SARS-CoV-2-infektion immuunihoitojen turvallisuus ja serokonversio: Kliinisten kokeiden systemaattinen katsaus ja meta-analyysi, osa 3

Mitä tulee immuniteetin harjoittamiseen uutta patogeeniä SARS-CoV-2 vastaan, aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet niiden kyvyn harjoittaa adaptiivista immuniteettia, joka on immunologista muistia tiettyjä patogeenejä vastaan ​​[46].

Tieteen ja tekniikan jatkuvan kehityksen ja ihmisyhteiskunnan jatkuvan kehityksen myötä ihmisten elämä on yhä enemmän riippuvainen tekniikasta, ja ihmiset ovat vähitellen ymmärtäneet terveyden merkityksen. Ihmisten taistelu tauteja vastaan ​​kuitenkin jatkuu.

Maailmalla on tällä hetkellä uusien taudinaiheuttajien aiheuttama terveyskriisi. Tämä taudinaiheuttaja on uusi ja voimakas aiheuttaen vakavia uhreja ja taloudellisia menetyksiä. Ihmisten on pohdittava, kuinka käsitellä tätä uutta taudinaiheuttajaa.

Immuniteetti tulee erityisen tärkeäksi tässä yhteydessä. Immuniteetti on kehon itsesuojamekanismi ja sen kyky taistella ulkoisia taudinaiheuttajia vastaan. Vahva immuniteetti voi tehdä kehosta terveemmän ja vastustaa tehokkaasti erilaisten patogeenien tunkeutumista. Puutteellinen immuniteetti saa ihmiset alttiiksi erilaisille sairauksille. Siksi immuniteetin ylläpitäminen ja vahvistaminen on erittäin tärkeää.

Joten kuinka parantaa immuniteettia? Ensinnäkin meidän on säilytettävä hyvät elämäntavat. Syö terveellisesti ja kuluta erilaisia ​​ravintoaineita sopivassa määrin; nuku hyvin ja varmista riittävä uniaika; harjoittele asianmukaisesti harjoittaaksesi kehoasi ja parantaaksesi vastustuskykyäsi. Lisäksi voit vahvistaa vastustuskykyä ja parantaa kehon vastustuskykyä rokotuksilla ja muilla tavoilla.

Uusia taudinaiheuttajia vastaan ​​torjumiseksi meidän on suojeltava itseämme ennakoivasti. Vahvan koskemattomuuden ylläpitäminen ei ole vain henkilökohtainen käyttäytyminen, vaan myös sosiaalinen vastuu, joka jokaisen tulee täyttää. Meidän on käytettävä tieteellisiä menetelmiä ja lujaa luottamusta selviytyäksemme tästä vaikeasta hetkestä yhdessä. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi merkittävästi parantaa muistia, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten nostaa asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta tietää lisäravinteita parantaaksesi muistia

Tästä huolimatta paradigma, jonka mukaan immunologinen muisti, jos ja vain jos se on olemassa, adaptiivisessa immuniteetissa, on jatkuvasti haastettu johtuen kuviontunnistusreseptoreista (PRR:t), jotka ovat evoluutionaalisesti konservoituneita useimmissa monisoluisissa organismeissa ja jotka voivat spesifisesti tunnistaa tarttuvia mikrobeja synnynnäisen immuunijärjestelmän kautta. solut [47].

Vastaesimerkkinä dogmaattiselle käsitteelle PRR-välitteisiä reittejä sisältävän synnynnäisen immuunimuistin on raportoitu suojaavan ihmiskehoja epäolennaisilta taudinaiheuttajilta synnynnäisten immuunisolujen epigeneettisen uudelleenohjelmoinnin kautta [48].

Tämän seurauksena heterologisella immuniteetilla on ehkäisevä rooli uusia taudinaiheuttajia vastaan, jotka uhkaavat kriittisesti ihmisiä ilman lääkkeitä tai rokotteita; tämä rooli tunnetaan myös koulutettuna synnynnäisenä immuniteettina [49]. BCG-immunisaatio, joka alun perin suunniteltiin lapsuuden tuberkuloosiin, tartuntatautiin, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus, on ollut yksi yleisimmistä rokotteista [9].

Epäspesifisen suojan induktio BCG-rokotuksella on osoitettu sekä eläin- että ihmistutkimuksissa [50,51], mukaan lukien useat satunnais-kontrolloidut tutkimukset (RCT) [52,53].

Esimerkiksi BCG-rokotteen on osoitettu ristiinsuojaavan vakavia yhdistettyjä immuunivajauksia (SCID) hiiriä levinneeltä kandidiaasilta 30 %:sta 100 %:iin, jolloin T- ja B-lymfosyyteistä riippumattomat reitit ovat mukana [50].

Indusoitua ristisuojausta BCG-rokotetuissa SCID-hiirissä ohjasi synnynnäisen reseptorin nukleotideja sitovan oligomerisaatiodomeenin sisältävän proteiinin 2 (NOD2) aktivaatio ja epigeneettiset muutokset histoni 3:n lysiini 4:n trimetylaatiokohdassa (H3K4me3) TLR{s11}-promoottorin{11}}promoottorissa Lisäksi BCG-rokotuksen on myös ehdotettu indusoivan ihmisen monosyyttien genominlaajuista epigeneettistä ohjelmointia ja tuottavan IL-1 keltakuumevirusinfektion aiheuttamaa viremiaa vastaan ​​ihmistutkimuksissa [51].

Tällaisessa skenaariossa epigeneettistä uudelleenohjelmointia pidetään ratkaisevana mekanismina synnynnäisen immuniteetin harjoittamisessa immunologisen muistin kehittämiseksi säätelemällä geenin aktivaatiota histonimodifikaatiolla, kuten H3K4-metylaatiolla tai H3K27-asetylaatiolla. Samoin useat RCT:t ovat tukeneet BCG-rokotusten aiheuttamaa heterologista immunologista vaikutusta imeväisten sekä muista tartuntataudeista kuin tuberkuloosista kärsivien lasten sairastuvuuden ja kuolleisuuden alentamiseen [52,53].

Siksi BCG-rokotteilla aikaansaatua heterologista immuniteettia on pidetty sekä ennaltaehkäisevänä että terapeuttisena toimenpiteenä SARS-CoV{1}}-infektiolle [54].

Tapetulla tai inaktivoidulla rokotteella tarkoitetaan sellaisten patogeenien injektointia, jotka ovat menettäneet taudintuotantokykynsä, mutta säilyttävät koko tai osittaisen rakenteen, joka koostuu useista antigeeneistä, jotka voidaan fagosytoosia ja pilkkoa antigeeniä esittelevillä soluilla (APC:t), pääasiassa dendriittisoluilla (DC:t). toteuttaa adaptiivisen immuniteetin ihonalaisen tai lihaksensisäisen annon jälkeen.

Sitten antigeenillä ladatut APC-solut siirtyisivät tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksityyppi II (MHC II) -molekyylien kautta sekundaarisiin imusolmukkeisiin, jotta ne saavat alkunsa naiiveja auttaja-T (Th) -soluista, mikä auttaa antigeeniä kantavia B-soluja erilaistumaan joko muisti-B-soluiksi tai lyhytikäisiksi plasmasoluiksi, jotka Ensin salainen IgM, jonka jälkeen vasta-aineluokka vaihdetaan IgG:n tuottamiseksi. Koska IgM:n puoliintumisaika on noin 2 päivää, isotyypin vaihtaminen IgG:hen takaa pidennetyn noin 20 päivän puoliintumisajan, mikä varmistaa suojaavan vaikutuksen infektion aikana [55]. Sen lisäksi, että tapetut tai inaktivoidut rokotteet tarjoavat useita antigeenejä, ne ovat stabiileja ja turvallisia, mutta vaativat useita annoksia tehokkaan ja laajasti suojaavan immuniteetin aikaansaamiseksi adjuvanttilisillä [56].

Tästä huolimatta tapettujen tai inaktivoitujen rokotteiden haittoja ovat sattumalta inaktivoitu patogeeni, jossa on kehittynyt pintakomponentteja immuunivalvonnan välttämiseksi, mikä silti heikentäisi immuunivastetta rokotuksen aikana [57]. Kaiken kaikkiaan tapettuja tai inaktivoituja rokotteita on pidetty mahdollisina ehdokkaina aktiiviseen immunisointiin uusia taudinaiheuttajia, esimerkiksi SARS-CoV-2, vastaan.

Alayksikkörokotteet inaktivoitujen rokotteiden alatyyppinä sisältävät patogeenien immunogeenisiä peptidejä, jotka on suunniteltu laukaisemaan APC-välitteisen T- ja B-solumuistin infektiotauteja vastaan ​​useiden lisäannosten ja adjuvanttien ihonalaisen tai lihaksensisäisen annon jälkeen.

Vastaava aktiivisen immuniteetin indusointiprosessi on samanlainen kuin tapettujen tai aktivoitujen rokotteiden prosessi. Ehdokasantigeenit alayksikkörokotteissa toimitetaan yleensä geneettisesti muokatuilla vektoreilla, kuten virusvektoreilla tai elävillä bakteerivektoreilla yhdistelmä-DNA-rokotteita varten.

Koronaviruksen tapauksessa S-proteiini ehdokasantigeeninä sekä alayksikkörokotteille että neutraloiville vasta-aineille välittäisi isäntäsolureseptorin ACE2:n sitoutumisen viruspatogeeneihin, ja S-proteiinien reseptoria sitovat domeenit (RBD) ovat samanlaisia ​​SARS-CoV{{ 3}} ja SARS-CoV.

Erityisesti S-proteiini käsittää kaksi alayksikköä, S1 ja S2. S1-alayksikkö koostuu aminoterminaalisesta domeenista ja anRBD:stä.

RBD sitoutuu ACE2:een isäntäsolun kohdereseptorina, mikä käynnistää infektioprosessin. Siksi alayksikkörokotteet pystyvät indusoimaan antigeenispesifisiä neutraloivia vasta-aineita, jotka kohdistuisivat S-proteiineihin ja estävät siten viruksen leviämisen.

Näitä FDA:n hyväksymissä kliinisissä kokeissa esiteltyjä antigeenejä annetaan yleensä suoraan tai käyttämällä virusvektoreita, mukaan lukien adenovirus, tai bakteerivektoreita, kuten probiootteja. Lisäksi todennettuja nanopartikkeleihin perustuvia rokotteita hengitystieviruksille [58] arvioidaan myös siellä rekisteröidyissä kliinisissä kokeissa, joissa lipidistä koostuvien nanopartikkelien sisältämät S-antigeenin koodaamat mRNA:t voidaan kääntää suoraan toiminnallisiksi S-antigeeneiksi rokotuksen jälkeen.

Jokaisessa rokotesuunnittelussa on hyviä ja huonoja puolia. Esimerkiksi DNA-rokotteet eivät ole yhtä immunogeenisiä kuin mRNA- tai proteiinipohjaiset tuotteet [59], kun taas mRNA-rokotteet eivät ole yhtä stabiileja kuin DNA-rokotteet.

Virusvektorirokotteet ovat yleensä immunogeenisempiä kuin muita vektoreita käyttävät rokotteet, mutta virusvektorit aiheuttaisivat heikentyneen tehon johtuen jo olemassa olevasta immuniteetista vektorille [60]. Alayksikkörokotteita, jotka keskittyvät S-proteiiniin, kriittiseen virusproteiiniin, joka sitoutuu ACE2:een isäntäsoluissa, pidetään turvallisempina kuin elävät heikennetyt rokotteet ja spesifisempiä kuin inaktivoidut rokotteet.

Julkaistujen tutkimusten kautta saatujen serologisten todisteiden perusteella useimmat proteiinirokotteet, RNA-rokotteet ja inaktivoidut rokotteet vaativat kaksi annosta, jotta saadaan aikaan vahva serokonversiotaso yli 100:n OR:illa, kun taas virusvektorirokotteet voivat vaatia vain yhden annoksen saavuttaakseen verrattain vahvan serokonversiotason (taulukko 3 ja kuva 3). Proteiinirokotteiden, DNA-rokotteiden ja inaktivoitujen virusrokotteiden säilytysvaatimukset sisältävät noin 2–8 ◦C (36–46 ◦F) lämpötilat, kun taas RNA-rokotteiden varastointivaatimukset voivat vaihdella tuotteiden välillä, mukaan lukien (1) 2–8 ◦C (36–46 ◦F). 46 ◦F)välittömään käyttöön tai −20 ◦C (−4◦F) mRNA:n pitkäaikaiseen varastointiin-1723 ja (2) −80 ◦C(−112◦F) BNT162b1:lle.

Virusvektorirokotteita suositellaan säilytettäväksi 2–8 ◦C:ssa (36–46 ◦F) välitöntä käyttöä varten tai −20 ◦C:ssa (–4◦F) pitkäaikaista säilytystä varten (taulukko 3) [61].

Passiivinen immuniteetti viittaa humoraalisen immuniteetin siirtoon, jossa mukana olevat suojaavat immunoglobuliinit, erityisesti IgG, ovat peräisin immuunihenkilöiltä neutraloimaan patogeenejä ei-immuunivastaanottajissa [62].

Keinotekoisesti hankittuun passiiviseen immuniteettiin perustuvat rokotteet on hyväksytty tartuntatautien ehkäisyyn ja hoitoon, varsinkin kun pitkäaikaiseen aktiiviseen immuniteettiin tähtäävät rokotteet eivät ole suositeltavia, koska kyseiset taudit ovat "kilpajuttuja aikaa vastaan" [63]; esimerkiksi rokotteet, joiden on osoitettu vähentävän kuolleisuutta potilailla, joilla on vakavia virusinfektioita, kuten influenssa A -viruksia ja ebolaviruksia, sisältäisivät suonensisäisen suojaavien vasta-aineiden injektion, jotka on jaettu toipuneiden potilaiden tai immunisoitujen rokotteiden saajien toipilasplasmasta [64,65].

Samoin toipilasplasman siirtoa on pidetty ehdokkaana vakavien COVID{0}}-potilaiden välittömään hoitoon toimenpiteillä, mukaan lukien suora neutralointi ja immunomodulaatio, joista jälkimmäinen osallistuu (1) sytokiinien tai komplementin estoon, (2) DC:n ehkäisyyn. kypsyminen tai (3) säätelevän T-solujen kehittymisen laukaiseminen [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com