Ihon ikääntymistä estävät strategiat, osa 2

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

Injektoitavat ihon nuorentaminen ja ihon täyteaineet

Ihon nuorentamisen tavoitteena on lisätä fibroblastien biosynteettistä kapasiteettia, mikä saa aikaan optimaalisen fysiologisen ympäristön rakentamisen, solutoiminnan tehostamisen, kosteutuksen sekä kollageenin, elastiinin ja HA:n (hyaluronihapon) synteesin. Haluttu vaikutus voitaisiin saavuttaa mikroinjektioilla pinnalliseen dermiin tuotteita, jotka sisältävät vain yhtä vaikuttavaa ainetta tai eri yhdisteiden cocktaileja, jotka ovat täysin bioyhteensopivia ja täysin imeytyviä: HA, vitamiinit, kivennäisaineet, ravinteet, hormonit, GF, aminohapot, autologiset viljelmät fibroblastit, homeopaattiset tuotteet jne.{0}} Erilliset formulaatiot voivat indusoida silmiinpistävästi erilaisia ​​molekyyli- ja soluprosesseja fibroblasteissa in vitro.27 Tarkempia tutkimuksia tarvitaan kuitenkin sen selvittämiseksi, liittyvätkö solu- ja molekyyliprosessit kasvojen ihoon ja miten ne ovat mukana kasvojen ihossa. nuorentaminen in vivo ja ovatko nämä prosessit yhtä tehokkaita potilaiden iästä riippumatta.cistanche deserticolan sivuvaikutuksetMyöskään konseptin todisteet, mukaan lukien pitkän aikavälin tehokkuus ja optimaaliset injektioprotokollat, puuttuvat edelleen.123 124 Tuotteet, jotka ruiskutetaan ihon sisään tai sen alle sen fyysisten ominaisuuksien parantamiseksi pehmytkudosten lisäämisellä tunnetaan nimellä

täyteaineita.{0}} On olemassa autologisia (rasva, viljellyt ihmisen fibroblastit), kollageenia (nautaperäinen, ihmisperäinen kudosviljelmä), HA (ei-eläinperäinen stabiloitu tai viskoelastinen HA bakteerifermentaatiosta), synteettiset tai pseudosynteettiset implantit (silikoni, polymetakrylaattimikropallot, poly-L-maitohappo, kalsiumhydroksilapatiittimikropallot suspendoituna vesipitoiseen polysakkaridigeeliin, alkyyli-imidigeelipolymeeri). Ne voidaan ryhmitellä väliaikaisiin, puolipysyviin (kesto 1-2 v) tai pysyviin materiaaleihin (kesto yli 2 vuotta).

GAG ja erityisesti HA tai hyaluronaani ovat ihon ekstrasellulaarisen matriisin tärkeimpiä komponentteja, jotka osallistuvat kaikkien eläinkudosten kudosten korjaamiseen.{0}} HA:lla ei ole laji- tai kudosspesifisyyttä. Fyysisenä taustamateriaalina sillä on tilan täyttö-, voitelu-, iskunvaimennus- ja proteiinien poissulkemistoimintoja. Lisäksi HA:n on katsottu säätelevän solujen lisääntymistä ja liikkumista.33-135 HA:n ruiskeen uskotaan edistävän ihon nuorentumista lisäämällä sekä kosteutta että fibroblastien aktivaatiota.36-140 Ihoon ruiskutettu HA voi stimuloida fibroblasteja, jotka ekspressoivat Col{4}}, MMP-1 ja matriksin metalloproteinaasin-1 (TIMP-1)2214] kudosestäjä, sekä osallistuu haavan paranemiseen, tulehdussolujen modulointiin , vuorovaikutus solunulkoisen matriksin proteoglykaanien kanssa ja FR.142:n poistaminen. Kaikki nämä HA:n ominaisuudet ovat tehneet siitä käyttökelpoisen ihanteellisena rakenteellisena yhdisteenä ja nostaneet HA-tuotteiden injektiot hyväksyttävimpiin ja tieteellisesti tutkituimpiin "kultastandardin" menetelmiin ihon nuorentumiseen ja kasvattamiseen (kuva 2).

Luonnollisen HA:n puoliintumisaika kudoksessa on vain 1–2 vuorokautta ennen kuin se laimennetaan vesiliuoksella ja hajoaa maksassa entsyymeillä hiilidioksidiksi ja vedeksi.43Tuotettu bakteerifermentaatiosta (Staphylococcus equine) ja modifioitu kemiallisella silloituksella niiden parantamiseksi. vastustuskyky entsymaattista hajoamista vastaan ​​ja pidentää niiden vaikutusta, ei-eläinverkkoiset HA-täyteaineet ovat puhtaampia, viskoosiisempia, yleensä hyvin siedettyjä ja aiheuttavat harvoin haitallisia ja immunologisia reaktioita.130.14146HA-täyteaineiden vaikutuksen kesto vaihtelee 3-12 kk.cistanche annostus redditPitkäkestoiset ihon täyteaineet säilyttävät aseman 1-2 y tai jopa enemmän. 47 Nykyaikaiset HA-täyteaineet eroavat hiukkaskoosta, silloituksesta ja HA:ssa käytetyn silloitusaineen tyypistä; faasirakenne – yksi-/kaksivaiheinen, HA:n pitoisuus ja anestesia-aineen läsnäolo kussakin ruiskussa.{6}} Koostumuksen lisäksi tällä hetkellä saatavilla olevat tuotteet vaihtelevat hyväksyttyjen käyttöaiheiden, esteettisen vaikutuksen keston, oletetun toimintatavan, suositeltu tuotesijoittelusyvyys, injektiotekniikka, sopivuus eri kasvojen alueille ja yleiset haittatapahtumat.

Yksi pitkäkestoisista synteettisistä puolipysyvistä ihotäyteaineista on kalsiumhydroksilapatiittipohjainen täyteaine (CaHA), joka on suspendoitu vesipitoiseen karboksimetyyliselluloosageelikantajaan.150-155 CaHA-hiukkaset toimivat tukina uuden kudoksen muodostumiselle ja stimuloivat kollageenin muodostumista. mikropallojen ympärillä, mikä johtaa dermiksen paksuuntumiseen ajan myötä. "'Pyöreät CaHA-hiukkaset fagosytooituvat vähitellen, hajoavat kalsiumiksi ja fosfaatiksi ja eliminoituvat munuaisjärjestelmän kautta. CaHA on biologisesti yhteensopiva luuston kanssa identtisellä koostumuksella, jolla on alhainen antigeenisyyden, vierasesinereaktion ja minimaalisen tulehdusvasteen potentiaali. Ei osteoblasteja. aktiivisuutta on havaittu pehmytkudoksessa.

Poly-L-maitohapon (PLA) käyttö pehmytkudosten lisäämisessä hyödyntää toimintamekanismia, jota ei ole nähtävissä missään muussa pehmytkudostäytteessä, kuten hoitosuunnitelmassa, injektiomateriaalin valmistelu ja injektiotekniikka ovat myös erilaiset."56 Alkuperäinen vaste, joka kestää viikon tai vähemmän, alkaa viivästynyt, mutta progressiivinen volyymivaikutus." Hydraatioprosessi, koheesion ja molekyylipainon menetys sekä PLA:n solubilisaatio ja fagosytoosi isännän makrofagien toimesta hajottaa PLA:n maitohappomikropalloiksi ja eliminoi CO:n hengitysteiden erittymisen kautta. Kiteet jäävät taakse stimuloimaan kollageenia ja granulomatoottista reaktiota. Tämä tulehdusreaktio saa aikaan resorption ja kuituisen sidekudoksen muodostumisen vieraan kappaleen ympärille, mikä aiheuttaa ihon fibroplasiaa, joka johtaa haluttuun kosmeettiseen vaikutukseen.

Vaikka subjektiivinen potilaiden tyytyväisyys on korkea monissa tutkimuksissa ihon täyteaineilla ja ihon paksuudella mitattuna ryppyjen ulkonäön arvioinnilla, pitkäaikaista tehoa ja kliinistä turvallisuutta koskevat tiedot puuttuvat, koska potilaat todennäköisesti jatkavat myöhempien kosmeettisten toimenpiteiden suorittamista.159 Autologinen verihiutalerikas plasma (PRP) Autologinen verihiutalerikas plasma (PRP) on herättänyt huomiota ihon nuorentamisessa. PRP on peräisin tuoreesta kokoverestä, joka sisältää suuren pitoisuuden verihiutaleita.160 Erilaisia ​​GF:itä, mukaan lukien verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF), transformoiva kasvutekijä (TGF), verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) ja insuliinin kaltainen kasvu tekijä (IGF) erittyy aggregaation indusoijien aktivoimien konsentroitujen verihiutaleiden a-rakeista.161 Näiden tekijöiden tiedetään säätelevän prosesseja, kuten solujen migraatiota, kiinnittymistä, proliferaatiota ja erilaistumista, ja edistävän solunulkoisen matriksin (ECM) kertymistä sitoutumalla spesifiset solupinnan reseptorit.cistanche-uutteen edut162,16 On osoitettu, että PRP voi indusoida kollageenin ja muiden matriisin komponenttien synteesiä stimuloimalla fibroblastien aktivaatiota ja siten nuorentaen ihoa.164-167 PRP:tä indusoivien haavan paranemisprosessien taustalla olevat molekyylimekanismit ovat kuitenkin vielä suurelta osin tuntematon, ja kokeelliset tutkimukset, jotka vahvistavat PRP:n vaikutukset ikääntyneisiin fibroblasteihin, ovat hyvin rajallisia.

Botuliinitoksiini

Botuliinitoksiinilla (BTX) ei ole vaikutusta ihon rakenteeseen eikä se voi pysäyttää ihon ikääntymisprosessia. Säännölliset BTX-injektiot voivat kuitenkin hidastaa näkyvää ikääntymisprosessia auttamalla hallitsemaan tiettyjä dynaamisia kasvojen juonteita ja ryppyjä68-17o (kuva 3). Nykyiset hoitovaihtoehdot liioitelluille otsarypistyksille, glabellaarisille juonteille tai varisjalkaille, kuten leikkaus tai implantit, eivät ota huomioon näiden juonteiden taustalla olevaa syytä, nimittäin liiallista hermostimulaatiota. BTX:n toimintamekanismi tekee siitä ihanteellisen aineen näiden dynaamisten linjojen pääasiallisen syyn kohdistamiseen. ii

Anaerobisen, grampositiivisen Clostridium botulinum -bakteerin eri kannat tuottavat seitsemää rakenteeltaan samanlaista, mutta antigeenisesti erilaista neurotoksiinin (AG) alatyyppiä.{3}} BTX-alatyyppi A (BTX-A) on tehokkain. BTX-A tuottaa tilapäistä kemiallista denervaatiota estämällä asetyylikoliinin (Ach) presynaptisen vapautumisen hermo-lihasliitoksessa (NMJ).178 Spesifinen raskas ketju liittyy toksiinin internalisoitumiseen ja sitoo sen palautumattomasti motorisiin hermopäätylevyihin. korkea affiniteetti spesifisiin reseptoreihin (sialoglykoproteiineihin) kolinergisten hermopäätteiden plasmakalvossa. Tämä indusoi toksiinin reseptorivälitteisen endosytoosin. Toksisuudesta vastaava kevytketju halkeaa solussa ja inaktivoi synapsispesifisen proteiinin, synaptosomaaleihin liittyvän 25 kDa:n proteiinin (SNAP-25), joka on yksi useista proteiineista, joita tarvitaan Ach-eksosytoosiin ja vapautumiseen NMJ.179

Toksiini sitoutuu valittujen lihasten presynaptisiin hermosoluihin nopeasti (alle tunnissa) ja spesifisesti.cistanche Tšingis-khaaniKliinisesti palautuva kemiallinen denervaatio ja selektiivinen lihasten rentoutuminen tai halvaantuminen alkavat 24–48 tunnin kuluttua, ja ne saattavat kestää enintään 2 viikkoa.17-177Lihaksessa noin päivänä 28 hermoversot välittävät osittaista palautumista ja uusia hermo-lihasliitoksia. muodostuu vanhojen risteysten läheisyyteen. Toinen lihastoiminnan palautumista selittävä tekijä voisi olla asetyylikoliinille herkän lihaskalvon alueen kasvu.180Päivinä 62-91 voidaan osoittaa lihastoiminnan täydellinen palautuminen.179,18i Lihasmuutoksia atrofian muodossa osoitettiin. eläinkokeissa ja olivat täysin palautuvia 4-6 kuukauden jälkeen. Ihmisen lihaksessa ei havaittu pysyvää surkastumista edes toistuvien injektioiden jälkeen, vain tyypin I säikeet olivat valtaosa.79 Vaikutuksen tavanomainen kesto on 3-6kk yksittäisillä vaihteluilla.173-.77 BTX-A:n annostelu on välttämätöntä tarkkojen ja ennustettavien vaikutusten saavuttamiseksi. Biologinen aktiivisuus on annettu hiiren yksiköissä (MU), eikä molekyylin paino liity annokseen. Yksi MU vastaa toksiinin määrää, jolla puolet myrkytetyistä Swiss-Webster-hiiristä kuolee vatsaontelonsisäisen annon jälkeen (50 % tappava annos; LD50).182 Hoitoon käytetyt BTX-A:n määrät ovat {{20} } kertaa vähemmän kuin

LD50, joten FDA luokittelee BTX-A:n terapeuttisesti turvalliseksi.183 BTX-A ei läpäise veri-aivoestettä eikä läpäise ihoa.

Tällä hetkellä esteettiseen käyttöön on saatavilla useita kaupallisia BTX-A-tuotteiden valmisteita, jotka on valmistettu eri bakteerikannoista eri puhdistusmenetelmillä ja joilla on siksi erilaiset komponentit ja ominaisuudet, varastointivaatimukset, säilyvyys ja annos.184.185

Lihasten anatomian ja fysiologian perusteellinen ymmärtäminen ja arviointi sekä mahdolliset muutokset pistosalueella on välttämätöntä. Potilaiden annostus riippuu alueesta, lihasmassasta, sukupuolesta ja muista tekijöistä yksilöllisesti. Vasta-aiheisiin kuuluvat perifeeriset motoriset neuropaattiset sairaudet tai hermo-lihaksen toimintahäiriöt, samanaikainen käyttö aminoglykosidiantibioottien tai muiden hermo-lihasvälitystä häiritsevien ja yleistä heikkoutta voimistavien aineiden kanssa, tulehduksellisten ihosairauksien hoito injektiokohdassa, toksiinireaktio, historia, raskaus ja imetys, alle 12-vuotiaat, osallistuminen ammatteihin, jotka vaativat monenlaisia ​​ilmeitä.171,186-188 BTX-A-injektioiden lyhytaikaiset ja paikalliset vaikutukset huomioon ottaen on rauhoittavaa, että kaikki mahdolliset tähän mennessä tunnetut haittavaikutukset voivat myös olla lyhytaikaisia, paikallisia ja palautuvia annoksesta riippuvaisen 6-8 viikon aikana. Systeemiset tai vakavat sivuvaikutukset ovat yleensä harvinaisia, immuunivälitteisiä häiriöitä tai muita omituisia reaktioita ei tunneta.89.390 BTX-A:n vasta-aineiden kehittyminen voi liittyä altistumiseen suurille toksiiniannoksille ja näyttää liittyvän BTX:n vähenemiseen -A tehokkuus.i9.19 Nykyisillä BTX-A-erillä (valmistettu vuoden 1997 jälkeen) on alhaisempi albumiinipitoisuus ja korkeampi toksiinispesifinen aktiivisuus, mikä saattaa osaltaan vähentää kliinistä antigeenisyyttä.182,9,194 Komplikaatioiden ilmaantuvuus riippuu monissa tapauksissa asianmukainen soveltaminen ja lääkärin pätevyys. On kuitenkin aina otettava huomioon, että tämän hoidon hyödyt ovat ohimeneviä ja toistuvat injektiot ovat tarpeen pitkäaikaisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Hormonikorvaushoito (HRT) On hyvin tunnettua, että hormonisynteesi vähenee iän myötä. Kasvuhormonin (GH) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän-1(IGF-1), melatoniinin (yöllinen), TSH:n, kilpirauhashormonien (T3), dehydroepiandrosteronin (DHEA) (sulfatoitu muoto ja sen virtsatie) tasot 17-keto-metaboliitit), estrogeenit ja testosteroni vähenevät asteittain. Tärkeimmät hormonaaliset puutteet ihmisillä ovat vaihdevuodet, andropaussi ja osittainen androgeenipuutos ikääntyvällä miehellä.vesisäiliön käyttöiän pidentäminenDHEA-substituution on todistettu parantavan kehon kuntoa, seksuaalista aktiivisuutta, luun tiheyttä ja hyvinvointia.

Satunnaistetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 280 vanhempaa miestä ja naista (60-79 vuoden ikäinen), jokainen koehenkilö sai 50 mg DHEA:ta päivittäin vuoden ajan. Naisten libido, ihon terveys ja luutiheys paranivat.201-203 Lisäksi toinen tutkimus, jonka suoritti Rudman et al. on huomauttanut, että GH:n käyttö vähensi biologisen ikääntymisen merkkejä. Hoito johti kehon kunnon parantumiseen, lihasmassan ja luutiheyden lisääntymiseen sekä rasvakudoksen vähenemiseen. Lisäksi havaittiin ihon paksuuden lisääntymistä Melatoniinin on osoitettu vaikuttavan suotuisasti ikääntymisprosessiin, koska sillä on käänteinen vaikutus kehon painoon nähden; ruoan rajoitus nostaa melatoniinitasoja ja vähentää sen ikääntymistä. Iän myötä melatoniinin tuotanto vähenee, mikä voi olla yhteydessä iäkkäiden ihmisten unihäiriöihin. On myös osoitettu, että melatoniini voi estää kasvaimen kehittymistä ja kasvua. Mielenkiintoista on, että tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli kasvain, oli alhaisempi melatoniinitaso verrattuna terveisiin yksilöihin.

Testosteronia sisältävä hormonikorvaushoito on ehdottomasti indikoitu iäkkäille miehille, joilla on joko oireita tai alhainen seerumin testosteronitaso. Joko testosteronin laskua tai testosteronin erityksen vuorokausirytmin menetystä on havaittu suurella osalla iäkkäitä miehiä. Kliinisiä oireita ovat yleinen heikkous, seksuaalinen toimintahäiriö, lihas- ja luumassan väheneminen sekä erytropoieesin väheneminen. Alhaisen testosteronitason on epidemiologisissa tutkimuksissa osoitettu lisäävän sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä lisäävän masennuksen, sepelvaltimotaudin ja osteoporoosin esiintyvyyttä. Insuliiniresistenssin on osoitettu olevan tärkeä rooli hypogonadismin kehittymisessä vanhemmilla miehillä. Siten lihavilla miehillä ja miehillä, joilla on tyypin 2 diabetes, on merkittävästi alhaisempi testosteronitaso verrattuna vertailuryhmien koehenkilöihin.!

Estrogeenia ja progesteronia sisältävällä hormonikorvaushoidolla on pitkään katsottu olevan ikääntymistä estäviä vaikutuksia; Laajempien tutkimusten, erityisesti Women's Health Initiativen, tulokset ovat kuitenkin osoittaneet, että ikääntymistä estävää vaikutusta ei välttämättä odoteta. Päinvastoin, hormonikorvaushoidon on syytetty lisäävän kardiovaskulaarista riskiä ja lisäävän rintasyövän riskiä. Sillä on kuitenkin selkeitä, positiivisia ehkäiseviä vaikutuksia osteoporoosia vastaan, ja varhaisen, pieniannoksisen estrogeenimonoterapian voidaan katsoa tuovan etuja.

Johtopäätökset

Vaikka luonnollinen ikääntyminen määräytyy geneettisesti, ulkoinen ikääntyminen voidaan estää. Esteettisen dermatologian tulisi edistää "terveellistä ikääntymistä" ei vain kosmeettisin keinoin yrittämällä poistaa ajan jäämiä ihosta, vaan olemalla myös merkittävä osa ihon ikääntymisen ehkäisyssä, uudistamisessa ja viivästymisessä yhdistämällä tietämys mahdollisesta paikallisesta ja systeemisestä hoidosta. , instrumentaalisia laitteita ja invasiivisia toimenpiteitä, jotka täyttävät tieteellisten tutkimusten puutteen ja nousevat yhdeksi ikääntyvän tutkimuksen tärkeimmistä painopisteistä.

Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; heinä–joulukuu 2012; © 2012 Landes Bioscience