Kantasoluterapia tuo uuden läpimurron munuaistautien hoidossa

Tilastojen mukaan munuaissairauksien ilmaantuvuus Kiinassa on 10–13 prosenttia, josta kroonisen munuaissairauden esiintyvyys on jopa 10,8 prosenttia, ja useimmat munuaisvammat etenevät krooniseksi tai jopa akuutiksi munuaisten vajaatoiminnaksi, eli , uremia. Eli yksi kymmenestä ihmisestä kärsii munuaissairaudesta. Se aiheuttaa 5–10 miljoonaa kuolemaa vuosittain, mikä on herättänyt lääketieteellisen yhteisön huomion.

Klikkaa nähdäksesi cistanche tubulosa jauhe munuaissairauksiin

Kantasolut saavat yhä enemmän huomiota myös munuaissairauksien alalla. Tällä hetkellä kantasolujen käyttö diabeettisen nefropatian ja lupusnefriitin hoitoon on siirtynyt kotimaassani kantasolujen arkistoinnin kliiniseen vaiheeseen, ja kliinisten tutkimusten aitouden ja tehokkuuden parantamiseksi on tehty monikeskuksen kliinisiä tutkimusmenetelmiä. Kantasolut ovat vähitellen osoittaneet hyviä tutkimustuloksia kroonisen munuaissairauden (CKD), akuutin munuaisvaurion (AKI), diabeettisen nefropatian (DN), lupusnefriitin (LN), IgA-nefropatian, obstruktiivisen nefropatian ja muiden munuaissairauksien perustutkimuksessa. perusta kliiniseen käyttöön.

Haluan keskustella kanssasi tänään: Mitä munuaissairauksia on tutkittu ja sovellettu kantasolujen hoitoon?

01 Akuutti munuaisvaurio

Akuutti munuaisvaurio on yksi yleisimmistä kliinisistä kriittisistä sairauksista, jolla on korkea kuolleisuus. AKI:n yleinen etiologia on munuaisiskemian ja munuaistoksisuuden aiheuttama akuutti tubulusnekroosi. Äskettäin Qi et ai. käytti BMSC-elatusainetta munuaisten proksimaalisten tubulussolujen NRK-52E inkuboimiseen in vitro, mikä saattoi parantaa solujen elinkelpoisuutta ja estää solujen apoptoosia.

Samaa tutkimustarkoitusta varten AMSC-soluja siirrettiin rotille, joilla oli iskemia-reperfuusiovaurio munuaisvaltimon tai häntälaskimon kautta, ja havaittiin, että seerumin kreatiniini- ja veren ureatypen tasot laskivat ja munuaisten tubuluspistemäärä parani, mikä osoittivat, että AMSC:t voivat vähentää apoptoosia ja edistää munuaistiehyiden solujen regeneraatiota. leviäminen.

02 Krooninen munuaissairaus

Kiinassa krooninen munuaissairaus on yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista, ja sillä on peräti 119,5 miljoonaa potilasta, enemmän kuin diabeetikoilla (113,9 miljoonaa) ja toiseksi vain verenpainetautia sairastavien (254 miljoonaa). Munuaisten interstitiaalinen fibroosi on yleinen tapa saada aikaan munuaisten vajaatoimintaa erilaisissa munuaissairauksissa (loppuvaiheen munuaissairaus, ESRD). ESRD:ssä munuaisensiirto ja ylläpitodialyysi ovat perinteisiä perushoitoja.

Munuaislähteiden puute, immunosuppressanttien sivuvaikutukset, hillitsevien lääkkeiden korkea hinta, kirurgiset komplikaatiot ja pitkästä odotusajasta johtuva dialyysisiirron huono vaikutus rajoittavat kaikki munuaisensiirron kehittymistä. Dialyysi ei voi olennaisesti parantaa munuaisen parenkyymivaurion patologista vauriota, eikä se voi estää erilaisten komplikaatioiden syntymistä.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että SD-rottien 5/6 munuaisten poisto munuaisten vajaatoimintamallissa glomerulaarisessa skleroosissa ja munuaisten interstitiaalisessa fibroosissa oli ilmeisiä muutoksia 30 päivää munuaisten poiston jälkeen, kun taas MSC-ryhmän subrenaalisessa kapseliruiskeessa oli munuaismuutoksia 30 päivän kohdalla. Glomerulaarinen skleroosi väheni merkittävästi, mutta myös munuaisten interstitiaalinen fibroosi väheni.

03 Obstruktiivinen nefropatia

Obstruktiivinen nefropatia on yksi tärkeimmistä aikuisten ja lasten munuaisten vajaatoiminnan syistä. Jos vakavaa akuuttia virtsanjohtimen tukkeumaa ja kroonista epätäydellistä tukkeumaa ei voida poistaa ajoissa, munuaisten toiminta vaurioituu vakavasti ja lopulta kehittyy ESRD (lopuvaiheen munuaissairaus), joka vaatii munuaiskorvaushoitoa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yksipuolisen virtsanjohtimen tukkeuman hiirimallissa hMSC:t ovat edelleen aktiivisia munuaisissa 4 viikon ajan, mikä voi tehokkaasti estää tubulointerstitiaalista fibroosia.

04 IgA-nefropatia

IgA-nefropatia (IgA-nefropatia, IgAN) on tärkeä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan syy, tämän sairauden nykyinen hoito on edelleen epäspesifistä glukokortikoideihin ja syklofosfamidiin perustuvaa hoitoa, ja joillekin potilaille kehittyy lopulta ESRD.

Kunter et ai. havaitsivat, että vihreällä fluoresoivalla proteiinilla GFP:llä leimattuja BMSC:itä siirrettiin hiiriin IgAN:lla, GFP-markkereita ilmentäviä BMSC:itä voitiin nähdä mesangiaalisella alueella, ja IgA:n kerääntyminen tälle alueelle väheni merkittävästi ja munuaisten toiminta parani merkittävästi. Useat kokeet ovat osoittaneet, että MSC:llä on merkittävä munuaisia ​​suojaava vaikutus IgAN-mallihiirten hoidossa. MSC:n käytön jälkeen glomerulaarisen ja interstitiaalisen fibroosin aste, hematuria ja proteinuria vähenevät ja IgAN-oireet paranevat merkittävästi.

05 Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta

Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta on yksi tärkeimmistä kuolinsyistä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Viimeisten 20 vuoden aikana krooninen munuaisten vajaatoiminta on sijoittunut 5.–9. sijalle tärkeimpien kuolinsyiden joukossa ihmisillä. Leesioita jne.

Tällä hetkellä saatavilla olevia hoitomenetelmiä ovat pääasiassa hemodialyysi, peritoneaalidialyysi ja munuaisensiirto. Kahta edellistä kutsutaan epätäydelliseksi korvaushoidoksi. Erytropoietiinia on lisättävä samanaikaisesti dialyysin kanssa, ja komplikaatioita on monia ja elämänlaatu ei ole korkea; Munuaisensiirto on täydellinen korvaava. Kuitenkin luovuttajien puute, immunosuppressio, kirurgiset komplikaatiot ja pitkäaikainen munuaisensiirron odottaminen, huonot siirtotulokset, mukaan lukien korkeat kustannukset, pakottavat ihmiset etsimään tehokkaampia ja kehittyneempiä hoitotekniikoita.

Napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen suonensisäinen infuusio on uusi kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoitomuoto, joka voi parantaa, viivyttää tai jopa kääntää kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemisen.

Kantasolujen toimintamekanismi

(1) Kantasoluilla on regeneroitumisen ja monipotenttisen erilaistumisen ominaisuuksia, ja ne voivat erilaistua munuaisen toiminnallisiksi soluiksi, kuten munuaiskerästen endoteelisoluiksi, mesangiaalisoluiksi ja munuaisten tubulussoluiksi, mikä auttaa korjaamaan vaurioitunutta munuaiskudosta ja muotoilemaan uudelleen munuaisen rakennetta;

(2) Kantasolujen parakriininen toiminta tukee kantasolujen erittämistä kasvutekijöiden, sytokiinien, säätelypeptidien, solujen signaalimolekyylejä ja muita biologisesti aktiivisia tekijöitä varten, joilla voi olla aktiivinen rooli angiogeneesissä ja munuaisten suojauksessa ja jotka säätelevät munuaisten mikroympäristöä;

(3) Kantasolujen kohdistusominaisuudet voivat kohdistaa vaurioituneeseen munuaiskudokseen, toimia anti-inflammatorisena mekanismina, vähentää tulehdusvastetta munuaiskudoksessa, täydentää korjausta patologisissa olosuhteissa ja suojata munuaisten toimintaa.

Kroonisen munuaissairauden kantasoluhoidon tutkimuksen edistyminen

Kotimaisen kliinisen tutkimuksen edistyminen: Tällä hetkellä on tehty joitakin kliinisiä tutkimuksia solunsiirron turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi munuaissairauksien hoidossa. MSC:iden alhaisen immuunivasteen ja korkean regeneratiivisen kapasiteetin vuoksi useimmat kokeet käyttävät MSC:itä soluresursseina.

Tällä hetkellä yhä enemmän tutkimuksia on omistettu soluterapian käyttöön munuaistoiminnan palauttamiseksi potilailla, joilla on AKI ja CKD. Viimeaikaisten kliinisten raporttien mukaan jotkut tutkijat aloittavat vaiheen II kliiniset tutkimukset, joissa käytetään autologisia MSC:itä ja muun tyyppisiä soluja akuutin munuaisten vajaatoiminnan hoidossa.

Wanfang Datassa asiaa koskevaa kirjallisuutta haettiin avainsanalla "munuaisten vajaatoiminnan kantasoluhoito". Lopulliset tulokset osoittivat, että munuaisten vajaatoiminnan kantasoluhoidossa oli peräti 129 perustutkimusta ja kliinistä tutkimusta. Vuosina 2016–2019 Kiinan keskusrahoitusrahasto myönsi varoja tukemaan kantasolujen kliinistä tutkimusta, johon liittyy vakavia akuutteja munuaisvaurioita ja muita sairauksia, ja kansallinen terveys- ja lääketieteellinen komissio hyväksyi "Nananuoran mesenkymaalisen kantasoluhoidon lupusnefriitin hoitoon: Randomized Blind Parallel Control Multi -keskuksen tutkimus" arkistointiprojekti.

lisätietoja:ali.ma@wecistanche.com