Lisäkilpirauhasen eosinofiilien epänormaalin hyperplasian lähde ureemisessa ympäristössä

Lisäkilpirauhanen on tärkeä endokriininen rauhanen, joka säätelee kivennäisaineenvaihduntaa, vesi- ja suola-aineenvaihduntaa sekä monia muita kehon toimintoja. Fysiologisissa olosuhteissa yli 90 % siitä koostuu pääsoluista, ja eosinofiilit (oksifiilisolut) muodostavat vain 1 %. Toissijainen hyperparatyreoosi (SHPT) on yksi yleisimmistä komplikaatioista potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Se ei ainoastaan ​​aiheuta luun aineenvaihdunnan häiriöitä, vaan on myös itsenäinen riskitekijä, joka johtaa sydän- ja verisuonisairauksiin ja monielinvaurioihin ja vaikuttaa potilaan ennusteeseen. Viime vuosina siitä on tullut yksi haastavimmista kuumista ongelmista munuaissairauksien alalla. SHPT-potilaiden histopatologiset ominaisuudet ovat lisäkilpirauhassolujen klonaalinen hyperplasia. Vakavissa tapauksissa voi muodostua useita kyhmyjä tai adenoomeja ja epänormaalia eosinofiilien liikakasvua, mikä johtaa tehottomaan lääkehoitoon ja lisäkilpirauhasen poiston tarpeeseen. Lisäkilpirauhasen liikakasvun mekanismin perusteellinen tutkiminen munuaissairauspotilailla ei ainoastaan ​​auta luomaan uusia kliinisiä ehkäisy- ja valvontastrategioita SHPT:lle, vaan se voi myös tarjota uusia näkökulmia muiden ihmisen rauhasten liikakasvun sairauksien diagnosointiin ja hoitoon.

Napsauta Cisanchea munuaistautia varten

Kansainvälisesti tunnettu akateeminen aikakauslehti Kidney International julkaisi äskettäin verkossa uusimmat tutkimustulokset "Yksisoluisen RNA-sekvensointi paljastaa lisäkilpirauhasen pääsolujen transdifferentioitumisen oksifiilisoluiksi", jonka on tehnyt professori Chen Jing, Fudaniin kuuluvan Huashanin sairaalan nefrologian osaston johtaja. Yliopisto ja vanhusten sairauksien kansallisen kliinisen tutkimuskeskuksen apulaisjohtaja. potilailla, joilla on ureeminen sekundaarinen lisäkilpirauhasen liikatoiminta", tohtori Mao Jianping, päätoiminen apulaistutkija National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, on ensimmäinen kirjoittaja. Kidney International on International Society of Nephrology -järjestön virallinen lehti, viimeisin vaikutuskerroin (IF) on 19,6, ja se on tällä hetkellä ensimmäinen kaikkien nefrologian alan akateemisten lehtien joukossa.

tutkimusehdotus

Tässä tutkimuksessa tutkijat keräsivät kolme patologista lisäkilpirauhaskyhmyjen tyyppiä (pääsolukyhmyt, eosinofiiliset kyhmyt ja sekakyhmyt), jotka poistettiin kirurgisesti potilailta, joilla oli ureeminen SHPT yksisoluisen transkription sekvensointia (scRNA-seq), molekyylibiologian tutkimusta ja siirrettyjä nude-hiiriä varten. .

Tutkimustulos

1 Lisäkilpirauhasen pääsolut voivat transdifferentioitua eosinofiileiksi, jotka osoittavat epänormaalia mitokondrioiden rikastumista

Suorittamalla scRNA-seq-analyysin sekaisille lisäkilpirauhaskyhmyille tutkijat loivat onnistuneesti ensimmäisen transkriptiokartan ihmisen lisäkilpirauhasista ja havaitsivat, että kahden tyyppisten sisäisten solujen, pääsolujen ja eosinofiilien lisäksi lisäkilpirauhaskudos sisältää lisäksi pienen makrofagien, fibroblastien, endoteelisolujen ja T&NK-solujen määrä. Lisäksi tutkijat havaitsivat kvasikronologisen analyysin avulla ensimmäistä kertaa, että pääsolut voivat transdifferentioitua eosinofiileiksi, mikä ilmenee mitokondrioiden asteittaisena rikastumisena.

2 Eosinofiilien epänormaali mitokondrioiden rikastuminen voi liittyä ureemiseen ympäristöön

Vertaaessaan edelleen pääsolujen ja eosinofiilien mitokondrio-ominaisuuksia tutkijat havaitsivat, että eosinofiilien mitokondrioiden pitoisuus, tuotanto ja fuusio oli merkittävästi korkeampi kuin pääsolujen, mutta yksittäisten eosinofiilien mitokondrioiden oksidatiivinen hengitystoiminto oli pienempi kuin mitokondrioiden ominaisuudet. pääsoluista, mikä viittaa siihen, että vaikka eosinofiilit sisältävät runsaasti mitokondrioita, ne kärsivät epänormaalista mitokondrioiden aineenvaihdunnasta. scRNA-seq:n ja aiemmin julkaistun RNA-seq:n yhteinen analyysi paljasti, että pääsolujen transdifferentioitumiseen eosinofiileiksi osallistuu useita reittejä, ja nämä reitit liittyvät läheisesti uremiaympäristöön ja mitokondrioiden tuotantoon, mikä viittaa siihen, että uremiaan liittyvät signalointireitit voivat edistää mitokondrioiden epänormaali rikastuminen pääsoluissa ja muuttua sitten eosinofiileiksi.

3 Ureemisesta ympäristöstä poistumisen jälkeen eosinofiilien epänormaali mitokondrioiden rikastumisfenotyyppi parani merkittävästi

Erityisesti, kun lisäkilpirauhasen pääsoluja tai eosinofiilisiä kyhmyjä ureemisilta potilailta siirrettiin nude-hiiriin paetakseen ureemisesta ympäristöstä, näiden kahden kyhmytyyppien mitokondriopitoisuus ja solujen lisääntyminen vähenivät merkittävästi. Lisätranskriptoimisekvensointianalyysissä havaittiin, että eosinofiilisten kyhmyjen fenotyyppi parani merkittävästi nude-hiiriin siirron jälkeen, mikä osoitti mitokondrioiden rikastumisen ja eosinofiilisten osien merkittävän vähenemisen kyhmyissä.

Analyysin johtopäätös

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus on ensimmäinen, joka kuvaa ihmisen lisäkilpirauhasen yksisoluisen transkriptikartan ja osoittaa, että lisäkilpirauhasen pääsolut muuttuvat eosinofiileiksi ureemisessa ympäristössä, ja eosinofiilit ovat rikastuneet suurella määrällä mitokondrioita ja niillä on epänormaali mitokondrioiden aineenvaihdunta. Nämä havainnot eivät ainoastaan ​​anna meille uutta ymmärrystä lisäkilpirauhasten morfologisista muutoksista, vaan myös vahvistavat mitokondrioiden toiminnan tärkeää roolia solujen transdifferentioitumis- ja proliferaatioprosessissa, tarjoten uuden näkökulman munuaissairauden aiheuttamien monielinten vaurioiden mekanismiin. . Se tarjoaa uuden mallin mitokondrioiden aineenvaihdunnan poikkeavuudesta biotieteiden tutkimukseen.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.