Kasvitieteellisten uutteiden kehittäjille, jotka haluavat luotettavia, aitoja ja tieteeseen mukautettuja perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) tuotteita - käytännön esimerkkinä Cistanche (Rou Cong Rong).

 

Abstrakti

Perinteisiä TCM-annostusmuotoja ovat historiallisesti dominoineet suun kautta otettavat tuotteet, kuten pillerit, jauheet, tahnat, eliksiirit ja keitteet. Nykyaikaisissa kliinisissä ja kuluttajaympäristöissä näillä muodoilla on usein käytännön ja tieteellisiä rajoituksia, mukaan lukien suuret annosmäärät, toistuva annostelu ja alhainen oraalinen hyötyosuus. Kun TCM:n modernisointi kiihtyy, formulaatiokehityksen on sekä kunnioitettava TCM-teoriaa että integroitava nykyaikainen farmaseuttinen tekniikka aktiivisten aineosien imeytymisen ja hyödyntämisen parantamiseksi.

 

Kasviperäiset ekstrasellulaariset vesikkelimäiset hiukkaset (PD-EVLP:t) ovat saaneet yhä enemmän huomiota turvallisuusprofiilinsa, kasvilähteiden korkean tuoton ja kyvyn periä tiettyjä alkuperäkasvin ominaisuuksia. PD-EVLP:t voivat helpottaa bioaktiivisten lastien solujen välistä siirtoa ja parantaa biologista hyötyosuutta. Tässä artikkelissa käsitellään systemaattisesti PD-EVLP:n ominaisuuksia, biolääketieteellisiä toimintoja, kliinisiä sovelluksia ja mahdollisuuksia (ja haasteita) PD-EVLP:n muuntamisessa seuraavan sukupolven TCM- ja kosmeettisiksi formulaatioiksi. Tavoitteena on kannustaa PD-EVLP-toiminnallisuuden lisätutkimusta kliinisesti merkityksellisten formulaatioiden translaation nopeuttamiseksi ja tukea uusien annosmuotojen kehittämistä ihmisten sairauksien hoitoon TCM:llä.

Avainsanat:kasviperäisiä solunulkoisia rakkulamäisiä hiukkasia; TCM-formulaatiot; suullinen toimitus; biologinen hyötyosuus; mikä on TCM

 

 

TCM Herb Cistanche -lisäravinteet eturauhasen terveydelle

 

1) Mikä on TCM - ja miksi annosmuodot ovat tärkeitä

Kun ihmiset lännessä kysyvät"mikä on TCM?", yksinkertaisin tarkka vastaus on:TCM on kattava lääketieteellinen järjestelmäkehitetty vuosisatojen ajan, jolle on ominaista kokonaisvaltainen ajattelu ja oireyhtymän erilaistuminen (kuvioperusteinen diagnoosi ja hoito). Käytännössä TCM:llä nähdään usein etuja, kuten laaja sovellettavuus pitkäaikaishoitoon, yleensä hyvä siedettävyys ja järjestelmätason lähestymistapa terveyteen.

Kuitenkin,mitenToimitettu TCM-kaava voi määrittää, toimiiko se hyvin todellisessa käytössä. Suun kautta antaminen on edelleen yleisin ja kätevin reitti, mutta nykyaikainen kliininen kokemus ja tuotekehitys kohtaavat toistuvasti tuttuja pullonkauloja:

suuria annosmääriä

lyhyt puoliintumisaika ja toistuva annostelu

vaikeuksia tarkassa toimituksessa

alhainen oraalinen hyötyosuus

alhainen tarttuvuus maun ja epämukavuuden vuoksi

Kasviuutteiden kehittäjille (mukaan lukienCistanche / Rou Cong Rong), tämä herättää keskeisen kysymyksen:Voimmeko suunnitella turvallisempia ja tehokkaampia oraalisia annostelujärjestelmiä, jotka säilyttävät TCM:n luonteen ja täyttävät nykyaikaiset suorituskyvyn ja johdonmukaisuuden odotukset?

2) PD-EVLP:t: käytännöllinen silta kasvitieteiden ja nykyaikaisen jakelutieteen välillä

Kasviperäiset solunulkoiset vesikkelimäiset hiukkaset (PD-EVLP:t)ovat nanokokoisia, kalvoon sitoutuneita hiukkasia, joita löytyy kasveista. Niitä tutkitaan yhä enemmän, koska ne ovat:

runsas ja skaalautuva(kasvit ovat rikkaita lähteitä)

suhteellisen alhainen immunogeenisyysriski in vivoverrattuna joihinkin muihin kuin kasviperäisiin lähteisiin

edullinen ja mahdollisesti alhainen myrkyllisyys

pystyy kantamaanuseita komponentteja(lipidit, proteiinit, RNA:t, metaboliitit)

Formulaatiokehittäjille on tärkeää,lipidikaksoisrakennePD-EVLP:t voivat auttaa lataamaan hydrofobisia ja hydrofiilisiä aineita ja voivatlisää oraalista hyötyosuuttasamalla kun se vähentää sivuvaikutuksia. PD-EVLP:t voivat myös periä tiettyjä bioaktiivisuuksia lähdekasveistaan ​​(esim. anti-inflammatoriset, antioksidanttiset, syövänvastaiset vaikutukset), mikä mahdollistaa "kantaja + aktiivisuus" -synergian sen sijaan, että ne olisivat inertti kuljetuskuori.

TCM-tuotekehityksen kannalta tämä on vakuuttavaa: PD-EVLP:t voivat auttaa muuttamaan TCM:n "perinteisestä mutta epäkäytännöllisestä" "perinteiseksi, standardoiduksi ja biologisesti hyödyllisemmäksi" ilman automaattisesti, että synteettisiä nanopartikkeleita käytetään oletusarvoisesti.

 

3) Nopea katsaus taaksepäin: miksi perinteiset TCM-lomakkeet voivat olla heikompia tänään

TCM-annosmuodot kehittyivät varhaisista viinivalmisteista ja -keittimistä klassisiin muotoihin, kutenkeitteet, pillerit, jauheet, laastarit ja eliksiirit, ja myöhemmin nykyaikaisiin tabletteihin, rakeisiin, injektioihin, peräpuikkoihin, suihkeisiin ja silmätippoihin. Kiinan farmakopeajärjestelmä on laajentunut dramaattisesti, mikä heijastaa annosmuotojen monipuolistumista.

Tästä edistymisestä huolimatta monilla yleisillä muodoilla on edelleen rajoituksia:

Keitteet: aikaa vievä, ei kannettava, karvas maku

Rakeet: rajoitettu annosjoustavuus eri populaatioissa; muuttuvia standardeja

Tabletit: hitaampi liukeneminen; lasten/tajuttomien potilaiden ongelmat; haihtuvat komponentit voivat hajota ajan myötä

Tahnat/voiteet: rajoittavat lämpöherkät tai haihtuvat aineosat

Perinteiset pillerit: saattaa vaatia suuria annoksia; prosessiongelmat voivat aiheuttaa hidasta hajoamista

Länsimaisille kasvitieteellisille tuotemerkeille nämä ongelmat johtavat myös liiketoimintaongelmiin: epäjohdonmukaisiksi asiakaskokemuksiksi, epäselväksi suorituskyvyksi ja vaikeudeksi rakentaa luottamusta.

 

4) Mistä PD-EVLP:t tarkalleen ottaen on tehty? (kehittäjäystävällinen yleiskatsaus)

PD-EVLP:t eivät ole "yksi yhdiste". Ne ovat monimutkaisia ​​biologisia hiukkasia, jotka voivat sisältää:

4.1 Proteiinit

PD-EVLP:t voivat sisältää erilaisia ​​proteiineja, mukaan lukien usein sytosolisia proteiineja ja kalvoon liittyviä kuljetusproteiineja. Jotkut proteiinit (esim. lektiinin kaltaiset proteiinit) voivat osallistua lajien väliseen tunnistamiseen ja sisäänottoon, mikä vaikuttaa siihen, kuinka vesikkelit ovat vuorovaikutuksessa nisäkässolujen kanssa.

4.2 Lipidit

Lipidit muodostavatkaksikerroksinen kalvo, jotka vaikuttavat vakauteen, imeytymiseen ja biologiseen jakautumiseen. Fosfolipidit, kuten fosfatidyylikoliini ja fosfatidihappo, on korostettu useissa kasvien vesikkelijärjestelmissä, ja ne voivat vaikuttaa vuorovaikutukseen suoliston mikrobien kanssa ja sisäänottoreitteihin.

4.3 Nukleiinihapot (DNA/RNA)

PD-EVLP:t voivat sisältää DNA-fragmentteja ja useita RNA-tyyppejä (mRNA, miRNA, siRNA ja muut ei-koodaavat RNA:t). Tämä on osa sitä, miksi PD-EVLP:itä tutkitaangeeniekspression modulaatioja nukleiinihappoterapeuttisten aineiden kuljettamiseen kokeellisissa yhteyksissä.

4.4 Metaboliitit

Kasvirakkulat voivat kuljettaa kasvien metaboliitteja, jotka ovat tärkeitä bioaktiivisuuden kannalta. Aineenvaihduntamenetelmiä (HPLC-MS jne.) on käytetty lastien profilointiin; esimerkiksi inkivääriperäiset hiukkaset on yhdistetty vaikutuksiin maksavauriomalleissa.

 

5) Biolääketieteen toiminnot ja miksi niillä on merkitystä TCM-tuotekehittäjille

PD-EVLP:t raportoitiin ensimmäisen kerran vuosikymmeniä sitten, ja ne voidaan eristää prosesseilla, kuten mehun uuttaminen/esikäsittely, jota seuraa differentiaalinen sentrifugointi, ultrasuodatus, kokoekskluusiokromatografia, immunoaffiniteettisieppaus, polymeerisaostus tai ultrasentrifugointi.

Tyypillisiä raportoituja ominaisuuksia ovat:

vakaat kaksikerroksiset kalvot

koko on usein kuvattu~30-400 nmalue, jolla on tyypillinen morfologia

kykyäsuojella ja toimittaa rahtiaankarissa ruoansulatuskanavan sairauksissa

mahdollisuus ylittää biologiset esteet ja osallistua valtakuntien väliseen signalointiin

Synteettisiin nanopartikkeleihin verrattuna PD-EVLP:t on usein muotoiltu sellaisiksi, että niillä onparempi biologinen yhteensopivuus, pienempi immunogeenisyys ja pienempi toksisuus, jolla on parannettu toteutettavuus laajamittaiseen materiaalihankintaan.

5.1 Anti-inflammatorinen ja antioksidanttinen stressin modulaatio

Useiden PD-EVLP-järjestelmien on raportoitu vaikuttavan tulehdusreitteihin tai oksidatiivisiin stressiprosesseihin (esim. kaalivesikkelit, puerariasta peräisin olevat vesikkelit koliittiin liittyvissä tulehdusmalleissa, Catharanthus roseus -vesikkelit, jotka vaikuttavat makrofagien signalointiin).

5.2 Antituumorihoitokonseptit

Tutkimukset viittaavat siihen, että greippiperäiset vesikkelilipidit voivat muodostaa nanopartikkeleita terapeuttista antamista varten; toisessa työssä ehdotetaan hybridivesikkelijärjestelmiä (esim. ginsengistä johdettuja vesikkelimäisiä hiukkasia yhdistettynä kasvainkalvoihin henkilökohtaisia ​​rokotuskonsepteja varten). Kehittäjille "takeaway" ei ole syöpäväitteiden esittäminen - se on sitärakkuloita voidaan muokata kohdistusta ja toimitusta varten, mikä osoittaa laajemman alustapotentiaalin.

5.3 Luuston terveys (osteoporoosiin liittyvät mallit)

Useita kasvien vesikkelijärjestelmiä (esim. Drynariae-juurikot, ginseng, jamssi, omena, luumu, pueraria) on tutkittu luuhun liittyvissä solu- ja eläintutkimuksissa, mukaan lukien polut, joihin liittyy ER-signalointia ja osteogeenista erilaistumista.

5.4 Sydän- ja verisuonisairauksiin ja elinsiirtoihin liittyvä immuunimodulaatio

Karvaan melonin vesikkelimäisiä hiukkasia on raportoitu doksorubisiinin kardiotoksisuusmekanismien yhteydessä; muita muokattuja nanovesikkeleitä koskevia lähestymistapoja on keskusteltu immuunimodulaatiosta transplantaatioissa.

5.5 Neurologiset ja suoli-aivo-akselin suunnat

Jotkut työt viittaavat PD-EVLP:ihin mahdollisina kantajina, jotka vaikuttavat hermotulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin tai suoliston mikrobiotan reitteihin; inkivääriperäisiä järjestelmiä ja muita kasvien rakkuloita on tutkittu Parkinsonin tautiin liittyvissä malleissa.

6) Miksi PD-EVLP:istä voisi tulla "seuraavan sukupolven TCM" - myös kosmetiikassa

Valmistuksen ja tuotestrategian näkökulmasta PD-EVLP:t ovat mielenkiintoisia, koska ne voivat tarjota:

korkeampi toiminnallinen toimitustehokkuustietyille kasvitieteellisille aineille

parempi vakaus ruoansulatuskanavan kauttasuullisiin muotoihin

potentiaalialuonnolliset kohdentavat liganditrakkuloiden pinnoilla

polkua kohtipienemmät annoskootja parempi käyttäjän noudattaminen

Kosmetiikassa ajatus on, että vesikkelit voivat kuljettaa kasviperäisiä proteiineja/aktiivisia tekijöitä ja mahdollisesti tukea ihon mikroympäristön modulaatiota ja jatkuvaa ravintoa, ja joidenkin kasvien vesikkelijärjestelmien on raportoitu vaikuttavan pigmentaatioon liittyviin reitteihin.

Kliinisen tutkimuksen maisema (vielä aikaista)

Tekstissä viitataan rajoitettuun määrään rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, joissa on mukana kasviperäisiä vesikkeli-/eksosomien kaltaisia ​​valmisteita, mukaan lukien rypäleperäiset valmisteet (lueteltu nimellä "rypäleuute") ja inkivääriin/aloeen liittyvät merkinnät (joissakin rekisteröinneissä "eksosomeina"). Kaiken kaikkiaan kliininen näyttöpohja on edelleen kehittymässä, ja sitä olisi käsiteltävä tutkivana.

 

7) "Uutetoimittajasta" "luotettuun TCM-tuotekehittäjään": tärkeimmät haasteet, jotka sinun on ratkaistava

Jos kehität kasvitieteellisiä tuotteita länsimaisille markkinoille ja haluat olla tunnettuaito, luotettava TCMPD‑EVLP:t (tai mikä tahansa edistynyt toimitustapa) auttavat vain, jos perusteet ovat oikein.

7.1 Standardoitu eristys, karakterisointi, laadunvalvonta ja varastointi

Tärkeimpiä ylävirran aukkoja ovat:

yhtenäisten eristysmenetelmien ja laadunarviointistandardien puute

skaalaushaasteet (aika, tuotto, toistettavuus)

kasvilajista, kasvuvaiheesta ja alkuperästä johtuva vaihtelu

Teollinen käännös vaatiiskaalautuvat, standardoidut prosessit, sekä selkeät laadunvalvontaparametrit ja tallennusvakausstrategiat.

7.2 Maantieteellisten merkintöjen toleranssin ja kuljetuksen mekanismit

PD-EVLP:t osoittavat huomattavaa GI-toleranssia, mutta mekanismeja ei täysin ymmärretä. Kuljetusreittien ja esteiden ymmärtäminen on edelleen tärkeä tutkimus- ja käännösprioriteetti.

7.3 Lääkekuormituskyky, kohdistuskyky ja kasvinosien vaihtelu

Eri kasvit (ja eri kudokset saman kasvin sisällä) voivat tuottaa rakkuloita, joilla on erilaisia ​​koostumuksia ja kohdistuskäyttäytymistä. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että pintaproteiinit/ligandit ovat tärkeitä, mutta tämä on kartoitettava systemaattisesti ennen vastuullista tuotteen sijoittamista.

7.4 Yhden yrtin vs. kaavan logiikka (ydinongelma, "mikä on TCM")

Yleinen länsimainen väärinkäsitys on, että TCM vastaa "yksi yrtti yhtä oiretta kohden". Todellisuudessa klassinen TCM luottaa useinkaavaajattelu(usean yrtin yhdistelmät rooleilla ja vuorovaikutuksilla). Se, pitäisikö PD-EVLP:itä käyttää yhdestä lähteestä peräisin olevina kantoaineina, yhdistettyinä vesikkelijärjestelminä vai monikomponenttitoimituksiin suunniteltuina kantajina, on edelleen avoin alue – ja sitä on tutkittava huolellisesti synergia tai antagonismi, turvallisuus ja johdonmukaisuus.

 

8) Huomautus Cistanchen (Rou Cong Rong) kehittäjille

Jos käytät aCistanchen tehdasja haluamme ohjata asiakkaita, jotka eivät ole varmoja kehittymäänlaillistaTCM-tuotteet, PD-EVLP-keskustelu ehdottaa käytännön etenemissuunnitelmaa:

Aloita aitoudella: kasvitieteellinen identiteetti, alkuperä ja johdonmukaiset raaka-ainespesifikaatiot.

Standardoi uutto: määrittele markkeriyhdisteet ja erän toistettavuus.

Valitse toimitusstrategia: perinteiset muodot (jauhe/rakeet), nykyaikaiset muodot (kapselit/tabletit) tai tutkimusta koskevat lähestymistavat (esim. vesikkelimäiset kantajat).

Rakenna QC ja dokumentaatio: menetelmät, stabiilius, saastumisen hallinta ja jäljitettävyys.

Ole kurinalainen väitteiden kanssa: yhdenmukaistettava Yhdysvaltain/EU:n säännösten kanssa; välttää sairauden hoitoa koskevia väitteitä, ellei niitä tueta ja sallita.

PD-EVLP:stä voi tulla yksi alusta useiden joukossa, jotka auttavat kasvitieteellisiä vaikuttajia toimimaan paremmin – mutta luottamus alkaa siltiaito kasvimateriaali, todelliset prosessit, todellinen testaus ja rehellinen merkintä.

Johtopäätös

PD-EVLP:t edustavat nousevaa, kasviperäistä nanotoimituskonseptia, jolla on potentiaalisia etuja suun sietokyvyssä, lastin suojauksessa, biologisessa yhteensopivuudessa ja monikomponenttitoiminnallisuudessa. TCM:n modernisoinnissa PD-EVLP:t voivat auttaa ratkaisemaan pitkäaikaisia ​​ongelmia, kuten alhainen biologinen hyötyosuus ja epämukava annostelu, samalla kun ne tarjoavat uusia formulaatiomahdollisuuksia sekä kliinisissä että kosmeettisissa suunnissa.

Samaan aikaan kääntäminen kohtaa todellisia pullonkauloja: skaalautuva valmistus, standardoitu laadunvalvonta, syvempi mekanistinen ymmärrys sekä kohdistuksen ja kaavojen yhteensopivuuden huolellinen arviointi. Kehittäjille, jotka kysyvät "mikä on TCMmodernin tuotteen mielessä", vastaus sisältää yhä enemmän paitsi yrttejä ja teoriaa myöstoistettava valmistus, validoitu laatu ja toimitustiede.

 

Referenssit (täydellinen, kuten toimitetaan)

[1] Nemati M, Singh B, Mir RA, et ai., Kasviperäiset ekstrasellulaariset vesikkelit: uusi nanolääketieteen lähestymistapa, jossa on etuja ja haasteita [J]. Cell Commun Signal, 2022, 20 (1):69.
[2] Liu B, Lu Y, Chen X, et ai. Shiitake-sienistä peräisin olevien eksosomien kaltaisten nanopartikkelien suojaava rooli D-galaktosamiinissa ja lipopolysakkaridien aiheuttamassa akuutissa maksavauriossa hiirillä [J]. Nutrients, 2020, 12(2):477.
[3] Han JM, Song HY, Lim ST jne. Syötävästä kasvista, petasites japonicuksesta, eristettyjen solunulkoisten rakkuloiden immunostimulatorinen potentiaali indusoimalla hiiren dendriittisolujen kypsymistä [J]. Int J Mol, 2021, 22(19): 10634.
[4] Suharta S, Barlian A, Hidajah AC, et ai. Kasviperäiset eksosomin kaltaiset nanohiukkaset: tiivis katsaus sen uuttomenetelmiin, sisältöön, bioaktiivisuuksiin ja potentiaaliin elintarvikkeiden funktionaalisena ainesosana [J]. J Food Sci, 2021, 86(7): 2838-2850.
[5] Jackson KK, Mata C, Marcus RK. Nopea kapillaarikanavainen polymeeri (C-CP) kuidun spin-down kärkimenetelmä kasviperäisten ekstrasellulaaristen rakkuloiden (PDEV) eristämiseen 20 yleisestä hedelmä- ja vihanneslähteestä [J]. Talanta, 2023,252:123779.
[6] Kappale H, Canup BS, Ngo VL, et al. Valkosipulista peräisin olevien nanovesikkelien internalisoituminen maksasoluissa laukaisee vuorovaikutuksen CD98:n kanssa [J]. ACS Omega, 2020, 5 (36): 23118-23128.
[7] Karamanidou T, Tsouknidas A. Kasviperäiset ekstrasellulaariset vesikkelit terapeuttisina nanokantajina [J]. IJMS, 2021, 23 (1): 191.
[8] Teng Y, Ren Y, Sayed M, et al. Kasviperäiset eksosomaaliset mikroRNA:t muokkaavat suoliston mikrobiota [J]. Cell Host Microbe, 2018, 24(5):637-652.
[9] Liu L, Chen X. RNA:iden solujen välinen ja systeeminen kauppa kasveissa [J]. Nat Plants, 2018, 4(11):869-878.
[10] Hu B, Zhong L, Weng Y ym. Terapeuttinen siRNA: tekniikan taso[J]. Sig Transduct Target Ther, 2020, 5(1):101.
[11] Ozkan I,Ko,c akP,Y1ld1r1m M, et ai. Valkosipulista (Allium sativum) peräisin olevat SEV:t estävät syöpäsolujen lisääntymistä ja indusoivat kaspaasivälitteistä apoptoosia [J]. Sci Rep, 2021, 11 (1): 14773.
[12] Zhang MZ, Viennois E, Prasad M, et ai. Syötävät inkivääriperäiset nanopartikkelit: Uusi terapeuttinen lähestymistapa tulehduksellisen suolistosairauden ja koliittiin liittyvän syövän ehkäisyyn ja hoitoon[J]. Biomaterials, 2016, 101:321-340.
[13] 赵清,王通,赵可伟. 中草药囊泡研究与应用专家共识(2023 年版)[J]. 中草药,2024,55(1):12-22.
[14] Liu C, Yan X, Zhang Y, et ai. Kurkumaperäisten eksosomien kaltaisten nanovesikkelien, joilla on anti-inflammatorisia ja pro-resoluutiovaikutuksia, oraalinen anto hiiren paksusuolentulehduksen hoitoon [J]. J Nanobiotechnol, 2022, 20(1):206.
[15] Isä HA, Gu TW, Zhu AQ, et ai. Kasvien eksosomin kaltaiset nanovesikkelit: nousevat terapeuttiset aineet ja lääkkeiden jakelun nanoplatformit [J]. Mol Ther, 2021, 29(1):13-31.
[16] Sinä JY, Kang SJ, Rhee WJ. Kaalin eksosomien kaltaisten nanovesikkelien eristäminen ja niiden biologisen toiminnan tutkiminen ihmissoluissa[ J]. Bioact Mater, 2021, 6 (12): 4321-4332.
[17] Lu Y, Xu J, Tang R, et ai. Syötävät pueraria lobata -peräiset eksosomin kaltaiset nanovesikkelit parantavat dekstraanisulfaatin natriumin aiheuttamaa koliittiin liittyvää keuhkotulehdusta moduloimalla makrofagien polarisaatiota [J]. Biomed Pharmacother, 2024, 170: 116098.
[18] Ou X, Wang H, Tie H, et ai. Catharanthus roseuksen uudet kasviperäiset eksosomin kaltaiset nanovesikkelit: valmistus, karakterisointi ja immunostimuloiva vaikutus TNF-/NF-κB/PU. 1-akselin[ J] kautta. J Nanobiotechnology, 2023 20;21 (1):160.
[19] Wang Q, Zhuang X, Mu J, et ai. Terapeuttisten aineiden toimittaminen greippiperäisistä lipideistä valmistetuilla nanopartikkeleilla[J]. Nat Commun, 2016; 7: 11347.
[20] Wang H, Mu J, Chen Y, et ai. Hybridiginsengistä johdettuja solunulkoisia rakkuloita muistuttavia hiukkasia, joissa on autologinen kasvainsolukalvo yksilölliseen rokotukseen tuumorin uusiutumisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen estämiseksi [J]. Adv Sci (Weinh), 2024, 11(17):e2308235.
[21] Johnsen KB, Gudbergsson JM, Skov MN, et ai. Kattava katsaus eksosomeista lääkkeiden kuljetusvälineinä - endogeenisistä nanokantajista kohdennettuun syövän hoitoon[ J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1846(1):75-87.
[22] Sercombe L, Veerati T, Moheimani F, et ai. Liposomiavusteisen lääkekuljetuksen edistysaskeleet ja haasteet [J]. Front Pharmacol, 2015, 6:286.
[23] Xiao Q, Zhao W, Wu C, et ai. Sitruunaperäiset ekstrasellulaariset rakkula-nanolääkkeet mahdollistavat syövän monilääkeresistenssin voittamiseksi tehokkaasti endosytoosin laukaiseman energian hajauttamisen ja energiantuotannon vähentämisen avulla [J]. Adv Sci (Weinh), 2022, 9(20):e2105274.
[24] Zhao Q, Feng J, Liu F, et ai. Rhizoma Drynariae -peräiset nanovesikkelit kääntävät osteoporoosin tehostamalla ihmisen luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen osteogeenista erilaistumista kohdentamalla ER-signalointia [J]. Acta Pharm Sin B, 2024;14(5):2210-2227.
[25] Seo K, Yoo JH, Kim J et ai. Ginsengistä johdetut eksosomin kaltaiset nanovesikkelit, jotka on uutettu sakkaroosigradienttiultrasentrifugoinnilla osteoklastien erilaistumisen estämiseksi [J]. Nanoscale, 2023, 15(12): 5798-5808.
[26] Hwang JH, Park YS, Kim HS, et ai. Yam-peräiset eksosomin kaltaiset nanovesikkelit stimuloivat osteoblastien muodostumista ja estävät osteoporoosia hiirillä [J]. J Control Release, 2023, 355:184-198.
[27] Sim Y, Seo HJ, Kim DH, et al. Omenaperäisten nanovesikkelien vaikutus osteoblastisten MC3T3-E1-solujen osteoblastogeneesiin [J]. J Med Food, 2023, 26(1):49-58.