Perinteinen kiinalainen lääketiede potilailla, joilla on primaarinen Sjogrenin oireyhtymä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus

Tausta:Sjogrenin oireyhtymä (SS) on krooninen tulehduksellinen autoimmuunisairauspääasiassa kuivuus, väsymys ja kipu. Nykyiset SS-terapiat lännessälääkkeitä on rajoitetusti. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää tehoa japerinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) kaavan käytön turvallisuus potilailla, joilla on primaarinen SS.

Menetelmät:Suoritimme 12-viikon, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitukliininen tutkimus Chung Shan Medical University Hospitalissa. Mukana oli 42 potilasta20–80-vuotiaat SS:t, jotka täyttivät luokituskriteeritAmerican and European Consensus Group (AECG). Potilaat, joilla oli muita vakaviasysteemiset ilmenemismuodot tai sairaudet jätettiin tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Seulonnan jälkeen,potilaat jaettiin satunnaisesti TCM-hoitoryhmään tai lumelääkeryhmään (suhde2:1). Käsittelimme TCM-ryhmää 6 g:lla Gan-Lu-Yin-rakeita aamiaisen jälkeenja 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-Sania yhdistettynä 1 g:aan Suan-Zao-Ren-Tangia ja 1 g:aanYe-Jiao-Teng joka ilta päivällisen jälkeen. Kontrolliryhmän potilaita hoidettiin alumelääkettä, jolla on sama ulkonäkö ja maku, mutta vain kymmenesosa siitä annoksestahoitoryhmän saamat. Euroopan reuman vastainen liiga SjögrenSyndrome Patient-Reported -indeksiä (ESSPRI) käytettiin ensisijaisena päätetapahtumana viikolla12. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat Sjogrenin syndroomataudin aktiivisuusindeksi (SSDAI),lääkärin globaali arviointi (PGA), visuaalinen analoginen asteikko (VAS), moniulotteinenVäsymyskartoitus ja lääketieteellisten tulosten lyhyt lomake-36 ja Pittsburgh SleepLaatupisteet (PSQI). Myös haittatapahtumat kirjattiin.

Tulokset:42 satunnaistetusta potilaasta 28 potilasta määrättiin TCM:äänhoitoryhmä ja 14 potilasta määrättiin kontrolliryhmään. Tutkimuksen aikanajaksolla 5 potilasta vetäytyi TCM-ryhmästä ja 7 vetäytyi kontrolliryhmästä.

Viikolla 12 molempien ryhmien ESSPRI-pisteet olivat parantuneet. ESSPRI-pisteethoitoryhmä laski 0,62 (95 prosentin luottamusväli).P = 0.557) ja lumelääkkeenryhmä laski 0,91 (P = 0.557). Merkittävää eroa ei kuitenkaan havaittukahden ryhmän välillä. Unen kesto PSQI:ssä oli−0.61, jossa oliparannus enemmän kuin−0.21 plaseboryhmään verrattuna (P = 0.914).

Johtopäätös:Viikolla 12 ESSPRI-pisteet eivät paljastaneet TCM:n käyttöäkaava oli tehokas hoidettaessa potilaita, joilla oli Sjogrenin oireyhtymä. Kuitenkin PSQIpisteet osoittivat, että tämä kaava voisi pidentää potilaan unen kestoa. Löysimme myösettä tämä kaava voi alentaa potilaiden verenpainetta.

Avainsanat: Sjogrenin oireyhtymä, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, väsymyksen esto, satunnaistettu kliininen tutkimus, teho, turvallisuus

JOHDANTO

Primaarinen Sjogrenin oireyhtymä (pSS) on krooninen tulehduksellinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista sicca-oireyhtymä. Yli 80 prosenttia klinikoilla käyvistä potilaista ilmoittaa kuivuuden, väsymyksen ja kivun oireita (1). Kaiken kaikkiaan 20-40 prosenttiin saattaa vaikuttaa pSS:n vakava ilmentymä (2, 3). Ei ole löydetty tehokasta länsimaisen lääketieteen hoitoa, joka hyödyttäisi potilaita. Useita biologisia aineita on testattu kliinisissä tutkimuksissa, mutta kliinisistä tuloksista on raportoitu vain vähän (1). Itämaisessa lääketieteessä perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) interventiot ovat tuottaneet heterogeenisia ja epäjohdonmukaisia ​​tuloksia (4). Tämä voi johtua standardoitujen päätepisteiden ja näyttöön perustuvan tiedon puutteesta tietyistä TCM:istä. Myös pSS-potilaiden luokittelu itämaisen lääketieteen diagnostisiin menetelmiin on vaikea tehtävä. Jia-Wei-Xiao-Yao-Sanin (JWXYS) mekanismin autoimmuunisairaudessa havaittiin lisäävän synaptista plastisuutta ja alentavan tulehdusmarkkerien tasoa säätelemällä hippokampuksen aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentymistä (5–7) . Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) voisi säädellä plasman gamma-aminovoihappo-ergistä (GABA) järjestelmää, joka on ratkaisevan tärkeä psykiatristen häiriöiden etiologiassa (8). Eläimillä tehtyjen tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että Gan-Lu Yin (GLY) voi vaikuttaa verisuonten sileän lihaksen toimintaan (9) ja sillä on anti-inflammatorinen vaikutus (10–12). Erään tutkimuksen mukaan Sjogrenin oireyhtymän esiintyvyys on Kiinassa noin 0,8 prosenttia, ja suurin osa potilaista on naisia ​​suhteessa 3:1. Toinen tutkimus raportoi, että yli 90 prosenttia pSS-potilaista Kiinassa hoitaa TCM-lääkärit (13). TCM:n tehokkuutta pSS-potilailla kliinisissä olosuhteissa ei kuitenkaan tunneta. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tarkkailla Kiinan kansallisen sairausvakuutusjärjestelmän tietueista valitun usein määrätyn TCM-kaavan käytön tehokkuutta ja turvallisuutta.

MENETELMÄTPotilaan valinta

Tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat 20–80-vuotiaitavuotta, täytti amerikkalaisen eurooppalaisen luokituskriteeritConsensus Groupilla oli Euroopan reuman vastainen liiga(EULAR) Primaarisen Sjogrenin oireyhtymän potilaiden raportoitu indeksi(ESSPRI) pisteet yli kolme pistettä, ja allekirjoitti tietoinensuostumuslomake, kun olet lukenut ja hyväksynyt tiedottämä oikeudenkäynti. Ilmoittautuneiden potilaiden oli täytettävä joko 4kuudesta American European Consensus Groupin kriteeristä,mukaan lukien nro 4 (histopatologia) tai nro 6 (autovasta-aineet), tai 3neljästä objektiivisesta kriteeristä (mukaan lukien nro 3, nro 4, nro 5 tai nro 6).Poissulkemiskriteerit olivat suuria sydän- ja verisuonisairauksia,keuhko- tai neuropsykiatriset häiriöt, epänormaalit munuaisettoiminta, alhainen seerumin valkosolujen määrä ja raskaus.Tutkimuksen aikana potilaat voivat vetäytyä tutkimuksestasyytä ilmoittamatta. Potilaat, joiden noudattamisaste on70 prosenttia, ESSPRI-pistemäärä, joka kasvoi yli 50 prosenttia kahdesti, taivakavia haittatapahtumia vaadittiin vetäytymään tutkimuksestapäätutkijan hyväksynnän jälkeen.

Opintojen suunnittelu

Tämä oli 12-viikko, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja lumekontrolloituKliininen tutkimus. Osallistujat jaettiin satunnaisestijoko lumelääkeryhmään tai hoitoryhmään (suhde 1:2).Osallistujien piti palata klinikalle arviointeja vartenviikoilla 0, 4, 8 ja 12.

Interventio

Potilaat, jotka on määrätty hoitoryhmään lähtötilanteessa suullisestisai 6 g Gan-Lu-Yinia (GLY) päivässä aamiaisen jälkeen ja 6 gJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) yhdistettynä 1 g:aan SuaniaZao-Ren-Tang (SZRT) ja 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) illallisen jälkeenjoka päivä 12 viikon ajan. lumelääke, jossa on kymmenesosa annoksestaTCM kaava ja sama ulkonäkö annettiin suun kauttakontrolliryhmän potilaille päivittäin. Keskitettykasviperäisiä lääkkeitä valmisti Chuang Song-Zonglääketehdas, ja kaikki tapasivat Good ManufacturingKäytännön vaatimukset. Osallistujilla ei ollut lupaaottaa muita perinteisiä kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä aikanaopiskella. Jos potilaat olisivat kuitenkin alkaneet ottaa seuraaviasallitut lääkkeet yli 2 viikkoa ennen seulontaa,

KUVA 1 |Kokeiluprofiili. 42 potilasta satunnaistettiin TCM- ja plaseboryhmiin suhteessa 2:1. TCM-ryhmässä 28 potilasta sai 6 grammaa Gan Lu Yiniaaamiaisen jälkeen ja 6 g Jia Wei Xiao Yao Sania yhdistettynä 1 g:aan Suan Zao Reniä ja 1 g Ye Jiao Tengiä illallisen jälkeen joka päivä. 14 potilasta suun kauttasai lumelääkettä, jossa oli yksi kymmenesosa TCM:n kaavaa ja joka oli samanlainen joka päiväniiden piti pysyä vakaassa annoksessa koko ajan12-viikon tutkimusjakso: kolinergiset lääkkeet (Salagentai Exozac), immuunimodulaattorit (plaquenil, metotreksaatti taibiologiset lääkkeet), unilääkkeet ja anksiolyytit (Stilnox, Antivan taiXanax), masennuslääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet,ja kipulääkkeet (tramadol, Ultracet tai Panadol). Vain turvallisuuden vuoksiannostusta voidaan muuttaa, ja tällainen muutoson tutkijan tekemä. Institutionaalinen arviointilautakuntaChung Shan Medical University Hospital hyväksyi kaikkitämän tutkimuksen menettelyt.

Päätepisteet

Ensisijainen päätetapahtuma oli ESSPRI, johon oli totuttuarvioida ensisijaiset kliiniset ominaisuudet käyttämällä yhtä 0-10 numeerista numeroapisteet jokaiselle kolmelle asteikolle (kuivuus, väsymys ja kipu). Akorkeampi pistemäärä osoitti vakavampia oireita.Toissijaiset päätepisteet 12-viikon tutkimusjakson aikana olivatEULAR Sjogrenin syndroomatautien aktiivisuusindeksi, potilasglobaali arviointi, visuaalinen analoginen asteikko, Medical OutcomesSurvey Short Form-36, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI),moniulotteinen väsymysluettelo ja kiinalainenLääketieteellinen perustuslakikysely. EULAR SjogreninOireyhtymäsairauksien aktiivisuusindeksi on suunniteltu arvioimaansysteemisen sairauden aktiivisuus pSS:n kliinisissä tutkimuksissa. Se arvioi12 valittua elinspesifisen sairauden aktiivisuuden aluetta, kukinjoista on jaettu matala-aktiivinen, kohtalainen aktiivisuus jakorkea aktiivisuus (2, 14). Perinteinen kiinalainen lääketiedeConstitutional Scale on työkalu oireyhtymien diagnosointiin jasairauksia, ja sen tuloksia voidaan käyttää sopivan määrittämiseenhoitomenetelmä.Turvallisuus

Koko tutkimusjakson ajan tallennettiin elintoimintoja jafyysiset tarkastukset tehtiin jokaisella käynnillä. Laboratorioseerumi- ja biokemiallisten testien tuloksia seurattiin viikoittain0 ja 12. Kaikki haittatapahtumat kirjattiin. TCM kyselylomakkeetarvioitiin viikoilla 4, 8 ja 12. Tutkittavat sairaanhoitajatsamanaikaisesti lääkitystä käyttävistä potilaista ja lääkevastuustaarviointi ja lääkitystarkastus jokaisella käynnillä.Tilastollinen analyysi

Alkuperäiset tiedot kerättiin ja tarkistettiin monitorien toimesta joka kertavierailla. Karkea data syötettiin sitten tietokantaan ja analysoitiinSAS-ohjelmistoa käyttävät tutkijat. Välttääksesi tuloksen vääristymisenpuuttuvista tiedoista, tuloksia muokattiin mukaanaikomus-hoitoperiaate. Jatkuvat muuttujatpäätepisteitä verrattiin lähtöpisteisiin käyttämällä anvarianssianalyysi tai Studentint-testata. Käsittelyn jälkeenkategorisista muuttujista, tutkijat käyttivät Fisherin tarkkaa testiäkhin neliötesti tai analysoitava Cochran-Mantel-Haenszel-testitulokset.Arvioitu otoskoko laskettiin hypoteesin perusteella5 prosentin tyypin 1 virhetaso ja 20 prosentin tyypin 2 virheprosentti. Theodotetut keskimääräiset muutokset ESSPRI-pisteissä viikolla 12interventio oli neljä pistettä hoitoryhmässä ja kaksipisteet lumeryhmässä, ja keskihajonta asetettiinklo 2.75. Otoskoko oli 30 potilasta20 prosentin teho kahden ryhmän tulosten vertailuun käyttämälläkaksipuolinent-testi ja Wilcoxon rank-sum testi. Koskaodotettu vieroitusaste oli 30 prosenttia ja lumelääke ja TCMryhmien osallistujasuhde oli 1:2, 72 tarkkailupotilastavaadittiin ennen ilmoittautumisen aloittamista. Tuloksenabudjettirajoitusten vuoksi rekrytointi tähän tutkimukseen lopetettiin jaanalyysi suoritettiin 42 potilaan rekisteröinnin jälkeen.

TAULUKKO 1 |Tutkimukseen osallistuneiden perusominaisuudet

TULOKSET42 seulotusta potilaasta 28 määrättiin satunnaisestihoitoryhmä ja 14 annettiin lumelääkkeelleryhmä. Lumeryhmässä oli yhteensä viisi osallistujaavetäytynyt oikeudenkäynnistä; kolme peruttiin tämän seurauksenatehotonta hoitoa ja kaksi muuta vetäytyivät vapaaehtoisesti.TCM-ryhmässä 7 potilasta vetäytyi vapaaehtoisesti ja 21 potilastapotilaat suorittivat 12-viikon kokeen. Yhdellä oli vakava haittatapahtuma (hydronefroosi), kolme vetäytyi vapaaehtoisesti, yksi puuttuiteho, ja muut kolme hävisivät seurannassa (Kuvio 1). Yleisesti ottaen potilaiden terveydentila TCM:ssäryhmässä oli huonompi kuin lumelääkeryhmän potilailla kloperusviiva. TCM-ryhmän potilaiden PSQI-pisteetolivat korkeammat kuin lumeryhmässä (11,25± 4,27 vs. 10,57± 5.03; P <>0.650). Perinteisille kiinalaisilleLääketieteellisen perustuslaillisen asteikon tulokset, kaikki kolme perustuslaillista tyyppiäolivat hallitsevia TCM- ja lumelääkeryhmissä (pöytä 1). TheTämän perustuslaillisen tyypin esiintyvyys kontrolliryhmässä olikorkeampi kuin TCM-ryhmässä (64,29 vs. 57,14 prosenttia).Viikolla 12, vaikka suurimmassa osassa ei ole merkittäviä muutoksiaperus- ja biokemialliset tiedot, hoitoryhmän IgG-tasooli laskenut 39,64 (P = 0.042∗ ), merkittävästi. ESSPRImolempien ryhmien pisteet paranivat. ESSPRI tekee kuitenkin tulostahoitoryhmästä laski 0,62 (P = 0.557) ja nelumeryhmässä laski 0,91 (P = 0.557). ESSPRIpotilaiden pisteet hoitoryhmässä olivat korkeammat kuin nekontrolliryhmän potilaista (Taulukko 2; Kuva 2). Verrattunaviikolla 0, hoitoryhmän ESSDAI-pisteet merkittävästiparantunut. Mutta ESSDAI-pisteissä ei ollut merkittävää eroalöytyy kahden ryhmän välistä. Lisäksi PGA-pisteet olivatvähentynyt merkittävästi hoitoryhmässä (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) kuin lumeryhmässä (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). Sisäänyleisterveyden puoli SF-36, hoidon pisteetryhmä (7.14± 11.82∗, P = 0.330) oli ilmeisesti korottanut niitälumeryhmästä (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Unen kestoPSQI:lle oli−0.61, parannuksia enemmänkuin−0.21 plaseboryhmään verrattuna (P = 0.914; Kuva 3). Ei mikään muista toissijaisista päätepisteistä näille kahdelleryhmät osoittivat, että TCM-kaava oli tehokas. Yksivakava haittatapahtuma johtui hydronefroosista, mutta näin oliei liity TCM-kaavaan.

KESKUSTELU

Tällä 12-viikolla kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessapäätimme, että GLY- ja JWXYS TCM -kaavassa ei ollutmerkittävä vaikutus pSS-potilaisiin verrattuna lumelääkkeeseen,ESSPRI-pisteiden mukaan. Huomion arvoinen verrattunalumelääkkeellä TCM-kaava voi pidentää kokonaisuniaikaanoin puoli tuntia PSQI-pisteiden mukaan.Ja IgG, joka oli tunnettu pSS-alttiusimmunologinen yliherkkyys laski merkittävästi klotutkimuksen loppu. ESSDAI:n ja PGA:n laskuja yleisen terveydentilan paraneminen havaittiin sen jälkeensaavat TCM-hoitoa. Turvallisuusprofiilit paljastivat tämänpSS-potilaat voivat kuitenkin sietää kaavaatoistuvia lieviä haittavaikutuksia maha-suolikanavassaraportoitiin.TCM:n huono kliininen suorituskyky voidaan selittääuseisiin tekijöihin tässä kokeessa. Ensinnäkin TCM-kaava taiosage, jota käytimme pSS-potilaiden hoitoon, ei ehkä olesovellettu mukaan väestöön. vaikkakinTCM-ryhmän kliiniset oireet olivat vakavampia klolähtötilanteessa kahden välillä ei ollut tilastollisia erojaryhmiä. TCM-ryhmän kliiniset oireet olivatvakavampi lähtötilanteessa. Muiden kasviperäisten lääkkeiden käyttötai annokset interventioina olisivat olleet hyödyllisempiäpotilaille. Toiseksi seurantajakso oli liian lyhytosoittavat kasviperäisten lääkkeiden tehokkuuden. Todisteisiin perustuvaGLY:tä ja JWXYS:tä koskevat tiedot puuttuvat edelleen, ja useimmatTCM-lääkärit määräävät hoidon kliinisen tilanteensa mukaankokemusta ilman vahvaa tieteellistä näyttöä.Kolmanneksi näiden kahden ryhmän potilaiden terveydentila ei ollutvastaava lähtötasolla. Epätasapainoiset muuttujat ovat saattaneet johtaapoikkeamat tuloksissa. Otoskoon laajentaminen voisipienentää tätä poikkeamaa.Unen laadun ja keston paraneminen voisi olla aJWXYS:n ja SZRT:n tulos. Aiempi näyttöön perustuva tutkimusosoitti, että JWXYS- ja SZRT-kaava voisi parantaauneen liittyvät ongelmat ilmasto-ajan naisilla. JWXYS on tehokasunettomuuden hoitoon, ja SZRT voi pidentää unen kestoa∼1 h 1 kuukauden hoidon jälkeen (15–17). Tutkimusten tulokseteläimillä suoritetut ovat osoittaneet, että GLY voi vaikuttaaverisuonten sileän lihaksen toiminta (9). Tällä tutkimuksella oli joitain rajoituksia. Ensinnäkin näytteen koko onsuhteellisen pieni ja opiskeluaika lyhyt. Mutta pilottitutkimusta vartenuskomme, että tämä tutkiva tutkimus voi silti tarjota tärkeäätiedot. Toiseksi annostus ja yrttiyhdistelmät olivatTCM-asiantuntijoiden kliinisen kokemuksen perusteella, mutta ei esikliinisen kokemuksen perusteellatutkimukseen tai vaiheen II annosaluetutkimuksiin. Kuitenkin meuskovat, että TCM:n kliiniset tutkimukset voidaan aloittaa vaiheen II pilotillatutkimuksessa, koska näitä kaavoja oli käytetty kliinisessä käytännössäsatoja vuosia. Lopuksi tutkimustuloksia ei voi yleistäämuille populaatioille, muille TCM-kaavoille tai -annoksille, koska tämäon yhden keskuksen pieni mittakaava tutkiva tutkimus (18–23). 

PÄÄTELMÄ

Viikolla 12 ESSPRI-pisteet eivät osoittaneet TCM-kaavan tehokkuutta Sjogrenin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoidossa. PSQI-pisteet paljastivat kuitenkin, että tämä kaava voi pidentää potilaiden unen kestoa. Huomasimme myös, että tämä kaava voi alentaa seerumin IgG-tasoa ja verenpainetta tutkimuksen lopussa. Vain muutamia lieviä haittavaikutuksia havaittiin.

TIETOJEN SAATAVUUSLAUSUNTO

Tutkimuksessa esitetyt alkuperäiset panokset sisältyvät artikkeliin/täydennysmateriaaliin, lisätiedustelut voi osoittaa vastaavalle kirjoittajalle/tekijöille.

EETIIKKA LAUSUNTO Paikallisen lainsäädännön ja instituutioiden vaatimusten mukaisesti ei vaadittu eettistä tarkastusta ja hyväksyntää ihmisiin osallistuneilla tutkimuksilla. Potilaat/osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tähän tutkimukseen.

TEKIJÄT

H-HC, J-NL, M-CY ja C-YC osallistuivat tutkimuksen suunnitteluun ja suunnitteluun. H-HC kirjoitti käsikirjoituksen ensimmäisen luonnoksen. J-NL osallistui rahoituksen hankintaan ja projektien hallinnointiin. M-CY ja C-YC järjestivät tietokannan ja suorittivat tilastollisen analyysin. Y-TH ja Y-FH kirjoittivat osia käsikirjoituksesta. JW osallistui tutkimuksen suunnitteluun, kokeiden suorittamiseen, tietojen tulkintaan ja käsikirjoituksen kriittiseen tarkistamiseen/lopulliseen hyväksymiseen. Kaikki kirjoittajat osallistuivat käsikirjoituksen tarkistamiseen, lukivat ja hyväksyivät lähetetyn version.

LÖYDÄ PARAS KASVITILANNE HOLISTINEN HOITO VÄSYMYKSEN POISTAMISEKSI

Huolellisesti käsintehty Neuro Regen -koostumamme sisältää parhaiten tutkitut yrtit. Jokaisella on hämmästyttävä potentiaali väsymyksen hallintaan sekä yleinen hermo- ja neuronituki.

Sisältää:

lievittää fyysistä väsymystä -

① Cistanchesisältää erilaisia ​​polyfenoleja, kuten ekinakosidia ja verbaskosidia, jotka voivat lisätä antioksidanttientsyymien aktiivisuutta ja joiden tehtävänä on poistaa vapaita radikaaleja;

③ Cistancheon tehtäväravitsee munuaisia ​​ja vahvistaa yangia,ja voi parantaa raskaan rasituksen aiheuttamaa hypotalamus-aivolisäke-hypofyysistä. Sukurauhasten akselin toiminta edistää testosteronin eritystä, on hyödyllinen kehon anabolialle ja sillä on väsymystä ehkäiseviä vaikutuksia;

④ Cistanchesisältää useita tehokkaita ainesosia, jotka voivat edistää kehon energia-aineenvaihduntaa ja toimiaväsymystä ehkäisevä vaikutus.