Synnynnäisen sydänsairauden neuroprotektion nykyinen tila Osa 3

Vaikka minosykliinin hermostoa suojaavan kapasiteetin ymmärryksen kehitys viittaa mahdollisiin sovelluksiin neurologisten vaurioiden vaimentamiseen, on muistettava, että vastasyntyneillä tetrasykliini voi aiheuttaa luun kasvun hidastumiseen ja bilirubiinin aiheuttaman aivovaurion [119].5.4. Triptolidi.

Viime vuosina yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet, että minosykliinillä on erittäin tärkeä rooli hermosolujen suojauksessa ja muistissa. Minosykliini on laajakirjoinen antibiootti, jota käytettiin alun perin bakteeri-infektioiden hoitoon, mutta vasta myöhemmin sen laajempia vaikutuksia alettiin havaita erityisesti neurologisella alalla.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että minosykliini voi suojata aivoja estämällä tulehdusta ja vähentämällä hermosolujen menetystä. Tämä tarkoittaa, että minosykliinillä voi olla hyvä terapeuttinen vaikutus joihinkin hermostoa rappeuttaviin sairauksiin, kuten Parkinsonin tautiin ja Alzheimerin tautiin.

Lisäksi on olemassa myös tutkimuksia, jotka osoittavat, että minosykliini voi auttaa parantamaan kognitiivista toimintaa ja parantamaan muistia. Eläinkokeissa minosykliinillä hoidetuilla hiirillä oli paremmat oppimis- ja muistikyvyt kuin hiirillä, joita ei hoidettu. Lisäksi minosykliinin uskotaan parantavan muistia vaikuttamalla synaptiseen plastisuuteen, edistämällä neurogeneesiä ja parantamalla hermoympäristöä.

Vaikka minosykliinillä on tiettyä potentiaalia hermosolujen suojaamisessa ja muistissa, meidän on myös huomioitava, että se voi aiheuttaa joillakin ihmisillä sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, huimausta, pahoinvointia jne. Siksi meidän tulee kääntyä lääkärin puoleen ja noudattaa lääkärin ohjeita. ennen minosykliinin käyttöä.

Yleisesti ottaen minosykliini laajakirjoisena antibioottina on saanut yhä enemmän huomiota sen soveltamisesta neurologisella alalla. Vaikka sen rooli vaatii vielä lisätutkimusta ja ymmärrystä, olemme täynnä odotuksia sen mahdollisuuksista hermosolujen suojaamisessa ja muistissa. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten lisäämällä asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Tiedä 10 tapaa parantaa muistia

Triptolidi on uute Tripterygium wilfordiista, perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä yleisesti käytetystä kasvista [111]. Anti-inflammatorisesta ja immunosuppressiivisesta aktiivisuudestaan ​​tunnettu Triptolidi on tuleva terapeuttinen lääke CPB:hen liittyvien lisääntyneiden tulehdusreittien hoitoon.

Aiemmat in vitro -tutkimukset, joissa mallinnettiin traumaattista aivovauriota, aivosolujen/reperfuusiovauriota ja aivohalvausta, ovat vahvistaneet NF-kB- ja p38MAPK-reittien suppressoituneen aktivoitumisen aiheuttaman tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen [112–114]. Tärkeää on, että nämä tutkimukset osoittivat heikentynyttä neurologista puutetta liittyy Triptolidihoitoon [113].

Tuoreemmassa kokeellisessa tutkimuksessa sovellettiin näitä tuloksia 12–14 viikon rotan CPB-malliin DHCA:lla ja pääteltiin, että Triptolidihoito alensi TNF a:n, IL1b:n, IL6:n, malondialdehydin ja ROS:n tasoja samalla kun nosti glutationi- ja superoksididismutaasitasoja [115]. Lisäksi havaittiin lieventynyttä mikroglia-aktivaatiota, NF-kB-aktiivisuuden estoa ja NRF2-reitin lisääntymistä, mikä korosti entisestään Triptoliden anti-inflammatorisia ja hermoja suojaavia ominaisuuksia.

Triptolidin antamisen havaittiin vaikuttavan positiivisesti samassa tutkimuksessa neurokehitykseen liittyviin päätepisteisiin, mikä ilmeni parantuneena tilaoppimisena, muistina ja ahdistuksen kaltaisena käyttäytymisenä. Koska tässä tutkimuksessa käytetty malli oli aikuinen rotta, tuloksia tulisi tulkita huolellisesti vastasyntyneiden osalta. Lisätutkimusta vastasyntyneiden mallissa tarvitaan.

5.5. Minosykliini

Minosykliini on tetrasykliiniantibiootti, jota käytetään yleisesti kroonisissa toistuvissa bakteeriinfektioissa [116]. Viime aikoina sen anti-inflammatorisia ja hermostoa suojaavia ominaisuuksia on korostettu useissa eläinmalleissa. Drabek et ai. osoittivat rottamallissaan, että minosykliini heikensi merkittävästi aivokasvaimen nekroositekijä-alfaa, joka on pääasiallinen hermotulehduksen välittäjä CPB:n ja sen jälkeen DHCA:n jälkeen [117]. Aida et ai. osoitti hapoksia ja apoptoosia osoittavien merkkien merkittävää heikkenemistä 4-viikon ikäisten porsaiden hippokampuksesta peräisin olevissa soluissa 90 minuutin CPB:n ja sen jälkeen minosykliinin antamisen jälkeen [118]. Näiden eläintutkimusten tulokset voivat tarjota riittävän perusteen kliinisen suorituksen suorittamiseksi.

6. Leikkauksen jälkeiset neuroprotektio-kliiniset tutkimukset

6.1. Trijodityroniini

Kilpirauhashormonit ovat tärkeä osa hermoston kehitystä synnytyksen jälkeisellä kaudella. Erityisesti pikkuaivojen neurogeneesin, gliogeneesin ja myelogeneesin prosessit riippuvat riittävistä trijodityroniinitasoista, kun taas hypotyroksinemian on havaittu liittyvän kehityksen viivästymiseen [120]. Jopa vastasyntyneiden ohimenevän synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan on raportoitu liittyvän alhaisempaan älykkyysosamäärään 7–8 vuoden iässä [121].

Kilpirauhashormonitasojen laskua on raportoitu leikkauksen jälkeen lasten ja aikuisten sydänleikkausten jälkeen [122,123]. Bettendorf et ai. yritti nostaa kilpirauhasen tasoa 40 lapsen kohortissa, joille tehtiin sydänleikkaus trijodityroniinihoidolla, ja pystyivät varmistamaan, että trijodityroniini on tehokas nostamaan trijodityroniiniplasmatasoja samalla kun se parantaa sydänlihaksen toimintaa ja vähentää leikkauksen jälkeistä tehohoitoa [124].

Trijodityroniinilisän pitkäaikaisia ​​hermoja suojaavia vaikutuksia arvioitiin ensimmäistä kertaa samassa kohortissa 10 vuotta myöhemmin. Seurantatutkimuksessa ei havaittu merkittäviä eroja älykkyysosamäärässä, brutto- ja hienomotorisissa taidoissa sekä toimeenpanotoiminnassa trijodityroniinilla hoidetun ja kontrolliryhmän välillä [125].

6.2. Standardoitu harjoitusohjelma

Fyysisen aktiivisuuden lukuisat edut ovat vakiintuneita [126]. Tärkeää on, että fyysisen aktiivisuuden vaikutuksen on myös osoitettu ulottuvan kognition ja neurokehityksen näkökohtiin. Useat aikuisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että fyysisen aktiivisuuden ja hippokampuksen tilavuuden säilymisen sekä lisääntyneen aivojen tilavuuden välillä on yhteyksiä [127–130].

Yksi satunnaistettu kontrollikoe osoitti jopa 2 %:n kasvun hippokampuksen tilavuudessa, mikä vastasi parempaa avaruudellista muistia vasteena afyysiselle aktiivisuusohjelmalle [131]. Esimurrosikäisillä lapsilla parantuneen toimeenpanotoiminnan, tarkkaavaisuuden ja akateemisen suorituskyvyn on myös havaittu liittyvän fyysiseen aktiivisuuteen [132]. Samanlaisia ​​tuloksia on raportoitu sepelvaltimotaudissa. Dulfer et ai. satunnaistettiin 3-kuukauden standardoituun harjoitusohjelmaan 10–25-vuotiaat potilaat, joilla oli Fallot-tetralogia tai yksikammiohäiriöitä.

Sen lisäksi, että he osoittivat parempaa elämänlaatua harjoitusryhmässä, kirjoittajat havaitsivat myös myönteisiä vaikutuksia omaan raportoimaan kognitiiviseen toimintaan ja vanhempien raportoimaan sosiaaliseen toimintaan. Lisäksi Columbian yliopistossa meneillään oleva kliininen tutkimus yrittää osoittaa samanlaisia ​​löydöksiä nuoremmassa potilasryhmässä älykkyysosamäärän, kognitiivisten toimintojen ja mukautuvan käyttäytymisen arvioinnin avulla 24 kuukauden kohdalla (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, 3. marraskuuta 2021).

6.3. Fysioterapia

Fysioterapian vaikutuksia sepelvaltimotaudin yhteydessä on kuvattu harvoin. Kuitenkin vuonna 2021 tehdyssä havainnoivassa kohorttitutkimuksessa, jossa tarkasteltiin sepelvaltimotautia sairastavia lapsia, Bayley-III-pisteet nousivat 12–24 kuukauden arvioinnin aikana potilailla, jotka saivat säännöllistä fysioterapiaa. verrattuna niihin, jotka eivät saaneet fysioterapiaa tai satunnaista fysioterapiaa [134]. Äskettäisessä tutkimuksessa kerrottiin, että suurin osa CHD-kohortista ei täyttänyt fyysisen kunnon suuntaviivoja eikä ollut saanut fysioterapiaa 2 vuotta leikkauksen jälkeen. Lisätutkimuksia tulisi tehdä sen määrittämiseksi, edistääkö sepelvaltimotautipotilaiden osallistuminen fysioterapiaan motoristen taitojen kehittymistä [135].

6.4 Cogmed-työmuistin koulutus

Cogmed Working Memory Training on 5-viikon tietokoneistettu ohjelma, joka on suunniteltu parantamaan johtotehtäviä, organisointia ja tarkkaavaisuutta [136]. Vaikka sen käytön on osoitettu tuovan näitä etuja lapsille ja nuorille, joilla on ADHD ja oppimisvaikeudet sekä ennenaikaisesti syntyneet, sen vaikutuksia ei ole vielä osoitettu potilailla, joilla on sepelvaltimotauti [137–139].

Äskettäin kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin Cogmed WorkingMemory Trainingin tehoa 13–16--vuotiaiden nuorten ryhmässä. Tässä kokeessa havaittiin erityisesti, että harjoittelu paransi estokykyä, tarkkaavaisuutta, suunnittelua ja organisatorisia taitoja välittömästi harjoittelun jälkeen ja 3-kuukauden seurannassa [136]. Lisäksi koulutukseen määrätty ryhmä osoitti korkeampaa sosiaalista reagointikykyä ja kommunikaatiopisteitä.

Vaikka työmuistin ja prosessointinopeuden komponentit eivät parantuneet, kuten aiemmin on raportoitu muissa potilasryhmissä, Cogmed Working Memory Training -harjoittelulla oli yleinen myönteinen vaikutus sepelvaltimotautia sairastavien nuorten neurologiseen toimintaan. Äskettäin vuonna 2020 valmistuneen Atrialin odotetaan osoittavan samanlaisia ​​parannuksia erityisesti sepelvaltimotautipotilailla 7–12-vuotiailla https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, 3.11.2021).

6.5 Varhainen stimulaatio

Sepelvaltimotautia sairastavan potilaan ympäristö on ratkaisevan tärkeä hänen hermostokehityksensä kannalta. Tunnetuista ei-biologisista tekijöistä, kuten äidin kasvatuksesta ja puutteesta, kognitiivisesti stimuloivan ympäristön tiedetään olevan muunneltava tekijä, jolla on kyky voittaa muita hermoston kehityksen puutteita aiheuttavia tekijöitä [140 –143]. Bonthroneet al. arvioivat takautuvasti vanhempiensa sepelvaltimotautia sairastavien lasten kognitiivisen stimulaation tason ja havaitsivat, että vanhempien korkeammat kognitiiviset stimulaatiopisteet liittyivät korkeampiin 22-kuukauden kieli- ja kognitiivisiin kykyihin [144].

Tutkimusryhmä Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sulissa tutkii vanhempien antamien varhaisstimulaatioohjelmien vaikutuksia sepelvaltimotautia sairastaville lapsille satunnaistetussa prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa käyttämällä ensisijaisina päätepisteinä 3 ja 6-kuukauden hermoston kehityspisteitä. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, käytetty 3. marraskuuta 2021).

7. Sosioekonominen asema

Emme voi jättää huomiotta ja sulkea tätä tarkistusta puhumatta sosioekonomisesta asemasta (SES). SES mittaa ihmisen yleistä asemaa ja asemaa yhteiskunnassa, ja se on hyvin tunnettu keskosten lasten hermoston kehityksen tulosten ennustaja ja voi heikentää aivovamman vaikutusta erityisesti kognitiiviseen kehitykseen [44]. Itse asiassa useissa tutkimuksissa, joissa on raportoitu lyhyemmän ja pidemmän aikavälin hermoston kehitystuloksia, alempi SES on tunnistettu itsenäiseksi riskitekijäksi huonompiin tuloksiin CHD-populaatiossa [10,145–147]. Vähäisempi äitiyskoulutus on yhdistetty alhaisempaan mielenkehitysindeksiin lapsilla, joilla on sepelvaltimotauti [148].

Näin ollen on kiinnitettävä erityistä huomiota hermoston kehityshoitoon sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen jälkeen heikommassa asemassa olevien perheiden lasten kohdalla. Äskettäinen tutkimus, jossa kerrottiin stimuloivan kotiympäristön ja sepelvaltimotautia sairastavien pikkulasten kognitiivisten kykyjen välisestä suhteesta, ei osoittanut yhteyttä tulospisteiden ja SES:n, kliinisten tekijöiden tai aivovamman vaikeusasteen välillä 22 kuukauden kohdalla [144] Otoskoko on kuitenkin suhteellisen pieni, ja tulevissa tutkimuksissa kotiympäristön stimuloinnin vaikutus suuremmilla näytteillä vaaditaan.

8. Loppuhuomautukset ja tulevaisuuden näkymät
Neurokehityksen puutteet ovat yleisiä ja tärkeitä CHD:n seurauksia, jotka ovat erittäin monimutkaisia ​​kumulatiivisten, monitekijäisten ja synergististen etiologioiden kanssa. Tärkeä nykyinen rajoitus on, että monet CHD-populaatiossa tehdyt kliiniset tutkimukset perustuvat kliinisiin tutkimuksiin muissa populaatioissa tai prekliinisissä tutkimuksissa, jotka kohdistuvat erilaisiin vauriomekanismeihin.

Siksi sepelvaltimotautia sairastavien lasten mahdollisten mekanismien ja fysiologisten tapahtumien signalointireittejä ei täysin ymmärretä. Samalla kun nykyisiä hoitoja kehitetään, tarvitaan jatkuvaa yhteistyötä ja ponnisteluja mahdollisen neuroprotektiivisen hoidon tulevien alueiden selvittämiseksi ja sanelemiseksi kaikissa potilaiden hoidon vaiheissa. Lisäksi geneettisistä vaikutuksista on nyt tulossa erittäin tärkeä aihe [31,32]. Vaikka CHD:hen liittyvien geenien vaikutusta aivojen kehitykseen on ymmärrettävä paremmin, tässä artikkelissa esitetyt tutkimukset valaisevat mahdollisia tulevaisuuden hoitovaihtoehtoja.

Tekijän panokset: Conceptualization, KK, RAJ ja NI; kirjoitus-alkuperäisen luonnoksen valmistelu,KK ja CL; kirjoitus-arviointi ja editointi, RAJ ja NI; valvonta, RAJ ja NI Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: Tätä työtä tuki National Institutes of Healthin (NIH) apuraha R33 HL146394 (NI, RAJ), R01HL139712 (NI) ja R01HL146670 (NI) sekä terveysasioiden apulaispuolustussihteerin toimisto vertaisarvioinnin kautta. Lääketieteellinen tutkimusohjelma palkinnolla nro W81XWH2010199 (NI). Olemme kiitollisia opintojamme tukeneiden Foglia- ja Hill-perheiden näkemyksestä ja anteliaisuudesta.

Institutionaalisen arviointilautakunnan lausunto: Ei sovelleta.

Ilmoitettu suostumus: Ei sovelleta.

Tietojen saatavuusilmoitus: Ei sovelleta.

Kiitokset: Kuvan 3 kuvat haettiin BioRender-malleista.

Eturistiriidat: Kirjoittajat eivät julista eturistiriitoja.

Viitteet

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Synnynnäisestä sydänsairaudesta johtuva kuolleisuus lasten ja aikuisten keskuudessa Yhdysvalloissa, 1999–2006. Levikki 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Synnynnäisen sydänsairauden haaste maailmanlaajuisesti: epidemiologiset ja demografiset tosiasiat. Semin. Thorac. Cardiovasc. Kirurgia Pediatr. Kortti. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Synnynnäisten sydänsairauksien elinikäinen esiintyvyys yleisessä väestössä vuosina 2000–2010. Levikki 2014, 130, 749–756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Synnynnäisiin sydänvaurioihin liittyvä kuolleisuus Yhdysvalloissa. Levikki 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Neurokehityksen poikkeavuudet ja synnynnäinen sydänsairaus. Circ. Res. 2017, 120 960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Peacock, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; et ai. Neurokehityksen tulokset synnynnäistä sydänsairautta sairastavilla lapsilla: arviointi ja hallinta. Levikki 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Moons, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Synnynnäisestä sydänsairaudesta syntyneiden potilaiden selviytymisen ja aikuisiän ajalliset suuntaukset vuosina 1970–1992 Belgiassa. Levikki 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; et ai. Varhaiset kehitystulokset lapsilla, joilla on hypoplastinen vasemman sydämen oireyhtymä ja siihen liittyvät poikkeavuudet. Circulation 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Toimeenpaneva toiminta ja teoria mielen kouluikäisistä lapsista vastasyntyneen korjaavan sydänleikkauksen jälkeen suurten valtimoiden transponoimiseksi. Dev. Med. Lapsi Neurol. 2010, 52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.; Jonas, RA; Newburger, JW Nuoret, joilla on suurten valtimoiden d-transpositio korjattu valtimoiden vaihtomenettelyllä. Kierros 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com