FIDELITY-tutkimuksen kiinalaisen alaryhmän tiedot on päivitetty ja lisätty uusia todisteita kliiniseen käyttöön kiinalaisilla potilailla!

Tyypin 2 diabetekseen liittyvä krooninen munuaissairaus (CKD) on kuuma aihe munuaissairauden alalla. maassani on raskas CKD-taakka. Diabeteksen esiintyvyyden lisääntyessä diabetekseen liittyvästä kroonisesta taudista on tullut kotimaassani johtava CKD-sairaalahoitojen syy [1,2]. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että länsimaisiin verrattuna aasialaisilla diabeetikoilla on todennäköisemmin munuaissairaus ja proteinuria ja heillä on korkeampi proteinuria, suurempi riski edetä loppuvaiheen munuaissairaudeksi (ESRD) ja merkittävästi lisääntynyt sydän- ja verisuonitauti (CV) ) riski [2 -7], joten hoidon tarve on kiireellisempi. Maailman ensimmäisenä uutena ei-steroidisena mineralokortikoidireseptorin antagonistina (nsMRA), joka on hyväksytty tyypin 2 diabetekseen liittyvän kroonisen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoitoon, fenceline on käynyt läpi useita laajamittaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, kuten FIDELIO-DKD, FIGARO. Sekä DKD- että FIDELITY-tutkimus, yhteenveto kahden edellä mainitun analyysi on vahvistanut, että sillä on merkittävä munuaisia ​​ja sydäntä suojaava vaikutus [8-10].

Tämän vuoden World Congress of Nephrology (WCN) pidettiin upeasti Buenos Airesissa, Argentiinassa 13.-16. huhtikuuta. Monet asiantuntijat ja tutkijat, joilla oli rikas kokemus ja syvällinen tietämys munuaissairauksien alalla, olivat todistamassa upeaa tapahtumaa. Akateeminen juhla! Tapahtumapaikkapäivityksessä esiteltiin kiinalaisten tutkijoidemme FIDELITY-tutkimuksen kiinalaisen alaryhmäanalyysin uusimmat tutkimustulokset, jaettiin Kiinan kokemuksia kansainvälisellä akateemisella alustalla ja välitettiin Kiinan ääni. FIDELITY-tutkimuksen kiinalaisena päätutkijana minulla on suuri kunnia, että voin lähteä tutkimusmatkalle kaikkien kollegoideni kanssa tutkimaan fenelidonin munuais- ja sydänetuja kiinalaispotilailla. Tämä tutkimus osoittaa, että fenelidoni voi tehokkaasti viivyttää eGFR:n laskua ja vähentää UACR:ää munuaisten ja sydämen tulosten suhteen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetekseen liittyvä krooninen munuaistauti, mikä vahvistaa, että kiinalaiset potilaat voivat saavuttaa suurempia munuaishyötyjä ja johdonmukaisia ​​sydämen hyötyjä. tasolla, ja se on hyvin siedetty Kiinan väestössä [11], mikä parantaa huomattavasti fenelidonin näyttöön perustuvaa perustaa kiinalaisten tyypin 2 diabetekseen liittyvien CKD-potilaiden hoidossa! Tällä hetkellä fenelidoni on sisällytetty kansalliseen sairausvakuutukseen. Uusi aikakausi on jännittävä, ja uudella matkalla on vielä pitkä matka. Meidän on edelleen tutkittava enemmän ja laadukkaampaa fenelidonia koskevaa tutkimustietoa Kiinassa, jotta voimme jatkaa merkittävää roolia maailmassa. Kiinan vaikutus!

Kiinan alaryhmätutkimuksen suunnittelu ja ilmoittautuneiden potilaiden perusominaisuudet

FIDELITY-tutkimus on yhdistetty analyysi kahdesta suuresta faasin III satunnaistetusta kontrolloidusta fenelidonitutkimuksesta - FIDELIO-DKD ja FIGARO-DKD. Yhteensä 13 026 potilasta, joilla on tyypin 2 diabetekseen liittyvä krooninen munuaistauti (virtsan albumiini/kreatiniinisuhde [UACR] suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ja<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Tärkeä päivitys kiinalaisten alaryhmien tietoihin: Fenelidoni vähentää merkittävästi munuaiskomposiittien riskiä kiinalaispotilailla 43 %:lla ja viivyttää eGFR:n laskua Kiinan väestössä

FIDELITY-kiinalaisen alaryhmäanalyysitutkimuksen tulokset osoittivat, että plaseboon verrattuna fenelidoni vähensi merkitsevästi 43 %:lla tyypin 2 diabetekseen liittyvää kroonista munuaistautia sairastavien kiinalaisten potilaiden yhdistelmämunuaisten riskiä (HR 0.57; 95 %). CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Kiinalainen fenelidonin alaryhmä voi saavuttaa saman CV-yhdistelmätulosedun kuin maailman väestö laskeva suuntauksella (HR 0,82; 95 % CI 0.52-1.29; p). =0.3866). Fennelidoni vähensi myös merkittävästi sekundaarisen munuaisyhdistelmätuloksen riskiä 46 %:lla kiinalaisilla potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetekseen liittyvä krooninen munuaistauti (HR 0,54; 95 % CI 0.{26}},74; p).<0.0001).

Huomionarvoista on, että koko Kiinan väestössä lumelääkekorjattu pienimmän neliösumman keskiarvo (LS) eGFR:n kaltevuuden muutos lähtötasosta hoidon loppuun oli 2,07 ml/min/1,73 m2/vuosi fenelidonilla. Muutos eGFR:n jyrkkyydessä oli -3,98 ml /min/1,73㎡/vuosi fenelidoniryhmässä ja −6,05ml/min/1,73㎡/vuosi lumeryhmässä. Kaiken kaikkiaan, vaikka glomerulusten suodatusnopeus laskee varhaisessa vaiheessa fenelidonin hemodynaamisten vaikutusten vuoksi, se voi tehokkaasti viivyttää eGFR:n laskua ja sillä on pitkäaikaista munuaishyötyä.

Vielä silmiinpistävämpää on, että Kiinan väestön virtsan proteiinitaso on korkeampi kuin koko väestön, mutta fenelidoni voi silti jatkuvasti vähentää UACR:ää 33 % (LS=0.67, 95 % CI {{5). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L tutkijoiden raportoima fenelidoniryhmässä oli hieman korkeampi kuin lumeryhmässä, hoidon keskeyttämisen yleinen ilmaantuvuus oli Tapahtumien määrä oli alhainen (2,6 % vs 0,9 % ). 1-20 kuukauden seurantajakson aikana seerumin kaliumpitoisuuden keskimääräinen muutos kahden potilasryhmän välillä lähtötasosta oli vain 0-0,13 mmol/l.

Tarkennusmekanismi

Syvällinen analyysi syistä, miksi aitalinjasta on tullut tärkeä pilari tyypin 2 diabetekseen liittyvän kroonisen taudin hoidossa

FIDELITY-tutkimuksen Kiinan alaryhmätietojen merkittävä päivitys lisää tärkeän viittauksen fenelidonin käyttöön kiinalaisilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetekseen liittyvä krooninen munuaistauti. Mikä fenelidonissa on niin erityistä, että sillä on paikka tyypin 2 diabetekseen liittyvien kroonisten munuaisten sairauksien hoidossa?

MR-yliaktivaatio välittää tulehduksen ja fibroosin etenemistä kudoksissa, kuten munuaisissa ja sydämessä, ja on yksi avainlinkkeistä diabetekseen liittyvien munuaisvaurioiden indusoinnissa.

Patologisissa olosuhteissa, kun aldosteronin ja kortisolin pitoisuus ihmiskehossa on liian korkea tai kun ihmiskeho on korkean suolan, korkean sokerin tai lihavuuden tilassa pitkään, se johtaa mineralokortikoidin yliaktivoitumiseen. reseptori (MR), joka aiheuttaa tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja fibroblasteja. Tuotanto lisääntyy laukaisemalla tulehdusvasteen ja aiheuttaen fibroosia kudoksissa, kuten munuaisissa ja sydämessä [12,13]. Tulehdus ja fibroosi ovat yksi keskeisistä tekijöistä, jotka aiheuttavat ja pahentavat diabetekseen liittyviä munuaisvaurioita. Yhdessä hemodynaamisten muutosten, aineenvaihduntahäiriöiden ja muiden tekijöiden kanssa ne johtavat glomerulusten hypertrofiaan, mesangiaalisolujen lisääntymiseen ja solunulkoisen matriisin kertymiseen. , tubulointerstitiaalinen tulehdus, ja kehittyy sitten hitaasti glomeruloskleroosiksi, tubulointerstitiaaliksi fibroosiksi ja atrofiaksi, ja lopulta etenee loppuvaiheen munuaissairaudeksi [14,15]. Niiden joukossa tulehdus ja fibroosi ovat "risteyskohdassa" diabetekseen liittyvien kroonisten munuaisten sairauksien esiintymisessä ja kehittymisessä [16]. Siksi tulehduksen ja fibroosin tehokas estäminen voi auttaa vähentämään munuaisvaurioita ja viivästyttää taudin etenemistä.

Fencelinen innovatiivinen mekanismi estää kattavasti MR-yliaktivaatiota ja menee suoraan olemukseen saavuttaakseen tulehdusta, fibroosia ja kohde-elinten suojaa.

Uusi nsMRA-nonelidoni vaikuttaa anti-inflammatoriseen, antifibroottiseen ja kohde-elinsuojaan kohdistuen suoraan MR-hyperaktivaatioon [17]. Perinteisen steroidi-MRA:n litteään rakenteeseen verrattuna fenelinonilla on ei-steroidinen iso kolmiulotteinen rakenne, joka voi sitoutua MR:ään vakaammin, ja sitoutumiskohta on erittäin spesifinen. Sitomisen jälkeen se aiheuttaa myös MR-muutoksia. Tämä rakenne estää MR:n ja ligandin muodostamaa kompleksia värväämästä transkription kofaktoreita ja estää kattavammin MR-yliaktivaatioon liittyvien tulehduksellisten fibroosigeenien ilmentymisen (kuva 4) [18,19]. Lisäksi fenelidonilla on steroideihin MRA:han verrattuna tasapainoinen jakautuminen munuaisiin ja sydämeen, lyhyt puoliintumisaika, ei aktiivisia metaboliitteja, pienempi hyperkalemian ilmaantuvuus eikä sukupuolihormoneihin liittyviä haittavaikutuksia [18]. Siksi fenelidoni uutena erittäin selektiivisenä nsMRA:na voi tehokkaasti estää MR-yliaktivaatiota munuaisten sydänkudoksessa, mikä parantaa ja hidastaa tulehduksellisen fibroosin ja siihen liittyvien vaurioiden etenemistä, sillä on suora munuaisia ​​ja sydäntä suojaava vaikutus, ja se on ihanteellinen tapa parantaa. tyyppi 2 tyyppi 2 nsMRA. Paras valinta haitallisiin munuais- ja sydänkohtauksiin diabetekseen liittyvässä CKD:ssä [19].

Samanaikaisesti havaitsimme, että verrattuna koko väestöön kiinalaisella potilaiden alaryhmällä oli korkeampi lähtötaso proteinuriaa ja vakavampi munuaisvaurio. Lisäksi Kiinan väestöllä on yleinen runsaasti suolaa sisältävä ruokavalio ja suolaherkkä geneettinen tausta. Runsassuolainen ruokavalio voi aiheuttaa MR:n yliaktivoitumista, ja MR:n yliaktivoituminen voi indusoida tulehdusta edistävien tekijöiden ja pro-fibroottisten tekijöiden ilmentymistä munuaisissa ja sydämessä, mikä lopulta johtaa munuaissairauden etenemiseen ja kardiovaskulaaristen tapahtumien esiintymiseen [20] . Siksi tästä on tullut myös yksi mahdollisista syistä, miksi fenelinoni on tuonut enemmän hyötyä kiinalaisille potilaille.

Tee yhteenveto

Tämän WCN-konferenssin FIDELITY-tutkimuksen äskettäin päivitetyt kiinalaiset alaryhmätiedot rikastavat todisteiden ketjua fenelidonin munuaishyödyistä Kiinan väestölle ja vahvistavat entisestään fenelidonin kulmakiviasemaa tyypin 2 diabetekseen liittyvän kroonisen sairauden hoidossa! Fenceline on ensimmäinen uusi ei-steroidinen MRA, jonka on todistettu tuovan selkeitä munuais- ja sydänhyötyjä potilaille, joilla on tyypin 2 diabetekseen liittyvä krooninen munuaistauti, ja se voi saavuttaa suurempia munuaishyötyjä ja johdonmukaisia ​​sydämen etuja kiinalaisilla potilailla. , viivyttää tehokkaasti eGFR:n laskua, alentaa UACR-tasoja ja sillä on huomattava turvallisuus Kiinan väestölle. Useiden korkealaatuisten näyttöön perustuvien todisteiden perusteella fenceline on saanut tason A suosituksia monista kotimaisista ja ulkomaisista arvovaltaisista ohjeista/konsensuksesta, ja sen kliininen tila jatkaa nousuaan [19,21-23]. Yhdessä kotimaani tyypin 2 diabetekseen liittyvien CKD-potilaiden ominaisuuksien kanssa fenelidonin kliinisellä sovelluksella on laajat näkymät, ja toivomme, että useammat kiinalaiset potilaat hyötyvät siitä tulevaisuudessa.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on peräisin Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin olevan Cistanche deserticolan kuivatuista varresta. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovat fenyylietanoidiglykosidit, ekinakosidi ja akteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.