Poikkileikkaustutkimuksessa 502 potilaalla löydettiin diffuusi hyperkaikuinen munuaisytimen kuvio potilailta, joilla oli vaikea kihti

Lisätietoja:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin, Quang D. Nguyen, Khoy M. Tran, Nghia H. Le, Minh D. Do, Pascal Richette, Emmanuel Letavernier, Jean-Michel Correas ja Mathieu Resche-Rigon

1 Ranskalais-vietnamilainen kihti ja kroonisten sairauksien tutkimuskeskus, Vien Gut Medical Center, Ho Chi Minh City, Vietnam;

2 Reumatologian laitos, Hôpital Lariboisière APHP, Paris, Ranska;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Pariisi, Ranska;

4 Center for Molecular Biomedicine, University of Medicine and Pharmacy, Ho Chi Min City, Vietnam;

5 Fysiologian laitos, Hôpital Tenon, APHP, Paris, Ranska;

6 Sorbonne Université ja INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Pariisi, Ranska;

7 Radiologian laitos, Hôpital Necker, APHP, Paris, Ranska;

8 Université de Paris, Paris, Ranska;

9 Biostatistiikan laitos, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris, Ranska; ja

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA -tiimi INERM, Pariisi, Ranska

Olemme aiemmin osoittaneet, että ultraääni voi havaita hyperekkogeenisiä kidekertymiämunuainenkihtipotilaiden ydin. Tässä poikkileikkaustutkimuksessa tutkimme hyperechogeenisen munuaisytimen esiintyvyyttä ja kliinisiä korrelaatteja 502 peräkkäisellä kihdin ensisijaisella konsultilla (ACR/EULAR-kriteerit) Vien Gut -lääketieteellisessä keskuksessa Ho Chi Minh Cityssä, Vietnamissa. Yksikään näistä potilaista ei saanut uraattia alentavia lääkkeitä. Munuaisytimen kaikukykyä B-moodin ultraäänitutkimuksessa verrattiinmunuainenaivokuori. Kaiken kaikkiaan 36 prosentilla potilaista oli Malpighin pyramidien hyperkaikuinen kuvio. Yksimuuttujaanalyysissä kuvio liittyi merkitsevästi ikään, arvioituun kihdin kestoon, steroidiriippuvuuteen, kliiniseen tofiin, uraattiartropatiaan, kaksoisääriviivapaksuuteen skannatuissa nivelissä, sepelvaltimotautiin, valtimotautiin, hyperurikemiaan, proteinuriaan, leukosyturiaan ja vähentyneeseen arvioituun määrään. glomerulussuodatusnopeus. Monimuuttuja-analyysissä hyperechoic-kuvio liittyi arvioituun sairauden kestoon, kliiniseen tofiin, uraattiartropatiaan, kaksoisääriviivapaksuuteen ja alentuneeseen arvioituun glomerulusten suodatusnopeuteen. Hyperkaikua ei havaittu 515 peräkkäisellä konsultilla, joilla ei ollut kihtiä. Eli hyperkaikuinenmunuainenmedullaa todettiin usein vietnamilaisilla potilailla, joilla oli pinnallinen kihti ja joka liittyi tubulointerstitiaaliseen nefriittiin. Tämä löytö elvyttää hypoteesin kihdin mikrokiteisestä nefropatiasta, jota esiintyy pääasiassa hoitamattomilla kihtipotilailla, mikä voisi olla tärkeä kohde uraaattia alentavassa hoidossa.

Cistanche on hyvä munuaisten toiminnalle

Kihti liittyy läheisesti krooniseenmunuainensairaus(CKD), heikentää ennustetta ja rajoittaa hoitovaihtoehtoja.1 Seitsemän havainnointitutkimuksen meta-analyysi osoitti, että CKD:n esiintyvyys, jonka eGFR määrittelee alle 60 ml/min per 1,73 m2, kihtipotilailla oli 24 prosenttia (95 prosenttia). luottamusväli [CI] 19–28)munuainentoiminto. Taiwanilaisessa tutkimuksessa, johon osallistui yli 650,000 osallistujaa, joiden seuranta oli 8 vuotta, kihti lähtötilanteessa liittyi itsenäisesti lisääntyneeseen terminaalin riskiin.munuainenepäonnistuminen, mikä johtaa munuaiskorvaushoitoon tai munuaisen siirtoon (riskisuhde 1,57; 95 prosentin luottamusväli 1,31–1,79; P < 0,001).4

Erilaiset mekanismit voivat selittää munuaisten vajaatoimintaa kihtipotilailla. Historiallisesti mikrokiteisellä nefropatialla mononatriumuraatti- tai virtsahappokiteiden laskeuman jälkeen munuaisiin uskottiin ensin olevan kriittinen rooli. Kidekertymiä munuaisytimen on raportoitu 1800-luvulta lähtien5 ja useissa ruumiinavaustutkimuksissa 1950-1970-luvuilla.6–13 Kidekertymiä havaittiin pääasiassa kihtipotilailla ja harvoin potilailla, joilla ei ollut kihtiä10 kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla. rooli pahenemisessamunuainentoiminto.14 ​​Histologisesti kerrostumia ympäröivät tulehdukselliset muutokset, mukaan lukien jättisolugranuloomat, ja ne liittyivät interstitiaaliseen fibroosiin, mikä viittaa siihen, että ne olivat aiheuttaneet tubulointerstitiaalista nefriittiä.

Mikrokiteisen nefropatian käsite asetettiin myöhemmin laajalti kyseenalaiseksi ja jopa kiellettiin.15–17 Munuaisten biopsianäytteissä, joissa pääosin munuaiskuoressa on mukana mikrokidekertymiä, ja usein paljastetaan verisuonimuutoksia, nimittäin ateroskleroosia ja glomeruloskleroosia. Kihtinefropatiaa pidetään nykyään yleisimmin verisuonten nefropatiana, koska se liittyy usein verenpaineeseen ja hyperurikemiaan, joka jyrsijöillä aiheuttaa samanlaisia ​​munuaisten verisuonivaurioita.18

Käytimme äskettäin yhdysvaltalaista ja kaksoisenergia-tietokonetomografiaa kidekerrostumien havaitsemiseksi munuaisytimen 2 potilaan, joilla on vaikea kihti. B-moodissa US-tilassa jäämät näyttivät hyperkaikuisilta, ja ehdotimme, että usa voisi olla hyödyllinen munuaiskivien havaitsemiseen ja myös munuaisytimen tutkimiseen kihtipotilailla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli raportoida munuaisten US-löydöksistä, erityisesti munuaisytimen hyperkaikuisesta kuviosta, suuressa otoksessa vietnamilaisista potilaista, joilla oli hoitamaton kihti, ja arvioida sen korrelaatio potilaiden kliinisten, biokemiallisten ja kuvantamislöydösten kanssa. Myös munuaisten UA-tuloksia potilailla, joilla ei ollut kihtiä, jotka oli nähty samassa laitoksessa, analysoitiin, kun yritettiin arvioida löydöstemme spesifisyyttä. Lopuksi pieni näyte hoitamattomista potilaista, joilla oli vaikea kihti, tutkittiin toissijaisesti Pariisissa, Ranskassa, sen määrittämiseksi, voidaanko vietnamilaisilla potilailla havaitut muutokset havaita myös toisessa populaatiossa.

TULOKSET

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg), ja 5:llä (1 prosentilla) oli diagnoosi sepelvaltimotauti. Mediaani eGFR oli 78 (IQR 14-129) ml/min per 1,73 m*.

181 potilaalla 502 potilaasta (36 prosenttia ;95 prosenttia CI, 32-40 prosenttia ) potilaasta B-moodin munuaisten UA paljasti Malpighi-pyramidin hyperkaikuisen kuvion viereiseen aivokuoreen verrattuna (kuva la), joka liittyi tuikkiviin artefakteihin väri Doppler US (kuva 1b). Normaalit US-skannaukset on esitetty vertailun vuoksi kuvassa lc. Munuaisytimen hyperechoic-kuvio liittyi potilaan ikään, arvioituun kihdin kestoon, steroidiriippuvuuteen, kliinisen tofiin esiintymiseen, uraattiartropatiaan (kaikki P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">munuainenkiviä, munuaiskystat tai hematuria.

Monimuuttuja-analyysin tulokset on koottu kuvioon 3. Munuaisytimen hyperekogeenisuus liittyi arvioituun kihdin kestoon (todennäköisyyssuhde [OR], 2,13; 95 prosentin luottamusväli, 1.55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Teimme myös munuaisten usa-tutkimuksen lyhyessä sarjassa 10 potilasta, joilla oli hoitamaton tai erittäin huonosti hoidettu kihti tai äskettäin hoidettu kihti (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Lopuksi analysoimme systemaattisesti suoritetun munuaisten us-skannauksen 515 peräkkäisellä potilaalla, jotka vierailivat Vien Gut Clinicissa ja joilta kihti suljettiin pois tutkiaksemme löydöstemme spesifisyyttä. Näihin potilaisiin kuului 309 naista ja 206 miestä, 27:llä oli hoidettu verenpainetauti ja 79:llä tyypin 2 diabetes. Heidän mediaani-ikänsä oli 51 vuotta (IQR, 43-60; minimi/maksimi,14-84); seerumin kreatiniinin mediaani, 65,9(IQR,55.2-81.8; minimi/maksimi,34.{15}}.7） mmol/l; mediaani eGFR,99 ml/min per 1,73 m²'(IQR {) {20}}); minimi/maksimi,7-143); ja seerumin virtsahapon mediaani, 315 umol/l(IQR,266-366; minimi/maksimi, 103-429）.Urikemia oli yli 360 µmol/l 145 potilaalla ja yli 420 µmol/l 10 potilaalla Yhdelläkään niistä 515 potilaasta, joilla ei ollut kihtiä, ei ollut hyperkaikuista munuaisytimen kuviota.

KESKUSTELU

Laaja poikkileikkaustutkimuksemme paljasti diffuusin hyperechoic-munuaisytimen esiintymisen 36 prosentilla 502 vietnamilaisesta potilaasta, joilla oli laiminlyöty kihti. Löydös havaittiin pääasiassa pintakihdissä, johon osallistui suuri osa potilaistamme, jotka olivat saaneet hyvin vähän hoitoa uraattia alentavilla lääkkeillä, ja siihen liittyi kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja tubulointerstitiaalisen nefriitin kanssa yhteensopivia virtsan ominaisuuksia.

Munuaispyramidit (munuaisydin) sisältävät vasa recti, ydinkapillaaripunoksen, Henlen silmukat ja keräyskanavat. Normaalissa munuaisessa ne voidaan erottaa munuaiskuoresta B-moodin US:n ja hypoechoic-tilan perusteella verrattuna munuaiskuoreen, joka sisältää munuaisten glomeruluksia ja proksimaalisia ja distaalisia tubuluksia, vaikka aivokuoren kaikukykyä voi muuttaa munuaisen nestetila. 20 Käänteinen kortikomedullaarinen erilaistuminen (hyperechoic medulla) on raportoitu palautuvana löydöksenä vastasyntyneillä21 ja sitä on havaittu myös useissa erityisissä sairauksissa, mukaan lukien medullaarinen nefrokalsinoosi, joka johtuu hyperparatyreoosista, sarkoidoosi, D-vitamiinimyrkytys, ydinsienimunuainen, sirppisolu anemia, tyypin 1 munuaistubulusasidoosi, Tamm-Horsfallin proteinuria, resessiivinen polykystinen sairaus ja hemoglobinuria20,22–24, joita ei havaittu kihtipotilaillamme. Hyperechoic medulla on harvinainen löydös valitsemattomilla aikuisilla. Japanilaisessa sairaalassa 2 vuoden ajan peräkkäin tehtyjen 8 000 munuaisten usa-kuvauksen katsauksessa havaittiin ydinytimien hyperechogeenisuutta vain 18 potilaalla, joista seitsemällä oli diagnosoitu kihti ja yhdellä Lesch-Nyhanin oireyhtymä.24 Lapsilla tai nuorilla aikuisilla, joilla on Lesch-Nyhanin oireyhtymä, munuaisytimen hyperechogeenisuus on dokumentoitu hyvin ja selitetty erilaisten oksipurinolien, mukaan lukien ksantiinin, kerääntymisellä munuaisiin, joita voi kertyä pitkäaikaisen allopurinolihoidon aikana.25–28 Kenelläkään potilaistamme ei ollut tätä. oireyhtymä. Tätä hyperechogenic kuviota ei löydetty verrokeistamme ilman kihtiä, mikä vahvistaa sen suhdetta kihtiin.

Tämä Vien Gut Medical Centerin vietnamilaisten kihtipotilaiden sarja eroaa länsimaissa yleensä tavallisista kihtipotilaista nuoremman iän, alhaisemman painoindeksin, heikomman yhteyden metaboliseen oireyhtymään ja lisääntyneen vaikeusasteen vuoksi. Tämä selittyy ainakin osittain uraattia alentavan lääkehoidon puutteella (taulukko 1). Tutkimuksemme viittaa siihen, että hoitamaton pitkäkestoinen kihti on johtava aikuisen munuaisytimen hyperechogeenisuuden syy. Löysimme samanlaisia ​​piirteitä neljällä kymmenestä ranskalaisesta potilaasta, joiden kihti oli pitkään laiminlyöty. Vaikka tämä alustava tutkimus erittäin valikoiduista ja harvinaisista ranskalaisista kihtipotilaista ei mahdollista hyperechoic-ytimen esiintymistiheyden arvioimista Ranskassa, se osoittaa, että ydinydin hyperechogeenisuus voidaan havaita ei-vietnamilaispopulaatiossa. Tämä havainto yhdessä samankaltaisten Japanissa24 ja Koreassa tehtyjen löydösten kanssa29 viittaa siihen, että hyperechoic medulla on pitkäkestoisen hoitamattoman kihdin yleinen piirre, mikä ei ole ainutlaatuinen vietnamilaisille potilaille.

Syy tutkimuksessamme usein havaittuun munuaisytimen hyperekogeenisyyteen on epävarma, koska ilmeisistä eettisistä syistä emme suorittaneet munuaisytimen biopsioita. Useat todisteet tukevat hypoteesia, jonka mukaan hyperekogeenisuus voisi liittyä uraatti- tai virtsahappokiteiden laskeutumiseen, mikä on linjassa varhaisten ruumiinavaushavaintojen kanssa, jotka tehtiin näistä kiteistä kihtipotilaiden ytimessä aikana, jolloin uraattia alentavia lääkkeitä ei ollut saatavilla.6 –13 Nämä varhaiset löydökset on sittemmin kyseenalaistettu, kun hoitamaton kihti tuli harvinaiseksi länsimaissa,15–17 mikä saattoi estää ydinkidekertymiä. Äskettäin olemme pystyneet dokumentoimaan kaksoisenergiatietokonetomografialla virtsahapon tai uraattikerrostumien esiintymisen voimakkaasti hyperechoic-ytimen alueella kahdella potilaalla (1 ranskalainen ja 1 vietnam), joilla on pintakalvoinen kihti ja joilla urikemia oli pysynyt korkeana useiden vuosien ajan. .19 Vaikka munuaisytimen kaksoisenergiatietokonetomografian suorituskykyä ei ole vielä varmistettu, tämän tekniikan spesifisyyden on osoitettu vaihtelevan välillä 0,83 - 0,99 uraattikertymiä kihdissä30,31 ja virtsahapon erottaminen kalsiumia sisältävistä virtsakivistä.32 Hyperechoic medulla tutkimuksessamme havaittiin pääasiassa kihdissä, jossa oli suuri kidekuormitus, mikä viittaa sen riippumattomaan yhteyteen sairauden pitkiin kestoon, kliiniseen tophi, uraattiartropatia ja paksut kaksoisääriviivat nivelen US-skannauksessa. Vilkkuvien väriartefaktien havainnointi hyperkaikuisilla alueilla vahvistaa myös mikrokiteistä hypoteesia. Tämä väri-Doppler US:lla havaittu artefakti on kuvattu mosaiikkivärikuvioksi voimakkaasti heijastavan epäsäännöllisen rakenteen takana.33 Vaikka sen lähdettä ei ymmärretä selvästi, se on raportoitu ensisijaisesti kiteisten virtsakivien yhteydessä34,35 ja se voidaan toistaa. in vitro synteettisten kiderakenteiden avulla.36 Lopuksi, muutamilla potilailla havaitsimme munuaisytimen hyperechogeenisyyden katoamisen potilailla, jotka olivat saaneet intensiivistä uraattia alentavaa hoitoa sekä kaksoisääriviivojen katoamista (kuva 4). Tämä viittaa siihen, että munuaisten mikrokiteiset kerrostumat voitaisiin liuottaa seerumin uraattipitoisuutta alentamalla, kuten nivelkertymät tekevät, vaikka tarvitaan prospektiivista tutkimusta tämän löydön esiintymistiheyden tutkimiseksi.

Sellaisten kidelajien luonnetta, jotka voisivat olla vastuussa kihtipotilaidemme hyperechoic medullaista, ei voida varmasti selvittää tutkimuksemme perusteella. Valomikroskooppiset ruumiinavaustutkimuksetmunuaisetpotilailta, joilla on vaikea kihti, ovat tunnistaneet sekä interstitiaalisia mononatriumuraattikiteitä että virtsahappokiteitä, jotka tukkivat keruukanavat. Ydinkuvien ja virtsahapon litiaasin, alhaisen virtsan pH:n, korkean virtsahapon erityksen tai uraatin fraktionaalisen puhdistuman välisen yhteyden puuttuminen ja niiden yhteys pitkään kihdin kestoon tukee hypoteesia, jonka mukaan kiteet koostuivat enimmäkseen interstitiaalisista hitaasti kasvavista mononatriumuraattikiteistä eivätkä kerätä kanavan virtsahappokiteitä, koska virtsan hapan pH ja korkea virtsahappovirtsan eritys suosivat jälkimmäistä.

Tutkimuksessamme yksimuuttuja-analyysissä hyperechogeeninen munuaisydin liittyi lievään proteinuriaan ja leukosyturiaan. Nämä virtsalöydökset viittaavat tubulointerstitiaalisen nefriitin indusoimiseen ydinkertymien takia. Tämä hypoteesi on yhdenmukainen varhaisissa ruumiinavaustutkimuksissa kuvauksen kanssa ydinfibroosista ja jättisolugranuloomasta kidekerrostumien läheisyydessä.6–13 Yksimuuttujaanalyysissä hyperechoic kuvio oli liittyy myös verenpaineeseen. Siksi verisuonimekanismi, jonka tiedetään olevan tärkeä tekijämunuainentoimintokihdin väheneminen, ei voida sulkea pois osallistumista hyperechoic-malliin. Tämä vaikuttaa kuitenkin epätodennäköiseltä, koska hypertensiivinen munuainen ei ole toistaiseksi sisällytetty yllä mainittuun hyperechoic medullaan liittyvien sairauksien luetteloon.20,22–24 Yksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyyseissä kerrostumat liittyivät munuaisten vajaatoimintaan alhaisen eGFR:n perusteella arvioituna. , vaikka munuaisten vajaatoiminta näytti kaiken kaikkiaan suhteellisen lievältä.

Vaikka analyysimme oli takautuva, tiedot kerättiin prospektiivisesti. Muita vahvuuksia ovat suuren määrän peräkkäisiä potilaita mukaan ottaminen, puuttuvien tietojen vähäisyys (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Yhteenvetona voidaan todeta, että löydöksemme tukevat hyperechoic medullan yleistä esiintymistä pitkäaikaisessa, hoitamattomassa kihdissä, mikä voi olla mikrokiteisen nefropatian ominaisuus. Tällainen nefropatia ei olisi ainoa mekanismimunuainenvahingoittaahyperurikemiassa ja kihdissä, ja muiden tekijöiden, kuten verisuonten osallistuminen ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden toksisuus, on osoitettu olevan tärkeitä. Kuitenkin hypoteesi, että kidekertymät voivat osallistuamunuainenvahingoittaatukee voimakkaasti varhaista puuttumista uraattipitoisuuden alentamiseksi kihtipotilailla.

MENETELMÄT

Tutkimuspopulaatio sekä seerumin ja virtsan biokemia

Tämän tutkimuksen hyväksyi Vietnamin Ho Chi Minh Cityn lääketieteen ja farmasian yliopiston eettinen komitea (hyväksyntänumero 511/DHYD-HDDD). Syyskuun 2016 ja maaliskuun 2017 välisenä aikana otettiin mukaan 502 peräkkäistä vietnamilaista potilasta, jotka vierailivat Vien Gut Medical Centerissä (Ho Chi Minh City, Vietnam) ensimmäistä kertaa kihtidiagnoosilla American College of Rheumatology/European League Against'in mukaan. Reumakriteerit, eikä ollut saanut uraaattia alentavia lääkkeitä ainakaan viimeisen 6 kuukauden aikana. Vien Gut Medical Center on poliklinikka, joka on omistettu kihtipotilaille, joille suoritetaan systemaattinen kliininen, biokemiallinen ja kuvantamistutkimus ennen terapeuttisesta strategiasta päättämistä. Tietoja kihdin ominaisuuksista ja liitännäissairauksista, paastoglykemiasta, hinta-mioista, seerumin kreatiniinitasosta, virtsahapon fraktiopuhdistumasta ja laboratoriovirtsatikkuparametreista (pH, proteinuria, leukosyturia, hematuria) kerätään järjestelmällisesti ja ne poimitaan sähköisistä tiedostoista. GFR arvioitiin ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä.

Kuvausmenettely

Kaikista nivelistä, joilla kliinisesti epäiltiin uraattiartropatiaa, tehtiin röntgenkuvat. Yhdysvaltain tutkimus sisälsi tutkimuksenmunuaiset, maksa, polvet ja ensimmäiset metatarsofalangeaaliset nivelet.US suoritettiin käyttämällä lineaarista korkeataajuista laajakaistaanturia, joka on tarkoitettu tuki- ja liikuntaelinten kuvantamiseen (L3-12), sekä alemman laajakaistaisen kuperaanturia vatsan kuvantamiseen (C{{2). }}CT) (E-Cube 9 -järjestelmä, Alpinion Medical Systems, Soul, Korea) vietnamilaisilla potilailla, joilla on kihti tai ei. Uraattiartropatia diagnosoitiin tyypillisten tuhoavien muutosten perusteella röntgenkuvissa, mukaan lukien kihtieroosio. Munuaisytimen hyperekogeenisuus diagnosoitiin, kun Malpighi-pyramidien kaikukykyisyys lisääntyi B-moodin US-tilassa verrattuna munuaiskuoreen. Tuikkivia artefakteja etsittiin käyttämällä väri-Doppler US:ta sopivilla asetuksilla (keskipulssin toistotaajuus).Munuainen kiviämääräytyivät historian ottamisen, munuaisten US-löydösten tai molempien perusteella. Yksi kokenut tarkkailija (KMT) arvioi kaksoisääriviivamerkin, joka osoittaa kiteiden kertymistä nivelruston pinnalle, neljään luokkaan (ei mitään, ohut, kohtalainen ja paksu). Kaksoisääriviivat analysoitiin pitämällä nämä 4 arvosanaa jokaisessa skannatussa nivelessä tai tarkastelemalla tietyn potilaan kaikista skannatuista nivelistä korkeinta arvosanaa. Tiedot anonymisoitiin antamalla jokaiselle potilaalle tunnistenumero ja syötettiin tietokonetietokantaan.

Tilastollinen analyysi

Kvantitatiiviset tiedot esitetään mediaani (IQR) ja kategorisina lukuina (prosenttina). Ryhmiä verrattiin Wilcoxonin rank-sum- ja Fisher-testeillä kvantitatiivisten ja kategoristen ominaisuuksien osalta, vastaavasti. Monimuuttujalogistista mallia käytettiin arvioimaan suhdetta potilaan ominaisuuksien ja munuaisytimen hyperechogeenisyyden välillä. Taaksepäin eteenpäin askelittainen valinta pysäytyssäännöllä, joka perustuu P: hen<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Kymmenen potilasta, joilla on hoitamaton kihti tai hyvin huonosti tai äskettäin hoidettu (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

VIITTEET

1. Bardin T, Richette P. Liitännäissairauksien vaikutus kihtiin ja hyperurikemiaan: päivitys esiintyvyydestä ja hoitovaihtoehdoista. BMC Med. 2017; 15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Kihti ja kroonisen munuaissairauden ja munuaiskivitaudin riski: havainnointitutkimusten meta-analyysi. Arthritis Res Ther. 2015; 17:90.

3. Krishnan E. Krooninen munuaissairaus ja kihdin riski keski-ikäisillä miehillä: seitsemän vuoden prospektiivinen havainnointitutkimus. Rheum-niveltulehdus. 2013; 65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF, et ai. Kihtiin liittyvän loppuvaiheen munuaissairauden riski: valtakunnallinen väestötutkimus. Arthritis Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., annotaattori]. Pariisi: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Munuaisten muutokset kihdissä. N Engl J Med. 1950;243:325–329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Munuaiset kihdissä. Lääketiede (Baltimore). 1960;39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. Kihti, familiaalinen hyperurikemia ja munuaissairaus. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Uraatin munuaistensisäiset talletukset potilailla, joilla on krooninen hyperurikeeminen munuaisten vajaatoiminta]. J Urol Nephrol (Pariisi). 1967;73:314–318 [ranskaksi].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Kihti munuainen. Semin Arthritis Rheum. 1977; 7:97–113.

11. Emmerson BT, rivi PG. Pääkirjoitus: Arvio kihtimunuaisen patogeneesistä. Kidney Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Uraattikertymät munuaisytimeen. Yleisyys ja assosiaatiot. Nephron. 1981;29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Munuaissairaus ensisijaisessa kihdissä. QJ Med. 1968; 37:79–96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, et ai. Paluu medullaariseen tofiin: yhteys virtsahapon ja etenevän kroonisen munuaissairauden välillä? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Virtsahapponefropatia ja loppuvaiheen munuaissairaus – katsaus muuhun kuin sairauteen. Nephrol Dial -siirto. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Krooninen kihtinefropatia: katoava oireyhtymä? N Engl J Med. 1981; 304:535–536. 17. Beck LH. Requiem kihtinefropatiaan. Kidney Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et ai. Hyperurikemia aiheuttaa primaarisen munuaisten arteriolopatian rotilla verenpaineesta riippumattomalla mekanismilla. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, et ai. Munuaisydin vaikeassa kihdissä: tyypilliset löydökset ultraäänitutkimuksessa ja kaksoisenergia-CT-tutkimuksessa kahdella potilaalla. Ann Rheum Dis. 2019; 78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Hyperechoic munuaisydinpyramidit imeväisille ja lapsille. Radiologia. 1991; 181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Ekogeeniset munuaispyramidit lapsilla. J Clin Ultraääni. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et ai. Syitä lisääntyneeseen munuaisytimen kaikukykyyn turkkilaisilla lapsilla. Pediatr Nephrol. 1995; 9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et ai. Harmaasävy-ultraääni, väri-Doppler-ultraääni ja kontrastitehostettu ultraääni munuaisten parenkymaalisissa sairauksissa. Ultraääni Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, et ai. Hyperechoic medulla munuaisten. Radiologia. 1989; 173:431–434.

25. Kenney IJ. Munuaissonografia pitkäaikaisessa Lesch-Nyhanin oireyhtymässä. Clin Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Sarja munuaissonografinen arviointi potilaista, joilla on Lesch-Nyhanin oireyhtymä. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Munuaisten oksipurinolikertymä Lesch-Nyhanin oireyhtymässä: sonografinen arviointi. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Munuaisten ksantiinikivi Lesch-Nyhanin oireyhtymässä hoidettu allopurinolilla. Urologia. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK, et ai. Sonografiset löydökset kihtinefropatiassa. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et ai. 2018 Päivitetyt European League Against Rheumatism näyttöön perustuvat suositukset kihdin diagnosointiin. Ann Rheum Dis. 2020; 79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Kaksinkertaisen CT:n diagnostinen suorituskyky kihdin diagnosoimiseksi: systemaattinen kirjallisuuskatsaus ja meta-analyysi. Reumatologia (Oxford). 2019;58:2117–2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et ai. Munuaiskivien koostumuksen määritys kaksoisenergia-CT:llä: in vivo -analyysi ja vertailu röntgendiffraktioon. Radiologia. 2010; 257:394–401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, et ai. Värillinen Doppler-tuikkuva artefakti hyperkaikuisilla alueilla. Radiologia. 1996; 199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et ai. Prospektiivinen vertaileva tutkimus väri-Doppler-ultraäänestä tuikuvalla ja ei-kontrastisella tietokonetomografialla akuutin munuaiskoliikkin arvioimiseksi. J Urol. 2016; 196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Tutkimus tuikkivien artefaktien kliinisestä tarkkuudesta potilailla, joilla on alle 5 mm virtsakivitauti verrattuna tietokonetomografiaan. J Family Med Prim Care. 2019; 8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q, et ai. Kvantitatiivinen arvio virtsan kiven koostumuksen ja koon vaikutuksista värin Dopplerin tuikkivaan artefaktiin: haamututkimus. J Ultrasound Med. 2017; 36:733–740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et ai. Vuoden 2015 kihdin luokituskriteerit: American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism -yhteistyöaloite. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et ai. Tarkempi menetelmä glomerulusten suodatusnopeuden arvioimiseksi seerumin kreatiniinista: uusi ennusteyhtälö. Ruokavalion muuttaminen munuaistautien tutkimusryhmässä. Ann Intern Med. 1999; 130:461–470.

39. Valkoinen IR, Royston P, Wood AM. Useita imputointeja käyttäen ketjutettuja yhtälöitä: kysymyksiä ja ohjeita harjoitteluun. Stat Med. 2011; 30:377–399.

40. R Core Team (2018). R: Tilastolaskennan kieli ja ympäristö. Wien, Itävalta: R Foundation for Statistical Computing.