Connexinsin rooli neurodegeneratiivisissa sairauksissa (arvostelu)

Abstrakti

Neurodegeneratiiviset sairaudet ovat neurologisia häiriöitä, joille on tunnusomaista etenevä hermosolujen rappeutuminen, kuten Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja Huntingtonin tauti. Näiden sairauksien aiheuttamat hermosolujen vauriot voivat liittyä glian konneksiinien epänormaaleihin muutoksiin.

Napsauta cistanche tubulosa -uutetta Alzheimerin ja Parkinsonin taudin hoitoon

Nämä muutokset voivat aiheuttaa sen, että glia menettää kykynsä tukea ja suojata hermosoluja ja aiheuttaa epänormaalia ionien ja metaboliittien, kuten kalsiumionien, glutamaatin ja ATP:n, tasojen nousua hermosolujen ympärillä. Nämä prosessit johtavat lopulta hermosolujen kuolemaan. Tässä katsauksessa tutkittiin konneksiinin epänormaalia ilmentymistä ja sen ensisijaista roolia neurodegeneratiivisissa sairauksissa.

1. Esittely

Neurodegeneratiiviset sairaudet voivat aiheuttaa kipuun liittyviä oireyhtymiä ja tiloja, kuten tuki- ja liikuntaelimistön kipua, kroonista kehon kipua (keskus- tai sisäelinten kipua), fluktuaatioon liittyvää kipua, suu-kasvojen kipua ja radikulaarikipua, ja ne muodostavat raskaan lääketieteellisen taakan maailmanlaajuisesti. Hermoston rappeumasairauksien esiintyvyys ja ilmaantuvuus lisääntyvät iän myötä (1–3).

Siksi tarvitaan tehokas hoitosuunnitelma neurodegeneratiivisten potilaiden auttamiseksi ja kärsimyksen lievittämiseksi. Keskushermosto koostuu hermosoluista ja gliasoluista. Gliasoluja ovat astrosyytit, mikrogliat ja oligodendrosyytit (4). Gliaa on pidetty neuronien tukisoluina, ja gliasolut voivat aktivoitua patologisten ärsykkeiden, kuten hermosoluvamman tai muiden keskushermoston loukkausten, vaikutuksesta.

Näiden prosessien aikana vapautuu ioneja ja metaboliitteja, kuten Ca2 plus ja glutamaatti, jotka vaikuttavat haitallisesti hermosolujen toimintaan (5-7). Konneksiini ekspressoituu gliasoluissa ja hermosoluissa, ja tämän proteiinin eri tyyppejä, mukaan lukien konneksiini, panneksiini ja inneksiini, on olemassa hermosolujen fenotyypin luonteen mukaan (5, 8, 9).

Connexins voi muodostaa rakoliitoksia. Nämä proteiinit eroavat selkärankaisten ja selkärangattomien välillä. Selkärankaisilla aukkoliitosproteiinia kutsutaan konneksiiniksi, kun taas selkärangattomien aukkoliitosproteiinia kutsutaan nimellä innexin (10). Connexin on proteiini, joka koostuu puolikanavista ja aukon liitoskohdista (9). Sillä on keskeinen rooli sekä ihmiskehon fysiologisissa että patologisissa olosuhteissa.

Lisäksi konneksiini avautuu vasteena patologisille tiloille, kuten soluvaurioille (mekaaninen stimulaatio), pH- ja ionipitoisuuden muutoksille ja iskemian induktiolle (11,12). Hemikanavan avautuminen aiheuttaa pienten molekyylien vapautumisen solun sisäpuolelta solunulkoiseen tilaan, jossa ne osallistuvat tulehdusta edistävien ja solukuolemaa edistävien jäsenten signaalinsiirtoon (13,14). Hermosolujen vaurioituminen ja kuolema ovat neurodegeneratiivisen sairauden patologisia piirteitä. Ottaen huomioon mahdollisen yhteyden konneksiinin ja hermosolujen vaurion välillä, tässä katsauksessa keskityttiin konneksiinien rooliin hermostoa rappeuttavassa sairaudessa.

2. Rakoliitoksen ja puolikanavavälitteisen viestinnän roolit

In the human genome, >Monigeenisessä connexin-perheessä on 20 konneksiinijäsentä (15). Konneksiinit on nimetty niiden molekyylipainon mukaan kDa:na, kuten Cx43, Cx30, Cx36, Cx45 ja Cx50. Connexin koostuu neljästä helikaalisesta transmembraanisesta domeenista ja kahdesta solunulkoisesta silmukasta (kuva 1), jotka ovat erittäin konservoituneita perheenjäsenten keskuudessa (9). N- ja C-päät sekä solunsisäinen silmukka sijaitsevat sytoplasmassa (16).

Konneksiinit oligomeroituvat konneksoneiksi tai hemikanaviksi (konneksiiniheksameerit). Puolikanavat kiinnittyvät toisiinsa muodostaen raon liitoskanavia (17-19). Keho tarvitsee solukommunikaatiota toimiakseen asianmukaisesti. Tämän seurauksena on kehitetty useita viestintämekanismeja. Rakoliitokset ovat suorin ja nopein viestintäkanava solujen välillä (16,20).

Rakoliitoskanavien avautumista ja sulkeutumista säätelevät erilaiset mekanismit, kuten muutokset konneksiinissa, solunsisäisessä Ca2 plus -tasossa ja pH:ssa sekä fosforylaatio- ja defosforylaatioreaktioilla (10). Rakoliitokset välittävät pienten molekyylien ja ionien diffuusiota solujen välillä ja niillä on tärkeä rooli fysiologisissa prosesseissa, kuten solujen lisääntymisessä ja kehityksessä, hermosolujen välisessä signaalinsiirrossa ja hormonaalisessa erittymisessä (9,21).

Rakoliitokset helpottavat sähköistä ja metabolista kytkentää vierekkäisten solujen välillä ja edistävät viestintää vierekkäisten solujen välillä (21). Sähköinen kytkentä on avainasemassa eksitatiivisessa kudoksessa, erityisesti sydämessä. Virran siirto solujen välillä tapahtuu aukkoliitoskanavien kautta (22). Rakoliitosten ei tarvitse tunnistaa reseptoreita, ja ne voivat lähettää signaaleja nopeammin kuin kemialliset synapsit. Tämä mahdollistaa useiden hermosolujen aktivoitumisen samanaikaisesti, jolloin aukkoliitoksia on runsaasti ja ne voivat aktivoida nopeita vasteita vaativia mekanismeja, kuten pakomekanismeja (20, 23).

Toisin kuin aukkoliitoksissa, tiedot puolikanavien rakenteesta ja toiminnasta ovat suhteellisen rajallisia. Plasmakalvon puolikanava on yleensä suljettu ja se voidaan avata patologisissa olosuhteissa, kuten alhaisessa ekstrasellulaarisessa Ca2 plus:ssa, kalvon depolarisaatiossa, mekaanisessa kalvorasituksessa ja aineenvaihdunnassa (24–26). Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että solunsisäinen ATP vapautuu hemikanavien kautta (27–29).

Solunsisäisen ATP:n vapautuminen liittyy monenlaisiin fysiologisiin prosesseihin, joihin kuuluu tärkeä energialähde, synaptisen transmission modulaatio, translaation jälkeiset modifikaatiot ja kofaktoriaineenvaihdunta (30, 31). Tietyissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa hermosolujen kuolema ja vauriot voivat liittyä suoraan konneksiinin avautumiseen hemikanavissa. Esimerkiksi Parkinsonin taudissa (PD) -synukleiini indusoi konneksiinipuolikanavien avautumista (32).

Hemichannel-aktiivisuuden korkea taso saa hermosolut olemaan herkempiä reaktiivisen hapen tuotannon aiheuttamille vaurioille (33). Hemichannel-aktivaation haitalliset vaikutukset liittyvät pitkäaikaiseen Ca2 plus -virtaukseen, mikä johtaa Ca2 plus -riippuvaisen hydrolaasin aktivoitumiseen ja ATP:n ehtymiseen (34).

3. Konnekiinien rooli PD:ssä

PD on yleinen neurologinen rappeuttava sairaus, jonka brittiläinen lääkäri James Parkinson kuvasi ensimmäisen kerran yksityiskohtaisesti vuonna 1817 (35). PD:n yleinen ilmaantuvuus naisilla, jotka ovat vähintään 40-vuotiaita, oli 37,55/100, 000 henkilöä/vuosi ja 61,21 miehillä, jotka ovat vähintään 40-vuotiaita vuosina 2001–2014. , Euroopassa, Pohjois-Amerikassa, Australiassa ja Etelä-Amerikassa (36).

PD:n leesiot sijaitsevat ensisijaisesti mustakalvossa ja kehittyvät dopaminergisten hermosolujen rappeutumisen seurauksena (37,38). Dopamiini vaikuttaa striatumiin ja suoraan subtalamiseen ytimeen, globus pallidukseen ja aivokuoreen. PD liittyy dopamiinisyötön menettämiseen näillä alueilla, mikä voi aiheuttaa näiden ytimien epänormaalia laukeamista (39).

Dopamiini säätelee differentiaalisesti suoran ja epäsuoran reitin piikkiprojektiohermosolujen heräävyyttä. Dopamiini 1 (D1) -reseptorin aktivoituminen suorassa reitissä edistää eksitatoristen synapsien voimistumista, kun taas D2-reseptorin aktivaatio epäsuorassa reitissä edistää eksitatoristen synapsien lamaantumista (40).

Siksi dopaminergisten hermosolujen rappeutuminen substantia nigrassa aiheuttaa sisäisen globus palliduksen ja substantia nigra reticulatan liiallista viritystä, mikä estää talamuksen toimintaa ja vähentää talamuksen eksitatorista projektiota aivokuoreen, mikä johtaa PD:hen (41,42). ). -synukleiinin väärinlaskostuminen ja aggregaatio näyttävät olevan läheisessä yhteydessä useimpiin PD-tapauksiin (43); -synukleiini voi indusoida astrosyyttien reaktiivisuutta ja lisätä astrosyyttien synaptista kapasiteettia (44).

Rakoliitokset välittävät hermosolujen toiminnan synkronointia useilla aivoalueilla, mukaan lukien amygdala, hippokampus ja pikkuaivo (45, 46). Astrosyyttien välillä on runsaasti rakoliitoksia, joita pidetään neuronien tukisoluina ja jotka voivat säädellä hermosolujen aktiivisuutta sekä synaptista transmissiota ja plastisuutta.

Nämä biologiset prosessit ovat saaneet huomattavaa huomiota aivofysiologian tutkimuksessa (47). Neuronaalisten astrosyyttisten signaalien toimintahäiriö liittyy useiden neurologisten ja hermostoa rappeuttavien sairauksien kehittymiseen, mukaan lukien neuropaattinen kipu ja PD (48–50). Astrosyyttien ja neuronien välisten aukkoliitosten muuttaminen tai irrottaminen johtaa liialliseen kalium-ionien tai glutamaatin vapautumiseen (51).

Kuten edellä mainittiin, -synukleiini lisää astrosyyttien synaptista kapasiteettia (44). Koska reseptorisignaalien tunnistamista ei vaadita, astrosyyttien tai neuroniastrosyyttien välinen sähköinen synapsi johtaa nopeammin kuin kemialliset synapsit (52). Kun -synukleiinitasot nousevat, sähköisten synapsien johtuminen ja neuronien synkroninen aktiivisuus lisääntyvät, mikä johtaa PD:n kehittymiseen (53,54).

Hermosolujen kuolema on PD:n tärkeä patologinen mekanismi (55). On raportoitu, että rotenonin indusoimassa rotan PD-mallissa astrosyyttimarkkerin Cx43 ilmentymistasot ovat kohonneet merkittävästi tyviganglioiden alueella, joka sisältää dopamiinihermosoluja tai niiden terminaalisia alueita (32). -synukleiini edistää astrosyyttien Cx43-hemikanavien avautumista PD-hiirten aivokuoressa, mikä aktivoi ATP:n ja glutamaatin vapautumisen astrosyyteissä (56,57). Cx32-puolikanava on toinen mikrogliasta vapautuvan glutamaatin lähde (58).

Suurten glutamaattimäärien vapautuminen aiheuttaa hermoston eksitotoksisuutta ja johtaa hermosolujen kuolemaan (38,59). Lisäksi -synukleiini sitoutuu Cx32:een ja tehostaa sen translaation jälkeistä modifikaatiota. Tämä osoittaa, että -synukleiini säätelee dopaminergisten neuronien aukkoliitoskohtaa sitoutumalla Cx32:een (60). Siksi Cx43:n ja Cx32:n osallistuminen glutamaatin vapautumiseen viittaa siihen, että niillä voi olla tärkeä rooli PD:ssä.

Lisäksi aiemmissa tutkimuksissa on havaittu, että -synukleiinioligomeerien sitoutuminen Cx32:een edistää proteiinin ottoa ja siirtoa hermosoluissa ja oligodendrosyyteissä (61). Siksi Cx43:a ja Cx32:ta voidaan pitää uusina kohteina PD:n terapeuttisessa interventiossa. Metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiini (MPTP) on tehokas hermomyrkky, joka tuhoaa dopaminergisiä hermosoluja substantia nigrassa ja indusoi PD:tä (62).

Aiempi tutkimus osoitti, että Cx30:n ilmentymistasot MPTP:llä hoidetuilla hiirillä lisääntyvät, kun taas Cx30:n ilmentymisen estäminen nopeuttaa MPTP:n aiheuttamaa dopaminergisten hermosolujen häviämistä (63). Yhteensä on tunnistettu kaksi erityyppistä reaktiivista astrosyyttiä, joita kutsutaan haitalliseksi A1:ksi ja suojaavaksi A2:ksi (64). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Cx30:n puute alentaa suojaavia A2-tasoja MPTP-hiirimallissa (63,65). Siksi sen tosiasian perusteella, että Cx30 tarvitaan suojaavaan A2:een, Cx30 voi suojata astrosyyttejä PD:n kehittymiseltä.

4. Konnekiinien rooli Alzheimerin taudissa (AD)

Neuroottisia plakkeja, jotka muodostuvat amyloidiproteiinin (A) kerääntymisestä ja aivohermosolujen katoamisesta, pidetään AD-patologian merkkeinä. Neuroottiset plakit ovat AD:n ainutlaatuisimmat patologiset piirteet (66). Amyloidihypoteesi viittaa siihen, että A:ta muodostuu aivoissa, mikä laukaisee patologisia vaikutuksia, kuten solunsisäisen kalsiumin pitoisuuden nousun, joka johtaa suoraan tai epäsuorasti hermosolujen kuolemaan (67).

Koska A on pikemminkin aivojen ikääntymisen seuraus kuin syy, mitokondrioiden kaskadihypoteesi viittaa siihen, että A on merkki aivojen ikääntymisestä. On ehdotettu, että AD:n kehittymisen aikana mitokondrioiden toiminta vaikuttaa amyloidiprekursoriproteiinin ilmentymiseen ja prosessointiin sekä A-proteiinin kertymiseen (68). Konneksiineillä on tärkeä rooli normaalissa muistissa, oppimisessa ja kognitiivisissa toiminnassa (69,70).

Konneksiinien rooli AD:ssa on saanut paljon huomiota. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että APP/PS1-hiirimallin näytteissä Cx43:n ja Cx30:n ilmentymistasot astrosyyteissä ovat lisääntyneet A-plakkien läheisyydessä (71,72). Konneksiinien osallistuminen AD:n kehittymiseen liittyy mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja reaktiivisten happilajien tuotantoon. Vaikka ihmisen aivot muodostavat vain 2 prosenttia kehon painosta, ne ovat herkempiä oksidatiiviselle stressille kuin muut elimet (73,74).

Oksidatiivinen stressi on tärkeä mekanismi, joka osallistuu AD:n patogeneesiin. Aivojen redox-epätasapaino lisää suuria määriä monityydyttymättömiä rasvahappoja ja pieniä määriä glutationia (GSH) sisältävien hermosolujen herkkyyttä oksidatiiviselle stressille (75,76). GSH osallistuu peroksidien käsittelyyn aivosoluissa ja suojaa reaktiivisten happilajien aiheuttamilta soluvaurioilta (77).

GSH:n pitoisuus aivoalueella, joka sisältää reaktiivista astrosyyttiproliferaatiota, on korkeampi verrattuna hermosoluja sisältävään aivoalueeseen (78). GSH:n vapautumisella astrosyyteissä on erityisiä seurauksia hermosolujen GSH:n synteesiin ja oksidatiiviseen tilaan aivoissa. Erityisiä seurauksia ovat muun muassa hermosoluja suojaavan GSH:n väheneminen ja neuronien energia- ja redox-epätasapaino (79).

Jos hermosolujen GSH-synteesi on riittämätön, kehittyy oksidatiivista stressiä ja iästä riippuvaa hermosolujen rappeutumista (80). Vaikka hermosolujen GSH-synteesin pitoisuus on pienempi kuin astrosyyttien, oksidatiivinen stressi lisää merkittävästi GSH:n määrää (81). On raportoitu, että GSH:ta vapautuu connexin-puolikanavasta (82). Aiemmassa tutkimuksessa havaittiin myös, että A lisää puolikanavan aktiivisuutta glia- ja hermosoluissa (83).

Siksi A ei ainoastaan ​​stimuloi GSH:n vapautumista, vaan myös lisää sen vapautumista yhdessä glutamaatin kanssa lisäämällä konneksiinipuolikanavan aktiivisuutta. Kuten edellä mainittiin, suurten glutamaattimäärien kerääntyminen aiheuttaa eksitotoksisuutta.

5. Konneksiinien rooli amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS)

ALS on neurodegeneratiivinen sairaus, joka aiheuttaa ylempien ja alempien hermosolujen rappeutumista. Sen alkamiselle on ominaista vähäiset oireet, kuten lihasheikkous tai lihasten nykiminen, ja se johtaa lopulta halvaukseen ja kuolemaan (84). ALS:n altistavat tekijät ovat edelleen epävarmoja. Useita patologisia syitä, mukaan lukien geneettiset mutaatiot, eksitotoksisuus ja oksidatiivinen stressi, on tunnistettu olemassa olevan tutkimuksen perusteella (85–87).

Suurimpaan osaan näistä prosesseista liittyy Ca2:n ja homeostaasin epätasapaino (88). Lisäksi väärin laskostuneiden proteiinien kerääntyminen ja hermoston tulehdus ovat ALS:n yleisiä piirteitä (89). Neurotulehdus voi kehittyä ALS- ja ALS-hiirimalleja sairastavien potilaiden aivorungossa ja selkäytimessä.

Siihen liittyy myös suuren määrän aktivoituja astrosyyttejä ja mikrogliaa (90). Astrosyytit ja mikroglia edistävät hermosolujen rappeutumista ja saavat tämän vaikutuksen gliasolujen välisten rakoliitosten ja hemikanavien kautta (91). Aiemmin on osoitettu, että Cx43:n ilmentymistasot ovat lisääntyneet potilailla, joilla on ALS ja hiirimallit, mikä edistää motoristen neuronien rappeutumista (92).

Suuria määriä ATP:tä vapautuu astrosyyteistä Cx43:n kautta. Tämän jälkeen ATP sitoutuu P2X-reseptoreihin, mikä lisää kalsiumin signalointia (93). Ennen stimulaatiota ATP:llä kalsiumsignaali laskee, kun astrosyyttejä inkuboidaan Cx43:n jäljittelevän peptidin Gap26 kanssa (92). Tämä osoittaa, että Cx43-rakoliitokset ja puolikanavat myötävaikuttavat kalsiumsignaalien siirtoon. Cx43:n epänormaali ilmentyminen johtaa kalsiumsignaalien epänormaaliin lähetykseen.

Muutokset solunsisäisissä Ca2 plus -tasoissa ovat merkittävässä roolissa säätelemällä solun perustoimintoja, kuten hermosolujen migraatiota ja erilaistumista, synapsien muodostumista ja synaptista plastisuutta eri solutyypeissä, mukaan lukien neuronit (94). Neuroneissa Ca2 plus osallistuu myös depolarisaatiosignaalien siirtoon. Ca2 plus -tasojen muutoksilla on tärkeä rooli hermosolujen rappeutumisessa (95).

Siksi Cx43-rakoliitokset ja puolikanavavälitteinen kalsiumsignalointi ovat tärkeässä asemassa ALS:ssä. Lisäksi Cx36:n ilmentymisen viivästyminen selkäytimen hermosoluissa on havaittu ALS:ssä. Cx36:n ilmentyminen vähenee myöhäisessä ALS:ssä (kun hermosolujen rappeuma on jo tapahtunut) (96).

Syynä tähän viivästyneeseen säätelyn laskuun voi olla Cx36:ta ilmentävien hermosolujen primaarinen ja sekundaarinen kuolema (96,97). Tämä hermosolujen osa on osa yleistä hermosoluvauriota. Cx36-rakoliitoskanavan salpaajan antaminen estää ALS-peräisen hermosolujen kuoleman (96). Siksi Cx36 on myös tärkeä kohde ALS:n tulevassa hoidossa.

6. Konneksiinien rooli Huntingtonin taudissa (HD)

Vuonna 1872 George Huntington kirjoitti raportin perinnöllisestä koreasta, joka tunnetaan nykyään nimellä HD (98). Korea ei kuitenkaan ole ainoa tässä taudissa havaittu dyskinesia. HD voi aiheuttaa useita dyskinesiapiirteitä, kuten koreaa ja kasvojen, vartalon ja raajojen nopeita tahattomia liikkeitä (99 100).

Aiempi tutkimus osoitti, että hermosolujen kuolema on voimakkainta HD-potilaiden aivoissa caudate-ytimen ja tyviganglioiden pallidumissa (101). Viime vuosina on havaittu kasvavaa tietoisuutta gliasolujen tärkeästä roolista hermostossa (102). Gliasolut ja aukkoliitokset ovat mukana kalium-ionien puskuroinnissa aktiivisten hermosolujen ympärillä ja hermojen suojaamisessa glutamaattimyrkyllisyydeltä (59).

Normaaleissa olosuhteissa jatkuva glutamaatin lisääntyminen vaikuttaa N-metyyli-D-aspartaattireseptorityyppisiin glutamaattireseptoreihin hermosoluissa, mikä johtaa hermosolujen eksitotoksisuuteen (103). Siksi poikkeavuudet astrosyyttien välisissä aukkoliitoksissa voivat johtaa hermosolujen kuolemaan HD:ssä. Harvat tutkimukset ovat tutkineet konneksiinien roolia HD:ssä.

Eräs tutkimus kuitenkin osoitti, että Cx43:n ilmentyminen lisääntyy epänormaalisti häntäytimessä, kun taas Cx43:n tiheys kasvaa HD:n kehittyessä (101). Muuttuneet connexin-aukon liitokset johtavat astrosyyttien kyvyttömyyteen ylläpitää normaalia hermosolujen aktiivisuutta, mikä voi olla tekijä hermosolujen kuolemassa HD:ssä (101). Siksi konneksiineja voidaan pitää tärkeänä lisäyksenä HD:n patogeneesin ja etiologian tutkimuksessa, perustuen konneksiiniraon liitoskohtien keskeiseen rooliin HD:ssä.

7. Johtopäätös

Neurodegeneratiiviset sairaudet liittyvät motoristen hermosolujen vaurioihin ja rappeutumiseen. On osoitettu, että connexin aukon liitoskohtien ja hemikanavien esto voi suojata hermosoluja ionien ja metaboliittien homeostaasin haitallisilta vaikutuksilta. Connexin gap -liitosten ja hemikanavien roolin ymmärtäminen hermostoa rappeutuvissa sairauksissa voi tarjota uudenlaisen tutkimussuunnan hermoston rappeumasairauksien mahdollisten terapeuttisten strategioiden kehittämiseksi.

Miten Cistanche hoitaa Alzheimerin tautia ja Parkinsonin tautia?

Cistanchea on perinteisesti käytetty kiinalaisessa lääketieteessä erilaisten neurologisten häiriöiden, mukaan lukien Alzheimerin ja Parkinsonin taudin, hoitoon. Nykyiset tutkimukset viittaavat siihen, että Cistanche voi hyötyä näistä tiloista parantamalla synaptista plastisuutta, vähentämällä oksidatiivista stressiä ja tulehdusta sekä edistämällä hermosolujen selviytymistä.

Eräs tutkimus osoitti, että Cistanche-uutteen käyttö paransi Alzheimerin tautia sairastavien hiirten muistia ja oppimiskykyä tehostamalla heidän aivotursonsa synaptista plastisuutta. Toinen tutkimus ehdotti, että Cistanche vähensi oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja solukuolemaa Parkinsonin tautia sairastavien hiirten aivoissa, mikä paransi liikettä ja koordinaatiota.

Viittaaminences

1 Checkoway H, Lundin JI ja Kelada SN: Neurodegeneratiiviset sairaudet. IARC Sci julkaisu: 407-419, 2011.

2. Blanchet PJ ja Brefel-Courbon C: Krooninen kipu ja kivun käsittely Parkinsonin taudissa. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 87: 200-206, 2018.

3. de Tommaso M, Arendt-Nielsen L, Defrin R, Kunz M, Pickering G ja Valeriani M: Kivun arviointi neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Behav Neurol 2016: 2949358, 2016.

4. Nayak D, Roth TL ja McGavern DB: Microglian kehitys ja toiminta. Annu Rev Immunol 32: 367-402, 2014.

5. Zuchero JB ja Barres BA: Glia nisäkkäiden kehityksessä ja taudeissa. Kehitys 142: 3805-3809, 2015.

6. Subhramanyam CS, Wang C, Hu Q ja Dheen ST: Microglia-välitteinen hermoston tulehdus hermostoa rappeutuvissa sairauksissa. Semin Cell Dev Biol 94: 112-120, 2019.

7. Skaper SD: Ionikanavat mikrogliassa: Terapeuttiset kohteet hermosolujen suojaamiseksi. CNS Neurol Disord Drug Targets 10: 44–56, 2011. 8. Rash JE, Yasumura T, Dudek FE ja Nagy JI: Konneksiinien soluspesifinen ilmentyminen ja todisteet rajoittuneesta aukkoliitoksesta gliasolujen ja hermosolujen välillä. J Neurosci 21: 1983-2000, 2001.

9. Beyer EC ja Berthoud VM: Gap junction -geeni- ja proteiiniperheet: konneksiinit, inneksiinit ja panneksiinit. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 5-8, 2018.

10. Nielsen MS, Axelsen LN, Sorgen PL, Verma V, Delmar M ja Holstein-Rathlou NH: Rakoliitokset. Compr Physiol 2: 1981-2035, 2012.

11. Gomes P, Srinivas SP, Van Driessche W, Vereecke J ja Himpens B: ATP vapautuu sarveiskalvon endoteelisoluissa olevien konneksiinipuolikanavien kautta. Invest Ophthalmol Vis Sci 46: 1208-1218, 2005.

12. Li H, Liu TF, Lazrak A, Peracchia C, Goldberg GS, Lampe PD ja Johnson RG: Ominaisuudet ja säätely aukon liitoshemikanavien plasmamembraaneissa viljellyt solut. J Cell Biol 134: 1019-1030, 1996.

13. Rhett JM, Fann SA ja Yost MJ: Purinerginen signalointi vieraiden kappaleiden vasteen varhaisissa tulehdustapahtumissa: solunulkoisen ATP:n modulointi mahdollistavana teknologiana suunniteltuja implantteja ja kudoksia varten. Tissue Eng Osa B Rev 20: 392-402, 2014.

14. Rhett JM ja Yeh ES: Connexin-puolikanavien mahdollisuus edistää rintasyövän etenemistä säätelemällä tulehdusvastetta. Int J Mol Sci 19: 1043, 2018.

15. Merrifield PA ja Laird DW: Connexins luustolihasten kehityksessä ja sairauksissa. Semin Cell Dev Biol 50: 67-73, 2016. 16. Hervé JC: Rakoliitosproteiinien muodostamat kalvokanavat. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 1-4, 2018.

17. Martins-Marques T, Ribeiro-Rodrigues T, Batista-Almeida D, Aasen T, Kwak BR ja Girao H: Connexin43:n biologiset toiminnot solujen välisen viestinnän ulkopuolella. Trends Cell Biol 29: 835-847, 2019.

18. Laird DW: Autosomaalisesti hallitsevien connexin-26- ja connexin-43-mutanttien välisen eron kurominen ihmisten sairauksiin. J Biol Chem 283: 2997-3001, 2008.

19. Vinken M: Connexin hemichannels: Uudet toksisuuden välittäjät. Arch Toxicol 89: 143-145, 2015. 20. Hervé JC ja Derangeon M: Rakoliitosvälitteinen solujen välinen viestintä. Cell Tissue Res 352: 21-31, 2013.

21. Meda P: Rakoliitosproteiinit ovat endokriinisen toiminnan avaintekijöitä. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 124-140, 2018. 22. Harris AL: Sähkökytkentä ja sen kanavat. J Gen Physiol 150: 1606-1639, 2018.

23. Traub RD, Whittington MA, Gutiérrez R ja Draguhn A: Sähköinen kytkentä hippokampuksen hermosolujen välillä: Pääasiallisten soluväliliitosten ja interneuronirakoliitosten vastakkaiset roolit. Cell Tissue Res 373: 671-691, 2018.

24. Srinivas M, Calderon DP, Kronengold J ja Verselis VK: Connexin-puolikanavien säätely monovalenttisilla kationeilla. J Gen Physiol 127: 67-75, 2006.

25. Contreras JE, Sáez JC, Bukauskas FF ja Bennett MV: Connexin 43 (Cx43) -puolikanavien avainnus ja säätö. Proc Natl Acad Sci USA 100: 11388-11393, 2003.

26. Quist AP, Rhee SK, Lin H ja Lal R: Rakoliitospuoliskokanavien fysiologinen rooli. Solunulkoinen kalsiumista riippuva isosmoottinen tilavuuden säätö. J Cell Biol 148: 1063-1074, 2000.

27. Stout CE, Costantin JL, Naus CC ja Charles AC: Solujen välinen kalsiumsignalointi astrosyyteissä ATP:n vapautumisen kautta connexin-puolikanavien kautta. J Biol Chem 277: 10482-10488, 2002.

28. Taruno A: ATP-vapautuskanavat. Int J Mol Sci 19: 808, 2018.

29. Xing L, Yang T, Cui S ja Chen G: Connexin-puolikanavat astrosyyteissä: rooli keskushermostohäiriöissä. Front Mol Neurosci 12: 23, 2019. 30. Khakh BS: P2X-reseptorien molekyylifysiologia ja ATP-signalointi synapseissa. Nat Rev Neurosci 2: 165-174, 2001.

31. Rogne P, Andersson D, Grundström C, Sauer-Eriksson E, Linusson A ja Wolf-Watz M: Aktivoivan konformaatiomuutoksen ydintyminen kationi-π-vuorovaikutuksella. Biochemistry 58: 3408-3412, 2019.

32. Kawasaki A, Hayashi T, Nakachi K, Trosko JE, Sugihara K, Kotake Y ja Ohta S: Connexin 43:n modulaatio rotenonin aiheuttamassa Parkinsonin taudin mallissa. Neuroscience 160: 61-68, 2009.

33. Sáez JC, Schalper KA, Retamal MA, Orellana JA, Shoji KF ja Bennett MV: Solukalvon permeabilointi konneksiinihemikanavien kautta elävissä ja kuolevissa soluissa. Exp Cell Res 316: 2377-2389, 2010.

34. Delvaeye T, Vandenabeele P, Bultynck G, Leybaert L ja Krysko DV: Connexin-kanavien terapeuttinen kohdistaminen: uusia näkökulmia ja haasteita. Trends Mol Med 24: 1036-1053, 2018.

35. Parkinson J: Essee vapinasta halvauksesta. 1817. JNeuropsychiatry Clin Neurosci 14: 223-236, keskustelu 222, 2002.

36. Hirsch L, Jette N, Frolkis A, Steeves T ja Pringsheim T: Parkinsonin taudin esiintyvyys: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Neuroepidemiology 46: 292-300, 2016.

37. Jankovic J: Parkinsonin tauti: kliiniset piirteet ja diagnoosi. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79: 368-376, 2008.

38. Maatouk L, Yi C, Carrillo-de Sauvage MA, Companion AC, Hunot S, Ezan P, Hirsch EC, Koulakoff A, Pfrieger FW, Tronche F, et ai.: Glukokortikoidireseptori astrosyyteissä säätelee keskiaivojen dopamiinin hermosolujen rappeutumista konnexin-puolikanavan aktiivisuuden kautta . Cell Death Differ 26: 580-596, 2019.

39. DeLong MR ja Wichmann T: Basaalganglion piirit neuromodulaation kohteina Parkinsonin taudissa. JAMA Neurol 72: 1354-1360, 2015.

40. Gerfen CR ja Surmeier DJ: Striataalisten projektiojärjestelmien modulointi dopamiinilla. Annu Rev Neurosci 34: 441-466, 2011.

41. Bryois J, Skene NG, Hansen TF, Kogelman LJA, Watson HJ, Liu Z; Psychiatric Genomics Consortiumin syömishäiriötyöryhmä; International Headache Genetics Consortium; 23andMe tutkimusryhmä; Brueggeman L, et ai.: Aivojen kompleksisten ominaisuuksien taustalla olevien solutyyppien geneettinen tunnistaminen antaa oivalluksia Parkinsonin taudin etiologiaan. Nat Genet 52: 482-493, 2020.

42. Orieux G, Francois C, FégerJ, Yelnik J, Vila M, Ruberg M, Agid Y ja Hirsch EC: Metabolic activity of excitatory parafascicular and pedunculopontine inputs to subtalamic nucleus in rotta malli Parkinsonin taudin. Neuroscience 97: 79-88, 2000.

43. Hauser RA: -Synukleiini Parkinsonin taudissa: Asian ytimeen. Lancet Neurol 14: 785-786, 2015.

44. DinizLP, MatiasI, AraujoAPB, GarciaMN, Barros-Aragão FGQ, Alves-Leon SV, de Souza JM, Foguel D, Figueiredo CP, Braga C ym.: -Synukleiinioligomeerit tehostavat astrosyyttien aiheuttamaa synapsin 1 muodostumista TGF-1-signaalin kautta Parkinsonin taudin mallissa. J Neurochem 150: 138-157, 2019.

45. Singh-Bains MK, Waldvogel HJ ja Faull RL: Ihmisen globus pallidusin rooli Huntingtonin taudissa. Brain Pathol 26: 741-751, 2016.

46. ​​Kim IS, Ganesan P ja Choi DK: Cx43 välittää resistenssiä MPP- ja indusoimaa apoptoosia vastaan ​​SH-SY5Y-neuroblastoomasoluissa moduloimalla mitokondrioiden apoptoosireittiä. Int J Mol Sci 17: 1819, 2016.

47. Wu A, Green CR, Rupenthal ID ja Moalem-Taylor G: Rakoliitosten rooli kroonisessa kivussa. J Neurosci Res 90: 337-345, 2012.

48. Pérez-Alvarez A ja Araque A: Astrosyyttien ja neuronien vuorovaikutus kolmiosaisissa synapseissa. Curr Drug Targets 14: 1220-1224, 2013.

49. Hertz L, Hansson E ja Rönnbäck L: Signalointi ja geenin ilmentyminen hermosolu-gliayksikössä aivojen toiminnan ja toimintahäiriöiden aikana: Holger Hydén in memoriam. Neurochem Int 39: 227-252, 2001.

50. Jiang BC, Cao DL, Zhang X, Zhang ZJ, He LN, Li CH, Zhang WW, Wu XB, Berta T, Ji RR ja Gao YJ: CXCL13 ohjaa selkärangan astrosyyttien aktivaatiota ja neuropaattista kipua CXCR5:n kautta. J Clin Invest 126: 745-761, 2016.

51. Durkee CA ja Araque A: Astrosyytti-neuroniviestinnän monimuotoisuus ja spesifisyys. Neuroscience 396: 73-78, 2019.

52. Szczupak L: Sähköisten synapsien toiminnalliset osuudet sensorisissa ja motorisissa verkoissa. Curr Opin Neurobiol 41: 99-105, 2016.

53. Halje P, Brys I, Mariman JJ, da Cunha C, Fuentes R ja Petersson P: Värähtelyt kortiko-tyviganglioiden piireissä: Vaikutukset Parkinsonin tautiin ja muihin neurologisiin ja psykiatrisiin tiloihin. J Neurophysiol 122: 203-231, 2019.

54. Adamchic I, Hauptmann C, Barnikol UB, Pawelczyk N, Popovych O, Barnikol TT, Silchenko A, Volkmann J, Deuschl G, Meissner WG ym.: Koordinoitu nollaus neuromodulaatio Parkinsonin taudille: Proof-of-concept -tutkimus. Mov Disord 29: 1679-1684, 2014.

55. Dauer W ja Przedborski S: Parkinsonin tauti: mekanismit ja mallit. Neuron 39: 889-909, 2003.

56. Díaz EF, Labra VC, Alvear TF, Mellado LA, Inostroza CA, Oyarzún JE, Salgado N, Quintanilla RA ja Orellana JA: Connexin 43 -puolikanavat ja pannexin-1 -kanavat edistävät synukleiinin aiheuttamaa astrosyyttien toimintahäiriötä ja kuolemaa . Glia 67: 1598-1619, 2019.

57. Sarrouilhe D, Dejean C ja Mesnil M: Connexin43- ja pannexin-pohjaiset kanavat hermotulehduksissa ja aivojen neuropatioissa. Front Mol Neurosci 10: 320, 2017.

58. Takeuchi H, Jin S, Wang J, Zhang G, Kawanokuchi J, Kuno R, Sonobe Y, Mizuno T ja Suzumura A: Tuumorinekroositekijä-alfa indusoi hermotoksisuutta vapauttamalla glutamaattia aktivoidun mikroglian hemikanavista autokriinisellä tavalla. J Biol Chem 281: 21362-21368, 2006.

59. Lu C, Meng Z, He Y, Xiao D, Cai H, Xu Y, Liu X, Wang X, Mo L, Liang Z, et ai.: Rakoliitosten osallistuminen mangaanille altistuksen aiheuttamaan astrosyyttien heikkenemiseen. Brain Res Bull 140: 107–113, 2018.

60. Sung JY, Lee HJ, Jeong EI, Oh Y, Park J, Kang KS ja Chung KC: Alfa-synukleiinin yliekspressio vähentää solujen välistä kommunikaatiota dopaminergisissä neuroblastoomasoluissa. Neurosci Lett 416: 289-293, 2007.

61. Reyes JF, Sackmann C, Hoffmann A, Svenningsson P, Winkler J, Ingelsson M ja Hallbeck M: -synukleiinioligomeerien sitoutuminen Cx32:een helpottaa proteiinin ottoa ja siirtoa hermosoluissa ja oligodendrosyyteissä. Acta Neuropathol 138: 23–47, 2019.

62. Hare DJ, Adlard PA, Doble PA ja Finkelstein DI: 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinin neurotoksisuuden metallobiologia. Metallomics 5: 91-109, 2013.

63. Fujita A, Yamaguchi H, Yamasaki R, Cui Y, Matsuoka Y, Yamada KI ja Kira JI: Connexin 30 -puutos heikentää A2-astrosyyttivasteita ja indusoi vakavaa hermosolujen rappeutumista 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3:ssa ,6-tetrahydropyridiinihydrokloridi Parkinsonin taudin eläinmalli. J Neuroinflammation 15: 227, 2018.

64. Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, Bennett ML, Münch AE, Chung WS, Peterson TC, et ai.: Aktivoitu mikroglia indusoi neurotoksisia reaktiivisia astrosyyttejä. Nature 541: 481–487, 2017.

65. Pannasch U, Freche D, Dallérac G, Ghézali G, Escartin C, Ezan P, Cohen-Salmon M, Benchenane K, Abudara V, Dufour A ym.: Connexin 30 asettaa synaptisen voiman säätelemällä astroglia-synapsien hyökkäystä. Nat Neurosci 17: 549-558, 2014.

66. Evin G ja HinceC: BACE1 terapeuttisena kohteena Alzheimerin taudissa: perustelut ja nykyinen tila. Drugs Aging 30: 755-764, 2013.

67. Hardy JA ja Higgins GA: Alzheimerin tauti: Amyloidikaskadihypoteesi. Science 256: 184-185, 1992.

68. Swerdlow RH, Burns JM ja Khan SM: Alzheimerin taudin mitokondriosarjahypoteesi: edistyminen ja näkökulmat. Biochim Biophys Acta 1842: 1219-1231, 2014.

69. Jammal L, Whalley B ja Barkai E: Learning-induced modulation of the effect of neuroglial transfer on synaptic plastisiteetti. J Neurophysiol 119: 2373-2379, 2018.

70. Walrave L, Vinken M, Albertini G, De Bundel D, Leybaert L ja Smolders IJ: Connexin43-puolikanavien estäminen heikentää spatiaalista lyhytaikaista muistia vaikuttamatta spatiaaliseen työmuistiin. Front Cell Neurosci 10: 288, 2016.

71. Nagy JI, Li W, Hertzberg EL ja Marotta CA: Kohonnut connexin43-immunoreaktiivisuus Alzheimerin taudin amyloidiplakkien kohdissa. Brain Res 717: 173-178, 1996.

72. Mei X, Ezan P, Giaume C ja Koulakoff A: Astroglial connexin immunoreaktiivisuus muuttuu spesifisesti -amyloidiplakkeissa -amyloidiprekursoriproteiini/preseniliini1-hiirissä. Neuroscience 171: 92-105, 2010.

73. Sokoloff L: Toiminnallisen aktivaation energetiikka hermokudoksissa. Neurochem Res 24: 321-329, 1999. 74. Tholey G ja Ledig M: Neuronaalinen ja astrosyyttinen plastisuus: Metaboliset näkökohdat. Ann Med Interne (Pariisi) 141 (lisäosa 1): S13-S18, 1990 (ranskaksi).

75. Nunomura A, Castellani RJ, Zhu X, Moreira PI, Perry G ja Smith MA: Oksidatiivisen stressin osallisuus Alzheimerin taudissa. J Neuropathol Exp Neurol 65: 631-641, 2006.

76. Pocernich CB ja Butterfield DA: Glutationin nousu terapeuttisena strategiana Alzheimerin taudissa. Biochim Biophys Acta 1822: 625-630, 2012.

77. Dringen R: Glutationin aineenvaihdunta ja toiminnot aivoissa. Prog Neurobiol 62: 649-671, 2000.

78. Ong WY, Hu CY, Hjelle OP, Ottersen OP ja Halliwell B: Muutokset glutationissa rottien hippokampuksessa, joille on injektoitu kainaattia: neuronien ehtyminen ja glian lisääntyminen. Exp Brain Res 132: 510-516, 2000.

79. Bolaños JP: Astrosyyttien bioenergetiikka ja redox-sopeutumiset hermosolujen toimintaan. J Neurochem 139 (lisäosa 2): S115-S125, 2016.

80. Aoyama K, Suh SW, Hamby AM, Liu J, Chan WY, Chen Y ja Swanson RA: Neuronaalinen glutationin puutos ja iästä riippuva hermoston rappeuma EAAC1-puutteellisessa hiiressä. Nat Neurosci 9: 119-126, 2006.

81. Hohnholt MC ja Dringen R: Lyhytaikainen altistuminen vetyperoksidille indusoi jatkuvaa glutationin vientiä viljellyistä hermosoluista. Free Radic Biol Med 70: 33-44, 2014.

82. Rana S ja Dringen R: Rakoliitoksen puolikanavavälitteinen glutationin vapautuminen viljellyistä rotan astrosyyteistä. Neurosci Lett 415: 45-48, 2007.

83. Orellana JA, Shoji KF, Abudara V, Ezan P, Amigou E, Sáez PJ, Jiang JX, Naus CC, Sáez JC ja Giaume C: Amyloidin aiheuttama kuolema hermosoluissa sisältää glia- ja hermosolujen puolikanavat. J Neurosci 31: 4962-4977, 2011.

84. Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, Shaw PJ, Simmons Z ja van den Berg LH: Amyotrofinen lateraaliskleroosi. Nat Rev Dis Primers 3: 17071, 2017.

85. Riva N, Agosta F, Lunetta C, Filippi M ja Quattrini A: Viimeaikaiset edistysaskeleet amyotrofisessa lateraaliskleroosissa. J Neurol 263: 1241-1254, 2016.

86. Ohta Y, Nomura E, Shang J, Feng T, Huang Y, Liu X, Shi X, Nakano Y, Hishikawa N, Sato K, et ai: Enhanced oksidatiivinen stressi ja hoito edaravonilla amyotrofisen lateraaliskleroosin hiirissä. J Neurosci Res 97: 607-619, 2019.

87. Holecek V ja Rokyta R: Amyotrofisen lateraaliskleroosin mahdollinen etiologia ja hoito. Neuro Endocrinol Lett 38: 528-531, 2018.

88. Tedeschi V, Petrozziello T ja Secondo A: Kalsiumdysnomia-staasi ja lysosomaalinen Ca2 sekä toimintahäiriö amyotrofisessa lateraaliskleroosissa. Solut 8: 1216, 2019.

89. Mandrioli J, D'Amico R, Zucchi E, Gessani A, Fini N, Fasano A, CaponnettoC, Chiò A, Dalla Bella, LunettaC ym.: Rapamysiinihoito amyotrofiseen lateraaliskleroosiin: Protokolla vaiheen II satunnaistettuun, kaksoisskleroosiin -sokea, lumekontrolloitu, monikeskus, kliininen tutkimus (RAP-ALS-tutkimus). Medicine (Baltimore) 97: e11119, 2018.

90. McGeer PL ja McGeer EG: Tulehdusprosessit amyotrofisessa lateraaliskleroosissa. Muscle Nerve 26: 459-470, 2002.

91. Spitale FM, Vicario N, Rosa MD, Tibullo D, Vecchio M, Gulino R ja Parenti R: Connexin 43:n lisääntynyt ekspressio selkärangan motoneuronaalisen menetyksen hiirimallissa. Ikääntyminen (Albany NY) 12: 12598-12608, 2020.

92. Almad AA, Doreswamy A, Gross SK, Richard JP, Huo Y, Haughey N ja Maragakis NJ: Connexin 43 astrosyyteissä edistää motoristen hermosolujen toksisuutta amyotrofisessa lateraaliskleroosissa. Glia 64: 1154-1169, 2016.

93. Hamilton N, Vayro S, Kirchhoff F, Verkhratsky A, Robbins J, Gorecki DC ja Butt AM: ATP- ja glutamaattivälitteisen kalsiumsignaloinnin mekanismit valkoisen aineen astrosyyteissä. Glia 56: 734-749, 2008.

94. Sheng L, Leshchyns'ka I ja Sytnyk V: Soluadheesio ja solunsisäinen kalsiumsignalointi neuroneissa. Cell Commun Signal 11: 94, 2013.

95. Brini M, Calì T, Ottolini D ja Carafoli E: Neuronaalinen kalsiumsignalointi: Toiminta ja toimintahäiriö. Cell Mol Life Sci 71: 2787-2814, 2014.

96. Belousov AB, Nishimura H, Denisova JV ja Fontes JD: Hermosolukonneksiinin 36 mahdollinen rooli amyotrofisen lateraaliskleroosin patogeneesissä. Neurosci Lett 666: 1-4, 2018.

97. Decrock E, Vinken M, De Vuyst E, Krysko DV, D'Herde K, Vanhaecke T, Vandenabeele P, Rogiers V ja Leybaert L: Connexiiniin liittyvä signalointi solukuolemassa: elää vai antaa kuolla? Cell Death Differ 16: 524-536, 2009.

98. McColgan P ja Tabrizi SJ: Huntingtonin tauti: kliininen katsaus. Eur J Neurol 25: 24–34, 2018.

99. Goetz CG: Parkinsonin taudin historia: varhaiset kliiniset kuvaukset ja neurologiset hoidot. Cold Spring Harb Perspect Med 1: a008862, 2011.

100. Wichmann T ja Dostrovsky JO: Patologinen tyviganglioiden toiminta liikehäiriöissä. Neuroscience 198: 232-244, 2011.

101. Vis JC, Nicholson LF, Faull RL, Evans WH, Severs NJ ja Green CR: Connexin-ilmentyminen Huntingtonin sairaissa ihmisen aivoissa. Cell Biol Int 22: 837-847, 1998.

102. Allen NJ ja Lyons DA: Glia keskushermoston muodostumisen ja toiminnan arkkitehteinä. Science 362: 181–185, 2018. 103. Scheefhals N ja MacGillavry HD: Postsynaptisten glutamaattireseptorien toiminnallinen järjestys. Mol Cell Neurosci 91: 82-94, 2018.