Oireiden lievitys potilailla, jotka saavat pitkäaikaista hemodialyysihoitoa: keskity krooniseen munuaistautiin liittyvään kutinaan

Abstrakti

Munuaiskorvaushoidon läpimurron jälkeen loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden elinajanodote on ollut rajallinen. Potilaat ovat kuitenkin saaneet yhä enemmän puhetta siitä, että vaikka kuolleisuus ja elinajanodote ovat heille tärkeitä, heidän elämänlaatunsa ja erityisesti hoitoon liittyvien oireiden lievitys ovat monissa tapauksissa tärkeämpiä. Suurimmalla osalla dialyysiin liittyvistä oireista ja haittavaikutuksista ei tällä hetkellä ole hyväksyttyjä hoitoja tälle potilasryhmälle, ja harvoja saatavilla olevia hoitoja käytetään ohjeiden vastaisesti, usein ilman todistettua tehoa, mutta ne voivat silti lisätä haitallisia vaikutuksia potilaan nykyiseen oiretaakkaan. . Tämä artikkeli havainnollistaa, kuinka yksittäisen, erityisen raskaan dialyysioireen (krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina) patofysiologian ymmärtäminen johti kyseisen oireen hoidon suunnitteluun, kehittämiseen ja viranomaishyväksyntään. Tässä kuvattua reittiä voidaan soveltaa muihin dialyysiin liittyviin oireisiin, mikä tarkoittaa, että jos emme voi lisätä vuosia potilaiden elämään, voimme ainakin lisätä elämää heidän jäljellä oleviin vuosiin.

Avainsanat

krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina, dialyysi, difelikefaliini, elämänlaatu, oireiden lievitys.

Napsauta tästä saadaksesiCistanchen edut

Johdanto

Tämä artikkeli havainnollistaa hoidon suunnittelua, kehittämistä ja viranomaishyväksyntää yhdelle, erityisen raskaalle dialyysioireelle [krooniseen munuaissairauteen liittyvään kutinaan (CKD-aP)]. Tämä saavutettiin tunnustamalla CKD-aP-oireiden hallinnan merkitys potilaille ja ymmärtämällä oireen taustalla oleva patofysiologia. Tämä mahdollisti CKDaP:n kohdentamiseen tarkoitetun hoidon kehittämisen käyttämällä kliinisiä tutkimuksia, jotka on erityisesti suunniteltu mittaamaan CKD-aP:n vaikutusta ja paranemista. Kaikissa tutkimuksissa käytettiin potilaiden raportoimia tuloksia (PRO:ita), joiden avulla sääntelijät pystyivät arvioimaan tämän hoidon arvon tässä potilasjoukossa ja johtivat siten viranomaishyväksyntään – avainkohta potilaan pääsyssä (kuva 1) [1] .

Oiretaakka ja sen merkitys potilaille

Yleiseen väestöön verrattuna fyysiseen terveyteen liittyvä elämänlaatu (QoL) kroonista munuaiskorvaushoitoa [2] sairastavilla potilailla ja munuaiskorvaushoitoa saavilla potilailla [3] on heikentynyt huomattavasti; Lisäksi oireiden määrä on suuri [4, 5], ja jopa puolet potilaista raportoi ainakin yhden oireen vakavaksi tai ylivoimaiseksi [6]. Kasvava tunnustus tarpeesta lievittää dialyysipotilaiden oireita tarjoaa mahdollisuuden käsitellä tätä tieteellisesti vankkalla tavalla.

Tämä potilasprioriteettien puuttuminen hoitosuunnitelmissa johti Standardised Outcomes in Nephrology (SONG) -aloitteen [7] kehittämiseen, jossa dialyysitulokset mukautettiin kaikkien sidosryhmien tarpeisiin (mukaan lukien potilaat, omaishoitajat, lääkärit, tutkijat, ja päättäjät), SONG-HD [8] ja SONG-PD [9] keskittyvät erityisesti hemodialyysin (HD) ja peritoneaalidialyysin (PD) sidosryhmien keskeisiin tuloksiin. SONG-HD:n tärkeiksi tunnistamia oireita ovat väsymys (ydintulos), masennus, kipu, ahdistus, kouristukset, kutina, pahoinvointi, levottomat jalat -oireyhtymä, anemia, seksuaalinen toiminta ja unihäiriöt; ruokanautinnon, liikkuvuuden, dialyysivapaan ajan tai työ- tai matkustuskyvyn puute; sekä kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, vaikutukset perheeseen/ystäviin, sairaalahoito ja uupumuksen tunne diagnoosin jälkeen. Muut aloitteet, kuten Kidney Health Initiative [10], julkisen ja yksityisen sektorin kumppanuus American Society of Nephrologyn ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston välillä, ovat myös pyrkineet kehittämään käsitteellisen viitekehyksen oireisiin perustuville PRO:ille, mikä on osaltaan edistänyt kehitystä. PRO:iden ja elektronisten PRO:iden (ePRO:iden) arvioimiseksi erityisesti HD-hoitoon liittyvien fyysisten oireiden arvioimiseksi [11].

Useimmilla dialyysiin liittyvillä oireilla ja haittavaikutuksilla ei kuitenkaan ole tällä hetkellä hyväksyttyjä hoitoja tälle potilasryhmälle, mikä johtaa selkeään tyydyttämättömään tarpeeseen (taulukko 1). Terveyteen liittyvän elämänlaadun iäkkäillä tai heikoilla potilailla on jopa raportoitu olevan samanlainen potilailla, jotka eivät halua mennä dialyysihoitoon, koska dialyysihoitoon liittyy merkittävä oiremäärä [12]. Selvä poikkeus dialyysin haitallisten vaikutusten ja oireiden hoitotarpeeseen on CKD-aP (ja siihen liittyvä vaikutus unihäiriöihin), jolle on hiljattain hyväksytty erityinen hoito [13].

Yleiskatsaus CKD-aP:hen (epidemiologia, etiologia, tyydyttämätön hoitotarve)

CKD-aP on yleinen ja ahdistava tila dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta [14]. Tuoreet tiedot kansainvälisestä havainnollisesta dialyysituloksia ja -käytäntöjä koskevasta tutkimuksesta (DOPPS) (vaiheet 4–6; 2009–18) osoittivat, että 67 prosenttia tutkimukseen osallistuneista HD-potilaista ilmoitti kärsivänsä kutinasta, ja 37 prosenttia ilmoitti kohtalaisista tai äärimmäisistä oireista. 15].

Kutinalla HD:n oireena on ainutlaatuinen taustalla oleva etiologia verrattuna yleisen väestön kutinaan, mikä tarkoittaa, että yleiset kutinan hoitotoimenpiteet, kuten kosteusvoiteet ja paikalliset kortikosteroidit [16], ovat usein tehottomia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta [17].

CKD-aP voi merkittävästi heikentää HD-potilaiden elämänlaatua ja heikentää heidän kykyään työskennellä tai ylläpitää aktiivista sosiaalista elämää [14, 17]. Se liittyy myös huonompiin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien lisääntynyt infektioriski ja suurempi sairaalahoitojen ja kuolleisuus [15]. Näistä kielteisistä näkökohdista huolimatta CKD-aP jää kuitenkin lääkärien alitunnustukseksi [17].

CKD-aP esiintyy usein samanaikaisesti muiden HD-potilaiden kokemien fyysisten ja psykoemotionaalisten oireiden kanssa, mukaan lukien huono unen laatu, masennus, väsymys ja kipu [17–19], jotka yhdessä muodostavat tärkeän oireryhmän, jota ei hoideta riittävästi kliinisissä tutkimuksissa. harjoitella [20].

Cistanche-lisät ja Cistanche-pillerit

CKD-ap:n patofysiologia - Opioidireitin keskeinen rooli

CKD-aP:n patofysiologian ymmärtäminen oli olennainen ensimmäinen askel ennen hoitojen kehittämistä. Vaikka patofysiologiaa ei vielä täysin ymmärretä, useiden mekanismien yhdistelmä näyttää myötävaikuttavan sen esiintymiseen (kuvio 2). Näitä ovat ureemisten toksiinien kerääntyminen ihoon ja ei-histamiinirgisen kutinareitin [21] aktivoituminen perifeerisen neuropatian, immuunijärjestelmän häiriön ja/tai opioidien epätasapainon seurauksena sekä sitä seuraava mikrotulehdus ja kseroos [22–24].

Jokaisen näistä mekanismeista selvittäminen on tarjonnut mahdollisen hoitoreitin CKD-aP:n lievittämiseksi; kuitenkin monta vuotta riittävän tehokkaat hoidot jäivät vaikeaksi. Esimerkiksi toksiinien kertymisen ja kerrostumisen uskotaan nyt aiheuttavan CKD-aP:tä vain osassa potilaita, koska dialyysin tehokkuuden lisääminen (jolloin Kt/V vähenee) ja seerumin kalsiumin, lisäkilpirauhashormonin tai fosforin vähentäminen lievittävät kutinaa vain pieni osa potilaista [23].

Perifeerisen neuropatian on osoitettu aiheuttavan kutinaa, kun sairaat hermosolut aktivoituvat itsenäisesti kutinatekijöiden läsnä ollessa, ja perifeerinen neuropatia on erittäin yleistä dialyysipotilailla [23]. Laajamittaiset kliiniset tutkimukset perifeeriseen neuropatiaan liittyvää kipua vähentävistä hoidoista eivät kuitenkaan ole vielä osoittaneet selkeää tehokkuutta CKD-aP:ssä, ja vaikka ne ovat osoittaneet jonkin verran tehoa pienimuotoisissa tutkimuksissa [25], ne voivat liittyä myös neurologisiin sairauksiin. haittavaikutukset [26].

Immuunijärjestelmän dysregulaatio on edelleen mahdollinen CKD-aP:n modulaattori, koska eosinofiilien, syöttösolujen, histamiinin ja tryptaasin kohonneita tasoja on raportoitu; antihistamiinien tehokkuus kutinaa vastaan ​​on kuitenkin rajallinen [23]. On tunnustettu, että tulehduksella on avainrooli herkistäessä ihon pieniä hermosäikeitä, jotka kuljettavat kutinatunteen aivoihin ja aiheuttavat epämiellyttäviä kutinaoireita. Lisäksi potilailla, joilla on CKD-aP, havaitaan korkeita systeemisen tulehduksen merkkiaineita. , mukaan lukien korkeat T-solujen ja valkosolujen tasot, C-reaktiivinen proteiini, interleukiinit-6 ja -2 sekä ferritiini sekä alhainen albumiinitaso [27].

Opioidireseptorien rooli kutinan patogeneesissä

Endogeenisen opioidijärjestelmän epätasapaino, jolle on tunnusomaista mu-opioidireseptorien (MOR) signaloinnin yli-ilmentyminen ja kappa-opioidireseptorin (KOR) signaalin heikkeneminen, on liitetty CKD-aP:n kutinan patogeneesiin [28]. Lisäksi MOR- ja KOR-ekspression epätasapainoa on havaittu CKD-aP-potilaiden ihossa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole kutinaa [29]. Useita lääkkeitä, jotka vaikuttavat MOR:iin ja/tai KOR:iin, on arvioitu CKD-aP:n hoidossa, kuten naltreksoni, loratadiini ja nalbufiini; Kuitenkin kliinisissä tutkimuksissa nämä ovat enimmäkseen raportoineet rajallisesta tehosta [30–34]. Osittaisella MOR-agonistilla ja KOR-agonistilla, nalfurafiinihydrokloridilla, on tehty joitakin lupaavia tutkimuksia, jotka suuremmilla annoksilla osoittivat kutinan voimakkuuden merkittävää vähenemistä mitattuna WINRS:n [34] ja visuaalisen analogisen asteikon [33] avulla. . Nalfurafiini on tällä hetkellä hyväksytty CKD-aP:n hoitoon Japanissa ja Etelä-Koreassa.

Cistanche tubulosa

Difelikefaliinin kehitys

Difelikefaliini on selektiivinen, perifeerisesti rajoitettu KOR-agonisti, joka on äskettäin hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopassa keskivaikean tai vaikean kutinan hoitoon potilailla, joilla on HD [13, 35]. Difelikefaliini kehitettiin endogeenisen opioidipeptidin, Dynorphin A:n, analogiksi, jonka tiedetään olevan kutinan neuromodulaattori [36]. Dynorphin A:n ja muiden KOR-agonistien tavoin difelikefaliinin uskotaan lievittävän kutinaa aktivoimalla KOR:ita perifeerisissä sensorihermosoluissa ja immuunisoluissa [36, 37]. Joillakin muilla KOR-agonisteilla havaittujen psykotomimeettisten ja dysforisten vaikutusten potentiaalin rajoittamiseksi difelikefaliinin kemiallinen rakenne valittiin sen varmistamiseksi, että se ei ole substraatti lääkkeenottokuljettajille eikä metaboloituisi merkittävästi. Difelikefaliinin puoliintumisaika on 23–31 tuntia HD-potilailla; Plasman difelikefaliinipitoisuudet laskivat 70–80 prosenttia HD:n jälkeen, ja difelikefaliinia ei havaittu plasmassa kahden dialyysisyklin jälkeen [38].

CKD-aP:n arviointi

Nefrologit tuntevat useiden muuttujien mittaukset ajan mittaan, jotta he voivat mitata tarkasti taudin etenemisen. Meillä on esimerkiksi munuaisvauriomittauksia virtsan albumiinin ja virtsan kreatiniinisuhteen kautta ja munuaisten vajaatoiminnan mittaamista arvioitua munuaiskerästen suodatusnopeutta mittaamalla, ja niitä käytetään yhdessä munuaissairauden vaiheessa. Tällainen vaiheistusjärjestelmä mahdollistaa diagnostisten menetelmien asianmukaisen käytön ja hoitojen aloittamisen ja tarjoaa ennusteen munuaissairauden ja kardiovaskulaaristen tapahtumien tulevalle etenemiselle sellaisilla potilailla. Sitä vastoin oireet eivät ole olleet tämän tarkastelun kohteena.

Koska oireketjulle, kuten seerumin kreatiniini- tai virtsatestille ei ole olemassa testiä, tarvitaan työkalu oireen seuraamiseen ajan mittaan. CKD-aP:n kliininen vaikutus voidaan kvantifioida kahdella alueella: oireen vakavuus ja oireen vaikutus potilaan hyvinvointiin. Oireiden arviointi kaksiulotteisessa kehyksessä – vakavuus ja vaikutus – soveltuu hyvin hoitovasteen tutkimiseen. Vaikka monet PRO:t ovat yrittäneet mitata CKD-aP:n vakavuutta, harvat niistä on testattu tiukasti, ja tällaisen työkalun käyttö oli ensisijainen mekanismi viranomaishyväksynnässä.

Potilailla, joilla on diagnosoitu CKD-aP, kutinan vaikeusasteen arviointiin tulisi siksi sisällyttää sekä kutinan voimakkuuden taso että kutinan vaikutus potilaan elämänlaatuun (kuva 3).

Kutinauksen voimakkuuden kvantifiointi ja kutinan vaikutus potilaan elämänlaatuun

Useita validoituja yksi- ja moniulotteisia PRO-asteikkoja on saatavilla kutinan voimakkuuden ja kutinaan liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi potilailla, joilla on CKD-aP [39].

Esimerkiksi SADS (Self-Assessed Disease Severity) -kysely on validoitu kutinan vaikeusasteen vaikutuksen arvioimiseksi [40, 41]. Tämä on yksinkertainen ja sopiva työkalu, jonka avulla potilaat voivat nopeasti itse arvioida kolmen kuvauksen samankaltaisuutta potilaiden kokemien oireiden kanssa. Siten SADS-kyselyn avulla potilaat voivat luokitella itsensä johonkin kolmesta potilastyypistä (A, B tai C) riippuen siitä, onko iholla naarmuja, kutinan vaikutusta uneen ja kutinasta johtuva kiihtyneisyys/suruisuus, joka vaihtelee tyypistä A (lievä) tyyppiin C (vakava). Vaikka tätä työkalua ei ole tähän mennessä käytetty difelikefaliinin kliinisissä tutkimuksissa, sen käyttöä ehdotetaan hoitoalgoritmissa; kliinisissä kokeissa voimme saada suhteellisen korkeat valmistumisasteet monimutkaisemmille, monikysymisille QoL-työkaluille, joiden analysointi voi myös viedä huomattavasti aikaa ja resursseja, kun taas yhden kysymyksen (yksiulotteisten) asteikkojen käyttö on helpointa ja aikatehokkainta. toimenpiteet potilaiden ilmoittaman kutinan voimakkuuden arvioimiseksi kliinisessä käytännössä. 24-h WI-NRS:n käyttö on myös kehitetty hyödylliseksi yhden kysymyksen työkaluksi kutinan vakavuuden nopeaan arvioimiseen. WI-NRS koostuu validoidusta 11-pisteasteikosta, joka vaihtelee 0:sta ("ei kutinaa") 10:een ("pahin kuviteltavissa oleva kutina"), ja potilaat arvioivat pahimman kutinansa voimakkuuden edellisen {{15} }h jakso [40, 42, 43], 3-pisteen parannus asteikolla validoitu merkittäväksi parannukseksi [39].

WI-NRS-pistemäärän ja SADS-luokan perusteella kutina voidaan luokitella "lieväksi" tai "kohtalaisesta vaikeaan" (WI-NRS-pistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 4; SADS-potilastyyppi B tai C). Tämä voi olla hyödyllistä piirtää yksittäisten potilaiden kutinan kehityskulkuja.

Cistanche-uute

Muita sopivia validoituja yksiulotteisia asteikkoja kutinan voimakkuuden mittaamiseen, joita voidaan käyttää, ovat visuaalinen analoginen asteikko (100-mm viiva) ja verbaalinen arviointiasteikko (4-pisteasteikko) [40, 42].

Kutinauksen vaikutusta potilaan elämänlaatuun voidaan arvioida myös kysymällä potilaalta, kuinka kutina vaikuttaa hänen uneen tai mielialaan validoitua PRO-mittausta käyttämällä.

Useita saatavilla olevia validoituja dermatologisia PRO-kyselylomakkeita voidaan käyttää arvioimaan kutinan vaikutusta elämänlaatuun (taulukko 2), mukaan lukien Skindex-10 [40], 5-D itch [44] ja Dermatology Life Quality Index. [45]. Näitä välineitä käytetään usein kliinisessä tutkimuksessa, mutta ne eivät välttämättä ole yhtä käteviä kliinisessä käytännössä niiden pituuden, monimutkaisuuden ja vasteiden suorittamiseen ja arvioimiseen vaadittavan ajan vuoksi.

Kyselylomakkeet eivät välttämättä sovellu joillekin potilaille (esim. henkilöille, joilla on vaikea näkö-/kognitiivinen vajaatoiminta); Sen sijaan näiltä potilailta voidaan kysyä suullisesti, kuinka kutina vaikuttaa heidän elämänlaatuinsa. On kuitenkin tärkeää tunnustaa, että kyselylomakkeet eivät välttämättä ole käyttökelpoinen tapa arvioida sairauden vakavuutta ja elämänlaatua kaikilla potilailla. kieli- tai lukutaidon esteet sekä potilaiden kiinnostuksen puute kyselyiden täyttämiseen voivat kaikki vaikuttaa PRO:iden käyttöön, vaikka tätä voidaan parantaa käyttämällä ePRO:ita [11].

Tietojemme mukaan difelikefaliinilla on HD-potilaiden oireiden hoitoon tarkoitettujen hoitojen joukosta suurin kliininen kehitysohjelma kaikista kappa-agonisteista CKD-aP:n hoitoon HD:ssä. 1 306 potilasta sai aktiivista hoitoa vaiheen 3 tutkimuksissa, joista 400 sai vähintään yhden jatkuvan hoidon vuosi [13, 46, 47].

Kuitenkin juuri lääkekehitysohjelman alkuvaiheet loivat pohjan kliinisten tutkimusten myöhemmälle menestykselle. Erityisen tärkeää difelikefaliinille oli sen mu-agonistiaktiivisuuden tai aineenvaihdunnan puutteen ja minimaalisen perifeerisen rajoituksen osoittaminen, ja myöhemmässä väärinkäytön arviointitutkimuksessa vahvistettiin, että sillä on alhainen potentiaali väärinkäyttölääkkeenä [38], eikä sitä siksi pidetä kontrolloituna. aine [13].

Suonensisäisen difelikefaliinin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kahdessa keskeisessä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, vaiheen 3 tutkimuksessa (KALM-1 ja KALM-2) [13, 47, 48], joihin osallistui yhteensä 851 aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea kutina. Kummassakin kahdessa tutkimuksessa potilaat saivat suonensisäisesti difelikefaliinia {{10}},5 ug/kg kuivapainoa tai lumelääkettä HD-istuntojen jälkeen kolme kertaa viikossa 12 viikon ajan. Kliinisten tehokkuusmittausten lisäksi näissä tutkimuksissa käytettiin validoituja PRO-mittauksia sairauden vakavuuden ja kutinaan liittyvän elämänlaadun suhteen, mikä mahdollisti CKD-aP-oireiden lisääntymisen suoraan tässä potilaspopulaatiossa. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vähintään 3-pisteen suuremman laskun lähtötasosta päivittäisissä 24-h WI-NRS-pisteissä, oli merkittävästi suurempi difelikefaliinilla verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 12 (KALM-1). : 49 prosenttia vs. 28 prosenttia , P < ,001; KALM- 2: 54 prosenttia vs. 42 prosenttia , P=.02), sekä joka viikko koko tutkimuksen ajan, ja kutina parani merkittävästi - liittyvä QoL, joka ilmoitettiin myös viikolla 12 Skindex-10- ja 5-D itch PRO:ille (Kuva 4) [46, 47]. KALM-1 ja KALM-2 yhdistetty turvallisuusanalyysi osoitti, että usein esiintyviä haittatapahtumia esiintyi vähintään 2 prosentilla difelikefaliinilla ja vähintään 1 prosentilla enemmän kuin lumeryhmässä. mukaan lukien: ripuli (9,0 prosenttia vs. 5,7 prosenttia lumelääkkeellä), huimaus (6,8 prosenttia vs. 3,8 prosenttia), pahoinvointi (6,6 prosenttia vs. 4,5 prosenttia), kävelyhäiriöt, mukaan lukien kaatumiset (6,6 prosenttia vs. 5,4 prosenttia) ja hyperkalemia (4,7 prosenttia vs. 3,5 prosenttia). prosenttia ) [49].

Lisäksi difelikefaliinihoidon on osoitettu parantavan kutinan vaikeusastetta merkittävästi unen laatua lumelääkkeeseen verrattuna (arvioitu Sleep Quality Questionnaire -kyselyllä ja 5-D-kutina-asteikon univammaisuuskysymys), jotka molemmat ovat avaintaakkaa. oireita potilaille [8, 50–52].

KALM-tutkimuksissa potilaat jatkoivat olemassa olevia kutinalääkkeitä. Vaikka noin kolmannekselle potilaista määrättiin samanaikaisia ​​kutinalääkkeitä, suurin osa käytti antihistamiineja, jotka eivät todennäköisesti ole tehokkaita CKD-aP:ssä, koska CKD-aP:n ei uskota liittyvän histaminergiseen reittiin [21]. Vain 1,2 prosentille potilaista määrättiin gabapentiiniä kutinalääkkeeksi (vaikka joillekin potilaille määrättiin gabapentiiniä myös muihin kuin kutinaan liittyviin tiloihin). CKD-aP:n hoitoalgoritmi (kuva 3) ehdottaa siksi hoidon aloittamista difelikefaliinilla, joka on ainoa hyväksytty hoito tähän sairauteen Yhdysvalloissa ja Euroopassa sekä ainoa hoito, jossa on useita laajamittaisia ​​kliinisiä tutkimuksia tässä potilaspopulaatiossa. Kliinisistä tutkimuksista saadut turvallisuustiedot ovat kuitenkin osoittaneet, että potilaat voivat halutessaan jatkaa jo määrättyjen kutinalääkkeiden samanaikaista käyttöä.

Jos potilaat ovat vasta-aiheisia difelikefaliinille, sitä ei ole saatavilla tai on raportoitu resistentistä sairaudesta, gabapentiinin käyttöä ehdotetaan vaihtoehtoisena tai lisähoitona, jota seuraa muita hoitomuotoja, kuten valohoito tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, joilla on jonkin verran näyttöä tehosta. pienissä, kontrolloimattomissa kliinisissä tutkimuksissa [53].

VIITTEET

1. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Ohjeita teollisuudelle: potilaiden raportoimat tulosmittaukset: käyttö lääketieteellisissä tuotekehityksessä merkintöjen tukena.

2. Agarwal R. Itseannostettavan kroonisen taudin oireiden arviointilaitteen kehittäminen. Nephrol Dial Transplant 2010; 25:160–6.

3. Mittal SK, Ahern L, Flaster E et ai. Hemodialyysipotilaiden fyysisen ja henkisen toiminnan itsearviointi. Nephrol Dial Transplant 2001;16:1387–94.

4. van der Willik EM, Hemmelder MH, Bart HAJ et ai. Oiretaakan ja terveyteen liittyvän elämänlaadun rutiininomainen mittaaminen dialyysipotilailla: ensimmäiset tulokset Hollannin potilaiden raportoimien tulosmittausten rekisteristä. Clin Kidney J 2021;14:1535–44.

5. Lowney AC, Myles HT, Bristowe K, et ai. Ymmärtäminen, mikä vaikuttaa hemodialyysipotilaiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun: yhteistyötutkimus Englannissa ja Irlannissa. J Pain Symptom Manage 2015;50:778–85.

6. Moskovitch JT, Mount PF, Davies MRP. Dialyysipotilaiden oiretaakan muutoksia arvioitiin klinikalla oireraportointikyselyllä. J Palliat Care 2020;35:59–65.

7. SONGin toimeenpaneva komitea. Standardoidut tulokset nefrologian aloitteessa.

8. SONGin toimeenpaneva komitea. SONG-HD.

9. SONGin toimeenpaneva komitea. SONG-PD.

10. Flythe JE, Hilliard TS, Ikeler K, et ai. Kohti potilaskeskeistä innovaatiota: käsitteellinen kehys potilaan raportoimille transformatiivisten munuaisten korvauslaitteiden tulosmittauksille. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:1522–30. https://doi. org/10.2215/cjn.00110120

11. Pérez-Morales R, Buades-Fuster JM, Esteve-Simó V et ai. Sähköisesti potilaiden raportoimat tulokset nefrologiassa: keskity hemodialyysiin. J Clin Med 2022;11:861.

12. Verberne WR, van den Wittenboer ID, Voorend CGN et ai. Terveyteen liittyvä elämänlaatu ja konservatiivisen hoidon oireet verrattuna dialyysihoitoon potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus: systemaattinen katsaus. Nephrol Dial Transplant 2021;36:1418–33.

13. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Korsuvan reseptitiedot

14. Shirazian S, Aina O, Park Y et ai. Krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina: vaikutus elämänlaatuun ja nykyiset hallintahaasteet. Int J Nephrol Renovasc Dis 2017; 10:11–26.

15. Sukul N, Karaboyas A, Csomor PA et ai. Hemodialyysipotilaiden itse ilmoittama kutina ja kliiniset, dialyysihoitoon liittyvät ja potilaan ilmoittamat tulokset. Kidney Med 2021; 3: 42–53.

16. Nowak DA, Yeung J. Diagnoosi ja hoito kutina. Can Fam Physician 2017; 63:918–24

17. Rayner HC, Larkina M, Wang M, et ai. Kansainväliset vertailut hemodialyysipotilaiden kutinan esiintyvyydestä, tietoisuudesta ja hoidosta. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12:2000–7.

18. Pisoni RL, Wikström B, vanhin SJ et ai. Kutina hemodialyysipotilailla: kansainväliset tulokset Dialysis Outcomes and Practice Patterns -tutkimuksesta (DOPPS). Nephrol Dial Transplant 2006;21:3495–505.

19. Weiss M, Mettang T, Tschulena U et ai. Terveyteen liittyvä elämänlaatu hemodialyysipotilailla, jotka kärsivät kroonisesta kutinasta: tulokset GEHIS-tutkimuksesta (German Epidemiology Hemodialyysis Itch Study). Qual Life Res 2016;25:3097–106.

20. Ahdoot RS, Kalantar-Zadeh K, Burton JO, et ai. Uusi lähestymistapa kutinaa ympäröiviin epämiellyttäviin oireyhtymiin potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja dialyysihoito. Curr Opin Nephrol Hypertens 2022; 31:63–71

21. Reddy VB, Iuga AO, Shimada SG et ai. Cowhagen aiheuttamaa kutinaa välittää uusi kysteiiniproteaasi: proteaasiaktivoitujen reseptorien ligandi. J Neurosci 2008;28:4331–5.

22. Lanot A, Kottler D, Béchade C. [Kutinaan liittyvä krooninen munuaissairaus]. Nephrol Ther 2021;17:488–95.

23. Verduzco HA, Shirazian S. CKD:hen liittyvä kutina: uusia oivalluksia diagnoosiin, patogeneesiin ja hoitoon. Kidney Int Rep 2020;5:1387–402.

24. Namer B, Carr R, Johanek LM et ai. Erilliset perifeeriset reitit ihmisen kutinalle. J Neurophysiol 2008;100:2062–9.

25. Aquino TMO, Luchangco KAC, Sanchez EV et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus 6 prosentin paikallisesta gabapentiinivalmisteesta krooniseen munuaissairauteen liittyvään kutinaan. Int J Dermatol 2020; 59:955–61.

26. Agarwal P, Garg V, Karagaiah P, et ai. Krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina. Toksiinit 2021; 13:527.

27. Shirazian S, Aina O, Park Y et ai. Krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina: vaikutus elämänlaatuun ja nykyiset hallintahaasteet. Int J Nephrol Renovasc Dis 2017; 10:11–26.

28. Mettang T, Kremer AE. Ureeminen kutina. Kidney Int 2015;87:685–91.

29. Wieczorek A, Krajewski P, Kozioł-Gałczy ´nska M et ai. Opioidireseptorien ilmentyminen ureemisesta kutinasta kärsivien hemodialyysipotilaiden ihossa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020;34:2368–72.

30. Legroux-Crespel E, Clèdes J, Misery L. Vertaileva tutkimus naltreksonin ja loratadiinin vaikutuksista ureemiseen kutinaan. Dermatology 2004;208:326–30.

31. Pauli-Magnus C, Mikus G, Alscher DM et ai. Naltreksoni ei lievitä ureemista kutinaa: tulokset satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta crossover-tutkimuksesta. J Am Soc Nephrol 2000;11:514–9.

32. Peer G, Kivity S, Agami O et ai. Naltreksonin satunnaistettu jakotutkimus ureemisessa kutinassa. Lancet 1996;348:1552–4.

33. Kumagai H, Ebata T, Takamori K et ai. Uuden kappa-reseptoriagonistin, nalfurafiinihydrokloridin, vaikutus vaikeaan kutinaan 337 hemodialyysipotilaalla: vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Nephrol Dial Transplant 2010;25:1251–7.

34. Mathur VS, Kumar J, Crawford PW, et ai. Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus nalbufiini ER -tableteilla ureemisesta kutinasta. Am J Nephrol 2017; 46:450–8.

35. Electronic Medicines Compendium. Kapruvia valmisteyhteenveto.

36. Kardon AP, Polgár E, Hachisuka J et ai. Dynorphin toimii neuromodulaattorina estämään kutinaa selkäytimen selkäsarvessa. Neuron 2014; 82:573–86.

37. Cowan A, Kehner GB, Inan S. Kohdennettu kutina ligandeilla, jotka ovat selektiivisiä κ opioidireseptoreille. Handb Exp Pharmacol 2015;226:291–314.

38. Shram MJ, Spencer RH, Qian J, et ai. Selektiivisen kappa-opioidireseptorin agonistin difelikefaliinin väärinkäyttöpotentiaalin arviointi virkistyskäyttöön tarkoitettujen sekalääkkeiden käyttäjillä. Clin Transl Sci 2022;15:535–47.

39. Vernon MK, Swett LL, Speck RM et ai. Psykometrinen validointi ja merkitykselliset muutoskynnykset pahimman kutinaintensiteetin numeerisella arviointiasteikolla kutinan arvioimiseksi potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvää kutinaa. J Patient Rep Outcomes 2021;5:134.

40. Mathur VS, Lindberg J, Germain M, et ai. Pitkittäinen tutkimus ureemisesta kutinasta hemodialyysipotilailla. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:1410–9.

41. Manenti L, Leuci E. Tunnetko kutinaa? Opas krooniseen munuaissairauteen liittyvän kutinan diagnosointiin ja mittaamiseen dialyysipotilailla. Clin Kidney J 2021;14:i8–15.

42. Phan NQ, Blome C, Fritz F et ai. Kutinaintensiteetin arviointi: prospektiivinen tutkimus visuaalisen analogisen asteikon, numeerisen arviointiasteikon ja verbaalisen luokitusasteikon pätevyydestä ja luotettavuudesta 471 potilaalla, joilla on krooninen kutina. Acta Derm Venereol 2012;92:502–7.

43. Vernon M, Ständer S, Munera C et ai. Kliinisesti merkityksellinen muutos kutinan voimakkuuspisteissä: arviointi potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina. J Am Acad Dermatol 2021;84:1132–4.

44. Elman S, Hynan LS, Gabriel V et ai. 5-D-kutina-asteikko: uusi kutinan mitta. Br J Dermatol 2010;162:587–93.

45. Basra MK, Fenech R, Gatt RM et ai. Dermatologian elämänlaatuindeksi 1994-2007: kattava katsaus validointitiedoista ja kliinisistä tuloksista. Br J Dermatol 2008;159:997–1035.

46. ​​Fishbane S, Wen W, Munera C, et ai. Difelikefaliinin pitkän aikavälin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvä kutina: KALM-1- ja KALM-2-analyysi. Am J Kidney Dis 2021;77:593–4.

47. Wooldridge TD, Mccafferty K, Schoemig M et ai. Difelikefaliinin teho ja turvallisuus keskivaikeaan tai vaikeaan CKD:hen liittyvään kutinaan: globaali vaiheen 3 tutkimus hemodialyysipotilailla (KALM-2). J Am Soc Nephrol 2020; 31:22–3.

48. Fishbane S, Jamal A, Munera C, et ai. Vaiheen 3 koe difelikefaliinista hemodialyysipotilailla, joilla on kutinaa. N Engl J Med 2019;382:222–32.

49. Cara Therapeutics Inc. KORSUVA (difelikefaliini) -injektio suonensisäiseen käyttöön. Lääkemääräystietojen kohokohdat.

50. Ahdoot RS, Kalantar-Zadeh K, McCafferty K et ai. Unen laadun paraneminen hemodialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea kutina. Itchin maailmankongressi. Virtuaalinen 2021.

51. Weiner DE, Walpen S, Schaufler T et ai. Kutina vähentäminen difelikefaliinilla korreloi parantuneen unen laadun kanssa hemodialyysipotilailla, joilla on kutina. American Society of Nephrology 2021 Virtual, 2021;

52. Fishbane S, Mathur V, Germain MJ et ai. Satunnaistettu kontrolloitu difelikefaliinitutkimus kroonisen kutinan hoitoon hemodialyysipotilailla. Kidney Int Rep 2020; 5:600–10.

53. Lipman ZM, Paramasivam V, Yosipovitch G et ai. Krooniseen munuaissairauteen liittyvän kutinan kliininen hoito: nykyiset hoitovaihtoehdot ja tulevat lähestymistavat. Clin Kidney J 2021;14:i16–22.

54. Jhamb M, Weisbord SD, Steel JL et ai. Ylläpitodialyysihoitoa saavien potilaiden väsymys: määritelmien, toimenpiteiden ja vaikuttavien tekijöiden katsaus. Am J Kidney Dis 2008; 52:353–65.

55. Nadort E, Schouten RW, Witte SHS et ai. Nykyisten masennusoireiden hoito dialyysipotilailla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Gen Hosp Psychiatry 2020; 67: 26–34.

56. Raina R, Krishnappa V, Gupta M. Kivun hallinta loppuvaiheen munuaissairauspotilailla: lyhyt katsaus. Hemodial Int 2018;22:290–6.

57. Ishida JH, McCulloch CE, Steinman MA, et ai. Gabapentiinin ja pregabaliinin käyttö ja yhteys haitallisiin tuloksiin hemodialyysipotilailla. J Am Soc Nephrol 2018; 29:1970–8.

58. Davison SN. Kroonisen kivun esiintyvyys ja hoito loppuvaiheen munuaissairaudessa. J Palliat Med 2007;10:1277–87.

59. Cohen SD, Cukor D, Kimmel PL. Ahdistuneisuus hemodialyysihoitoa saavilla potilailla. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:2250–5.

60. Mujais SK. Lihaskouristukset hemodialyysin aikana. Int J Artif Organs 1994;17:570–2.

61. Lynch KE, Feldman HI, Berlin JA et ai. L-karnitiinin vaikutukset dialyysiin liittyvään hypotensioon ja lihaskrampiin: meta-analyysi. Am J Kidney Dis 2008;52:962–71.

62. Salib M, Memon AN, Gowda AS et ai. Dialyysipotilaat, joilla on levottomat jalat -oireyhtymä: voimmeko lievittää heidän kärsimyksiään? Cureus 2020;12:e10053.

63. O'Connor NR, Corcoran AM. Loppuvaiheen munuaissairaus: oireiden hallinta ja hoidon ennakkosuunnittelu. Am Fam Physician 2012;85:705–10.

64. Novak M, Shapiro CM, Mendelssohn D et ai. Dialyysipotilaiden unettomuuden diagnosointi ja hoito. Semin Dial 2006;19:25–31.

65. Mathur VS, Lindberg J, Germain M et ai. Investigators INR. Pitkittäinen tutkimus ureemisesta kutinasta hemodialyysipotilailla. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:1410–9.

Rajiv Agarwal 1, James Burton 2, Maurizio Gallieni 3, Kamyar Kalantar-Zadeh 4, Gert Mayer 5, Carol Pollock 6 ja Jacek C. Szepietowski 7.

1 Richard L. Roudebush VA Medical Center ja Indiana University, Indianapolis, IN, Yhdysvallat,

2 Cardiovascular Sciences, University Hospitals of Leicester NHS Trust, Leicester, UK,

3 Biolääketieteen ja kliinisten tieteiden laitos "Luigi Sacco", Università Di Milano, Milano, Italia,

4 Nefrologian, hypertension ja munuaissiirron osasto, Kalifornian yliopisto, Irvine, CA, USA,

5 Department of Internal Medicine IV (Nefrologia ja hypertensio), Medical University Innsbruck, Innsbruck, Itävalta,

6 Munuaistutkimuslaboratorio, Kolling Institute, Sydneyn yliopisto, Royal North Shore Hospital, St Leonards, Sydney, Australia.

7 Ihotautien, sukupuolitautien ja allergologian laitos, lääketieteen yliopisto, Wroclaw, Puola.