Polymyksiini B:hen liittyvän akuutin munuaisvaurion riskitekijät

ABSTRAKTI

Tavoitteet:Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida polymyksiini B:hen liittyvän esiintyvyyden ja riskitekijöiden nykyinen esiintyvyysakuutti munuaisvaurio (AKl)kiinalaisissa sairaaloissa polymyksiini B:n tehokkaampaa kliinistä käyttöä varten. Menetelmät: Tähän monikeskustutkimukseen, retrospektiiviseen kohorttitutkimukseen osallistui potilaita 14 kiinalaisesta opetussairaalasta, jotka saivat polymyksiini B -hoitoa. Yksimuuttuja- ja monimuuttujalogistisia regressiomalleja käytettiin polymyksiini B:hen liittyviin tapahtumiin liittyvien tekijöiden määrittämiseen.AKl. Lisäksi riippumattomien riskitekijöiden tunnistamiseen käytettiin monimuuttujalogistista regressiomalliaAKI.

Tulokset:Analyysissä oli mukana yhteensä 251 potilasta. YleistäAKl:n ilmaantuvuusoli 33,5 %. Monimuuttujalogistinen regressiomalli identifioi latausannoksen (riskisuhde (HR), 1,84; 95 %:n varmistusväli (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) ja kahden tai useamman käytönnefrotoksiset lääkkeet(HR, 3,56; 95 %Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) riippumattomina riskitekijöinäAKl:n esiintyminen. Sillä välin arvioidulla munuaiskerästen suodatusnopeudella oli suojaava vaikutus (HR, {{0}},99; 95 % C, 0.98-0,99; P= 0,0006 ) AKl:n esiintymisestä. Polymyksiini B:n vuorokausiannos, kumulatiivinen annos ja hoidon kesto eivät vaikuttaneet AKl:n esiintymiseen.

KUINKA KAUVAN KESTÄÄ, ETTÄ CISTANCHE TOIMII MUNUAISPOTILAATILLE?

Johdanto

Nefrotoksisuuson tärkeä tekijä polymyksiinien kliinisen tehokkuuden arvioinnissa. Kun polymyksiinejä oli juuri käytetty klinikoilla, haittatapahtumien ilmaantuvuus oli erittäin korkea, erityisesti munuaistoksisuus ja neurotoksisuus; vaikka munuaistoksisuuden määritelmä ei ole hyvin vakiintunut, tutkimukset ovat raportoineet sen esiintyvyyden olevan jopa 10–50 % (Falagas ja Kasiakou, 2006). Nefrotoksisuuden korkea ilmaantuvuus ja uusien vähän toksisten antibioottien (kuten aminoglykosidit ja toisen ja kolmannen sukupolven kefalosporiinit) ilmaantuminen ovat johtaneet siihen, että polymyksiinejä on käytetty klinikalla 1970-luvulta lähtien.

Tällä hetkellä monissa tutkimuksissa arvioidaan polymyksiiniin liittyvää nefrotoksisuutta, ja yli 80 % niistä on spesifisiä kolistiinille. Kvitko et ai. (2011) havaitsivat, että 36 %:lle (16/45) potilaista, jotka saivat polymyksiini B:tä Pseudomonas aeruginosa -infektion aiheuttaman bakteremian hoitoon, kehittyi munuaistoksisuus verrattuna vain 11 %:iin (10/88) potilaista, joille kehittyi sama tila muiden antibioottien saamisen jälkeen (P=0.002). Toisessa tutkimuksessa Paul et ai. (2010) vertailivat munuaistoksisuuden ilmaantuvuutta P. aeruginosa-, Acinetobacter baumannii- tai Enterobacteriaceae-infektioiden kolistiini- tai muilla antibiooteilla hoidon jälkeen; he havaitsivat, että kun edellistä käytettiin, munuaistoksisuuden ilmaantuvuus oli 16 % (26/128) verrattuna vain 7 %:iin (17/244) kontrolliryhmässä (P=0.006). Kirjallisuudessa raportoitu polymyksiini B:hen liittyvä munuaistoksisuuden ilmaantuvuus vaihtelee kuitenkin laajasti, ja se vaihtelee niinkin alhaisesta 4 prosentista (Ramasubban et al. 2008) jopa 60 prosenttiin (Kubin et al. 2012). Pääasialliset syyt tällaisiin epäjohdonmukaisiin löydöksiin näissä tutkimuksissa ovat erot polymyx insin annostuksessa ja erilaiset munuaistoksisuuden määritelmät. Esimerkiksi tutkimukset, joissa käytettiin RIELF:n (Risk, Injury, Failure, Loss ja End-stage munuaisten sairaus) munuaistoksisuuskriteereitä, raportoivat 39 %:n (122/330) munuaistoksisuuden ilmaantuvuuden (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014), kun taas muita kriteerejä käyttäneet raportoivat 17 %:n (16/96) esiintyvyydestä (Ouderkirk ym. 2003; Sobieszczyk ym. 2004; Oliveira ym. 2009). Huomionarvoista, yleisimmin käytettymunuaistoksisuuskriteeritjulkaistuissa kliinisissä tutkimuksissa ovat RIELF-kriteerit. Munuaistauti: Parantavat maailmanlaajuiset tulokset (KDIGO) -kriteerit diagnoosille otettiin käyttöön myöhemmin, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että enemmän AKI-potilaita voidaan tunnistaa KDIGO-kriteerien avulla (Zhou et al. 2016).

Karbapeneemeille vastustuskykyisten organismien jatkuvan lisääntymisen vuoksi polymyksiinit (mukaan lukien kolistiini ja polymyksiini B) otettiin uudelleen kliiniseen käytäntöön 1990-luvulla. Polymyksiinien nefrotoksisuus oli kuitenkin edelleen huolenaihe kliinikoille. Polymyxin B tuli Kiinan markkinoille vuoden 2017 lopulla, ja sen jälkeen sen epäsäännöllinen käyttö on yleistynyt (kuten ei kyllästysannosta, pieni ylläpitoannos jne.). Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida polymyksiini B:hen liittyvän munuaistoksisuuden nykyistä ilmaantuvuutta ja riskitekijöitä kiinalaisissa sairaaloissa ohjatakseen kliinikkoja kohti polymyksiini B:n tehokkaampaa käyttöä.

menetelmät

Opintojen suunnittelu

Potilaan valintakriteerit

Adult patients(>18-vuotiaat), joilla oli diagnosoitu sairaalasta hankittu keuhkokuume (HAP) karbapeneemiresistentin A. baumanniin (CRAB) tai karbapeneemille resistentin Enterobacteriaceae-bakteerin vuoksi ja jotka saivat suonensisäistä polymyksiini B:tä, sisällytettiin tähän tutkimukseen. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään AKl:n läsnäolon ja puuttumisen perusteella: AKl-ryhmään ja ei-AKl-ryhmään. Potilaat, joilla oli AKl HAP-diagnoosin aikana, ja ne, jotka kuolivat 48 tunnin sisällä polymyksiini B:n käytöstä, suljettiin pois tästä tutkimuksesta.

Tutkimusmuuttujien määritelmät

Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos oli AKI:n esiintyminen sairaalahoidon aikana. AKI:n määritelmä ja lavastus perustuivat KDIGO-standardeihin (Khwaja, 2012). Kaikki mahdolliset hämmentävät muuttujat kerättiin, mukaan lukien demografiset tiedot, taustalla olevat sairaudet, Charlsonin komorbiditeettiindeksi (Charlson et al. 1987), mekaaninen ventilaatio, laboratoriokokeet, akuutti fysiologia ja kroonisen terveyden arvioinnin II pistemäärä (Knaus et al. 1985), peräkkäinen elinten vajaatoiminta arviointipisteet (Vincent et al. 1996), mikrobiologiset tiedot, polymyksiini B:n käytön ominaisuudet ja samanaikaiset nefronitoksiinit. HAP määriteltiin uudeksi keuhkokuumeeksi (alempien hengitysteiden infektio, joka vahvistettiin uuden keuhkoinfiltraatin läsnäololla kuvantamisessa), joka kehittyi yli 48 tuntia hoidon jälkeen ei-intuboiduilla potilailla (Modi ja Kovacs, 2020). Polymyksiini B:n kyllästysannos määriteltiin ensimmäiseksi annokseksi, joka ylitti ylläpitoannoksen. Ideaalipainon määritelmä oli aiemmin kuvattu (Lee ym. 2015). Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) laskettiin aikaisemman kaavan mukaan (Teo ym. 2011).

Tilastollinen analyysi

sisältyy vaiheittaiseen monimuuttujaiseen logistiseen regressiomalliin, jonka tulokriteeri on P < {0}}.20 ja poistumiskriteeri P > 0,05. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia ja P < 0,05 otettiin huomioon tilastollisesti

merkittävä.

Tulokset

Potilaiden perusominaisuudet

Tähän tutkimukseen otettiin analyysiä varten yhteensä 251 potilasta. AKI-ryhmässä oli 84 potilasta ja ei-AKI-ryhmässä 167 potilasta. Näiden potilaiden demografiset ja kliiniset tiedot on koottu taulukkoon 1. AKI:n yleinen ilmaantuvuus oli 33,5 % (84/251), ja yhteensä 176 (70,1 %) potilasta oli miehiä. Yleisimmät eristetyt bakteerit olivat karbapeneemeille resistentti A. baumannii (136/251; 64,9 %) ja karbapeneemille resistentti Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9 %). Kaikista potilaista 67,3 %:lla (169/251) oli infektioita useammasta kuin yhdestä taudinaiheuttajasta ja 27 potilaalla oli ollut krooninen munuaissairaus (CKD). AKI- ja ei-AKI-ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa seerumin kreatiniinitason lähtötason suhteen (66,30 ± 29,70 vs 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Lisäksi taudin vakavuudessa ei ollut merkittäviä eroja näiden kahden ryhmän välillä, nimittäin SOFA:n (peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi) (6,25 ± 3,42 vs 5,68 ± 3,18; P=0.1946) ja APACHE II:n (akuutti) suhteen. fysiologian ja kroonisen terveyden arvioinnin II pistemäärä) (16,61 ± 6,07 vs. 16,98 ± 7.00; P=0,6811) pisteet. Lisäksi sepsiksen biomarkkerien prokalsitoniinin ja C-reaktiivisen proteiinin ei myöskään havaittu eroavan tilastollisesti näiden kahden ryhmän välillä. AKI-ryhmässä havaittiin kuitenkin alhaisempi eGFR ja korkeammat kreatiniinitasot, kun HAP diagnosoitiin, vaikka se oli normaalin alueen sisällä (94,90 ± 35,19 vs 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 vs. 57,95 ± 40,80; P=0,0008). AKI-ryhmässä niiden potilaiden osuus, joiden päivittäinen altistusannos ylitti suositellun annoksen, oli suurempi kuin ei-AKI-ryhmässä (14,3 % vs 4,2 %). Myös huumeiden käyttöaste ja munuaistoksisten lääkkeiden määrä AKI-ryhmässä olivat merkittävästi korkeammat kuin ei-AKI-ryhmässä.

AKI:n esiintymiseen liittyvät riskitekijät

AKI:n esiintymiseen liittyvät riskitekijät on lueteltu taulukossa 2. Monimuuttuja-analyysissä vain kolme muuttujaa (eGFR, latausannos ja kahden tai useamman nefrotoksisen lääkkeen käyttö) osoitti riippumattoman korrelaation AKI:n esiintymiseen sen jälkeen taustalla olevia hämmentäviä. Niistä eGFR:llä oli suojaava vaikutus (HR, 0.99; 95 % CI, 0.98–0.99; P=0.0006) AKI:n esiintyminen. Latausannos (HR, 1,84; 95 % CI, 1,01–3,38; P=0,0491) ja kahden tai useamman nefrotoksisen lääkkeen käyttö (HR, 3,56; 95 % CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) olivat riippumattomia AKI:n riskitekijöitä. Erityisesti analyysitulokset osoittivat, että jotkin huolta aiheuttavat tekijät, kuten päiväannos/todellinen ruumiinpaino, kumulatiivinen annos ja hoidon kesto, eivät vaikuttaneet AKI:n esiintymiseen.

AKI:n vakavuuteen liittyvät riskitekijät

AKI:n vakavuuteen liittyvät riskitekijät on lueteltu taulukossa 3. Havaitsimme, että potilailla, joilla on korkeammat lähtötason kreatiniinitasot, voi olla vaikeampi AKI. Se, onko potilaalla ollut CKD aiemmin ja sairauden vakavuus, ei liittynyt suoraan AKI:n vakavuuteen.