Cistanche Deserticola -uutteen oligosakkaridien kasvaimia estävät ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset selkäydinvammaan

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang et ai

Abstrakti

Tässä tutkimuksessa oligosakkaridien farmakologiset vaikutukset alkaenCistanchedeserticolaottaa talteenpäällätulehdus, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia urospuolisilla albiinorotilla, joilla oli selkäydinvaurio, tutkittiin. Lipidiperoksidaatio, GSH, katalaasi, superoksididismutaasi, asetyylikoliiniesteraasi, GPx, ROS ja typpihappo muuttuivat merkittävästi rotilla, joilla oli selkäydinvaurio. IL-6, TNF-, syklo-oksigenaasi-2, iNOS,p53, kaspaasi-3, Bax ja pro-NGF mRNA:n ilmentymistasot vähenivät N20 prosentilla uutteen lisäämisen jälkeen. Kaspaasin-3 ja pro-NGF:n proteiinien ilmentymistasot vähenivät myös N20 prosentilla. P53-positiivisten solujen lukumäärä oli 1, 79, 54, 33 ja 19 ryhmissä GI–GV, ja vastaavat määrät kaspaasi-3-positiivisia soluja olivat 2, 87, 51, 23 ja 14. Nykyisten tulosten perusteella oligosakkaridien käyttö on peräisinCistanchedeserticolauute oli tehokas vastaantulehdus, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia selkäydinvaurioita aiheuttaneilla urosalbiinorotilla.

Avainsanat:Cistanche deserticola, tulehdus Oksidatiivinen stressi, Apoptoosi Rotat

1. Esittely

Selkäydinvamma sisältää selkäytimen vaurion, joka johtaa toiminnallisiin muutoksiin, joihin liittyy tuntoherkkyyden, lihasten ja autonomisen toiminnan menetys [1]. Lisäksi apoptoosi voi indusoitua oligodendrosyyteissä ja hermosoluissa, mikä johtaa selkäytimen toimintahäiriöön, joka johtuu demyelinaatiosta ja aksonien rappeutumisesta [2,3]. Selkäydinvaurio aiheuttaa huomattavaa oksidatiivista stressiä jatulehdusapoptoosin alkamisen jälkeen oligodendrosyyteissä ja hermosoluissa [2,4]. Reaktiivisia happilajeja (ROS) ja tulehdusta edistäviä sytokiineja vapautuu hermoston rappeutumisen aikana, ja mikrogliat ovat elintärkeitä hermostoa rappeuttavien ja tulehdusprosessien aikana [5–7]. Interleukiinit (IL:t) ovat tärkeitä sytokiinejä, jotka osallistuvat erilaisiin immunologisiin prosesseihin [8]. Yune et ai., [9] raportoivat, että mikrogliasta vapautuva pro hermokasvutekijä (pro-NGF) johtaa apoptoottiseen solukuolemaan. Siksi uusia ja tehokkaita terapeuttisia aineita oksidatiivista stressiä vastaan ​​jatulehdustarvitaan.

KasviCistanchedeserticolatunnetaan yleisesti autiomaaharjana ja se on Orobanchaceae-heimon holoparasiittinen jäsen [10].Cistanche deserticolasiitä puuttuu klorofylli ja se saa vettä ja ravinteita loistavalla tavalla valkoisesta saxaulista (Haloxylon persicum) ja mustasta saxaulista (Haloxylon ammodendron). TheCistanchedeserticolamonivuotinen kasvi, joka tunnetaan nimellä Rou Cong Rong, voi kasvaa 160 cm:n kokoisiksi ja siinä on keltaisia ​​kukkia. Sitä esiintyy laajalti Kiinassa ja Mongoliassa [11], ja perinteinen kiinalainen lääketiede on erinomainen resurssi useiden sairauksien hoidossa. Se toimii myös ensisijaisena yrttihoitona Yangin elvyttämiseksi ja munuaisten kiinteyttämiseksi [11]. Koo et ai. [12] raportoi, että glykosiditCistanchedeserticolatoimivat tehokkaina aineina keskushermostossa (CNS). Useat tutkijat ovat raportoineet sen apoptoottisista, anti-inflammatorisista ja antioksidanttisista ominaisuuksistaCistanchedeserticola[13,14]. Ruokaperäiset antioksidantit ja anti-inflammatoriset molekyylit voivat toimia kemopreventiivisinä aineina kroonisia sairauksia vastaan ​​[15]. Ottaen huomioon edellä mainitut terapeuttiset hyödyt, oligosakkaridien terapeuttinen tehokkuus alkaenCistanchedeserticolaote vastaantulehdus, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia tutkittiin tässä tutkimuksessa käyttämällä selkäydinvamman urosalbiinorotan mallia.

2. Materiaalit ja metodit

2.1. Materiaalit

Tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-) alukkeet, IL-6, syklo-oksigenaasi, indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS), p53, Bax, kaspaasi-3, BCL-2, pro-NGF , ja glyseraldehydi 3-fosfaattidehydrogenaasi (GAPDH) ostettiin Thermo Fisher Scientificilta (Peking, Kiina). Primaariset vasta-aineet kaspaasille-3 (AV00021), p53:lle (P5813-100UL), monoklonalanti-vuohen/lampaiden IgG-peroksidaasille (A9452) ja anti-hiiri-IgG-fluoreseiini-isotiosyanaatille (FITC; F{15}). }ML) ostettiin Sigma-Aldrich China, Inc:ltä (Shanghai, PR China).

2.2. Rotat

Urospuoliset Wistar-albiinorotat (180–220 g) ostettiin Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaalan eläintalosta Kiinasta. Rotille annettiin ruokaa ja vettä ad libitum. 12-h valoa: 12-h pimeyttä pidettiin polypropyleenirotan häkeissä suhteellisen kosteuden alla. Kaikki rottikokeet hyväksyi WestChina Hospitalin eettinen komitea, Sichuanin yliopisto, Kiina. Kaikkia sovellettavia kansainvälisiä, kansallisia ja institutionaalisia ohjeita eläinten hoidosta ja käytöstä noudatettiin.

2.3. Selkäydinvamman induktio

Selkäydinvaurio aiheutettiin halotaanille (1,5 prosenttia) altistumisen jälkeen tehdyllä pitkittäisleikkauksella. Koko kirurginen toimenpide suoritettiin huoneenlämmössä. Viilto tehtiin eläimen takapuolelle alemmasta rintarangan keskinikamaan. A20–25 g paino asetettiin paljaalle Th12-pinnalle 30 minuutiksi vamman aiheuttamiseksi. Iho ja lihakset ommeltiin painon poiston jälkeen Th12-pinnalta, ja alaraajoihin aiheutettiin tilapäinen toistettava halvaus [16,17]. Rottia pidettiin 24 h sopivissa olosuhteissa ja eläinlääkärin valvonnassa.

2.4. Cistanche deserticola -uutteen valmistus ja kvantitatiivinen analyysi

KasviCistanchedeserticola(1 kg) kerättiin Gansuprovincesta Kiinasta, ilmakuivattiin ja jauhettiin sähkömyllyllä. Jauhetta uutettiin etanolilla (70 %) 60 minuuttia, suodatettiin ja konsentroitiin alennetussa paineessa. Konsentraatti tyhjökuivattiin jauheeseen [18]. Määrällinen analyysiCistanchedeserticolaUute suoritettiin käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC), kuten aiemmin on kuvattu [11].

2.5. Hoito

Koeryhmät olivat seuraavat: ryhmä I (GI), normaalit kontrollirotat; ryhmä II (GII), selkäydinvauriorotat (huijauskontrollit); ja ryhmät III–V (GIII–V), selkäydinvauriorotat, jotka saivat 100, 200 tai 400 mg/kg oligosakkaridejaCistanchedeserticolavastaavasti ote. Jokainen ryhmä sisälsi kuusi rottaa jaCistanchedeserticolauutetta annettiin rotille suun kautta 6 peräkkäisen viikon ajan.

2.6. Veren kerääminen

Hoidon lopussa verta (5–6 ml) kerättiin 5 ml:n ruiskulla 23G1-neulalla sydänpunktion läpi ja rotat nukutettiin ketamiinihydrokloridilla (100 mg/kg ruumiinpainoa) ja ksylatsiinilla (10 mg/kg ruumiinpainoa) paino) ja teurastettiin katkaisemalla.

2.7. Kudoshomogenaatin valmistus

Hoidon lopussa rotat nukutettiin ketamiinihydrokloridilla (100 mg/kg ruumiinpainoa) ja ksylatsiinilla (10 mg/kg ruumiinpainoa) ja tapettiin katkaisemalla pää. Leikkausalueelta otettiin selkäydinnäytteet (12 mm). Selkäydinkudokset leikattiin pieniksi paloiksi ja homogenisoitiin Tris-HCl-puskurissa (pH 7,4, 50 mM) nopeudella 6000 rpm 5 minuutin ajan. Homogenaatti sentrifugoitiin ja supernatantti kerättiin lisäkokeita varten. Kaikki homogenaatti- ja supernatanttivalmisteet suoritettiin 4 asteessa.

2.8. Oksidatiivisen stressin biomarkkerit

Lipidiperoksidaatio määritettiin malondialdehydi (MDA) -pitoisuuden mukaan mittaamalla tiobarbituurihapporeaktiiviset lajit (TBARS). Lopputuote mitattiin 534 nm:ssä [19]. ROS määritettiin käyttämällä dikloorifluoreseiinimääritystä [20]. Alennettu glutationi (GSH) -pitoisuus määritettiin mittaamalla lopputuote 405 nm:ssä [21]. Superoksididismutaasin (SOD), glutationiperoksidaasin (Gpx), katalaasin ja asetyylikoliiniesteraasin (AChE) entsyymiaktiivisuudet mitattiin spektrofotometrialla [19].

2.9. Tulehdusmerkit

Seerumin TNF- ja IL-6-tasot määritettiin kaikille ryhmille [22]. Nitriittipitoisuus mitattiin typpioksidin (NO) tason indeksinä ja ilmaistiin mM [23,24]. TNF-, IL-6, iNOS, syklo-oksigenaasi-2 ja GAPDH mRNA:n ilmentymistasot määritettiin Moon et ai. [25]. Tässä tutkimuksessa käytetyt alukkeet on esitetty taulukossa 1.

2.10. Apoptoosin biomarkkerit

Kaspaasin-3, p53:n, bcl-2:n, baxin, pro-NGF:n ja GAPDH:n mRNA:n ilmentymistasot määritettiin Moon et ai. [25]. Kaspaasin-3, p53:n, bcl-2:n, bax:n, pro-NGF:n ja GAPDH:n proteiinien ilmentymistasot määritettiin julkaisun Lobos et al. [26]. Kaspaasin{10}} ja p53:n TUNEL-värjäys suoritettiin hermosoluissa [25]. RT-PCR:ssä käytetyt alukkeet on annettu taulukossa 1.

2.11. Tilastolliset analyysit

Arvot esitetään keskiarvoina keskiarvon standardivirheellä (SEM). Ohjaus jaCistanchedeserticolauutteella käsiteltyjä ryhmiä verrattiin käyttämällä paritonta Studentin t-testiä. Moninkertaisiin vertailuihin käytettiin yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA). P-arvojen ˂0,05 katsottiin osoittavan tilastollista merkitsevyyttä.

3. Tulokset

Tässä tutkimuksessa oligosakkaridien terapeuttista tehoaCistanche deserticolaote vastaantulehdus, hapettavastressi, ja apoptoosia selkäydinvaurioita sairastavilla urosalbiinorotilla. Oligosakkaridien (78,68 prosenttia), akteosidin (9,29 prosenttia), ekinakosidin (6,34 prosenttia) ja 8-epilogaanihapon (5,75 prosenttia) läsnäoloa havaittiinCistanche deserticolaote (kuva 1). MDA-pitoisuus, mitattuna lipidiperoksidoinnin lopputuotteena, oli 22,58 nmol/g normaaleissa kontrollirotissa (GI), ja se nousi dramaattisesti 179,5 prosenttia valekontrollirotissa (GII). Rottien hoito oligosakkarideilla alkaenCistanchedeserticolauute vähensi merkittävästi MDA-pitoisuutta 50,1 prosenttia GV-ryhmässä (taulukko 2, P b 0,05). GSH-pitoisuus oli 85,31 mg/g GI-ryhmässä ja se laski rajusti 61,1 prosenttia GII-ryhmässä. Hoito kanssaCistanchedeserticolaselkäydinvauriorottien uute lisäsi merkittävästi GSH-pitoisuutta 121,6 prosenttia GV-ryhmässä (taulukko 2, P b0.05).

SOD-aktiivisuus oli 6,2 U/mg GI-ryhmässä ja väheni merkittävästi 51,1 prosenttia GII-ryhmässä. Selkäydinvauriorotat, joihin on lisätty oligosakkaridejaCistanchedeserticolauute osoitti merkittävästi lisääntynyttä SOD-aktiivisuutta, 91,4 prosenttia GV-ryhmässä (taulukko 2, P b0.05). Katalaasiaktiivisuus oli 12,8 U/g GI-ryhmässä ja väheni merkittävästi 59,3 prosenttia GII-ryhmässä. Selkäydinvauriorotat, joita on täydennetty oligosakkarideillaCistanche deserticolaUute osoitti merkittävästi lisääntynyttä katalaasiaktiivisuutta, 106,1 prosenttia GV-ryhmässä (taulukko 2, P b 0.05). GPx-aktiivisuus oli 0,87 (mg/proteiini) GI-ryhmässä ja väheni 55,2 prosenttia GII-ryhmässä. GPx-aktiivisuus lisääntyi 100 prosenttia GV-ryhmässä (taulukko 2, P b 0,05). AChE-aktiivisuus oli 9,3 (μmol/min/mg proteiinia) GI-ryhmässä ja väheni 54,8 prosenttia GII-ryhmässä. Selkäydinvauriorotat, joita on täydennetty oligosakkarideillaCistanchedeserticolauute osoitti merkitsevästi lisääntynyttä AChE-aktiivisuutta, 26,2, 57,1 ja 107,1 prosenttia GIII-, GIV- ja GV-ryhmissä, vastaavasti (taulukko 2, P b 0,05).

ROS mitattiin ja ilmaistiin suhteellisissa fluoresenssiyksiköissä (RFU): solunsisäinen ROS oli 44,23 GI-ryhmässä, mikä kasvoi 349 prosenttia GII-ryhmässä. Täydennys oligosakkarideilla alkaenCistanchedeserticolauutteet vähensivät merkittävästi solunsisäisiä ROS-tasoja 61,9 prosenttia GV-ryhmässä (kuvio 2A, P b 0.05). Nitriittipitoisuus mitattiin NO-tason indeksinä ja ilmaistiin inmM. NO-taso oli 3,7 (mM) GI-ryhmässä, mikä nousi 349 prosenttia GII-ryhmässä. Täydennys oligosakkarideilla alkaenCistanchedeserticolauute vähensi merkittävästi NO-tasoja 63,6 prosentilla GV-ryhmässä (kuvio 2B, P b 0.05).

IL-6- ja TNF-tasot mitattiin ja ilmaistiin pg/mg proteiinia. IL-6 ja TNF-tasot nousivat merkittävästi, 912,7 ja 695,4 prosenttia GII-ryhmässä. Kuitenkin täydentäminen oligosakkarideillaCistanchedeserticolauute vähensi merkittävästi IL{{0}}- ja TNF-tasoa N60 prosentilla GI-ryhmässä verrattuna GII-ryhmään (kuva 3, P b 0).{16 }}5). Tulehdusmarkkerien, kuten IL-6, TNF-, syklo-oksigenaasi-2 ja iNOS, mRNA:n ilmentyminen kvantifioitiin ja ilmaistiin kertamuutoksina. IL 6:n, TNF-:n, syklo-oksigenaasin-2 ja iNOS:n mRNA:n ilmentymistasot nousivat 0.72-, 0.81-,0.54- , ja 0.{19}}kertaiseksi GII-ryhmässä. Täydennys kanssaCistanchedeserticolauute vähensi IL{{0}}, TNF-, syklo-oksigenaasi-2 ja iNOS mRNA:n ilmentymistasoja N20 prosentilla GV-ryhmässä GII-ryhmään verrattuna (kuvio 4, P b 0,05).

Myös apoptoottisten markkerien kaspaasin {{0}}, p53, bcl-2, bax ja pro-NGF:n mRNA-ilmentyminen määritettiin. p53:n, kaspaasin-3, baxin ja pro-NGF:n mRNA:n ilmentymistasot nousivat 0.97-,1.{{10}}, 1.{101} {12}} ja 0.76-kertaiseksi GII-ryhmässä, ja thebcl-2 mRNA:n ilmentymistaso laski 0.67-kertaiseksi . Uutekäsittely vähensi merkittävästi p53:n, kaspaasin-3, bax:n ja pro-NGF:n mRNA:n ilmentymistasoja N30 prosentilla, kun taas bcl-2 mRNA:n ilmentymistaso nousi 178 prosenttia (kuva 1). 5, P b 0,05). Western blotalyysin perusteella kaspaasi-3- ja pro-NGF-proteiinitasot nousivat merkittävästi, 095--kertaisesti ja 0{32}}-kertaiset GII-ryhmässä. Täydennys oligosakkarideilla. alkaenCistanchedeserticolauute vähensi merkittävästi kaspaasin{{0}} ja pro-NGF-proteiinin ilmentymistasoja N20 prosentilla GI-ryhmässä verrattuna GII-ryhmään (kuvio 6, P b 0,05). P53-- ja kaspaasi-3-positiivisten solujen lukumäärän havaitsemiseen käytettiin TUNEL-värjäysmääritystä. P53-positiivisten solujen määrä oli 1, 79, 54, 33 ja 19 ryhmissä GI–GV. Kaspaasi-3-positiivisten solujen määrä oli 2, 87, 51, 23 ja 14 ryhmissä GI–GV (kuvat 7–8, P b 0,05).

4. Keskustelu

Tässä tutkimuksessa oligosakkaridien terapeuttista tehoaCistanchedeserticolaote vastaantulehdus, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia selkäydinvaurioita sairastavilla urosalbiinorotilla tutkittiin. Liuet al. [27] raportoivat, että lisäravinteet antioksidantilla voisivat olla tehokkaita useissa hermoston rappeutumissairauksissa. Ekinakosidin (fenyylietanoidiglykosidin) esiintymistä on raportoituCistanchedeserticolauute [10], ja useat tutkijat ovat osoittaneet sen anti-inflammatoriset ja antinosiseptiiviset ominaisuudetCistanche deserticola[28,29]. Tässä tutkimuksessa oligosakkaridien, akteosidin, ekinakosidin ja 8-epilogaanihapon havaittiin olevan Cistanche deserticola -uutteen tärkeimpiä ainesosia.

TNF-parannettuja käyttäytymisvirheitä ja apoptoosia on havaittu SH-SY5Y-hermosoluissa ekinakosidihoidon jälkeen [30,31]. Nan et ai. [32] raportoivat Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden TNF-, T-tau- ja IL{8}}-tasojen alenemisesta sekä hippokampuksen surkastumisen ja kognitiivisten kykyjen paranemisesta Cistanche herba -lisän jälkeen. Terapeuttiset vaikutuksetCistanchedeserticolaote päälletulehdus, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia ei ole raportoitu aiemmin. Tämä on ensimmäinen raportti aineen farmakologisista vaikutuksistaCistanchedeserticolaote selkäydinvauriorottamallissa.

Useat tutkijat ovat raportoineet, että akteosidihoito vähensi merkittävästi oksidatiivista stressiä ja suolistoatulehdusinflammatoristen suolistosairauden aiheuttamat hiiret [33]. Nam et ai. [34] ovat raportoineet, että Abeliophyllum distichumista peräisin olevan isoakteosidin anti-inflammatorinen vaikutus ihmisen syöttösoluissa. Clerodendron trichotomumin lehtien anti-inflammatorisia fenyylipropanoidiglykosideja on raportoitu hiirimallissa [35]. Zhou et ai. [36] ovat raportoineet, että oligosakkaridien anti-inflammatorinen vaikutus makrofagiRAW 264.7 -soluissa. Oligosakkaridimonomeerien on raportoitu estäväntulehdusLPS-stimuloiduissa makrofageissa MAPK- ja NF-KB-reittien suppression kautta [37].

Fahnestock et ai. [38] raportoi, että pro-NGF on vallitseva muoto aivoissa ja lisääntyy Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Useat pilkotut proteiinit, pro-NGF:n lisäksi, aktivoivat apoptoottisia soluvasteita [39]. Kypsän NGF- ja pro-NGF-suhteella on ratkaiseva rooli solujen eloonjäämisen ja kuolleisuuden tasapainottamisessa [40]. Ke Zhang et ai. [18] raportoivat vähentyneen kasvaimen muodostumisen ja pidemmän eliniän hiirillä, joita oli täydennettyCistanchedeserticolaottaa talteen. Neuroprotektiiviset vaikutuksetCistanchedeserticolaUute neurotoksiinin aiheuttamiin vammoihin on raportoitu aiemmin [41]. Xuan ja Liu et ai. [42] raportoivat immuunitoiminnan, muistin, oppimisen ja antioksidanttien parannuksista hiirillä, joita on täydennettyCistanchedeserticolaottaa talteen. Täydennys Cistanche deserticola -uutteella vähensi MDA- ja kohonneita GPx- ja SOD-tasoja iskemia-reperfuusiorottamallissa. Lisäksi havaittiin kaspaasin-3 heikkeneminen ja samanaikainen bax/BCL-2 -suhteen nousu [43], mikä on yhdenmukainen havaintojen kanssa, jotka osoittavat oksidatiivisten, tulehduksellisten ja apoptoottisten merkkiaineiden vähentymistä selkärangassa. napanuoravauriorotat täydennettynäCistanchedeserticolaottaa talteen.

5. Päätelmät

Yhteenvetona voidaan todeta, että kvantitatiivinen analyysi paljasti oligosakkaridien, akteosidin, ekinakosidin ja 8-epilogaanihapon esiintymisenCistanchedeserticolaottaa talteen.Tulehdus, oksidatiivinen stressi ja apoptoosimarkkerit vähenivät merkittävästi selkäydinvauriorotissa, joita oli täydennetty Cistanche deserticola -uutteesta saaduilla oligosakkarideilla.

Tutkimuksen rajoitukset

Tämä tutkimus paljastaa kasvaimia estävät ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset,Cistanchedeserticolaotteessa on joitain rajoituksia. Panimme merkille akuutin vaikutuksenCistanchedeserticolaote kasvaimeen jatulehdusselkäydinvamman yhteydessä.

Rahoitus

Tätä tutkimusta tukee Kiinan National Natural Science Foundation (Grant No. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Department of Science & Technology of Sichuan Province (nro 2015HH004) Scientific Research Project by Health and Family Planning Commissionof Sichuan Province . 100097).

Kilpailevat kiinnostuksen kohteet

Kaikki kirjoittajat vakuuttavat, että heillä ei ole kilpailevia etuja.

Tekijöiden panokset

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan ja Juan li Jiang suorittivat kokeita ja laativat käsikirjoituksen. Yi Ming Xing, Cheng Zhu ja Qiang Song keräsivät kirjallisuuskatsauksia, suorittivat raakadatan analyysin ja tietojen tulkinnan. Qin Rong Yu tarkisti käsikirjoituksen henkistä sisältöä.

Lähettäjä: ' Antitumor andanti-tulehduksellinenoligosakkaridien vaikutuksetCistanchedeserticolaote selkäytimen vauriosta" byHong Zhang et ai

---H. Zhang et ai. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360–367

Viitteet

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Hermoston palautumisen tehostaminen neurobiologian, hermorajapintakoulutuksen ja hermoston kuntoutuksen avulla, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, PEP-1-SOD1-fuusioproteiinin systeeminen antaminen parantaa toiminnallista palautumista estämällä hermosolujen kuolemaa selkäydinvaurion jälkeen, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, minosykliini vähentää solukuolemaa ja parantaa toiminnallista palautumista traumaattisen selkäydinvamman jälkeen rotalla, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Rotan selkäytimessä syntyvä peroksinitriitti indusoi hermosolujen kuolemaa ja neurologisia puutteita, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH-oksidaasi välittää lipopolysakkaridien aiheuttamaa neurotoksisuutta ja tulehdusta edistävien geenien ilmentymistä aktivoidussa mikrogliassa, J. Biol. . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia jatulehdus-välitteinen neurodegeneraatio: useita laukaisimia, joilla on yhteinen mekanismi, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosidit aktivoivat mikrogliaa proteiinikinaasi C:n ja NADPH-oksidaasin kautta, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Bioyhteensopivat sinkkioksidinanokiteet, jotka on stabiloitu hydroksietyyliselluloosalla diabeettisten komplikaatioiden lievittämiseksi, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minosykliini lievittää oligodendrosyyttien kuolemaa estämällä hermokasvutekijän tuotantoa selkäydinvamman jälkeisessä mikrogliassa, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Verbaskosidin suojaava vaikutus 1-metyyli-4-fenyylipyridiniumionin aiheuttamaan neurotoksisuuteen PC12-soluissa, Eur. J. Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Cistanche-lajin kemiallisten ainesosien analyysi, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Callicarpa dichotomasta peräisin olevien fenyylietanoidiglykosidien hermosuojaa suojaavat vaikutukset in vitro, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, kahden kylmällä vedellä uutettavan polysakkaridin rakenteellinen karakterisointi ja immunologinen aktiivisuusCistanchedeserticolaYC Ma, hiilihydraatti. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, antinosiseptiivinen ja tulehdusta estävä vaikutus, jonka aiheuttavatCistanchedeserticolajyrsijöissä, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol-based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in experimental diabetes, J. Funct. Foods 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, suonensisäinen dihydroginsenosidi Rb1:n infuusio ehkäisee puristavaa selkäydinvauriota ja iskeemistä aivovauriota VEGF:n ja Bcl-xL:n ylössäätelyn avulla, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandiini E1 vähentää puristustrauma-indusoitua selkäydinvauriota rotilla pääasiassa estämällä neutrofiilien aktivaatiota, J Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Extracts ofCistanchedeserticolavoi vastustaa immunosensenssia ja pidentää elinikää vanhenemiskiihtymiseen alttiissa hiiri 8 (SAM-P8) -hiirissä, Evid. Perustuu täydennys. Vaihtoehto. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Alumiinin aiheuttama akuutti neurotoksisuus rotilla: hoito Arthrophytumin (Hammada scoparia) vesiuutteella, J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin ja fukoidaani kumoavat säteilytyksen aiheuttaman lisääntymisen reaktiivisten happilajien tuotannossa rotan aortassa, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Eksogeenisen glutationin vaikutukset alentuneeseen glutationitasoon, glutationiperoksidaasin ja glutationireduktaasin toimintaan eri-ikäisillä ja -sukupuolisilla rotilla koko kehon Γ-säteilytyksen jälkeen, J. Am. . Aging Assoc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Determination of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-alfa -pitoisuudet Iranilais-Khorasanian potilaat, joilla on preeklampsia, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Au-dekstraanin vaikutus NPS kasvaimia estävänä aineena EAC:tä ja kiinteää kasvainta vastaan ​​hiirillä biokemiallisilla arvioinneilla ja histopatologisilla tutkimuksilla, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabetic assessment; in vivo -tutkimus kullan ja ydinkuoren hopea-kulta-nanohiukkasista streptotsotosiinilla indusoiduilla diabeettisilla rotilla, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, estotulehdusja Angelica dahuricae radix -uutteen aiheuttama oksidatiivinen stressi vähentää apoptoottista solukuolemaa ja parantaa toiminnallista palautumista selkäydinvaurion jälkeen, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Hermokasvutekijän (NGF) isoformien ilmentyminen rotan kohdussa raskauden aikana: prekursorin proNGF:n kertyminen, Endocrinology 146 (4) (2005) 1922-1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Muistin menetys vanhoilla rotilla liittyy aivojen mitokondrioiden rappeutumiseen ja RNA/DNA:n hapettumiseen: osittainen peruutus asetyyli-L-karnitiinin ja/tai R-_-lipoiinihapon ruokinta, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, fenyylietanoidiglykosidit, joilla on anti-inflammatorisia vaikutuksia varresta.Cistanchedeserticolaviljelty Tarimin autiomaassa, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, arabinogalaktaani, joka on eristetty varresta.Cistanchedeserticolaindusoi viljeltyjen lymfosyyttien proliferaatiota, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside pelastaa SHSY5Y-hermosolut TNF-alfa-indusoidusta apoptoosista, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Ekinakosidin neuroprotektiiviset vaikutukset Parkinsonin taudin hiiren MPTP-mallissa, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Neuroprotective effects of cistanches herba therapy potilailla, joilla on kohtalainen Alzheimerin tauti, Evid. Perustuu täydennys. Vaihtoehto. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, In vivo -hoito kasviperäisellä fenyylietanoidiakteosidilla parantaa suolen toimintaatulehdusdekstraanisulfaatin natriumin aiheuttamassa koliitissa, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Abeliophyllum distichumista peräisin olevan isoakteosidin tulehdusta estävät vaikutukset, Immunopharmacol. Immunotoksikoli. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, anti-inflammatoriset fenyylipropanoidiglykosidit Clerodendron trichotomum -lehdistä, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Anti-inflammatorinen vaikutus guluronaattioligosakkaridien, jotka on saatu hapettavalla hajoamisella alginaatista lipopolysakkaridilla aktivoiduissa hiiren makrofagi-RAW 264.7 -soluissa, J. Agric. Food Chem. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosakkaridimonomeerit estävättulehdusLPS-stimuloiduissa makrofageissa MAPK- ja NF-KB-reittien suppression kautta, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin. Esiastepronerve-kasvutekijä on hermokasvutekijän vallitseva muoto aivoissa ja lisääntyy Alzheimerin taudissa, Mol. Cell. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Solujen selviytymisen säätely erittyneiden proneurotropiinien avulla, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to cleave or not to cleave, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotective activity of phenylethanoids from fromCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, tutkimus fenyylietanoidiglykosidien (PEG) vaikutuksesta.CistanchedeserticolaD-galaktoosin indusoimista ikääntymisen estämisestä iäkkäillä hiirillä, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, fenyylietanoidiglykosidipitoisen uutteen sydäntä suojaavat vaikutuksetCistanchedeserticolaiskemian reperfuusion aiheuttamassa sydäninfarktissa rotilla, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.