Tolvaptan paransi munuaisten toimintaa yhdelle iäkkäälle autosomaalisesti hallitsevalle polykystistä munuaistautia sairastavalle potilaalle: tapausraportti

Abstrakti

TAUSTA

Munuaisten polykystinen sairaus(PKD) on geneettinen sairaus, jolle on ominaistalukuisten kystojen kasvumunuaisten sisällä. Joidenkin potilaiden sairaus etenee usein varhaisessa vaiheessa. Siksi taudin etenemisen hallinta ja kontrollointi on tärkeäähidastaa munuaisten toimintaaerityisesti potilailla, joilla on muita sairauksia.

NAPSAUTA TÄSTÄ SAATAksesi CISTANCHE YRTTIFORMULAATIN MUNUAISILLE

TAPAUKSEN YHTEENVETO

Yhden 80-vuotiaan miehen autosomaalinen dominanttipolykystinen munuaissairaus(ADPKD) potilaskrooninen munuaissairausja muita kliinisiä häiriöitä hoidettiin tolvaptaanilla ja edoksabaanilla. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus, kreatiniini,jaVirtsahappo were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>/p.D3368N PKD1-geenissä tunnistettiin.

PÄÄTELMÄ

Tolvaptaani yhdistettynä edoksabaanin antoon voisihidastaa munuaisten toiminnan heikkenemistäjapoistaa turvotustatromboembolian aiheuttama.

Ydinvinkki: Autosomaalinen hallitseva polykystinen munuaissairaus on geneettinen japerinnöllinen munuaissairaus. Se ilmenee kystojen muodostumisen ja kasvun, munuaisten laajentumisen yhteydessä ja lopulta johtaaloppuvaiheen munuaissairaus. Joitakin potilaita, joilla on vaikea polykystinen munuaissairaus ja loppuvaiheen munuaissairaus, on hoidettu nefrektomialla ja varhaisella dialyysihoidolla, mutta näiden autosomaalisesti dominanttia munuaisten monirakkulatautia (ADPKD) sairastavien potilaiden elämänlaatu heikkenee yllä olevan hoidon seurauksena. Tässä tapausraportissa tolvaptaani yhdistettynä edoksabaanin antoon paransi munuaisten toimintaa yhdellä iäkkäällä ADPKD-potilaalla samalla, kun vältyttiin munuaisten poisto- tai dialyysihoidosta johtuvalta elämänlaadulta.

JOHDANTO

Autosomaalinen hallitseva(ILMOITUS)polykystinen munuaissairaus(PKD) on geneettinen japerinnöllinen munuaissairaus. Tämä sairaus ilmenee kystojen muodostumisen ja kasvun, munuaisten laajentumisen yhteydessä ja johtaa lopulta loppuvaiheen munuaissairauteen. Useimmat tapaukset johtuvat patogeenisen variantin PKD1 tai PKD2 heterotsygoottisuudesta[1]. Lisäksi GANAB:n ja DNAJB11:n varianttien heterotsygoottisuuden ilmoitettiin myös aiheuttavan autosomaalista dominanttia polykystistä munuaissairautta 0,3 %:ssa ja 0,1 %:ssa perheistä, vastaavasti[2,3]. ADPKD-geenien mutaatioista johtuvan munuaisten toimintahäiriön taustalla olevat molekyylimekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä, ja niitä on tutkittava lisää.

Joitakin potilaita, joilla on vaikea PKD ja loppuvaiheen munuaissairaus, on hoidettu nefrektomialla ja varhaisella dialyysihoidolla. Nefrektomialla on kuitenkin suuri riski tulehduksellisesta hypotensiosta johtuen leikkauksen jälkeisen reniinin erityksen heikkenemisestä[4]. ADPKD-potilaiden elämänlaatu heikkenee rajoitusajan ja dialyysihoitoon pääsyn vuoksi. Leikkaus ja dialyysihoito lisäävät myös potilaiden ja heidän perheidensä sairaanhoitokulut [5]. Siksi dialyysin aloitus viivästyikrooninen munuaissairaus(CKD) potilaita pidetään merkityksellisenä. On erittäin tärkeää valita ja määrittää sopiva annostelustrategia potilaille, joilla on aggressiivinen, progressiivinen munuaissairaus, jotta voidaan estää munuaisten toiminnan heikkeneminen ja komplikaatioiden esiintyminen.

Tolvaptaani (TLV) on oraalinen selektiivinen arginiinivasopressiinityypin V2-reseptorin antagonisti, joka on osoittanut kykynsä hidastaa nopeasti etenevää PKD:tä ja joka on hyväksytty ADPKD:n hoitoon Euroopan unionissa, Japanissa, Etelä-Koreassa, Kanadassa ja Yhdysvalloissa[6]. . TLV:n tehoa on raportoitu kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla muissa tutkimuksissa[7,8]. Äskettäin TLV:n antaminen osoitti myös, että se vähensi munuaisten toiminnan huononemista[9,10]. Lisäksi TLV-hoito oli tehokkaampi munuaisten toiminnan ylläpitämisessä kuin hoito silmukkadiureettien kasvavilla annoksilla, koska TLV:llä on voimakas diureettinen vaikutus. Se voi vähentää turvotusta eikä tuhoa veren elektrolyyttitasapainoa[11,12]. Tässä tapausraportissa yksi iäkäs miespuolinen ADPKD-potilas, jolla oli diagnosoitu CKD ja muita komplikaatioita, mukaan lukien laskimotromboembolia, hoidettiin TLV:llä. Koska potilaalla oli jalkojen turvotus sekä alaraajojen laskimotromboosi, tälle potilaalle annettiin myös edoksabaania, koska edoksabaani saattoi vähentää tromboemboliaa kroonisesta munuaista kärsivillä potilailla oraalisena antikoagulanttina[13]. Tämän potilaan terapeuttiset seurantatulokset osoittivat, että TLV:n ja edoksabaanin yhdistetty antaminen voiparantaa munuaisten toimintaatälle iäkkäälle potilaalle ja vähentää turvotusta, johon liittyy laskimotromboembolian lievitystä.

TAPAUKSEN ESITTELY

Päävalitukset Yksi 80-vuotias, urosADPKDpotilas, jolla on jalkaturvotus ja poljinturvotus Kiinan ja Japanin ystävyyssairaalassa marraskuussa 2020.

Nykyinen sairaus Potilaalla oli vatsan laajeneminen, johon liittyi jalkojen turvotus ja polkimien turvotus. Hänellä oli CKD.

Aiempi sairaus Tällä potilaalla oli 14 vuotta aivoinfarkti, 30 vuotta PKD ja 20 vuotta korkea verenpaine. Lisäksi tällä potilaalla oli muita kliinisiä häiriöitä, kuten munuaisanemia, hyperlipidemia, obliterans arterioskleroosi, lakunaarinen infarkti ja tyypin 2 diabetes.

Henkilökohtainen ja perheen historia Tällä potilaalla oli ADPKD. Yksi perheenjäsen, potilaan tytär, otettiin mukaan tähän tapausraporttitutkimukseen koko exome-sekvensointia varten ADPKD:n geneettisten varianttien seulomiseksi.

Fyysinen tutkimus Potilaan paino oli 62,5 kg ja pituus 170 cm. Verenpaine oli 140/80 mmHg. Havaittiin venynyt vatsa ja sekä jalkojen turvotus että poljinturvotus havaittiin.

Laboratoriotutkimukset Arvioituglomerulussuodatusnopeus(eGFR) laskettiin CKD-EPI-kreatiniini (CR) -yhtälön mukaisesti[14]. Hemoglobiini (HGB), albumiini ja kokonaisproteiini tutkittiin. Maksan ja munuaisten toiminta arvioitiin mittaamalla alaniiniaminotransferaasi (ALT),aspartaattitransaminaasi(AST), CR ja virtsahappo (UA). Koagulaatioon liittyvät molekyylit, kuten fibrinogeeni, D-dimeeri, fibriinin hajoamistuotteet mitattiin myös. Kaikki kliiniset laboratoriotutkimukset suoritettiin ja tiedot kirjattiin ennen hoidon aloittamista ja joka kuukausi hoidon jälkeen.

Kuvantamistutkimukset Tälle potilaalle tehtiin tietokonetomografia ja vatsan ultraääni sekä mitattiin munuaisten koko ja useat kystat (kuva 1). Alaraajojen laskimotukos tutkittiin myös ultraäänellä (kuva 2). tutkitaan ultraäänellä (kuva 2).

Koko eksomin sekvensointi Tämän potilaan ja yhden perheenjäsenen perifeerinen veri kerättiin koko eksomin sekvensointianalyysiä varten ADPKD:hen liittyvien seulomiseksi.yhden nukleotidin polymorfismi(SNP), lisäys/poisto (InDel) ja kopiomäärän vaihtelu. Genominen DNA uutettiin käyttämällä DNA-uuttopakkausta. Sekvensointikirjasto valmistettiin käyttämällä KAPA Biosystems Inc:n (Wilmington, MA, Yhdysvallat) reagensseja. Hybridisaatiokaappaus saatiin päätökseen käyttämällä Fulgent Companyn (Peking, Kiina) IDT-koko exome -kaappaussarjaa. Koko eksomin sekvensointi ajettiin Illumina Novaseq 6000 -sekvensoijalla (San Diego, CA, Yhdysvallat). FastQ-tiedot käsiteltiin ja sekvensointilukemat kohdistettiin ihmisen genomiin hg19/GRCh37 käyttämällä BWA:ta (Burrow-Wheeler Aligner). Sitten SNP/InDel-variantit tunnistettiin SAM-työkaluilla. Ehdokas SNP/InDel seulottiin edelleen. SIFT, Polyphen-2_HVAR ja MutationTaster ennustivat geneettiset mutaatiot (SNP/InDel) haitallisiksi ja viittaavat myös HGMD-, OMIM-, ClnVar-, UCSC-, Ensembl- ja RefGene-tietokantoihin. SNP/InDel-variantit luokiteltiin patogeenisiksi ja todennäköisesti patogeenisiksi American College of Medical Genetics and Genomicsin (tunnetaan yleisesti nimellä ACMG) kriteerien ja ohjeiden mukaisesti.

LOPPUDIAGNOOSI

Krooninen munuaisten vajaatoimintajohon liittyy alaraajojen laskimotromboosi.

HOITO

TLV:tä käytettiin diureettina parantamaan munuaisten kykyä käsitellä vettä. Tällä välin edoksabaania käytettiin suun kautta otettavana antikoagulanttina laskimotromboosin hoitoon alaraajojen ja polkimien turvotuksen lievittämiseksi. TLV:n ja edoksabaanin lisäksi Roxadustatia käytettiin anemian hoitoon, ja muita lääkkeitä annettiin myös muiden sairauksien parantamiseen.

TLV:n ja edoksabaanin annokset säädettiin kliinisten oireiden ja vastaavan antostrategian mukaan. Hoidon alussa käytettiin 7,5 mg TLV:tä ja 15 mg edoksabaania päivittäin. Toisena kuukautena edoksabaaniannos nostettiin 30 mg:aan päivässä uuden laskimotromboosin muodostumisen vuoksi. Sen jälkeen 30 mg edoksabaania oli päivittäinen ylläpitoannos ilman muutosta. Kolmannen kuukauden alussa TLV-annos muutettiin 15 mg:aan päivässä, koska CR-taso oli edelleen korkea. Viisi kuukautta myöhemmin munuaisten toiminta oli yleensä vakaa ja sekä turvotus että tromboosi olivat kadonneet. TLV-annosta suurennettiin kystojen kasvun rajoittamiseksi. TLV:tä käytettiin kahdesti päivässä, 15 mg aamulla ja 7,5 mg illalla. Vuoden kuluttua TLV:tä annettiin kahdesti päivässä, 15 mg joka kerta.

Kuva 1 Edustavia kuvia tietokonetomografiasta ja munuaisten ultraäänitutkimuksesta. V: Kehon tietokonetomografiakuvaus; B: Edustava kuva useista kystistä kahdenvälisissä munuaisissa, merkitty nuolilla; C: Oikean munuaisen suurin kystakuva nuolilla; D: Vasemman munuaisen suurin kystakuva, joka on merkitty nuolilla.

Kuva 2 Edustavia kuvia alaraajojen laskimotromboosista ultraäänitutkimuksella. V: Oikean alaraajan laskimotromboosi ennen hoitoa nuolilla; B: Laskimotromboosi vasemmassa alaraajassa ennen hoitoa nuolilla; C: Laskimotromboosi hävisi oikeasta alaraajasta hoidon jälkeen; D: Laskimotromboosi hävisi vasemmasta alaraajasta hoidon jälkeen.

TULOKSET JA SEURANTA

Potilaan terveydentila

TLV:n ja edoksabaanin yhdistelmähoidon jälkeen potilaan terveydentila parani. Kokonaisproteiini, albumiini ja HGB olivat normaaleissa rajoissa ja munuaisanemia oli parantunut. Kahdenvälinen alaraajan turvotus oli kadonnut. Potilasta on tähän mennessä seurattu 15 kuukautta.

Koko exome-sekvensoinnin tulos

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A/p.D3368N. Varianttianalyysin ACMG-kriteerien ja -ohjeiden mukaan tämä geneettinen variantti on tallennettu HGMD-tietokantaan, ja tämän variantin esiintymistiheys GnomAD-tietokannassa on 0.000250 (63/251880). MutationTaster ennusti tämän muunnelman olevan haitallinen, kun taas Polyphen-2_HVAR ja SIFT ennustivat, että se ei ole haitallinen variantti, ja tämä variantti määriteltiin epävarman merkityksen variantiksi (VUS). Kaikki VUS:ksi määritellyt variantit esitettiin taulukossa 1.

Kuvaustulokset

CT-kuva osoitti suhteellisen pienen rintakehän ja venyneen vatsan, jossa munuaiset olivat massiivisesti laajentuneet, kuten kuvassa 1A. Useita kystoja havaittiin kahdenvälisissä munuaisissa, edustava kuvantaminen kuvassa 1B. Vatsan ultraääni osoitti myös laajentuneen kaikuvan munuaisen, jossa oli useita kystaja; oikean munuaisen koko on 19,2 cm × 13,8 cm 12.0 cm ja vasemman munuaisen koko on 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Oikean munuaisen suurin kysta on 6,8 cm × 5,2 cm; vasemman munuaisen suurin kysta on 10,1 cm × 2,7 cm, kuten on esitetty kuvioissa 1C ja D. Alaraajojen laskimotromboosia havaittiin, esitetty kuvioissa 2A ja B; jalkojen turvotus ja poljinturvotus johtuivat tukkeutuneesta laskimoiden paluusta. Tromboosi hävisi muutaman kuukauden hoidon jälkeen, kuten kuvista 2C ja D esitetään.

Terapeuttinen vaikutus

Kun potilaalle oli annettu TLV:tä ja edoksabaania 3 kuukauden ajan, alaraajojen laskimotukos poistettiin kuvien 2C ja D mukaisesti. eGFR nousi arvosta 14,43 ml/min/1,73 m2 arvoon 31,25 ml/min/1,73 m2, joka on esitetty kuvassa 3A. CR ja UA olivat ilmeisesti vähentyneet kuvioissa 3B ja C. Lisäksi HGB lisääntyi verrattuna hoidon alkuun, mikä tarkoitti, että munuaisanemia helpottui ja tulokset esitettiin kuviossa 3D.

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NAPSAUTA TÄSTÄ SAATAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, jossa on 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISINFOKUUTEEN