Virtsan sedimenttilöydökset olivat lievempiä potilailla, joilla oli COVID{0}}yhteisiä munuaisvammoja kuin potilailla, joilla ei ole COVID{2}}yhteisiä munuaisvaurioita Ⅱ

Tulokset

Virtsan sedimenttihiukkasten määrä ja NAG-, 1-MG-, L-FABP- ja NGAL-tasot yhdistettiin COVID-taudin vakavuuteen-19

Ensin tutkimme virtsan sedimenttihiukkasten määrää ja virtsan kemiallisten merkkiaineiden tasoja COVID{0}}-vakavuuden mukaan (kuvat 1 ja 2). Punasolujen määrä oli merkittävästi korkeampi keskivaikeissa ja vaikeassa COVID-19-ryhmässä kuin lievässä ryhmässä (kuva 1A). HyaC:n ja GraC:n määrät olivat merkittävästi korkeammat vaikeassa ryhmässä kuin lievissä ja keskivaikeissa ryhmissä (kuvio 1D ja E), ja RTEC oli myös merkittävästi korkeampi vaikeassa ryhmässä kuin kohtalaisessa ryhmässä (kuva 1F). WBC- ja RTE-lukemissa ei havaittu merkittävää yhteyttä COVID-19-vakavuuteen (kuvat 1B ja C). Kuvassa 1H-J esitetään edustavia kuvia COVID-19-potilaiden virtsan sedimenteistä. Mitä tulee virtsan kemiallisiin markkereihin, NAG-, 1-MG- ja L-FABP-tasot olivat merkittävästi korkeammat vaikeassa ryhmässä kuin lievissä ja keskivaikeissa ryhmissä, ja ne olivat myös korkeammat keskivaikeassa ryhmässä kuin lievässä ryhmässä. (Kuvio 2C-E). NGAL oli merkittävästi korkeampi kohtalaisissa ja vaikeissa ryhmissä kuin lievässä ryhmässä (kuva 2F). Virtsan kokonaisproteiini- ja albumiinitasoilla ei havaittu merkittävää yhteyttä COVID{17}}:n vaikeusasteeseen (kuvat 2A ja B). Virtsan sedimenttilöydösten ja kemiallisten biomarkkerien edustava aikakulku eräillä COVID-19-potilailla, joista sarjavirtsanäytteitä oli saatavilla analyyseja varten, on esitetty kuvassa S1.

SANA LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEET, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUNUAINEN TUTTUTUKSEEN

The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dl) (kuva S2), virtsan TP-kvartiili (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (kuva S3) tai virtsan NGAL-kvartiili (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170,0 ug/gCr) (kuva S4).

Kun luokitellut koehenkilöt eGFR-kvartiilin mukaan, GraC:n määrät kaikissa ryhmissä (kuva 3C) ja RTEC:n ja WaxC:n määrät Q2-Q4-ryhmissä (kuvio 3D ja E) olivat merkitsevästi pienempiä koehenkilöillä. COVID-19 kuin niillä, joilla ei ole COVID{5}}. Vastaavasti, kun luokittelimme koehenkilöt sCr-kvartiilin mukaan, GraC-luvut kaikissa ryhmissä (kuva S2C), HyaC Q3-ryhmässä (kuva S2B) ja RTEC ja WaxC Q3- ja Q4-ryhmissä (kuva S2D ja E) olivat merkittävästi pienempiä potilailla, joilla oli COVID{12}} kuin niillä, joilla ei ollut COVID{13}}.

Kun luokitellut koehenkilöt virtsan TP-kvartiilin mukaan, HyaC Q2- ja Q4-ryhmissä (kuva S3B), GraC kaikissa ryhmissä (kuva S3C), RTEC Q2- ja Q3-ryhmissä (kuva S3D) ja WaxC Q1-, Q3- ja Q4-ryhmissä (kuva S3E) osoitti vähemmän hiukkasia koehenkilöillä, joilla oli COVID{11}} kuin niillä, joilla ei ollut COVID-{12}}.

Kun luokitellut koehenkilöt virtsan NGAL-kvartiilin mukaan, RTE-luvut Q2-ryhmässä (kuva S4A), HyaC-luvut Q3-ryhmässä (kuva S4B), GraC-luvut kaikissa ryhmissä (kuva S4C), RTEC-luvut Q2- ja Q3-ryhmät (kuva S4D) ja WaxC Q2-Q4-ryhmissä (kuva S4E) olivat alhaisemmat koehenkilöillä, joilla oli COVID-19 kuin niillä, joilla ei ollut COVID-tautia-19. Nämä tulokset viittasivat siihen, että virtsan sedimenttilöydökset saattavat olla lievempiä potilailla, joilla on COVID{13}}yhtenäinen munuaisvamma, kuin potilailla, joilla ei ole COVID{15}}yhtenäisiä munuaisvaurioita, kun niitä tarkistetaanmunuaisten toimintataimunuaisvaurioihin liittyvät virtsan merkkiaineet.

Virtsan kemialliset markkerit olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli COVID{0}} kuin potilailla, joilla oli COVID-19 munuaisten vajaatoiminta

Seuraavaksi vertailimme virtsan kemiallisten merkkiaineiden tasoja COVID{0}}-potilaiden ja COVID-19-potilaiden välillä heidän munuaistoiminnan mukaan. Kun luokiteltiin koehenkilöt eGFR-kvartiilin mukaan, virtsan TP Q3-ryhmässä (kuva 4A), μAlb kaikissa ryhmissä (kuva 4B), NAG Q1- ja Q3-ryhmissä (kuva 4C), L- FABP Q3-ryhmässä (Kuva 4E) ja NGAL Q3-ryhmässä (Kuva 4F) olivat merkittävästi alhaisemmat koehenkilöillä, joilla oli COVID{13}} kuin koehenkilöillä, joilla ei ollut COVID{14}}. Kun luokittelimme koehenkilöt sCr-kvartiilin mukaan, havaitsimme, että virtsan TP oli merkittävästi alhaisempi henkilöillä, joilla oli COVID-19 kuin koehenkilöillä, joilla ei ollut COVID-19 Q3- ja Q4-ryhmissä (kuva S5A). ), μAlb oli merkittävästi pienempi kaikissa ryhmissä (kuva S5B), NAG oli merkittävästi pienempi Q1- ja Q3-ryhmissä (kuva S5C), L-FABP oli merkittävästi pienempi Q3-ryhmässä (kuva S5E), ja NGAL oli merkittävästi alhaisempi Q1-ryhmässä (kuva S5F). Nämä tulokset viittasivat siihen, että vaikka munuaistiehyiden vaurioihin liittyvät virtsan proteiinit ja virtsan markkerit olivat myös lievempiä potilailla, joilla oli COVID{29}}yhteisiä munuaisvaurioita kuin potilailla, joilla ei ole COVID{31}}yhteisiä munuaisvaurioita, ero näytti. pienempi kuin virtsan sedimenttilöydöksissä.

Diabeteksen tai verenpainetaudin virtsan sedimenttihiukkasten ja kemiallisten merkkiaineiden kerrostettu analyysi

Tähän mennessä olemme osoittaneet lievempiä virtsan sedimenttilöydöksiä ja alhaisempia kemiallisia merkkiaineita potilailla, joilla on COVID{0}} kuin henkilöillä, joilla ei ole COVID-19. Koska joidenkin liitännäissairauksien, kuten diabeteksen ja verenpainetautien, pitäisi vaikuttaa munuaisvaurioiden asteeseen, suoritimme lisäksi kerrostetut analyysit virtsan sedimenttihiukkasten ja kemiallisten biomarkkereiden osalta diabeteksen tai verenpainetaudin olemassaolon tai puuttumisen perusteella COVID-potilaiden ja ilman sitä sairastavien henkilöiden välillä{{2} }. Diabeteksen mukaan kerrottujen analyysien jälkeen rakeisten, epiteelikipujen, vahamaisten kipsien ja virtsan TP-, μAlb-, NAG-, 1-MG-, L-FABP- ja NGAL-tasot COVID-taudissa-19 ryhmä oli edelleen merkittävästi pienempi kuin ei-COVID{7}}-ryhmä diabeteksen esiintymisestä huolimatta (taulukko S1). Verenpainetaudin perusteella tehtyjen kerrosteltujen analyysien jälkeen hyaliinikipujen määrä oli pienempi verenpainepotilailla ja rakeisten, epiteelikipujen, vahamaisten kipsien ja virtsan TP-, μAlb-, NAG-, 1-MG, L-tasot. -FABP ja NGAL COVID-19-ryhmässä olivat edelleen merkittävästi alhaisempia kuin ei-COVID{13}}-ryhmässä verenpaineen esiintymisestä huolimatta (taulukko S2). Nämä tulokset viittaavat siihen, että lievempiä virtsan sedimenttilöydöksiä ja alempia virtsan kemiallisia biomarkkereita voidaan havaita ainakin jossain määrin riippumatta diabeteksen ja verenpainetaudin olemassaolosta.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa tutkimme virtsan sedimenttilöydösten ja kliinisten biomarkkerien välistä yhteyttä, jotka olivat munuaisvaurion indikaattoreita COVID{0}}-potilaiden keskuudessa COVID-19--aiheutetun AKI:n ominaisuuksien selvittämiseksi. Tuloksemme osoittivat, että virtsan sedimenttihiukkaset sekä virtsan NAG-, 1-MG-, L-FABP- ja NGAL-tasot liittyivät COVID-19-taudin vakavuusasteeseen (kuvat 1 ja 2). Tähän mennessä vain rajoitettu määrä paperia ja tapausraportti ovat ehdottaneet mahdollista yhteyttä rakeisten kipsien ja COVID-taudin vakavuuden välillä-19 (Allemailem et al., 2021 Fujimaru et al., 2020;). Tässä tutkimuksessa osoitimme yksityiskohtaisesti yhteyden COVID{10}}-vakavuuden ja virtsan sedimenttilöydösten välillä, mukaan lukien ensimmäistä kertaa HyaC ja RTEC sekä GraC.

Mitä tulee virtsan kemiallisten merkkiaineiden ja COVID{0}}:n vakavuuden väliseen yhteyteen, tämän tutkimuksen tulokset olivat osittain yhtäpitäviä aikaisempien tutkimusten (Fukao et al.; 2021, Huart et al.; 2021, Katagiri et al.) kanssa. .; 2020, Luther et al., 2021 Tantry et al., 2021;) lukuun ottamatta virtsan NAG-tasojen ja COVID-taudin vakavuuden välistä yhteyttä-19, joka kiistettiin aiemmassa artikkelissa (Vogel et al. , 2021). Sitä vastoin emme havainneet merkittävää yhteyttä virtsan proteiinitasojen ja COVID-19 -taudin vakavuuden välillä, mikä on osoitettu aikaisemmissa tutkimuksissa (Allemailem et al., 2021 Ouahmi et al., 2021;). Vaikka näiden erojen syyt ovat edelleen tuntemattomia, nykyiset tulokset viittaavat siihen, että virtsan kemialliset markkerit saattavat heijastaa COVID{12}}-taudin vakavuutta tavalla, joka on riippumaton proteinurian tilasta.

Ottaen huomioon, että virtsan sedimenttihiukkasten määrä oli pienempi COVID-19-potilailla kuin ei-COVID-19-potilailla, kun luokittelimme koehenkilöt munuaisten toiminnan tai virtsan biomarkkerien mukaan (Kuva 3 ja S{{ 4}}S4) ja että ero näytti pienemmältä, kun vertailimme virtsan kemiallisia markkereita COVID-19-potilaiden ja COVID-potilaiden-19 välillä, kun luokittelimme koehenkilöt munuaisten toiminnan mukaan (kuva 4). ja S5), virtsan sedimenttilöydökset voivat liittyä COVID-tautiin{10}} enemmän kuin virtsan kemialliset merkkiaineet. Kun otetaan huomioon joidenkin vakavaa COVID-tautia sairastavien{11}} koehenkilöiden ajan kuluminen, kuten kuvassa S1 on esitetty, vaikka virtsan sedimenttilöydökset olivat varmasti pahentuneet COVID-taudin akuutissa vaiheessa-19, virtsan sedimenttilöydösten dynamiikka joillakin koehenkilöillä jopa vakavan COVIDin{14}} kanssa vaikutti melko lievältä.

Nämä tulokset johtivat meidät kahteen mahdolliseen hypoteesiin: ensinnäkin COVID{{0}} aiheuttaman munuaisparenkyymin vaurion aste saattaa olla lievempi kuin koehenkilöillä, joilla ei ole COVID-19 munuaisvaurioita; ja toiseksi COVID-19-potilailla voi olla munuaisten vajaatoimintaa, vaikka munuaisen parenkyyman vaurio on suhteellisen lievä. Joka tapauksessa prerenaalisten vauriotekijöiden osallisuus vaikutti olevan suurempi COVID--19-ongelmiin liittyvissä munuaisvammoissa, koska virtsan sedimenttilöydösten sekä virtsan kemiallisten merkkiaineiden pitäisi heijastaa munuaisen parenkyyman vaurioita. Lisäksi, kuten taulukossa 1 on kuvattu, emme havainneet eroa virtsan SG:ssä (1.015 [1.005-1.035] vs. 1.017 [1.005- 1.035]). tai natriumia (61,7 [7.4-202,0] mmol/L vs. 71,0 [10.0-203,1] mmol/L) molempien ryhmien välillä (mediaani [alue], COVID{25}} ryhmä verrattuna ei-COVID{27}}-ryhmään). Munuaisvaurion syitä koehenkilöillä, joilla ei ollut COVID{28}} tässä tutkimuksessa, olivat leikkauksen jälkeiset (sydänleikkaus, elinsiirto) ja sepsis. Muilla koehenkilöillä, joilla ei ollut COVID-19-tartuntaa, oli myös prerenaalisia syitä, kuten infektio (esim. akuutti hepatiitti ja sydänlihastulehdus) ja verenvuoto (akuutti aortan dissektio, aivoverenvuoto tai trauma) (taulukko 1). Siksi tulokset, joiden mukaan virtsan SG- tai natriumarvoissa ei havaittu eroa COVID-19-ryhmän ja ei-COVID-19-ryhmän välillä tässä tutkimuksessa, voivat myös tukea hypoteesiamme, jonka mukaan COVID{{{ 35}}liittyvät munuaisvauriot voivat olla prerenaalisia. Tuloksemme ovat sopusoinnussa Santoriellon et al. raportoimien histologisten löydösten kanssa. (Santoriello ym., 2020).

Vaikka COVID{0}}:aan liittyvien munuaisvaurioiden tärkeimmät taustalla olevat mekanismit saattavat olla esimunuaisvauriota edeltäviä tekijöitä, suoran virusinvaasion on myös ehdotettu liittyvän akuuttiin tubulusnekroosiin, kuten johdanto-osassa kuvataan. Tässä tutkimuksessa 12:ssa 88 tapauksesta, joissa COVID--19-on liittynyt munuaisvaurio, virtsan sedimentissä havaittiin suuri määrä RTE:itä (yli 10 hiukkasta/HPF) (kuva 1H). On epäselvää, osoittivatko nämä sedimenttilöydöt suorasta virusinvaasiosta RTE-soluihin, kuten BK-virusinfektiossa löydettyihin "syöttisoluihin" (Poloni et al., 2016). Tässä tutkimuksessa ei havaittu houkutussoluja, ja RTE-solujen morfologia viittaa siihen, että ne ilmestyivät virtsaan sekundaarisen tai suoran tubulusvaurion seurauksena.

Tämän tutkimuksen rajoitteena on se, että munuaisten toiminta ja liitännäissairaudet ovat saattaneet vaihdella näiden kahden ryhmän välillä, ja tarkat arviot eri tekijöiden, kuten leikkauksen, sepsiksen ja COVID{0}}, vaikutuksistamunuaisvauriotovat vaikeita. Munuaisten toiminnan tai diabeteksen tai verenpainetaudin esiintymisen perusteella kerrotut analyysit viittaavat kuitenkin siihen, että lievempiä virtsan sedimenttilöydöksiä ja alemman virtsan kemiallisia biomarkkereita voidaan havaita ainakin jossain määrin riippumatta munuaisten toiminnasta tai diabeteksen ja diabeteksen esiintymisestä. verenpainetauti (kuva 3, 4, kuva S2, taulukko S1 ja S2). Toinen rajoitus on, että emme pystyneet ennustamaan munuaisten ennustetta, koska tämä oli retrospektiivinen tutkimus. Kuitenkin teoriassa, jos esi-munuaisvaurioita aiheuttavat tekijät ovat pääasiassa osallisena COVID-{6}}liittyneisiin munuaisvaurioihin, näiden tekijöiden voidaan olettaa olevan palautuvia, mikä johtaa parempaan munuaisennusteeseen kuin jos munuaisvauriot olisivat aiheuttaneet ei-COVID -19 tekijää. Tarvitaan myös lisätutkimuksia, joissa tutkitaan suurempia määriä sekä sarja- ja riippumattomia näytteitä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että virtsan sedimenttilöydökset olivat lievempiä COVID{0}}-potilailla verrattuna heidän munuaistoimintoihinsa, mikä viittaa siihen, että esimunuaisvauriota edeltävät tekijät saattoivat olla suurelta osin osallisena COVID{2}}yhteisten munuaisvaurioiden patogeneesissä. kuin COVID--19-ei-liittyneisiin munuaisvaurioihin potilailla, joilla on leikkauksen tai sepsiksen aiheuttama AKI (kuva 5).

Kilpailevat kiinnostuksen kohteet

Tämä tutkimus tehtiin Tokion yliopiston, Abbott Japanin ja Sekisui Medicalin yhteistyöprojektissa.

Rahoituslähteet

Tätä työtä tukee Mitsubishi-säätiön luonnontieteiden tutkimusapuraha.

Viitteet

Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, et ai. Munuaisjärjestelmän osallistumisen ilmenemismuotoja sairaalahoidossa olevilla COVID-potilailla-19 Saudi-Arabiassa. PLoS One 2021;16(7).

Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et ai. Washingtonin osavaltion kuolemaan johtaneiden COVID{0}}-infektioiden histopatologiset ja ultrarakenteelliset löydökset: tapaussarja. Lancet 2020;396(10247):320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J et ai. Korkea SARS-CoV-2 Virusmäärä virtsan sedimentissä korreloiAkuutti munuaisvaurioja huono COVID{0}}-tulos. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S et ai. AKI COVID-potilaiden sairaalahoidossa-19. J Am Soc Nephrol 2020.

Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et ai.Munuaissairausliittyy COVID-potilaiden sairaalakuolemiin-19. Kidney International 2020;97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F, et ai. Kuolema SARS-CoV{8}}-infektioon – ruumiinavaustutkimus ensimmäisistä 80 peräkkäisestä tapauksesta Hampurissa, Saksassa. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.

Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M, et ai. Akuutin munuaisvaurion kehittyminen, johon liittyy suuria rakeista kipsiä ja mikroskooppista hematuriaa COVID-potilailla-19: kaksi tapausesitystä ja kirjallisuuskatsaus.

Ren Korvaa Ther. 6: © Tekijä(t) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M, et ai. COVID-19-indusoitu akuutti munuaisten tubulusvaurio, joka liittyy seerumin tulehduksellisen sytokiinin nousuun. Clin Exp Nephrol 2021:1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.

Akuutti munuaisvaurio kriittisesti sairailla COVID-potilailla-19. Tehohoito Med 2020;46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Influenssaviruksen eristäminen lihaksesta myoglobinuurisessa polymyosiitissa. Neurology 1979;29(10):1323–35.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et ai. SARS-CoV-2 solujen sisäänpääsy riippuu ACE2:sta ja TMPRSS2:sta, ja kliinisesti todistettu proteaasi-inhibiittori estää sen.

Cell 2020;181(2):271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G, et ai. Proteinuria COVIDissa-19: esiintyvyys, karakterisointi ja ennuste. J Nephrol 2021;34(2):355–64.

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SANA LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEET, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUNUAINEN TUTTUTUKSEEN