Virtsan munuaisstressin biomarkkerien rooli subkliinisen akuutin munuaisvaurion varhaisessa tunnistamisessa kriittisesti sairailla COVID{0}}-potilailla

3. Tulokset

3.1. Opintoväestön ominaisuudet

Toukokuun ja elokuun 2. päivän 020 välisenä aikana yhteensä 420 henkilöä päästettiin INERin kriittisille alueille. Näistä 69 oli negatiivinen SARS-CoV-2-infektion suhteen; 44:ssä tartuntaa ei voitu vahvistaa; 60 jäi ensiapuun sairaalan kyllästymisen vuoksi; ja 20 kuoli siellä. Tietoista suostumusta ei voitu saada 196 potilaalta. Otimme siis mukaan 51 potilasta, jotka antoivat tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle (kuva 1). Heistä 30 oli miehiä (58,8 %); mediaani-ikä oli 53 vuotta (IQR: 40–61); 14:llä oli verenpainetauti (27,5 %); 16:lla oli diabetes (31,4 %); ja 21 oli lihavia 41,2 %. Tutkitusta 51 henkilöstä 25:lle kehittyi AKI sairaalahoidon aikana (AKI-ryhmä, 49,0 %) ja 26:lle ei kehittynyt AKI:ta (ei-AKI-ryhmä, 51,0 %). Yhteensä 11 yksilöllä oli AKI-vaihe 1 (21,5 %); 8:lla oli AKI-vaihe 2 (15,6 %); ja 6:lla oli AKI-vaihe 3 (11,7 %). Tutkimuspopulaation perusominaisuudet ja vertailut AKI-ryhmän ja ei-AKI-ryhmän välillä on esitetty taulukossa 1.

Kuva 1. Tutkimuskaavio. Niiden henkilöiden lukumäärä, joiden kelpoisuus arvioitiin ja tutkimukseen osallistuneet henkilöt

3.2. Biomarkkerien suorituskyky AKI-ennusteina

Korkeimpien AUC-, spesifisyys- ja tarkkuusarvojen perusteella biomarkkeri, jolla oli paras suorituskyky AKI-ennusteessa koko sairaalahoitojakson ajan, oli NGAL 45 ng/ml:n rajalla. Ottaen huomioon, että useimmille potilaille kehittyi AKI ensimmäisten 7 päivän aikana sairaalassa, määritimme myös biomarkkerien suorituskyvyn AKI-ennustetta varten päivänä 7 (taulukko 2). NGAL:n suorituskyky oli merkittävästi parempi päivänä 7 kuin koko sairaalajakson aikana (AUC=0,771 vs. AUC=0,706; p=0,001) ). Yhdistelmä [TIMP-2] × [IGFBP7] raja-arvolla 0,2 (ng/mL)2/1000 oli toiseksi paras AKI-ennustaja, ja näiden biomarkkerien suorituskyky koko sairaalahoidon aikana oli samanlainen kuin päivä 7 (AUC= 0.682 vs. AUC= 0.671; p=0.632).

Taulukko 1. Tutkimuspopulaation perusominaisuudet

AKI,akuutti munuaisvaurio; BMI,painoindeksi; IMV, invasiivinen mekaaninen ilmanvaihto; PaO2/FiO2, osittainen valtimohapen paine/hengitetty happifraktio; pCO2, hiilidioksidin osapaine; PEEP, positiivinen uloshengityspaine; SOFA, peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; Systeemiset steroidit: deksametasoni, metyyliprednisoloni; prednisoni; NGAL, neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini; TIMP-2, metalloproteinaasien 2:n kudosestäjä; IGFBP7, insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 7. * Tiedot on ilmaistu mediaaneina (kvartiilivälit). AKI-ryhmän ja ei-AKI-ryhmän vertailu tehtiin khin-neliötestillä kategorisille muuttujille ja Mann-Whitney U:lle jatkuville muuttujille. Lihavoidut arvot osoittavat tilastollista merkitsevyyttä tasolla p Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05.

Taulukko 2. Virtsan biomarkkerien tehokkuus akuutin munuaisvaurion ennustamiseen kriittisesti sairailla COVID-19-potilailla.

AKI, akuutti munuaisvaurio; AUC, vastaanottimen toiminta-ominaisuuksien käyrän alla oleva pinta-ala; CI, luottamusväli; PPV, positiivinen ennustearvo; NPV, negatiivinen ennustearvo; NGAL; neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini; TIMP-2, metalloproteinaasien kudosestäjä-2; IGFBP7, insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 7.

3.3. Aika AKI:hen oli huomattavasti lyhyempi henkilöillä, joilla oli korkeampi virtsan NGAL-arvo ja [TIMP-2] × [IGFBP7]

Koska NGAL 45 ng/ml:llä oli korkeimmat spesifisyys- ja tarkkuusarvot, valitsimme tämän raja-arvon AKI-ajan eloonjäämisanalyysiin sairaalahoidon aikana. Henkilöitä, joiden NGAL oli suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ng/ml, verrattiin henkilöihin, joilla oli<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Virtsan kohonneet arvot [TIMP-2] × [IGFBP7] olivat AKI:n riskitekijöitä

Yksimuuttujaanalyysi osoitti, että AKI-potilaat olivat vanhempia (riskisuhde, HR {{0}},94, 95 % CI: 0,9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); hänellä oli korkeampi verenpainetauti (HR=6,02, 95 % CI: 1,42–25,40; p=0,014); oli [TIMP-2] × [IGFBP7] suurempi tai yhtä suuri kuin 0,2 (ng/ml)2/1000 (HR=5.11, 95 % CI: 1,20) –21,67; p=0,027); ja NGAL suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ng/ml (HR=4,00, 95 % CI: 1,15–13,81; p=0,028). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että AKI:n riskitekijät sairaalahoitojakson aikana olivat miehen sukupuoli (HR=7,57, 95 % CI: 1,28–44,8; p=0,026). ) ja [TIMP-2] × [IGFBP7] suurempi tai yhtä suuri kuin 0,2 (ng/mL)2/1000 (HR=7.23, 95 % CI: 0,99–52,4; p {{65) }}.050) (taulukko 3). Sairaalahoitopäivänä 7 iän ja sukupuolen mukaisen säädön jälkeen havaitsimme, että vain [TIMP-2] × [IGFBP7] Yli tai yhtä suuri kuin 0,2 (ng/ml) 2/1000 liittyi AKI-riskiin ( HR=5,91, 95 % CI: 1,06–32,7 p=0,042);

3.5. Kuolleisuus oli korkeampi AKI-potilailla

Rakensimme Kaplan–Meyer-käyrän kuolleisuudesta vertaamalla 25 potilaan ryhmää, jolle kehittyiAKIseurannan aikana 26 henkilön ryhmän kanssa, joilla ei ollut AKI:tä. Niiden henkilöiden kuolleisuus, joille kehittyi AKI milloin tahansa sairaalahoidon aikana, oli merkittävästi korkeampi kuin niillä, joilla ei koskaan ollut AKI:ta, p=0,019 (kuvio 4).

Kuva 2. Kumulatiiviset AKI-tapahtumat virtsan NGAL-pitoisuuksien mukaan. AKI henkilöillä, joilla virtsan NGAL > 45 ng/ml (takaviiva) vs. AKI henkilöillä, joiden virtsan NGAL < 45 ng/ml (harmaa viiva) sairaalahoidon aikana (p=0.028). Aika 0 vastaa sairaalahoitoa.

Taulukko 3. Akuutin munuaisvaurion riskitekijät kriittisesti sairailla COVID{1}}-potilailla.

HR, vaarasuhde; CI, luottamusväli; NGAL; neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini; TIMP-2, metalloproteinaasien 2 kudosestäjä; IGFBP7, insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 7; CPK, kreatiinifosfoki-nenä. Muuttujat syötettiin malliin, kun riskitekijän alfataso oli alle 0,15. Ikä ja sukupuoli lisättiin malliin alfa-tasosta riippumatta. Lihavoidut arvot osoittavat tilastollista merkitsevyyttä tasolla p Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05.

Kuva 3. Kumulatiiviset AKI-tapahtumat virtsan [TIMP-2] × [IGFBP7]-pitoisuuksien mukaan. AKI henkilöillä, joilla on virtsan [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0,2 (ng/mL)2/1000 (musta viiva) vs. AKI henkilöillä, joiden virtsatie [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0,2 (ng/mL)2/1000 (harmaa viiva) sairaalahoidon aikana (p=0.013). Aika 0 vastaa sairaalahoitoa.

25 AKI-potilaasta 13:lla oli ohimenevä AKI (25,5 %) ja 12:lla pysyvä AKI (23,5 %). CKD-EPI kotiutuksen yhteydessä oli samanlainen henkilöillä, joilla oli jatkuva AKI (79,5 ml/min/1,73 m2, IQR: 17–111) ja niillä, joilla oli ohimenevä AKI (93 ml/min/1,73 m2, IQR: 88–104; p=0.53). Logistista regressioanalyysiä käytettiin tunnistamaan asiaankuuluvien kovariaattien ja kuolleisuuden välinen yhteys. Yksimuuttujaanalyysi osoitti, että kuolleisuus oli yleisempää 60-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla (HR=5,33, 95 % CI: 1,23–23,09; p=0,025); ja hänellä oli jatkuva AKI (HR=10,83, 95 % CI: 1,67–69,91; p=0,012). Mahdollisten hämmentäviä muuttujia koskevien oikaisujen jälkeen kuolleisuuteen jäi vain pysyvä AKI (HR=7,42, 95 % CI: 1,04–53,04; p=0,046) (taulukko 4).