Ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien ja ei-ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien riski Sairaalahoito triglyseridien vuoksi kroonisen munuaissairauden eri vaiheissa 2,9 miljoonan Yhdysvaltain veteraanin joukossa
Mar 11, 2022
Dyslipidemia, mukaan lukien kohonneet seerumin triglyseridiarvot, on riskitekijä aterogeneesille ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) kehittymiselle ja on siten ensisijainen kohde sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä väestössä.1–3 Tutkimukset ovat ehdottaneet, että hypertriglyseridemia ennustaa kroonista sairautta.munuaissairaus(CKD), mukaan lukien sen kehittyminen ja eteneminen pitkälle edenneisiin CKD-vaiheisiin.4,5 Lipidipoikkeamien ja kiihtyneen ateroskleroosin vuoksi CKD:n etenemisen aikana näillä potilailla on suurempi taakka ja riski sairastua ateroskleroottiseen sydän- ja verisuonitautiin (ASCVD), ei-ASCVD:hen ja kuolleisuuteen. verrattuna yleiseen väestöön.6–9 Osoitimme aiemmin, että korkean seerumin triglyseridien ja sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden välinen yhteys väheni vähitellen pahenevien kroonisen taudin vaiheiden välillä, jolloin se saavutti nollayhteyden potilailla, joilla oli krooninen taudin vaihe 5 ja loppuvaihe.munuaissairaus(ESRD).10 Mahdollisia selityksiä ovat muiden sydän- ja verisuonitautien syiden kilpailevat tapahtumat, kuten ei-fataalit sydän- ja verisuonisairauksien sairaalahoidot.5,10,11 Kliinisissä tutkimuksissa on keskitytty kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden ASCVD-tapahtumiin, mukaan lukien ensisijaisesti matalatiheyksiseen lipoproteiinikolesteroliin (LDL-C) ) pitoisuudet CKD:n varhaisissa vaiheissa (3A-3B), kun taas kokeet ovat olleet nolla potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaistauti.12 Näin ollen muiden dyslipidemian komponenttien, kuten triglyseridien, ja sydän- ja verisuonisairauksien välisen suhteen ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää. riskinhallintastrategioiden suunnitteluun, erityisesti potilaille, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaistauti.
Aiemmat tutkimukset, joissa on tutkittu seerumin lipidejä sydän- ja verisuonitautitapahtumien kanssa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, ovat saaneet ristiriitaisia tuloksia, ja niissä on tutkittu ensisijaisesti potilaita, joilla on varhaisen vaiheen CKD.13–16 Triglyseridien pitkäaikaisten ja lyhytaikaisten yhteyksien ymmärtäminen sydän- ja verisuonitautitapahtumissa saattaa selventää niitä paremmin. monimutkaisia suhteita CKD:n edetessä pitkälle edenneisiin vaiheisiin. Lisäksi tutkimukset ovat usein keskittyneet triglyseridien suhteeseen yhdistettyihin CVD- tai ASCVD-tapahtumiin, koska ne ovat farmakologisten hoitojen kohteena, mutta triglyseridien suhde verisuonisiin mutta ei-ASCVD-tapahtumiin on edelleen vähemmän tunnettu. Siksi oletimme suuren kansallisen kohortin avulla, että CKD-vaiheiden paheneminen vaikuttaa myös ASCVD:n ja ei-ASCVD:n sairastuneiden seerumin triglyseridien lähtötason ja ajassa vaihtelevien suhteiden välillä.
Avainsanat:ateroskleroosi; tilastot; triglyseridit; munuaiset; munuaisten
CISTANCHE PARANTAA MUNUAIS-/munuaissairauksia
MENETELMÄT
Tietojen saatavuusTämän tutkimuksen aikana tuotettujen tai analysoitujen tietojen saatavuutta koskevat rajoitukset. Yhdysvaltain veteraaniasiainministeriö (VA) asettaa laillisia rajoituksia pääsylle veteraanien terveydenhuoltotietoihin, jotka sisältävät sekä tunnistetietoja että arkaluonteisia potilastietoja. Vastaava kirjoittaja ilmoittaa pyynnöstä yksityiskohtaisesti rajoitukset ja ehdot, joiden mukaisesti pääsy joihinkin tietoihin voidaan antaa.
Tutkimuspopulaatio ja pituussuuntainen rakentaminenLIPROVET (Lipid Profiles and Management in Veterans With CKD) -tutkimus koostuu USA:n VA-potilaista, joiden lipidimittaus on 1. lokakuuta 2004 ja 30. syyskuuta 2006 (perusjakso). (91-päivän välein), alkaen neljänneksestä potilaan ensimmäisistä triglyseridien ja arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) mittauksesta perusjaksolla. Jätimme pois 114 031 potilasta, koska triglyseridimittaus puuttui lähtötilanteessa, 880 985 potilasta eGFR-mittauksen puuttumisen vuoksi, 98 potilasta, joilla oli virheelliset sensurointitiedot, ja 547 potilasta, koska sairaalahoitoa koskevat tiedot puuttuivat seurannan aikana. Lopulliseen kohorttiin kuului 2 963 176 potilasta (kuva S1).
Kliiniset mittauksetOminaisuuksien määrittäminen on kuvattu muualla.10 Tiedot saatiin yhdistettyltä VA:lta, Centers for Medicare and Medicaid Servicesilta ja Yhdysvalloista.Munuaiset Tietojärjestelmän tietokannat. VA-tietokannat ilmoittivat jokaiselle tupakoitsijalle ja alkoholismille, jotka määriteltiin sensuuriin saakka.17 VA/Centers for Medicare and Medicaid Services apteekkien tietueet tunnistivat lipidejä moduloivan hoidon reseptejä lääkeluokkakoodien ja -nimien perusteella. Lääkkeiden vastaanottaminen määriteltiin jokaisen kalenterineljänneksen aikana kirjatuiksi luovutuksiksi. Liitännäissairaudet johdettiin VA/Centers for Medicare- ja Medicaid Services -tietokannoista käyttäen kansainvälistä sairauksien luokittelua, yhdeksännen version (ICD-9) diagnostiikkaa ja nykyistä menettelyterminologiaa, ja ne päivitettiin jokaiselta vuosineljännekseltä.18,19 Laboratoriomittaukset poimittiin VA-tietokanta. LDL-C:n laskemiseen käytettiin Martin-Hopkinsin yhtälöä, jos se puuttuu joltakin vuosineljännekseltä.20 eGFR laskettiin seerumin kreatiniinista käyttämällä CKD Epidemiology Collaboration -kaavaa.21 CKD-vaihe ei-dialyysiriippuvaisten eGFR-raja-arvojen mukaan luokiteltiin ei-CKD:ksi. , 3A, 3B, 4 ja 5. Yhdysvallat Munuaiset Data System tunnisti potilaat, joilla oli ESRD päällämunuaisten korvaushoitoa, ja ne ryhmiteltiin kroonisen taudin vaiheen 5 kanssa eGFR:stä riippumatta. Kaikki laboratoriomittaukset laskettiin keskiarvoina potilasta kohti kalenterineljännekseltä
Altistumisen ja tulosten arviointiKliinisesti merkityksellisten raja-arvojen ja aikaisempien tutkimusten perusteella lähtötason ja ajassa vaihtelevat triglyseridit luokiteltiin seuraavasti:<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
CISTANCHE PARANTAA MUNUAIS-/MUUNAISDIALYYSIÄ
Tilastollinen analyysiLähtötilanteen ominaisuudet esitetään tarvittaessa keskiarvona ±SD, mediaani (neljännesten välinen alue) tai prosenttiosuus. Käytimme Cox-malleja arvioidaksemme perustason tai ajassa vaihtelevien triglyseridien assosiaatiota ajan kanssa ASCVD- tai ei-ASCVD-sairaalahoitoon, kerrostettuna CKD:n perusvaiheen mukaan. . Kaikissa analyyseissä vertailuryhmä oli triglyseridit 120 to<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">maksasairaussyöpä, diabetes, eteisvärinä, verenpainetauti, masennus, iskeeminen sydänsairaus, statiinien ja nonstatiinien määrääminen; (4) case-mix plus laboratoriosäätö, joka sisälsi lisäksi kehon massaindeksin ja albumiinin case-mix-malliin; ja (5) casemix plus laboratorio plus lipidisäädetty, joka sisälsi lisäksi LDL-kolesterolin ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin case-mix plus laboratoriomalliin. Perusmallien osalta analyyseissä käytettiin lähtötilanteen vuosineljänneksen tietoja. Ajassa vaihtelevissa malleissa käytettiin aikapäivitettyjä liitännäissairauksia, lääkitystä ja laboratoriomittauksia sekä ajan mukaan vaihtelevaa CKD-vaihetta case-mix-säädetyissä ja korkeammissa malleissa. Valitsimme etukäteen tapaussekoituksen ja laboratoriosäädön kiinnostavaksi malliksi.
Kilpailimme riskiregressiosta kuolleisuuden huomioon ottamiseksi, missä ASCVD-sairaalahoito on kilpaillut kaikista syistä kuolleisuuden ja ei-ASCVD-sairaalahoidon kanssa ja päinvastoin, kun tuloksena oli ei-ASCVD-sairaalahoito.25 Arvioimme triglyseridien ja sairaalahoidon välisiä suhteita alaryhmäanalyyseissä. lähtötilanteen ominaisuuksista vaikutuksen muutoksen tutkimiseksi. Herkkyysanalyyseissä arvioimme lähtötilanteen triglyseridien ja virtsatieinfektion sairaalahoidon välistä suhdetta tutkiaksemme tätä negatiivista kontrollitulosta hallitsemattoman hämmennyksen ratkaisemisessa. Lisäksi arvioimme 194 801 potilasta, joilla oli saatavilla tietoja virtsan albumiini/kreatiniinisuhteesta (UACR) kalenterivuosineljännestä edeltävänä vuonna. Taulukossa S1 on esitetty vertailu potilaista, joilla on UACR-tietoja ja ilman niitä. Toistimme perusanalyysit log-muunnetun UACR:n mukaan tässä valitussa populaatiossa case-mix plus laboratoriomallissa.
Tiedot puuttuivat<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
TULOKSET Kohortissamme keski-ikä (SD) oli 63 ± 14 vuotta, ja kohortissa oli 6 prosenttia naisia ja 14 prosenttia mustia. Kohortin keskimääräinen triglyseriditaso (neljännesten välinen vaihteluväli) oli 127 (87–189) mg/dl ja korkeatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin, LDL-kolesterolin ja kokonaiskolesterolin keskiarvo 42 (35–51), 1{{19 }}4 (83–129) ja 178 (153–206) mg/dl, vastaavasti. Neljänneksellä potilaista oli CKD (vaihe 3A ja korkeampi) lähtötilanteessa, mukaan lukien 0,8 prosentilla CKD:n vaihe 5 tai ESRD. Ne, joilla oli korkeammat triglyseridit, olivat yleensä nuorempia ja valkoista rotua, heillä oli pienempi kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja anemian esiintyvyys, ja heillä on suurempi esiintyvyys diabeteksessa, masennuksessa ja ahdistuksessa (taulukko 2).
Perustason triglyseridien yhdistäminen sairaalahoitoon kuluvan ajan kanssa We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2 ASCVD- tai ei-ASCVD-sairaalahoitoa seurannan aikana. ASCVD-sairaalaan joutuneista potilaista 21 prosenttia koki sydäninfarktin ensimmäisenä tapahtumana, kun taas useimmat (35 prosenttia) kokivat toisen iskeemisen sydänsairauden ensimmäisenä ASCVD-tapahtumana. Sitä vastoin 60 prosenttia ensimmäisistä ei-ASCVD-sairaalahoidoista johtui sydämen vajaatoiminnasta. Säätämättömissä malleissa lähtötason triglyseridien ja ASCVD-sairaalahoidon suhde oli yleensä lineaarinen verrattuna triglyserideihin 120 -<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
Säätämättömissä malleissa havaitsimme matalan käänteisen suhteen perustason triglyseridien ja ei-ASCVD-sairaalahoidon välillä CKD-vaiheissa (taulukko S4). Kuitenkin tapaussekoituksen ja laboratoriokovariaattien säätö osoitti U:n muotoisen suhteen potilailla, joilla oli kroonisen taudin vaiheet 3A–3B, ja käänteisen suhteen potilailla, joilla oli krooninen taudin vaihe 4 ja 5/ESRD (kuvio 1B). Havaitsimme myös asteittaisen kaskadin riskissä korkeiden triglyseridien ja ei-ASCVD-sairaalahoidon välillä CKD-vaiheissa. Korkeiden triglyseridien ja ei-ASCVD-sairaalahoidon välillä oli alhaisempi tai nolla yhteys potilailla, joilla oli kroonisen taudin vaihe 4 ja 5/ESRD. Samankaltaisia suhteita havaittiin lipidien lisäsäädöllä.
Lähtötilanteen triglyseridien herkkyysanalyysit ja sairaalahoitoon kuluva aikaHavaitut suhteemme olivat vertailukelpoisia, kun käytimme kilpailevaa riskiregressiota, joka oli korjattu casemixillä ja laboratoriokovariaatteilla. Havaitsimme lineaarisen yhteyden lähtötilanteen triglyseridien ja ASCVD-sairaalahoitoon kuluvan ajan kanssa kilpailevien tapahtumien huomioimisen jälkeen. Kohonneet triglyseridiarvot liittyivät suurempaan ASCVD-tapahtumien riskiin kaikissa CKD-vaiheissa. Kilpailevissa riskianalyyseissä ei-ASCVD-sairaalahoidon osalta havaitsimme käänteisen J-muotoisen yhteyden casemixissä ja laboratoriosäädössä.
Herkkyysanalyyseissä, joissa käytettiin negatiivista kontrollia, havaitsimme, että triglyseridien perustason liittymisellä virtsatieinfektion sairaalahoitoon oli alhaisempi tai nollasuhde kaikissa kroonisen taudin vaiheissa. Vertailu potilaista, joilla oli UACR-tietoja ja ilman niitä, osoitti, että UACR-potilaat olivat todennäköisemmin vanhempia, heillä oli diabetes, heillä on korkea verenpaine ja heidän painoindeksinsä ovat korkeammat (taulukko S1). Sen jälkeen, kun päämalleissamme tehtiin logaritmimuunnettu UACR, havaitsimme heikentyneen suhteen triglyseridien ja ASCVD-sairaalahoidon välillä, mutta heijastimme silti sitä, että kohonneet triglyseridiarvot liittyivät suurempaan tapahtumariskiin paitsi potilailla, joilla oli kroonisen taudin vaihe 5/ESRD (kuva S2). ). Triglyseridien ja ei-ASCVD:n välinen suhde myös heikkeni ja osoitti, että ei-ASCVD-sairaalahoidon riski pieneni CKD-vaiheissa potilailla, joilla oli korkea triglyseridiarvo suurempi tai yhtä suuri kuin 240 mg/dl.
Alaryhmäanalyysit lähtötason triglyseridien suhteen sairaalahoitoon kuluvan ajan kanssaAlaryhmäanalyysit heijastivat samanlaisia mutta heikentyneet suhteet iän, diabeteksen, LDL-kolesterolitasojen, statiinien käytön, rodun ja aiemman sydän- ja verisuonitautien välillä (taulukot S5 ja S6). Yleisesti havaitsimme, että korkeiden triglyseridien, yli tai yhtä suuri kuin 240 mg/dl, yhteys kuhunkin tulokseen kuvasi samanlaista kaskadia etenevien CKD-vaiheiden välillä. Erityisesti korkeat triglyseridipitoisuudet eivät enää liittyneet lyhentyneeseen ei-ASCVD-sairaalahoitoaikaan potilailla, joilla oli CKD-vaihe 5/ESRD, ja iäkkäillä.<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
Ajassa vaihtelevien triglyseridien yhdistäminen sairaalahoitoihinTutkimme edelleen triglyseridien suhdetta ASCVD:hen ja ei-ASCVD-sairaalahoitoihin käyttämällä ajassa vaihtelevia malleja (taulukot S7 ja S8 ja kuva 2A ja 2B). Ajassa vaihtelevan tapaussekoituksen ja laboratoriokovariaattien mukauttamisen jälkeen vähän aikaa vaihtelevat triglyseridit liittyivät yleensä nolla- tai pienempään riskiin ASCVD-sairaalaan joutumisen riskiin perustason CKD-vaiheen osissa (viite: triglyseridit 120–<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
KESKUSTELU
Arvioimme pitkäaikaisia ja lyhytaikaisia yhteyksiä triglyseridien ja ASCVD:n ja ei-ASCVD-sairaalahoidon välillä CKD-vaiheissa. Havaintomme viittaavat lineaarisiin yhteyksiin perustason ja ajassa vaihtelevien triglyseridien välillä ASCVD-sairaalahoidon kanssa CKD-vaiheissa. Muiden kuin ASCVD-tulosten suhde lähtötilanteen triglyseridien kanssa oli U-muotoinen kroonisen taudin vaiheen 3A ja 3B potilailla, mutta ajassa vaihtelevien triglyseridien suhde oli käänteinen ja lineaarinen kaikissa kroonisen taudin vaiheissa. Kaikissa analyyseissä havaitsimme samanlaisen kuvion: suhde kohonneisiin triglyseridiarvoihin sairaalahoitojen yhteydessä väheni vähitellen riskin suuruuden pahenemisvaiheissa, joissa potilailla, joilla oli pitkälle edennyt CKD (vaihe 4 ja 5/ESRD), oli yleensä nolla tai pienempi yhteys ASCVD- ja ei-ASCVD-sairaalahoidot.
Tutkimuksissa on tutkittu triglyseridien suhdetta sydän- ja verisuonitautitapahtumiin kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, mutta niissä ei kuitenkaan ole tutkittu yhteyksiä yksittäisten CKD-vaiheiden sisällä. ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) -tutkimus ehdotti, että jokainen triglyseridien kvartiili nousu liittyi suurempaan sepelvaltimotaudin riskiin potilailla, joilla on krooninen munuaistauti (eGFR 15–).<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">Kunkin kerroksen 160 mg/dl:lla oli 24–25 prosenttia suurempi tapahtumariski (viite: triglyseridit<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
SHARP-tutkimuksen (Study of Heart and Renal Protection) post hoc -analyysi osoitti heikot tai nollayhteydet korkeampien triglyseridien ja ASCVD-tapahtumien välillä, vaikka kerrostettiinkin eGFR 30 ml/min per 1,73 m2. 14 Havaitsimme myös, että potilailla, joilla oli CKD-vaihe 5/ESRD, ei ollut ASCVD-tapahtumien riskiä, mutta SHARP-analyysit varhaisen vaiheen CKD-potilaille eivät ainoastaan eronneet tutkimuksestamme, vaan myös CRIC-tutkimuksesta ja MESA:sta. Sekä CRIC-tutkimus että MESA käsittivät pääasiassa potilaita, joilla oli kroonisen taudin vaiheet 3A–3B, ja näin ollen he olivat rajallisia myöhempien vaiheiden arvioinnissa. Vaikka SHARP tutki potilaita, joilla oli myöhäinen CKD ja dialyysi, se sulki pois myös potilaat, joilla oli aikaisempi sydäninfarkti, mikä saattaa tehdä näistä tutkimukseen osallistuneista vähemmän yleistettäviä kroonista munuaistautia sairastavalle väestölle. Lisäksi näiden tutkimusten kyky ottaa huomioon hämmennykset ilman liiallista säätämistä oli rajallinen. Tietomme mahdollistivat mahdollisten sekaannusten, mukaan lukien liitännäissairaudet ja aliravitsemuksen ja tulehduksen merkkiaineet, jotka usein puuttuivat aiemmista tutkimuksista. Erityisesti havaitsimme korkeamman ASCVD-tapahtumien riskin korkeilla triglyserideillä (suurempi tai yhtä suuri kuin 160 mg/dl) ei-CKD- ja CKD-vaiheissa 3A–4. SHARPin tapaan havaitsimme heikentyneen yhteyden triglyseridien ja ASCVD-tuloksiin potilailla, joilla on CKD-aste 5/ESRD. Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia hemodialyysipotilailla saatujen löydösten kanssa, joilla kohonneet triglyseridipitoisuudet liittyivät pienempään kuolleisuusriskiin ja johtuivat mahdollisesti tässä populaatiossa vallitsevasta aliravitsemuksesta ja tulehduksesta.10,26
CISTANCHE PARANTAA MUNUAIS-/MUUNAISTUNNUSTA
Harvat tutkimukset ovat tutkineet triglyseridien ja ei-ASCVD-tapahtumien suhdetta. SHARP osoitti, että triglyseridit eivät liittyneet suurempaan ei-ASCVD-tapahtumien riskiin niillä, joilla oli varhaisen vaiheen CKD, kun taas ei-ASCVD-tapahtumien riski oli pienempi myöhäisen vaiheen CKD:n keskuudessa. Perustutkimuksessamme havaitsimme kohonneen riskin ei-ASCVD-tapahtumiin, joissa triglyseridiarvot olivat korkeat potilailla, joilla ei ollut CKD:tä ja potilailla, joilla oli CKD-vaihe 3A, kun taas riski oli heikentynyt tai pienempi myöhemmissä vaiheissa. Ajassa vaihtelevissa analyyseissämme havaitsimme pienemmän ei-ASCVD-tapahtumien riskin kohonneilla triglyseriditasoilla kaikissa CKD-vaiheissa. SHARPin sisällä ehdotettiin, että suhteet voivat johtua tulehduksesta ja käänteisestä syy-yhteydestä.14 Tarkemmin sanottuna ajassa vaihteleviin analyyseihin sisältyi ajallisesti päivitettyjä kovariaatteja ajallisuuden huomioon ottamiseksi. Otimme myös albumiinin tulehduksen merkkiaineeksi, mutta tunnustamme sen rajoituksen, että vahvempia tulehdusmarkkereita ei ollut saatavilla tässä kohortissa. Vaikka useimmat triglyseridejä arvioivat tutkimukset ovat olleet ASCVD:n yhteydessä, tulevissa tutkimuksissa on selvitettävä triglyseridien yhteys ASCVD:hen kuulumattomiin tuloksiin, erityisesti kroonista munuaista sairastavilla potilailla. ASCVD-tapahtumien kehittymisessä.27 Verisuonten endoteelin pinnalla oleva lipoproteiinilipaasi voi hajottaa verenkierrossa olevia triglyseridejä, jolloin jäännöskolesteroli ja runsaasti triglyseridit sisältävät lipoproteiinit voivat imeytyä valtimon seinämään ilman lisähapetusta.28, 29 Aiemmissa triglyseridejä ja sydämen vajaatoimintaa arvioivissa tutkimuksissa on ehdotettu muiden kuin ASCVD-tapahtumien osalta samanlaista selitystä triglyseridipitoisten lipoproteiinien kertymiselle valtimon seinämään ja sydänlihakseen, mikä johtaa kardiomyopatiaan. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että assosiaatiot voivat selittyä triglyseridien proinflammatorisella ja toksisella roolilla, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.23,30 Vaikka nämä mekanismit voivat selittää yhteyksiä potilailla, joilla on varhaisen vaiheen CKD, eläinmallit ovat osoittaneet, että lipidiaineenvaihdunta on muuttunut. pitkälle edenneissä CKD-vaiheissa.8 Aikaisemmat tutkimukset perustuivat ensisijaisesti triglyseridien perustason mittaukseen, vaikka lipidien aineenvaihdunta voi muuttua säätelemättömäksi CKD:n etenemisen seurauksena, mikä tekee mahdolliseksi muuttaa vaikutusta ajan myötä, kun triglyseridipitoisuudet muuttuvat. Siten perustason triglyseridien mittaus varhaisen vaiheen CKD:ssä ei välttämättä kata täysin triglyseridien ja sairaalahoidon suhdetta siirtymisen jälkeen pitkälle edenneeseen CKD:hen. CKD-potilailla on korkeampi hypertriglyseridemian esiintyvyys, mikä johtuu osittain lipoproteiinien heikentyneestä puhdistumasta yhdessä vähentyneen lipoproteiinien puhdistuman kanssa.munuaisten toiminta.31,32 Erityisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaistauti, voi olla, että epäperinteisten riskitekijöiden, kuten aliravitsemuksen, kakeksian ja proteiini-energian tuhlauksen, yleistyminen tulee näkyvämmäksi ja hallitsee triglyseridipitoista lipoproteiinisuhdetta.23,30 Tällaiset tilat liittyvät häiriintyneeseen energia-aineenvaihduntaan, mikä selittää, miksi kohonneet triglyseridit eivät liittyneet ASCVD- ja ei-ASCVD-sairaalahoitoihin myöhemmissä CKD-vaiheissa, kuten tässä tutkimuksessa osoitettiin. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että ikosapenttietyyli- ja statiinihoito alensi tehokkaasti ASCVD-tapahtumien riskiä korkean riskin potilailla, joilla on todettu sydän- ja verisuonitauti tai diabetes; Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan otettu huomioon potilaat, joilla oli CKD-vaihe 4–5, ja ne, jotka joutuvat dialyysihoitoon.33 Siksi tarvitaan tulevia tutkimuksia, mukaan lukien kliiniset tutkimukset, jotta voidaan ymmärtää paremmin kohonneiden triglyseridien vaikutukset sekä farmakologisten hoitojen vaikutus, erityisesti potilailla, joilla on Myöhäisen vaiheen krooninen munuaistauti, jossa epäperinteiset riskitekijät ovat yleisempiä. Tällaiset tutkimukset auttavat räätälöimään paremmin kliinisiä ohjeita, mukaan lukien ne, jotka kuvaavat lipidejä alentavia modulaatiohoitoja, jotka keskittyvät tähän suuren riskin väestöön.
Tutkimme toistuvasti mitattuja tietojamme käyttämällä triglyseridien ja sairaalahoitojen ajassa vaihtelevia suhteita, mikä osoitti pitkälti samanlaisia malleja lähtötuloksiemme kanssa. Kuitenkin ei-ASCVD-suhteellamme oli käänteinen ja lineaarinen kuvio, mikä viittaa siihen, että kohonneet triglyseridipitoisuudet eivät lyhyellä aikavälillä liity ei-ASCVD-tapahtumien suurempaan riskiin sekä potilailla, joilla ei ole CKD:tä että potilailla, joilla on CKD. Toistaiseksi on vain vähän tietoa ajan mittaan vaihtelevien triglyserideihin liittyvien tapahtumien lyhytaikaisista riskeistä ja niiden seurauksista kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla. Tämä havainto muiden kuin ASCVD-tapahtumien pienemmästä riskistä lyhyellä aikavälillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt CKD, korostaa entisestään paradoksaalisia suhteita lipidien ja tulosten välillä ja ansaitsee lisätutkimuksen.11
CISTANCHE PARANTAA MUNUAIKAISTEN/MUUNAISTEN VAATTOA
Tämän tutkimuksen korostettuja vahvuuksia ovat suuri otoskoko, useiden tietolähteiden käyttö ja seurannan pituus, mikä mahdollistaa CKD-vaiheiden ja ajassa vaihtelevien triglyseridejen arvioinnin. Harvat tutkimukset ovat arvioineet sarjassa suoritettuja triglyseridimittauksia, ja kykymme tutkia lyhytaikaisia assosiaatioita, varsinkin kun yksi etenee kroonisesta taudista, on tämän tutkimuksen vahvuus. Lisäksi huomaamme useita rajoituksia. Emme pystyneet sopeutumaan mahdollisiin sekaannuksiin, kuten ruokavalioon, apolipoproteiiniin tai muihin tulehduksen merkkiaineisiin, mukaan lukien CRP (C-reaktiivinen proteiini). Tietoja UACR:stä oli saatavilla vain valitussa populaatiossa, mutta tämän alaryhmän analyysi osoitti samanlaisia mutta heikentyneet suhteet. Negatiiviset kontrollianalyysimme viittasivat siihen, että tuloksissamme voi olla vähemmän hallitsematonta sekaannusta.34 Uskomme, että triglyseridimittauksemme tehtiin paaston jälkeen normaalin laboratoriokäytännön mukaisesti; emme kuitenkaan pysty vahvistamaan paaston tilaa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet pieniä eroja paasto- ja ei-paasto-triglyseridien välillä sekä ei-paastoavien triglyseridien käyttökelpoisuus sydän- ja verisuonitautiriskin ennustamisessa, mutta myönnämme kuitenkin, että tulokset voivat olla väärän luokituksen kohteena. toissijaiset ICD{7}}-koodit haittatapahtumien tunnistamiseksi ja mahdollisten väärinluokitusten minimoimiseksi, jotka johtuvat terveyshallinnon lääketieteellisistä tiedoista. Lopuksi, tuloksemme eivät välttämättä ole yleistettävissä koko väestölle, koska lähdekohorttimme koostuu pääasiassa vanhemmista valkoisista miehistä.
Lopuksi osoitimme triglyseridien lyhyt- ja pitkäaikaiset yhteydet ASCVD:hen ja ei-ASCVD-sairaalahoitoihin CKD-vaiheissa. Suhteet heikkenivät vähitellen CKD:n pahemmissa vaiheissa kohonneiden triglyseridien, tunnetun sydän- ja verisuonitautien riskitekijän, vuoksi. Kun otetaan huomioon sydän- ja verisuonitautien taakka ja riski kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden keskuudessa, on tärkeää arvioida sekä triglyseridien välitöntä että pitkäaikaista vaikutusta ASCVD-tapahtumiin ja muihin kuin ASCVD-tapahtumiin, jotta tämän haavoittuvan väestön sydän- ja verisuoniterveyttä voidaan parhaiten hallita. Tulevat tutkimukset sekä kliiniset kokeet ovat välttämättömiä triglyseridien kohdentamiseksi ja hallitsemiseksi keskittyen erityisesti potilaisiin, joilla on myöhäisen vaiheen CKD.