Uusin korkean pisteen tutkimus paljastaa: synkkä totuus IgA-nefropatiaa sairastavien potilaiden pitkän aikavälin ennusteesta!

IgA-nefropatia on yleisin primaarinen glomerulonefriitti ja johtava kroonisen munuaissairauden (CKD) ja munuaisten vajaatoiminnan aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Riskinarviointi mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen on tärkeää sekä kliinisen hoidon että uusien hoitomuotojen kehittämisen kannalta.

Klikkaa Tšingis-khanin cistancheen munuaissairauteen

Nykyisellä IgA-nefropatian etenemisen riskinarviointitutkimuksella on lyhyt seurantajakso, eivätkä tulokset ole tarkkoja. Viimeaikaisen tutkimuksen painopiste on ollut korvaavien päätepisteiden tunnistaminen pitkän aikavälin kliinisten tulosten ennustamiseksi. Sääntelyvirastot ovat äskettäin tunnustaneet proteinurian vähenemisen "kohtuullisen todennäköiseksi" IgA-nefropatian korvikepäätetapahtumaksi. Vielä on kuitenkin joitakin ratkaisemattomia kysymyksiä. Ensimmäinen on se, missä määrin nämä lyhytaikaiset proteinuria- ja eGFR-tiedot voivat ennustaa eGFR:n pitkän aikavälin häviämisnopeuden ja munuaisten vajaatoiminnan riskin potilailla, joilla on IgA-nefropatia; Proteinurian vähenemisen aste, jotta saavutetaan vaikutus, joka estää potilaan etenemisen munuaisten vajaatoimintaan koko elämänsä ajan. KDIGO 2021:n kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti glomerulaaristen sairauksien hallintaan, mikä vähentää proteinuriaa<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

Näiden ongelmien ratkaisemiseksi tähän tutkimukseen sisältyi kliinisiä tietoja Yhdistyneen kuningaskunnan harvinaisten munuaishäiriöiden rekisteristä (RaDaR) potilaista, joilla oli IgA-nefropatia, analysoitiin potilaan ominaisuuksia ja kliinisiä tuloksia IgA-nefropatiasta sekä kuvattiin taudin etenemisen taakkaa iän perusteella diagnoosin yhteydessä. antaa tietoa Ymmärtää proteinurian muutosten suuruuden ja eGFR-häviön nopeuden, joka vaaditaan munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi eliniän aikana potilailla, joilla on IgA-nefropatia. Selvittää proteinurian, eGFR-kaltevuuden ja elinikäisen munuaisten vajaatoiminnan riskin välistä suhdetta.

Menetelmä

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0.5 g/päivä tai eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Munuaisten eloonjäämisaika laskettiin lähtötilanteesta ensimmäiseen munuaisten vajaatoimintaan, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai seurannan päättymiseen ilman tapahtumaa. Munuaisten eloonjääminen analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier- ja Cox-regressiota. Vuositasoinen eGFR-kaltevuus laskettiin lineaarista regressiota käyttäen sovittamalla suora viiva potilaiden keskimääräisten eGFR-arvojen läpi kullakin 3-kuukauden seurantajaksolla. Kaltemat laskettiin kokonaisseurantaajalle ja 6-30 kuukautta lähtötilanteen jälkeen. eGFR-kaltevuuden arvioimiseen käytettiin lineaarisia sekamalleja, joissa oli satunnaisia ​​leikkauspisteitä ja kulmat. eGFR:n kaltevuuden ja proteinurian logaritmin (muutosprosentti) välinen suhde analysoitiin lineaarista sekamallia käyttäen.

Tulos

Potilaan ominaisuudet, kliiniset tulokset ja elinikäinen munuaisten vajaatoiminnan riski

Täysi analyysipopulaatio sisälsi 2299 aikuista ja 140 lasta. Seurannan mediaani oli 5,9 vuotta, ja 50 prosentille potilaista kehittyi munuaisten vajaatoiminta tai kuoli tutkimusjakson aikana. Keskimääräinen munuaisten eloonjäämisaika (95 prosentin luottamusväli) oli 11,4 vuotta (10,5 vuotta, 12,5 vuotta), ja munuaisten vajaatoiminnan/kuoleman keski-ikä oli 48 vuotta ja ensimmäinen tapahtuma (kuolema, dialyysi, munuaisensiirto tai eGFR)<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Taulukko 1 Demografiset ja kliiniset ominaisuudet diagnoosin yhteydessä ja kliiniset tulokset seurannan aikana

Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysi lapsista verrattuna aikuisiin osoitti, että potilaiden ikä oli diagnoosin yhteydessä<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Aikuisten diagnoosin mediaani-ikä (IQR) nousi 40 (30,50) vuodesta vuonna 2013 45 (36,57) vuoteen vuonna 2020 (kuva 1B), mikä on merkittävä kasvu. 0,7 vuotta (0,2–1,1) vuodessa, p =0,002. Vuotta 2013 edeltävillä tiedoilla saattaa olla selviytymisharhaa RaDaR-rekrytointipäivämäärän vuoksi. Vaikka potilaiden määrä oli pieni, diagnoosin mediaani-ikä lapsipotilailla pysyi suhteellisen vakaana (kuvio 1B). Mediaani eGFR diagnoosin yhteydessä aikuisilla ja lapsipotilailla pysyi suhteellisen vakaana vuosina 2006–2020 (kuvat 1C, 1D).

Kuva 1 Täydellisen analyysipopulaation tulokset ja ominaisuudet: (A) Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrät aikuisten ja lasten munuaisten vajaatoimintaan/kuolemaan kuluvan ajan osalta. (B) Diagnoosin ikä aikuisille ja lapsipotilaille jaettuna 10 vuodella. Katkoviiva osoittaa ensimmäistä RaDaR-vuotta (2013) potilailla, joilla on IgA-nefropatia. (C) eGFR vuoden mukaan diagnoosin yhteydessä aikuisilla potilailla. (D) eGFR vuoden mukaan diagnoosin yhteydessä lapsipotilailla.

Proteinurian ja munuaisten vajaatoiminnan välinen suhde

Kun otetaan huomioon aikakeskiarvoinen proteinuria koko seurantajakson aikana, tämä analyysi osoitti, että 30 prosenttia aikakeskiarvoisesta proteinuriasta oli 0,44<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Taulukko 2 Proteinuria-analyysin kliiniset tulokset

Kliiniset tulokset ryhmässä 4, joka edustaa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT)

Tutkijat analysoivat tyypillisen vaiheen 3 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen populaation neljäntenä populaationa, mukaan lukien potilaat, joiden ikä on vähintään 18 vuotta, lähtötason UPCR suurempi tai yhtä suuri kuin 0,88 g/g (vastaa proteiinia) erittyminen Suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/vrk), eGFR Suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m2, jolloin suljetaan pois potilaat, joita ei yleensä pidetä suuren riskin omaavina. Tätä populaatiota käytettiin määrittämään, kuinka proteinurian muutokset korreloivat lyhyen ja pitkän aikavälin eGFR-häviömäärien ja munuaisten eloonjäämisen kanssa. Kohortissa 4 verrattiin aikakeskiarvoista proteinuriaa 6-24 kuukauden ajalta (osoitti täyden RCT:n keston) ja 6-12 kuukauden ajalta (osoittaa välianalyysit), munuaisten eloonjäämis- ja eGFR-menetysasteita verrattiin.

TULOKSET: Verrattuna aikakeskiarvoisiin proteinuriatasoihin, munuaisten eloonjäämisen mediaani oli merkittävästi alhaisempi, kun aikakeskimääräinen proteinuria oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1,76 g/g, olipa sitten 6-12 kuukautta tai 6-24 kuukautta (p<0.001, Figure 2).

Kuva 2 Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrä munuaisten vajaatoiminnan/kuolematapahtuman ajan neljännessä populaatiossa

Proteinurian väheneminen liittyi pienempään eGFR-häviön määrään. On arvioitu, että 40 prosentin ja 60 prosentin väheneminen aikakeskiarvoisessa proteinuriassa voi vähentää eGFR-häviönopeutta arvosta 5,5 ml/min/1,73 m2/vuosi arvoon 4,5 ja 3,7 ml/min/ 1,73 m2/vuosi 6-30 kuukauden sisällä (kuva 3A). Samanlaisia ​​tuloksia saatiin arvioitaessa proteinurian vähenemisen ja eGFR-häviön välistä kokonaissuhdetta, kun proteinuria mitattiin 6–24 kuukauden kohdalla (kuva 3B). Ja jokainen 10 prosentin proteinuriatason lasku liittyi pienempään munuaisten vajaatoiminnan/kuoleman riskiin riskisuhteella 0,89 (0.{24}}.92) (kuva 3C). Kun eGFR:n menetysaste (6-30 kuukautta) lisääntyi, 5-vuoden munuaiseloonjääminen laski (kuva 3D).

Kuva 3 Kohortin 4 metsäkuvaaja (A) Keskimääräinen proteinuria 6-12 kuukauden kohdalla verrattuna prosentuaaliseen eGFR-kaltevuuden muutokseen 6-30 kuukauden kohdalla. (B) Prosenttimuutos proteinuriassa suhteessa eGFR:n kokonaiskaltevutukseen ajan kuluessa 6-24 kuukautta. (C) Proteinurian keskimääräisen prosentuaalisen muutoksen riskisuhde ajan kuluessa 6-24 kuukautta ja tapahtunut munuaisten vajaatoiminta/kuolema. (D) 6-30 kuukauden eGFR-kaltevuus vs. 5-vuotta munuaiseloonjäämiseen.

Johtopäätös

Tämän suuren IgA-nefropatiakohortin tulokset havaitsivat, että lähes kaikki potilaat voivat edetä munuaisten vajaatoimintaan elämänsä aikana. Ei liity ikään tai eGFR:ään diagnoosin yhteydessä. Ja korkeampi aikakeskiarvoinen proteinuria ja eGFR-kaltevuus liittyivät nopeampaan etenemiseen munuaisten vajaatoimintaan. On huomattava, että potilaat pitivät perinteisesti "pientä riskiä", eli proteinuriaa<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Miten Cistanche hoitaa munuaissairauksia?

Cistanche on perinteinen kiinalainen lääketiede, jota on käytetty munuaissairauksien hoitoon vuosisatojen ajan. Sillä uskotaan olevan useita hyödyllisiä vaikutuksia munuaisiin, mukaan lukien verenkiertoa lisäävä, tulehdusta vähentävä ja hapettumisvaurioilta suojaaminen. Yhdellä Cistanchen aktiivisista yhdisteistä, nimeltään ekinakosidi, on osoitettu suojaavan munuaisia ​​vähentämällä oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Tämä voi auttaa hidastamaan munuaissairauden etenemistä ja suojaamaan lisävaurioilta. Lisäksi Cistanchen on havaittu olevan diureettinen vaikutus, joka voi auttaa vähentämään nesteen kertymistä kehoon ja parantamaan munuaisten toimintaa. Se voi myös auttaa säätelemään verenpainetta, mikä on tärkeä tekijä munuaisten terveyden ylläpitämisessä.

Viite:

Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et ai. Pitkän aikavälin tulokset IgA-nefropatiassa [J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 13. huhtikuuta.