksi munuaisissa (23). Saito et ai. osoittivat, että virtsan AGT-tasojen nousu edelsi virtsan albumiinipitoisuuden nousua potilailla, joilla oli tyypin 1 diabetes (11). Olemme aiemmin osoittaneet, että munuaisensisäinen RAS aktivoituu munuaisensiirtoluovuttajilla välittömästi munuaisen luovutuksen jälkeen, ennen kuin virtsan albumiinitasot nousevat (24). Nämä havainnot osoittavat, että intrarenaalinen RAS-aktivaatio indusoi munuaisvaurioita, kuten mikroalbuminuriaa ja verenpainetautia. Siksi virtsan AGT-tasot eivät heijasta pelkästään munuaisvaurioita ja verenpainetautia; on mielekästä mitata virtsan AGT-tasoja.
Äskettäin Lee et ai. raportoivat, että virtsan AGT:n muutokset korreloivat virtsan vähenemisen kanssamunuaisten toimintapotilailla, joilla ontyypin 2 diabetes(14) ja Sawaguchi et ai. ilmoitti, että virtsan AGT-tasot ovat kohonneettyypin 2 diabeetikkoalbuminuriapotilaat olivat riskitekijä munuais- ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden pahenemiselle (15). Lisäksi olemme aiemmin osoittaneet, että munuaistensisäinen RAS-aktivaatio korreloi merkittävästi ja positiivisesti munuaisvaurion ja verenpaineen kanssaCKD-potilaitamukaan lukien diabeettiset nefropatiat (2). Tämä viittaa siihen, että virtsan AGT-tasot ennustivat munuaisten toiminnan heikkenemistä kaikilla CKD-potilailla tässä tutkimuksessa. Kuitenkin AGT-ilmentymistä glomerulaarisissa mesangiaalisissa soluissa kerrotaan lisäävän korkeat glukoositasot (25, 26). Lisäksi korkeat glukoositasot stimuloivat AGT-ilmentymistä proksimaalisissa tubulussoluissa. Välittömästi natrium-glukoosi-kokuljettaja 2:n (SGLT2) estäjän annon jälkeen virtsan AGT-tasot kohoavat glukoosipitoisuuksien nousun myötä proksimaalisessa tubulusontelossa. Kuitenkin, kun SGLT2-inhibiittori alentaa glukoositasoja, glukoositasot proksimaalisessa tubulusontelossa laskevat, samoin kuin AGT-ilmentyminen proksimaalisissa tubulussoluissa (27). Kuten aiemmin mainittiin, munuaisensisäisen RAS-aktivaation aste vaihtelee tietyissä olosuhteissa, kuten glukoositasojen ja reseptilääkkeiden käytön perusteella. Siksi kaikki tuloksetCKD-potilaitaTässä tutkimuksessa voi olla erilainen kuin vain aiemmissa tutkimuksissa diabeetikoilla. Saimme kuitenkin tuloksia, jotka olivat samanlaisia kuin aikaisemmissa tutkimuksissa, mikä viittaa siihen, että virtsan AGT-tasot ennustavatmunuaisten toimintahäiriöEsillä olevassa tutkimuksessa.
Useat tähän tutkimukseen liittyvät rajoitukset ansaitsevat mainitsemisen. Ensinnäkin sen otoskoko oli pieni, ja potilaat rekrytoitiin yhdestä keskuksesta. Toiseksi seurantajakso oli 3,4±1,5 vuotta ja kesto suhteellisen lyhyt. Lopuksi, vaikka joitain ruokavalioon liittyviä interventioita, kuten vähänatriumista ruokavaliota, tehtiin seurantajakson aikana poliklinikkaosastollamme, toimenpiteet eivät olleet yhtäläisiä kaikille CKD-potilaille. Lisäksi suolan saantia ei arvioitu päivittäisen virtsan keräämisellä kaikilta potilailta. Siksi meidän oli vaikea arvioida ruoan saannin vaikutusta tuloksiin. Pystyimme kuitenkin osoittamaan, että CKD-potilailla, joiden lähtötilanteessa virtsan AGT-tasot olivat kohonneet, samoin kuin potilailla, joilla oli kohonneet virtsan albumiinitasot ja verenpainearvot, oli nopea munuaisten toimintahäiriö muihin potilaisiin verrattuna.
Yhteenvetona voidaan todeta, että eGFR:n vuotuinen muutos liittyi merkittävästi ja negatiivisesti virtsan AGT-tasoihin. Lisäksi potilaat, joilla oli korkein kvartiili lähtötilanteen AGT-tasoista virtsan, paljastivat eGFR:n progressiivisen laskun. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kohonneet lähtötason virtsan AGT-tasot ennustavat nopeaamunuaisten toimintahäiriösisäänCKD-potilaita. Tulevaisuudessa tarvitaan laajempia ja pidemmän aikavälin tutkimuksia löydöstemme edistämiseksi.
Viitteet
1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Munuaisensisäinen reniini-angiotensiinijärjestelmä: fysiologiasta verenpainetaudin ja munuaissairauden patobiologiaan. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007.
2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et ai. Munuaisensisäisen reniini-angiotensiinijärjestelmän häiriintynyt vuorokausirytmi: merkityksellinen yöllisen verenpaineen ja munuaisvaurion kannalta. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015.
3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et ai. Reaktiivisten happilajien ja reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivointi IgA-nefropatiassa mallihiirilläsi. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009.
4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et ai. Munuaistensisäisten reniini-angiotensiinijärjestelmien lisääntynyt vuorokausirytmi anti-tymosyyttise-romin nefriittirotilla. Hypertens Res39: 312-320, 2016.
5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et ai. Virtsan angiotensinogeeni munuaistensisäisen reniini-angiotensiinijärjestelmän tilan uutena biomarkkerina hypertensiivisillä potilailla. Hypertensio53: 344-350, 2009.
6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et ai. Virtsan angiotensinogeeni mahdollisena kroonisten munuaissairauksien vaikeusasteen biomarkkerina. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008.
7. Gould AB, Green D. Ihmisen reniinin ja ihmisen substraattireaktion kinetiikka. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971
8. Brasier AR, Li J. Mekanismit angiotensiini nogeenin geenin transkription indusoitavaan valvontaan. Hypertensio27: 465-475, 1996.
9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et ai. Virtsan angiotensiinigeeni munuaistensisäisen angiotensiini II -aktiivisuuden markkerina, joka liittyy munuaisten toiminnan heikkenemiseen potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007.
10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et ai. Virtsan angiotensinogeeni kuvastaa munuaistensisäisen reniini-angiotensiinijärjestelmän aktiivisuutta potilailla, joilla on IgA-nefropatia. Nephrol Dial -siirto26: 170-177, 2011.
11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Lisääntynyt virtsan angiotensinogeeni on ennakkotapaus lisääntyneelle virtsan albumiinille potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes. Olen J Med Sci338: 478-480, 2009.
12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Angiotensinogeenin erittyminen virtsaan heijastaa munuaistensisäistä angiotensinogeenin tuotantoa. Kidney Int61: 579-585, 2002.
13. Kobori H, Navar LG. Virtsan angiotensinogeeni munuaistensisäisen reniini-angiotensiinijärjestelmän uutena biomarkkerina kroonisessa munuaissairaudessa. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011.
14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et ai. Virtsan angiotensiinigeenin muutokset, jotka liittyvät munuaisten toiminnan heikkenemiseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.
