Kystatiini C:n paremmuus kreatiniiniin verrattuna akuutin munuaisvaurion varhaiseen diagnoosiin lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa/lymfoblastisessa lymfoomassa Ⅲ

Keskustelu

Tutkimuksemme paljasti, että jokainen potilas koki AKI:n vähintään kerran ALL/LBL-hoidon aikana ja AKI diagnosoitiin 77 %:ssa kaikista kemoterapiakursseista käyttämällä CysC-pohjaista eGFR:ää. Tutkimus raportoi 16,2 prosentin ilmaantuvuuden 831 potilaan kohortissa, jotka saivat kemoterapiaa äskettäin alkaneen lasten akuutin myelooisen leukemian vuoksi (Fisher et al. 2010). Toinen raportti osoitti AKI:n esiintyvyyden 39 prosentilla tutkimuksessa, jossa oli 23 lasta, joilla oli kiinteä kasvain (McMahon et al. 2018). Tietojemme mukaan missään tutkimuksessa ei ole arvioitu AKI:n ilmaantuvuutta lasten ALL/LBL-potilailla. Tässä tutkimuksessa AKI:n ilmaantuvuus kemoterapian aikana saattaa olla suurempi kuin lasten onkologian luetteloiden tai muiden aiemmin raportoitujen lasten syöpäpotilaiden ilmaantuvuusmäärien odotukset. Tämä ero AKI:n ilmaantuvuudessa voidaan selittää useilla syillä. Ensinnäkin toistuva munuaisten toiminnan arviointi lastennefrologien neuvon alaisena, verikokeita vähintään 3 kertaa viikossa, johti tarkempiin havaintoihin ja pystyimme diagnosoimaan jopa erittäin lievän AKI:n. Toiseksi aiemmissa tutkimuksissa on käytetty erilaisia ​​kriteerejä. AKI:n diagnosoinnissa joissakin tutkimuksissa on käytetty Munuaistauti: Improving Global Outcomes -ohjeita (Sutherland ym. 2015; Meersch ym. 2017) tai pRIFLE-kriteerejä (Sethi ym. 2015; Sutherland ym. 2015), kun taas toiset ovat käyttäneet kansainvälistä tilastollista sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokittelukoodeja (Ko et al. 2018). Kolmanneksi eri protokollissa käytetyt lääkkeet ovat saattaneet vaikuttaa tuloksiin. Neljänneksi Cr-pohjaista eGFR:ää sovellettiin munuaisten toiminnan arvioimiseen useimmissa tutkimuksissa (McMahon ym. 2018), ja CysC-pohjaista eGFR:ää sovellettiin harvoin (Yong ym. 2017; Nakamura ym. 2018).

NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Parannuksia diagnoosissa ja hoidossalasten syöpäpotilaatovat johtaneet syövästä selviytyneiden määrän kasvuun. Kuitenkin monille lasten syövästä selviytyneille kehittyy terveysongelmia vuosia myöhemmin asyöpähoidon seurauksena. Kooijmans et ai. (2019) tarkasteli aikaisempia tutkimuksia munuaisten vajaatoiminnasta lasten syövästä selviytyneillä. He raportoivat, että CKD:n esiintyvyys vaihtelee 2,4 prosentista 32 prosenttiin. Toisessa tutkimuksessa kerrottiin, että 0,5 % 1970- ja 1980-luvuilla hoidetuista yli 10:stä 000 lasten syövästä selviytyneestä oli kehittänyt munuaisten vajaatoimintaa tai vaatinut dialyysihoitoa 18 vuoden kuluttua alkuperäisestä syöpädiagnoosista. Heillä oli yhdeksän kertaa suurempi riski kuin sisaruksilla, joilla ei ollut syöpää (Oeffinger ym. 2006). Kemoterapian aiheuttamalle AKI:lle on tunnusomaista useat patologiset tilat, kuten podosyyttitauopatia, akuutti tubulusvaurio ja kristallinefropatia (Perazella 2012). Vaikka AKI:n toipuminen, epäadaptiivinen korjaus ja toistuva vamma voivat useimmissa tapauksissa johtaa tubulointerstitiaaliseen fibroosiin ja glomeruloskleroosiin, mikä johtaa krooniseen munuaisiin (Venkatachalam et al. 2015; Basile ym. 2016), havainnot viittaavat siihen, että onkologit ovat saattaneet jättää huomiotta lievät AKI:t. Syöpäpotilaat käyvät yleensä läpi useita kemoterapiakursseja, jotka voivat johtaa toistuviin munuaisvaurioihin ja lisääntyneeseen munuaisvaurioonCKD:n riski. Siksi onkologien ja nefrologien on tunnistettava huolellisesti jopa lievä AKI kemoterapian aikana.

Tässä tutkimuksessa 75 kurssin aikana AKI diagnosoitiin 58 kurssilla CysC-pohjaisella eGFR:llä (77 %) ja 49 kurssilla Cr-pohjaisella eGFR:llä (65 %). Näistä tapauksista AKI-diagnoosi osoitti hyvää yhdenmukaisuutta käyttämällä kahta arviointimenetelmää 42 kurssilla. Sitä vastoin CysC-pohjaisen eGFR:n ja Cr-pohjaisen eGFR:n diagnosoiman AKI:n ilmaantuvuus poikkesi 23 kurssilla, vaikka AKI:n ilmaantuvuuden välillä ei havaittu merkittävää eroa riippumatta siitä oliko CysC-pohjainen eGFR vai Cr-pohjainen eGFR. käytettiin diagnoosiin (s=0.104). Ehdotamme, että seuraavat mekanismit myötävaikuttavat tähän eroavaisuuteen: Seitsemästä hoitojaksosta, joissa AKI diagnosoitiin vain Cr-pohjaisella eGFR:llä, kuusi potilasta (86%) sai asparaginaasia juuri ennen AKI:n kehittymistä. Koska asparaginaasi voi alentaa seerumin CysC-tasoja estämällä veren trijodityroniinitasoja, jotka edistävät CysC:n erittymistä sileästä lihaksesta muuntamalla kasvutekijä-beeta 1:tä, CysC-pohjaisella eGFR:llä arvioitu AKI saatetaan jättää huomiotta, koska seerumin CysC-tasot asparaginaasia saavilla potilailla ( Ferster et ai. 1992; Kotajima ym. 2010). Samaan aikaan niistä 16 kurssista, joilla AKI diagnosoitiin käyttämällä pelkästään CysC-pohjaista eGFR:ää, useimmilla oli negatiivinen Z-pistemäärä kehon painolle, mikä viittaa siihen, että heillä oli vähentynyt lihasmassa. Koska lihasmassa vaikuttaa suurelta osin seerumin Cr-tasoihin, tämä on saattanut johtaa vääriin negatiivisiin tuloksiin Cr-pohjaiseen eGFR:ään perustuvassa AKI-diagnoosissa. Pohjimmiltaan Rayar et ai. (2013) raportoivat, että ALL-potilailla oli diagnoosihetkellä pienempi luustolihasmassa (keskimääräinen Z-pistemäärä -0,18) kuin terveillä lapsilla.

Seerumi Cr:a käytetään tyypillisesti AKI:n diagnosointiin ja seurantaanmunuaisten toiminta. Sen tasot eivät kuitenkaan välttämättä muutu ennen kuin noin 50 % munuaisten toiminnasta on menetetty (Nguyen ja Devarajan 2008). CysC on pienimolekyylinen proteiini, jota tumalliset solut tuottavat ja erittävät jatkuvasti kaikkialla kehossa. Se suodattuu vapaasti munuaiskeräsissä, ja se imeytyy kokonaan uudelleen ja metaboloituu munuaisten proksimaalisten tubulusten kautta; sillä on käänteinen korrelaatio GFR:n kanssa radioisotoopeilla mitattuna (Coll et al. 2000). Näiden biologisten ominaisuuksien vuoksi CysC voisi mahdollisesti olla sopivampi lasten munuaisten toiminnan arviointiin (Lankisch ym. 2006; Nakhjavan Shahraki ym. 2017). Tuore meta-analyysi osoitti CysC:n paremman Cr:n suhteen AKI:n diagnosoinnissa (Nakhjavan-Shahraki ym. 2017), joka on sopiva vaihtoehto perinteisille diagnostisille toimenpiteille nefrologiassa. Glukokortikoidien antaminen aikuispotilaille, joilla on astma ja kiinteitä kasvaimia, voi kuitenkin lisätä seerumin CysC-tasoja munuaisten toiminnasta riippumatta, vaikka tarkka mekanismi on edelleen tuntematon (Bjarnadottir ym. 1995; Manetti ym. 2005). Tämä voi johtaa AKI:n virheelliseen lisääntymiseen, jos se arvioidaan CysC-pohjaisella eGFR:llä. Sitä vastoin on kiistaa siitä, vaikuttavatko glukokortikoidit seerumin CysC-tasoihin lapsipotilailla (Bokenkamp et al. 2002; Foster ym. 2006; Bokenkamp ym. 2007; Bardi ym. 2010; Slort ym. 2012). Siksi tässä tutkimuksessa AKI:n ilmaantuvuutta verrattiin erikseen glukokortikoidihoidon tilan perusteella. Tulokset eivät osoittaneet merkittävää eroa näiden kahden hoito-ohjelman välillä AKI:n suhteen: edellinen oli 77,4 %, kun taas jälkimmäinen oli 77,3 % (taulukko 3). Lisäksi sarjamuutokset CysC-pohjaisen eGFR:n laskun nopeudessa 42 AKI-jakson aikana, joihin sisältyi 28 glukokortikoidihoitojaksoa, osoittivat munuaisten toiminnan paranemista 12 päivässä huolimatta jatkuvasta glukokortikoidin antamisesta 2 viikon ajan. Yhdessä uskomme, että glukokortikoideilla on mitätön vaikutus seerumin CysC-tasoihin ja CysC-pohjaiseen eGFR:ään ja että tutkimuksemme tulokset viittaavat siihen, että CysC-pohjainen eGFR on herkempi kuin Cr-pohjainen eGFR arvioitaessa munuaisten toimintaa potilailla, joilla on ALL/ LBL. Vertailimme myös AKI:n ilmaantuvuutta kemoterapiakurssityypin mukaan. AKI:ta esiintyi usein konsolidaatiokurssien aikana, mahdollisesti suuren metotreksaatin käytön vuoksi. Vaikka se ei ollut tilastollisesti merkitsevä, kaikilla neljällä kurssilla AKI havaittiin useammin, kun se määritettiin käyttämällä CysC-pohjaista eGFR:ää verrattuna Cr-pohjaiseen eGFR:ään, mikä osoittaa CysC-pohjaisen eGFR:n hyödyllisyyden AKI:n diagnosoinnissa kemoterapian aikana.

Vaikka sekä CysC- että Cr-pohjaisella eGFR:llä on etuja ja haittoja, löysimme selvänCysC-pohjaisen eGFR:n ansiotCr-pohjainen eGFR AKI:n varhaiseen diagnosointiin lapsipotilailla, joilla on ALL/LBL ja jotka saavat kemoterapiaa. AKI:n havaitseminen varhaisessa vaiheessa mahdollistaisi asianmukaiset suojatoimenpiteet munuaisvaurioiden estämiseksi. Mahdolliset ennaltaehkäisevät hoitovaihtoehdot, mukaan lukien lääkeannoksen pienentäminen, nesteytys, diureettien antaminen (Horie et al. 2018) ja muut munuaista suojaavat lääkkeet voivat osaltaan ehkäistä tulevaa CKD:tä. Tässä tutkimuksessa seurasimme potilaita keskimäärin 29 kuukauden ajan reinduktiokurssien jälkeen vahvistaaksemme CKD:n kehittymisen; yhdelläkään potilaalla ei ollut alentunut eGFR. Koska AKI-potilailla on riski sairastua CKD:hen tulevaisuudessa, jatkamme jatkoseurantaa.

Tässä tutkimuksessa on joitain rajoituksia, jotka on otettava huomioon. Ensinnäkin, koska kaikki tutkimuspotilaat toipuivat luonnollisesti, mitään interventiota ei toteutettu AKI:n hoitamiseksi. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, voidaanko toipumista nopeuttaa interventioilla, kuten syöpälääkkeiden annoksen pienentämisellä, suurimääräisellä nesteinfuusiolla tai alkalisaatiolla. Lisäksi tarvitaan tulevia prospektiivisia tutkimuksia sen määrittämiseksi, voidaanko varhainen puuttuminen vähentää kroonisen taudin kehittymisen riskiä. Toiseksi, aiempien hoitojaksojen lääkkeillä voi olla jäännösvaikutus seuraavilla hoitokursseilla. Kuitenkin, koska CysC-pohjaisen eGFR:n mediaani kunkin hoitojakson alussa oli 160 (IQR, 135-181), uskomme tämän mahdollisuuden olevan melko pieni. Kolmanneksi otoskoko oli pieni. Otoskoko oli kuitenkin riittävä arvioimaan ensisijaista AKI-diagnoosin saavuttamiseen kulunutta tulosta. Vaikutuskoko tutkimuksessamme oli 0,609, mikä riittää ei-parametrisille tiedoille. Pieni otoskoko rajoitti tarkempia tutkimuksia yksittäisten hoitomenetelmien tai lääkkeiden vaikutuksista. Tarkempia tutkimuksia useammalla potilailla tarvitaan

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksemme tulokset korostivat kahta tärkeää näkökohtaa, jotka liittyvät AKI:hen potilailla, jotka saavat kemoterapiaa lasten ALL/LBL:n vuoksi. Ensinnäkin osoitimme korkean AKI:n esiintyvyyden mahdollisuuden potilaiden keskuudessa. Vaikka munuaistoksisuus tunnetaan hyvin kemoterapiassa, jossa käytetään tiettyjä lääkkeitä, mikään nykyinen raportti ei ole arvioinut lasten ALL/LBL-hoidosta johtuvaa munuaistoksisuutta. Toistuvien havaintojen ansiosta pystyimme havaitsemaan jopa lievän AKI:n. Toiseksi CysC-pohjainen eGFR mahdollisti AKI:n diagnoosin aikaisemmin kuin Cr-pohjainen eGFR. Siksi, ottaen huomioon CysC-pohjaisen eGFR:n ja Cr-pohjaisen eGFR:n edut ja haitat lapsuuden AKI:n diagnosoinnissa kemoterapian aikana, ehdotamme toistuvaa munuaistoiminnan arviointia molemmilla mittareilla.

Kiitokset

Haluamme kiittää Editagea (https://www.editage.com) englanninkielisestä editoinnista.

Author Contributions SA, ST ja KK suunnittelivat tutkimuksen; TY, SA ja YA keräsivät tietoja; TY, SA, YA ja SY analysoineet tiedot; TY, SA, MR ja YA kirjoittivat käsikirjoituksen; ja SY, TO, TK ja ST antoivat teknistä tukea ja arvioivat käsikirjoituksen kriittisesti. KK ohjasi koko opintoprosessia. Kaikki kirjoittajat lukivat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen. Eturistiriita Tekijät ilmoittavat, että ne eivät ole eturistiriitoja.

Viitteet

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Muokatut RIFLE-kriteerit kriittisesti sairailla lapsilla, joilla on akuutti munuaisvaurio.Munuainen kans, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Kortikosteroidien erilainen vaikutus seerumin kystatiini C:hen trombosyyttien purppurassa ja leukemiassa.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Work Group (2016) Progression after AKI: ymmärtämään sopeutumattomia korjausprosesseja terapeuttisten hoitojen ennustamiseksi ja tunnistamiseksi.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promoottorivälitteinen, deksametasonin aiheuttama lisäys kystatiini C -tuotannossa HeLa-soluilla.Scand. J. Clin. Lab. Sijoittaa., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Kortikosteroidihoidon vaikutus munuaisten toiminnan pienimolekyylisiin proteiinimarkkereihin.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Kortikosteroidihoidon vaikutus seerumin kystatiini C- ja beeta2-mikroglobuliinipitoisuuksiin.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Uusia vihjeitä ifosfamidin aiheuttamaan munuaistoksisuuteen: ensisijainen munuaiskertymä ihmisen orgaanisen kationin kuljettajan kautta 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.