Abstrakti

Henkilöt, jotka käyttivät ihoa valkaisevia kosmetiikkaa (lähes lääkkeitä), jotka sisälsivät 2 prosenttia rododendroneja sisältäviä aineita, saivat leukoderman useammin kuin muut ihoa valkaisevat kosmetiikkatuotteet. Rhododenol Research Team (RD-Team) perusti ja tilasi Kanebo Cosmetics Inc. tekemään tutkimusta rododendronin aiheuttaman leukoderman (RDL) hoidoissa, arvioimaan tehokkaita hoitovaihtoehtoja lääketieteellisestä näkökulmasta ja tarjoamaan tietoa laajalle valikoimalle ihmiset. Tässä tutkimuksessa arvioimme erilaisten RDL-hoitojen tehokkuutta lääketieteellisestä näkökulmasta kirjallisuudessa alkuperäisinä tai katsausartikkeleina julkaistujen tietojen perusteella. Etsimme PubMed (kansainvälinen) ja Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japanilainen) tietokannoista avainsanoilla "Rhododenol" ja "rhododendron" artikkeleita, jotka on julkaistu heinäkuun 2013 ja marraskuun 2020 välisenä aikana. Keskustelemme tärkeimmistä kliinisistä löydöksistä ja hoidoista (ajankohtaiset) , oraalinen, valohoito ja kirurginen) tämän tilan kirjallisuuskatsauksen perusteella. Huomasimme, että ultraviolettivalohoito on tehokkain hoito RDL:lle. Olemme myös tehneet yhteenvedon raporteista suun kautta otettavan D3-vitamiinin tehokkuudesta RDL:ssä. Uudessa tutkimuksessa paikallisen prostaglandiinijohdannaisen on raportoitu olevan tehokas. Olemme ohjanneet potilaita, jotka käyttävät itseruskettavia ja ihoa valkaisevia aineita elämänlaadun parantamiseksi. Lopuksi olemme korostaneet, kuinka tärkeää on antaa potilaille tietoa kosketusihottumisesta ja ohjeistaa heitä lopettamaan tuotteen käyttö välittömästi, jos heille ilmaantuu ihonvalkaisuaineiden käytön aikana kosketusihottuman oireita.

Asiaankuuluvien tutkimusten mukaan kista on yleinen yrtti, joka tunnetaan nimellä "ihmeyrtti, joka pidentää elämää". Sen pääkomponentti oncistanosidi, jolla on erilaisia ​​vaikutuksia, kutenantioksidantti,tulehdusta ehkäisevä, jaimmuunijärjestelmän toiminnan edistäminen. Mekanismi cistanchen jaihon valkaisuunpiilee antioksidanttisessa vaikutuksessacistancheglykosidit. Ihmisen ihossa oleva melaniini muodostuu tyrosiinin hapettumisesta, jota katalysoityrosinaasi, ja hapetusreaktio vaatii hapen osallistumista, joten kehon happivapaista radikaaleista tulee tärkeä melaniinin tuotantoon vaikuttava tekijä. Cistanche sisältää cistanosidia, joka on antioksidantti ja voi vähentää vapaiden radikaalien muodostumista kehossa, jotenestää melaniinin tuotantoa.

Napsauta Mistä voin ostaa Cistanchea

Lisätietoja:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

AVAINSANAT

epidemiologia, melaniini, melanosyytti, ennuste, hoito

1 |JOHDANTO

Rhododendron (RD) (kemiallinen nimi, 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol; oma nimi, Rhododenol) on melaniinin tuotannon estäjä (ihoa valkaisuaine), jonka Kanebo Cosmetics on kehittänyt itsenäisesti. Inc. (kuvio 1). Henkilöt, jotka käyttivät ihoa valkaisevia kosmetiikkaa (lähes lääkkeitä), jotka sisälsivät 2 prosenttia RD:tä sisältävää kosmetiikkaa, saivat leukoderman useammin kuin ne, jotka käyttivät muita ihoa valkaisevia kosmetiikkatuotteita. Niinpä myyntiluvan haltija teki heinäkuussa 2013 vapaaehtoisen markkinoilta poistamisen maailmanlaajuisesti. Myyntiluvan haltijan tekemässä kyselyssä 19 606 henkilöä sai oireita (30.11.2020 mukaan lukien 11 919 henkilöä, jotka paranivat kokonaan tai melkein kokonaan). On arvioitu, että noin 800 000 kuluttajaa käytti kyseistä kosmetiikkaa, mikä vastaa 2,4 prosentin leukoderman ilmaantuvuutta.1

Japanin ihotautiyhdistys perusti rododenolia sisältävien kosmetiikan turvallisuutta käsittelevän erityiskomitean 17. heinäkuuta 2013. Komitea ryhtyi toimiin Rhododendronin aiheuttaman leukoderman (RDL) tilan selvittämiseksi tarjotakseen tarkkoja tietoja lääketieteen ammattilaisille (ihotautilääkäreille) ja potilaille, patologian selvittäminen ja diagnostisten ja hoitomenetelmien määrittäminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Valiokunta teki kolme valtakunnallista tutkimusta,2–4 valmisteli terveydenhuollon oppaita lääkintäalan ammattilaisille5 ja valmisteli "usein kysyttyjä kysymyksiä potilaille". Tehtäväänsä täyttäessään komitea julkaisi kyselyn tulokset yleisölle luettavana luennona 31.5.2015. Tiedon kysyntä on kuitenkin edelleen vahvaa vaikeasti hoidettavilta potilailta. Siksi heinäkuussa 2016 Kanebo Cosmetics Inc. perusti ja tilasi Rhododenol Research Teamin (RD-Team) tutkimaan RDL:n hoitovaihtoehtoja, arvioimaan tehokkaita hoitoja lääketieteellisestä näkökulmasta ja tarjoamaan tietoa laajalle valikoimalle ihmiset.

RD-Teamin jäsenet etsivät ja tutkivat aiemmin alkuperäisinä tai katsausartikkeleina julkaistua kirjallisuutta. Heinäkuusta 2016 maaliskuuhun 2018 suoritetun tutkimuksen ensimmäisen vaiheen tulokset on koottu ja raportoitu.1 Tässä raportissa on yhteenveto heinäkuun 2013 ja marraskuun 2020 välisenä aikana julkaistujen kansallisten ja kansainvälisten alkuperäis- tai katsausartikkelien tuloksista. Teimme hakuja PubMedistä. tietokanta kansainvälisille artikkeleille ja Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japanilainen) tietokanta japanilaisille artikkeleille käyttämällä avainsanoja "Rhododenol" ja "Rhododendron". Uskomme, että nämä tiedot ovat hyödyllisiä RDL-potilaiden hoidossa.

2 |KLIINISET LÖYDÖKSET JA HOITO

2.1 |Oireiden ja toipumisen kliininen kulku ja monimuotoisuus

Japanin ihotautiyhdistyksen rododenolia sisältävien kosmeettisten tuotteiden turvallisuutta käsittelevän erityiskomitean 2–4 suorittamien valtakunnallisten tutkimusten tulosten mukaan lähes kaikki oireiden ilmenevät käyttäjät olivat aikuisia yli 30-vuotiaita naisia, koska tuote aiheuttaa oireina oli ihoa valkaiseva kosmetiikka, ja suurimmat kuluttajat olivat 60-vuotiaat naiset. Koska tämä sairaus todettiin 2,4 prosentilla käyttäjistä, tutkittiin potilaiden taustaan ​​liittyviä tekijöitä, kuten ammattia ja muiden ihoa valkaisevien aineiden käyttöä; merkityksellisiä tekijöitä ei kuitenkaan löydetty.1 Aluksi kilpirauhasen autovasta-aineen oletettiin olevan suuri esiintyvyys tätä sairautta sairastavilla potilailla; ikäsovitettu tutkimus osoitti kuitenkin lopullisesti, että terveiden ja RDL-tautia sairastavien ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa.2

Taudin esiintymistiheys lisääntyi heinä-elokuussa; Tämä voi kuitenkin johtua tekijöistä, kuten näiden kosmeettisten valmisteiden käytön lisääntymisestä varhaisesta keväästä ja ympäröivän terveen ihon ruskettumisesta, mikä tekee leukoderman puhkeamisesta ilmeisempää.2 Yksi syy taustalla olevaan RD:n aiheuttamaan melanosyyttiin vahinko on se, että RD:stä tulee tyrosinaasin substraatti. Tuotettujen RD-metaboliittien havaittiin aiheuttavan melanosyyttivaurioita melanosomeissa.6 Siksi ultraviolettisäteilyn (UV) aiheuttama lisääntynyt tyrosinaasiaktiivisuus kesällä saattoi tehostaa RD-melanosyyttien toimintahäiriötä, mikä indusoi leukoderman kehittymistä.2

96 prosentilla potilaista leukodermakohta vastasi tuotteen käyttöaluetta, kun taas 4 prosentilla potilaista leukodermaa esiintyi myös alueilla, joilla tuotetta ei käytetty. Ensimmäisessä valtakunnallisessa epidemiologisessa tutkimuksessa2 epätäydellinen leukoderma havaittiin noin 50 prosentilla RDL-potilaista, noin 20 prosentilla oli täydellinen leukoderma ja noin 30 prosentilla molempien seos. Toisen valtakunnallisen epidemiologisen tutkimuksen3 tulokset olivat vertailukelpoisia; 50 prosentilla potilaista oli pääosin epätäydellinen leukoderma, 25 prosentilla pääosin täydellinen leukoderma ja 25 prosentilla sekatyyppinen leukoderma.

Koska kosmetiikka oli enimmäkseen ihonvalkaisuaineita, useimmilla potilailla oli epätäydellinen leukoderma, jossa havaittiin eri sävyjä kasvoissa ja kaulassa. Lisäksi, koska potilailla oli tapana levittää tuotetta sormilleen ennen levittämistä kasvoille ja kaulalle ja sitten levittää ylimääräistä tuotetta käsiin ja käsivarsiin, useille potilaille kehittyi leukoderma myös käsiinsä, sormiensa väliin ja heidän iholleen. käsivarret.

Noin 40 prosenttia potilaista koki tulehdusoireita, kuten punoitusta ja kutinaa ennen leukoderman puhkeamista, mikä viittaa RD:n aiheuttamaan allergiseen kosketusihottumaan. Kun laastaritesti tehtiin käyttäen 2 prosentin RD:tä vaseliinissa, positiivinen reaktio havaittiin 13,5 prosentilla (25/185) laastaritestatuista potilaista ja noin 20 prosentilla (20/100) potilaista, joilla oli tulehdusoireita. ennen leukoderman puhkeamista.5 Positiivisuus potilailla, joilla ei ollut tulehdusta, oli 6,8 prosenttia (5/74).5 Ei ollut potilasta, jolla oli allerginen kosketusihottuma RD:hen ja jolle ei kehittynyt leukodermaa. Ehdotettiin, että näillä potilailla oli RD-herkistystä, jolla näytti olevan yhteys RDL:n puhkeamiseen. Kuitenkaan 86,5 prosenttia RDL-potilaista ei ollut herkistynyt RDL:lle, mikä viittaa suoraan RDL:n alkamiseen.

Tälle sairaudelle oli ominaista huomattava pigmentin lisääntyminen RD:tä sisältävien kosmeettisten valmisteiden käytön lopettamisen jälkeen noin 40 prosentilla potilaista, olivatpa ne sitten hoidettuja tai hoitamattomia.4,5 Kolmannessa valtakunnallisessa epidemiologisessa tutkimuksessa, joka suoritettiin 1 vuosi ja 5 kuukautta hoidon jälkeen. tapauksia esiintyi ensimmäisen kerran, oireet olivat parantuneet 82 prosentilla potilaista; ne olivat kuitenkin muuttumattomia tai pahenivat 16 prosentilla potilaista.4 Joissakin tapauksissa taudin aikana kehittynyt lisääntynyt pigmentaatio ei hävinnyt, mikä viittaa siihen, että jotkut tapaukset olivat vaikeasti hoidettavissa. Oli myös tapauksia, joissa leukoderma ilmaantui muissa paikoissa kuin niissä, joissa RD:tä sisältävää kosmetiikkaa levitettiin taudin alun alkamisen jälkeen, ja niiden epäiltiin olevan vitiligo-tapauksia. Kun tarkastellaan oireiden etenemistä kullakin alueella, leukoderman remissio oli korkein kasvojen leukodermassa, jota seurasi kaulan ja lopuksi käsien leukoderma. Useita remissiotapauksia havaittiin potilailla, joilla oli leukoderman täpliä, jotka sopivat huokosten kanssa jopa pigmentin regeneroinnin jälkeen.

2.2 |Kliiniset löydökset ja morfologiset ominaisuudet    

Tämä osio keskittyy tämän tilan erottamiseen vitiligosta, joka on yksi kliinisesti tärkeimmistä prosesseista. RDL esiintyy RD:tä sisältävän kosmeettisen valmisteen levittämisen jälkeen, yleensä kasvoille, kaulalle ja käsien takaosalle, mikä aiheuttaa kliinisen skenaarion, joka käsittää sekalaisen epätäydellisen leukoderman ja täydellisen leukoderman.2,5 Pigmentti regeneroituu osittain tai kokonaan RD:tä sisältävän kosmetiikan käytön lopettaminen noin 80 prosentissa tapauksista.4 RDL:n kliinisiä piirteitä ovat suhteellisen epäselvät marginaalit, osittain täplikäs leukoderma ja Koebner-ilmiön puuttuminen (kuva 2).2

Kuitenkin oli potilaita, joilla leukoderma levisi RD:tä sisältävän kosmetiikan lopettamisen jälkeen tai ilmaantui alueille, joille kosmetiikkaa ei käytetty. Näitä tapauksia oli siksi vaikea erottaa vitiligosta (kuva 3).2–5 Kolmannen valtakunnallisen tutkimuksen mukaan 14 prosentilla potilaista oli leukoderma paikoissa, joissa tuotetta ei käytetty.4,7 Äärimmäistä huolellisuutta tarvitaan diagnoosiin varsinkin kun havaittiin symmetrinen täydellinen leukoderma. Itse asiassa RDL ja vitiligo pystyivät erottamaan vain 15 prosentilla vastanneista ensimmäisessä valtakunnallisessa tutkimuksessa.2 RD:tä sisältävän kosmetiikan levityskohdan histologinen analyysi paljasti ihon pigmentin inkontinenssin ja yhteyden melanofaagiinfiltraatioon leukodermassa sairastavilla potilailla. alueella sekä alueilla, joilla on pigmenttijäämiä; tämä ei kuitenkaan ollut näkyvästi vitiligossa.

Melan-A:n, HMB45:n ja muiden merkkiaineiden immunohistokemiallinen värjäys paljasti jäännösmelanosyyttien läsnäolon 27:ssä 31 RDL-tapauksesta, vaikka se riippui biopsian ajoituksesta.8 Yoshikawa et al9 raportoivat 149 RDL-tapauksen analyysissä. että leukodermaa esiintyi useammin muissa kuin kosmeettisissa levityskohdissa potilailla, joilla on ollut atooppinen ihottuma. Yksi RDL:n piirteistä on, että RDL-alueelle tunkeutuvat tulehdussolut ovat pääasiassa CD4(plus)-T-soluja CD8(plus)-T-solujen sijaan; nämä solut ovat suhteellisen tiheitä ja niitä havaitaan dermiksen ylemmässä kerroksessa ja karvatupen rakenteiden ympärillä.5,8

Sitä vastoin näytteen elektronimikroskopiaa käyttävän arvioinnin tulokset 13 RDL-tapauksessa ja kuudessa vitiligo-tapauksessa osoittivat, että melanosyyttien retentio leukodermaleesiossa ja epähomogeeninen melanisaatio melanosyyteissä ja denaturoituneissa melanosomeissa olivat RDL-spesifisiä löydöksiä.10 Toinen tutkimus raportoi, että melanosomi kuljetus ei heikentynyt, ja dermiksessä havaittiin fibroblasteja, jotka sisälsivät melanosomipalloja ja melanofaageja.8 Siksi ehjien solunsisäisten organellien havaitseminen RDL-tapauksissa oli yhdenmukainen useimmissa tapauksissa havaitun palautuvan kliinisen kulun kanssa.

Uudelleenpigmentaation karvatupista, jota usein havaitaan vitiligossa, uskotaan kehittyvän karvatupissa olevien inaktiivisten, epäkypsien melanosyyttien uudelleenvärjäytymisen seurauksena.11 Watanabe ym.12 raportoivat 11 RDL-potilaan analyysissä, että MITF-positiivinen Frizzled{{3 }} positiivisia melanosyyttikantasoluja (FZD4 plus /MITF plus ) jäi karvatupen pullistumaan tilan vakavuudesta riippumatta ja voivat auttaa diagnoosissa. Lisäksi melanosyyttien kantasolujen ja kypsien melanosyyttien (FZD4−/MITF plus) määrä RDL-potilaiden karvatupissa oli pienempi kuin sekä perifeerisissä kohdissa että leesioissa, eikä kehittymättömiä melanosyyttejä havaittu potilailla, joilla oli pääosin täydellinen leukoderma, tai niillä, joiden palautumisaste on<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Hoito ja terapeuttiset vaikutukset

Tähän mennessä vitiligon hoitoprotokollan perusteella on otettu käyttöön erilaisia ​​hoitoja, pääasiassa vaikeissa tapauksissa. On kuitenkin huomattava, että tätä RDL-hoitojen tehokkuutta koskevaa raporttia ei ole arvioitu tiukasti; 65 prosentilla tapauksista oli taipumus parantua ilman hoitoa sovelluksen lopettamisen jälkeen, ja monet hoitoyritykset olivat kliinisiä tutkimuksia ilman kontrollia. Kolmannen valtakunnallisen tutkimuksen4, jossa arvioitiin terapeuttisia vaikutuksia sairautta hoitaneiden ja sairastuneiden potilaiden näkemysten perusteella, tulokset kuitenkin osoittivat, että lääkäreiden ja potilaiden arviointi korreloi jossain määrin. siksi näiden tietojen pitäisi olla hyödyllisiä.

Vaikka tähän sairauteen määrätään paikallista hoitoa, sen käytön määrä ja tiheys ovat epäselviä, ja tällä hoidolla havaittua paranemista olisi vaikea erottaa tilan luonnollisesta kulusta johtuvasta paranemisesta. Sitä vastoin useat suun kautta annettavaa hoitoa, UV-valoa ja kirurgista hoitoa koskeneet raportit sisälsivät vaikeita tapauksia, joissa pigmentin uusiutumista ei havaittu. Lisäksi raporteissa, jotka osoittavat, että nämä hoidot ovat tehokkaita kliinisissä tutkimuksissa ilman kontrolliryhmää, vaikutus voidaan siksi katsoa hoidosta. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin myös kyselystämme, joka tehtiin 2 vuotta kolmannen valtakunnallisen tutkimuksen jälkeen.

2.3.1 |Ajankohtaiset aineet

Kolmannessa valtakunnallisessa tutkimuksessa 255 potilaasta, jotka käyttivät aktivoitua D3-vitamiinia (D3-vitamiinivoide), 24 prosenttia, 30 prosenttia ja 43 prosenttia ilmoittivat, että hoito oli tehokas ja tehoton, ja tulokset olivat vastaavasti määrittelemättömiä. Takrolimuusivoidetta käyttäneistä 469 potilaasta 38 prosenttia, 23 prosenttia ja 34 prosenttia ilmoitti, että hoito oli tehokasta ja tehotonta, ja tulokset olivat määrittämättömiä. Niistä 288 potilaasta, jotka käyttivät paikallisia steroideja, 42 prosenttia, 27 prosenttia ja 29 prosenttia ilmoitti, että hoito oli tehokas ja tehoton, ja tulokset olivat määrittämättömiä.4 Potilaista, joilla oli RDL, 43,8 prosentilla oli tulehdukseen liittyviä oireita, mukaan lukien kutina ja punoitus, ja 13,5 prosenttia osoitti positiivisen tuloksen laastaritestissä RD;5:lle, joten takrolimuusivoidetta ja paikallisia steroideja pidetään tehokkaina tässä tilassa. Myös kyselyssämme oli jonkin verran eroa tehokkuudessa; nämä hoitovaihtoehdot näyttävät kuitenkin olevan hyödyllisiä ainakin joissakin tapauksissa.

Fukaya et al14 raportoivat avoimen pilottitutkimuksen tuloksista, joissa tutkittiin paikallisesti käytettävää bimatoprostia, prostaglandiinijohdannaista, uutena hoitona. Raporttien mukaan 0,03 prosentin bimatoprostiliuoksen käyttö potilailla, joilla oli vaikeasti hoidettavissa oleva RDL pysynyt kaulassa tai käsien takaosassa 6 kuukauden ajan, johti marginaaliseen parantumiseen neljällä kymmenestä potilaasta. Yksi potilas, jolle hoito oli tehokasta, jatkoi pitkäaikaista käyttöä vielä vuoden ja osoitti jatkuvaa paranemista.15 Lisäksi kliininen tutkimus16,17 osoitti paikallisten prostaglandiinijohdannaisten hyödyt vitiligossa. Lisäksi on ehdotettu, että tämän hoidon yhdistäminen UV-valoon lisää sen tehokkuutta.18,19 Vaikka nämä tulokset ovat alustavia, pigmenttisoluja aktivoivien lääkkeiden kliinisen tutkimuksen odotetaan edistyvän tulevaisuudessa.

2.3.2 |Suunhoito

Watabe ym Hoitamatonta leukodermaa sairastavat potilaat tunnistettiin leukoderman ilmaantumisen perusteella RD-hoidon aikana, ilman muutoksia tai tilojen pahenemista RD-hoidon lopettamisen jälkeen ja resistenssi hoitoa kohtaan vähintään 6 kuukauden ajan. Vaikutuksen arvioi itsenäisesti kolme ihotautilääkäriä, jotka arvioivat leukoderman tilan potilailla ennen ja jälkeen annon. Jokaiselle potilaalle annettiin pistemäärä "1" parantumisesta, "0" ei muutosta ja "-1" huononemisesta. Tila paheni kuudella 23 potilaasta ei-hoitoa saaneessa ryhmässä, kun taas yksikään hoitoryhmän 22 potilaasta ei kokenut oireiden pahenemista ja 18 potilaalla leukoderman oireet paranivat. Positiivinen korrelaatio havaittiin veren 25 (OH) D3-vitamiinipitoisuuden ja vitiligon oireiden paranemisasteen välillä suun kautta 5 kuukauden ajan antamisen jälkeen.20 Ottaen huomioon, että kyseessä oli tutkimus, joka kohdistui edenneisiin ja paheneviin tapauksiin, mistä on osoituksena se tosiasia, että kuusi potilasta oireiden paheneminen ei-hoitoa saaneessa ryhmässä20, tämän hoidon odotetaan olevan jonkin verran tehokasta.

Sano ym. raportoivat, että jotkut tapaukset paranivat, kun C-vitamiinia annettiin yksinään tai yhdessä traneksaamihapon kanssa. Tapauksia oli kuitenkin rajallinen määrä kussakin ryhmässä, eikä paranemisen asteessa ollut merkittävää eroa hoitomenetelmien eroista johtuen.21

2.3.3 |Valoterapia

Vaikka joissakin tutkimuksissa ei raportoitu merkittäviä vaikutuksia, toiset tutkimukset raportoivat, että valohoito on ollut tehokasta. Masui ym. raportoivat, että viisi seitsemästä vaikeasta tapauksesta (71 prosenttia) parani valohoidon jälkeen (julkaisematon data 2015). Kuwahara ym. raportoivat, että leukoderman vaikutusalue pieneni kymmenessä 13 vaikeasta tapauksesta eksimeerivalolla hoidettaessa; ja tämä yhdessä D3-vitamiinivoiteen kanssa auttoi estämään epätasaista värjäytymistä pigmentin uusiutumisen aikana.22

Kolmannen valtakunnallisen tutkimuksen mukaan noin 16 prosenttia potilaista sai UV-valohoitoa. Lääkärit totesivat, että tämän hoidon teho oli noin 52 prosenttia kasvojen leukodermassa ja 29 prosenttia leukodermassa käsien takaosassa, kun taas kyselyssä, jossa pyydettiin sekä lääkäreiltä että potilailta palautetta, 63 prosenttia lääkäreistä ja 59 prosenttia potilaista vastasi, että UV-valohoito oli tehokasta (kuva 4).4

2.3.4 |Kirurginen hoito

Leikkauksen on raportoitu olevan tämän tilan koehoitona. Kuwahara et al22 raportoivat tapauksesta, jossa minigraftin ja eksimeerivalosäteilytyksen yhdistelmä oli huomattavan tehokas.

2.3.5 |Tulevat hoidot

Tällä hetkellä on odotettavissa, että useita uusia lääkkeitä ja hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien Janus-kinaasi-inhibiittorit ja autologinen epidermaalinen transplantaatio, joiden on raportoitu olevan tehokkaita vitiligossa, on saatavilla kliiniseen käyttöön lähitulevaisuudessa. Toivomme, että hoitomenetelmät voivat olla tehokkaita potilailla, jotka eivät reagoi olemassa oleviin hoitoihin.

3 |POTILASOHJEET

3.1 |Pisteet potilaan ohjauksesta

Kolmannen valtakunnallisen tutkimuksen mukaan, joka tehtiin 18 kuukautta vapaaehtoisen takaisinvetämisen jälkeen, potilaiden, joiden tila oli täysin parantunut, melkein parantunut tai parantunut, osuus oli yli 80 prosenttia RDL-tapauksista.4 Näin ollen potilailla, jotka ovat huolissaan ennusteesta Ensin on syytä selittää, että sairaus yleensä paranee, kun potilas lopettaa RD-pitoisten kosmeettisten valmisteiden käytön. On myös hyödyllistä selittää leukoderman puhkeamisen ja etenemisen taustalla oleva mekanismi yksinkertaisin sanoin selittämällä, että RD-metaboliitit aiheuttavat melanosyyttien toimintahäiriöitä ja että immunologiset mekanismit voivat olla osallisena leukoderman induktiossa. Selittely, että leukoderman taustalla olevat mekanismit vaihtelevat yksilöiden välillä, mikä tarkoittaa, että myös puhkeaminen ja vaikeusaste vaihtelevat henkilöittäin, voi myös olla tehokasta.

Rododenolin on osoitettu heikentävän melanosyyttejä tyrosinaasista riippuvaisella tavalla.6,23 Lisäksi UV-säteilyn kerrotaan lisäävän RD:n sytotoksisuutta.24 Siksi, vaikka levitetty RD pysyy iholla, on suositeltavaa välttää altistumista UV-valolle. se lisää tyrosinaasin aktiivisuutta. Kuitenkin RD metaboloituu RD-kinoniksi tyrosinaasin vaikutuksesta, joten se ei välttämättä pysy iholla pitkiä aikoja. Siksi on epätodennäköistä, että UV-valo aiheuttaisi leukoderman huononemista tässä vaiheessa, yli 6 vuotta sen vapaaehtoisen poistamisen jälkeen. On osoitettu, että UV-valohoito on tehokas RDL:n hoidossa potilailla, joilla on pitkäaikainen sairaus.22 UV-hoidossa leukodermakohta altistuu rajoitetulle UV-säteilylle, mikä on tehokasta hoidossa kiinteällä annoksella. Päinvastoin, UV-valo, jolle altistumme jokapäiväisessä elämässä, vaikuttaa sekä leukodermakohtaan että alueeseen, jossa on jäljellä pigmenttejä. Siksi, kun jäännöspigmenttiä sisältävä alue altistetaan UV-valolle, pigmentin palautumisprosessin aikana esiintyvä ohimenevä pigmentin voimistuminen leukodermakohdan ympärillä voi pahentua, mikä voi aiheuttaa huomattavan kontrastin pigmenttiä uusiutuvan alueen ja leukoderma-alueen välille. Siksi aurinkovoiteen päivittäistä käyttöä suositellaan. Lisäksi, koska jäljellä olevalla leukoderma-alueella ei ole suojaa UV-valolta melaniinin puutteen vuoksi, on elintärkeää suojata alue UV-valolta ihon valovanhenemisen ja pahanlaatuisten kasvainten estämiseksi.

3.2 |Ohjeita elämänlaadun parantamiseen naamiointikosmetiikkaa ja rusketuskosmetiikkaa käyttämällä

RDL-potilaiden elämänlaatu (QOL) heikkenee, koska leesiot sijaitsevat ensisijaisesti paljailla, näkyvillä alueilla, kuten kasvoissa, kaulassa ja käsien takaosassa. Lisäksi pigmentin regeneroituminen leukodermakohdissa vie aikaa.25 Naamiointikosmetiikan käyttöä koskevien ohjeiden on raportoitu parantavan elämänlaatua vitiligossa,26,27 ja sama voi olla hyödyllistä myös RDL-potilaiden elämänlaadun parantamisessa.25 Se vie usein kauemmin. pigmentin uusiutuminen kaulassa ja käsien takaosassa verrattuna kasvojen pigmenttiin; Kosmeettisen meikin levittäminen näille alueille on kuitenkin usein epätyydyttävää, koska meikki tahraa vaatteita ja käsien pesu saattaa poistaa meikin. Siksi tällaisilla alueilla voi olla tehokasta käyttää itseruskettavia tuotteita, jotka kestävät paremmin kulutusta ja vettä. Äskettäinen tutkimus osoitti, että dihydroksiasetonia sisältävät voiteet, joka on helppo levittää ja joka pystyy säilyttämään kosteuden, paransivat merkittävästi Skindexin -16 QOL-arvoja 2-kuukauden käyttöjakson jälkeen.28 Lisäksi , dihydroksiasetonia sisältävää itseruskettavaa kosmetiikkaa (Dhadress; Grafa Laboratories) voidaan käyttää samanaikaisesti UV-valohoidon kanssa kapeakaistaisella UVB:llä.25

3.3 |Ohjeet muiden ihoa valkaisuaineiden käyttöön

Rhododendrol-indusoiduilla leukodermapotilailla on usein lisääntynyt pigmentaatio leukodermakohtien ympärillä. Tietyt potilaat haluavat käyttää ihonvalkaisuaineita alueilla, joilla pigmentaatio voimistuu havaittavan kontrastin vuoksi. Siksi lääkäreiden tulee ymmärtää seuraava käsite ja selittää nämä tiedot potilaille.

Ihoa valkaisuaineet on hyväksytty Japanissa kvasilääkkeiden vaikuttaviksi aineiksi, joita käytetään "estämään auringolle altistumisen aiheuttamia pisamia ja pisamia" ja "estämään melaniinin tuotantoa ja estämään pisamioiden muodostumista".29 Nämä ihoa valkaisuaineet ovat luokitellaan laajasti neljään tyyppiin niiden tehokkuuden perusteella.30 Ensimmäinen tyyppi vaikuttaa tyrosinaasiin, jota käytetään pigmenttisolujen melaniinin synteesiin, ja se estää aktiivisuutta ja kypsymistä tai edistää metabolista hajoamista. Näitä tuotteita ovat askorbiinihappojohdannaiset, arbutiini, kojiinihappo ja rusinoli, ja RD sisältyvät tähän ryhmään. Toinen tyyppi vaimentaa melanosyyttien kasvutekijöitä ja UV-altistuksen indusoimia tulehdusvälittäjiä. Näitä tuotteita ovat kamomillauute ja traneksaamihappo. Kolmas tyyppi vaikuttaa ensisijaisesti estämällä melaniinin diffuusiota orvaskessä ja edistämällä melaniinin erittymistä, ja se sisältää tuotteet, kuten niasiiniamidi ja 4-MSK (kalium 4-metoksisalisylaatti). Neljäs tyyppi estää melaniinin polymerointireaktion ja sisältää tuotteet, kuten etyyliaskorbiinihappo.

Näiden ihoa valkaisevien aineiden vaikutuksen katsotaan aiheuttavan palautuvia reaktioita, joissa havaitaan palautuminen alkuperäiseen tilaan levityksen lopettamisen jälkeen. Kuitenkin joillakin potilailla RD aiheutti peruuttamattomia reaktioita, jotka johtivat jäännösleukodermaan jopa kosmeettisen käytön lopettamisen jälkeen. Tämän tyyppisiä harvinaisia ​​haittavaikutuksia ei voida ennustaa julkaisua edeltävillä tutkimuksilla, ja ne voivat ilmetä vasta, kun suuri määrä ihmisiä käyttää tuotetta. Erityistä varovaisuutta tarvitaan ensimmäisen ihonvalkaisuaineen kanssa, jolla on sama vaikutus kuin RD:llä, koska nämä tuotteet voivat aiheuttaa samanlaisia ​​haittavaikutuksia. Hoidettaessa potilaita, joilla on ihonvalkaisuaineiden aiheuttama leukoderma, meidän lääkäreiden tulee selittää potilaille, että kaikki ihoa valkaisuaineet voivat aiheuttaa leukodermaa arvaamattomien mekanismien kautta.

Kojihapon, rusinolin ja arbutiinin aiheuttamista kosketusihottumista on useita raportteja.31 Vaikka aikaisemmat raportit eivät tarjoa näyttöä siitä, että leukoderma olisi esiintynyt tällaisissa ihoa valkaisuaineiden käytöstä johtuvissa kosketusihottumissa, 13,5 prosenttia kaikista RDL-potilaista oli myös allerginen kosketusihottuma.5,32 Näin ollen on mahdollista, että leukoderman ilmaantuminen voi johtua kosketusihottumisesta. Siksi on suositeltavaa antaa potilaille etukäteen tietoa kosketusihottumisesta ja neuvoa heitä lopettamaan tuotteen käyttö välittömästi, jos heillä ilmenee ihoa valkaisuaineiden käytön aikana kosketusihottumaan viittaavia oireita.

4 |PÄÄTELMÄT

Huomasimme, että ultraviolettivalohoito on tehokkain hoito RDL:lle. Olemme myös tehneet yhteenvedon raporteista suun kautta otettavan D3-vitamiinin tehokkuudesta RDL:ssä. Uudessa tutkimuksessa paikallisen prostaglandiinijohdannaisen on raportoitu olevan tehokas. Olemme antaneet opastusta potilaille, jotka käyttävät itseruskettavia ja ihoa valkaisuaineita parantaakseen elämänlaatuaan. Lopuksi olemme korostaneet, kuinka tärkeää on antaa potilaille tietoa kosketusihottumisesta ja ohjeistaa heitä lopettamaan tuotteen käyttö välittömästi, jos heille ilmaantuu ihonvalkaisuaineiden käytön aikana kosketusihottuman oireita.

KIITOKSET

Kirjoittajat kiittävät Eiko Edamatsua hänen korvaamattomasta avustaan ​​RD-Teamin sihteerinä.

ETURISTIRIITA

Tämä tutkimus tehtiin Kanebo Cosmetics Inc:n rahoituksella. Muita eturistiriitoja ei ole ilmoitettava.

VIITTEET

1. Matsunaga K, Suzuki K, Suzuki T, Sumikawa Y, Yoshikawa M, Ito S, et ai. Katsausraportti 2018 rododenolin aiheuttamasta leukodermasta. Jpn J Dermatol. 2018; 128:2255–67.

2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et ai. Ensimmäinen epidemiologinen raportti rododenolin aiheuttamasta leukodermasta Japanissa perustui valtakunnalliseen tutkimukseen. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095–109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et ai. Toinen epidemiologinen raportti rododenolin aiheuttamasta leukodermasta Japanissa perustui valtakunnalliseen tutkimukseen. Jpn J Dermatol. 2014; 124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et ai. Kolmas epidemiologinen raportti rododenolin aiheuttamasta leukodermasta Japanissa perustui valtakunnalliseen kyselyyn. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401–14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, et ai. Opas lääketieteen ammattilaisille (eli ihotautilääkäreille) Rododenolin aiheuttaman leukoderman hoitoon. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y, et ai. Rhododendron, depigmentaatiota indusoiva fenoliyhdiste, aiheuttaa melanosyyttien sytotoksisuutta tyrosinaasista riippuvaisen mekanismin kautta. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Epidemiologinen tutkimus nro 1 Rhododenolin aiheuttaman leukoderman kliiniset oireet ja testitulokset. Jpn J Dermatol. 2017; 127:137–44.

8. Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda Y, Fukai K, et ai. Immuunipatologinen ja ultrastrukturaalinen ihoanalyysi rododenolin aiheuttamille leukodermapotilaille. J Dermatol Sei. 2015;77:185–8.

9. Yoshikawa M, Sumikawa Y, Hida T, Kamiya T, Kase K, Ishii-Osai Y, et ai. Kliininen ja epidemiologinen analyysi 149 rhododendronin aiheuttaman leukoderman tapauksessa. J Dermatol. 2017;44:582–7.

10. Tsutsumi R, Sugita K, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Tamada N, et ai. Rhododendronin aiheuttama leukoderma eroaa patogeneesissä vitiligon leukodermasta: uusi vertaileva morfologinen tutkimus. J Cutan Pathol. 2019;46:123–9.

11. Cui J, Shen LY, Wang GC. Hiusrakkuloiden rooli vitiligon repigmentaatiossa. J Invest Dermatol. 1991;97:410–6.

12. Watanabe S, Yagami A, Iwata Y, Nagai A, Kuroda M, Sugiura K, et ai. Pigmentin kantasolujen säilyttäminen rododenolin aiheuttamassa leukodermassa: 11 potilaan patologinen tutkimus. J Dermatol. 2017;44:e148–9.

13. Okamura K, Ohe R, Abe Y, et ai. Immunohistopatologinen analyysi pörröisistä-4-positiivisista epäkypsistä melanosyyteistä potilaiden karvatupista, joilla on rododenolin aiheuttama leukoderma. J Dermatol Sei. 2015;80:156–88.

14. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et ai. Avoin pilottitutkimus paikallisen bimatoprostin tehokkuuden arvioimiseksi rododendronin aiheuttamassa tulenkestävässä leukodermassa. J Dermatol. 2018;45:1283–8.

15. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et ai. Paikallisen bimatoprostin pitkäaikainen käyttö rododendronin aiheuttamassa tulenkestävässä leukodermassa: tapausraportti. Acta Derm Venereol. 2019;99:1178–9.

16. Grimes PE. Bimatoprosti 0,03 % liuos ei-kasvojen vitiligon hoitoon. J Drugs Dermatol. 2016;15:703–10.

17. Jha AK, Prasad S, Sinha R. Bimatoprost oftalminen liuos kasvojen vitiligoon. J Cosmet Dermatol. 2018;17:437–40.

18. Sharma S, Parsad D, Bhattacharjee R, Muthu S. Prospektiivinen oikea-vasen vertailevasta tutkimuksesta arvioidakseen NB-UVB:n ja paikallisen bimatoprostin yhdistelmän tehoa ja siedettävyyttä 0,03 prosenttia silmätipat vs. NB -UVB yksinään vitiligo vulgaris -potilaille. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e330–1.

19. Anbar TS, El-Ammawi TS, Abdel-Rahman AT, Hanna MR. Latanoprostin vaikutus vitiligoon: alustava vertaileva tutkimus. Int J Dermatol. 2015;54:587–93.

20. Watabe A, Yamasaki K, Asano M, Kanbayashi Y, Nasu-Tamabuchi M, Terui H, et ai. Suun kautta otettavan kolekalsiferolin teho rododendronien aiheuttamaan vitiligoon: sokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus. J Dermatol. 2018; 45:456–62.

21. Sano H, Matsukura S, Wakamatsu M, Morita A, Nakamura K, Aihara M, et ai. Tutkimus 35:stä 4-(4-hydroksifenyyli)-2-butanolia sisältävien kosmeettisten aineiden aiheuttamasta pigmentin hajoamisesta Yokohaman kaupungin yliopiston lääkärikeskuksessa. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016; 10:18–24.

22. Kuwabara C, Tsutsui T, Sawada F, Makino E, Aoyama Y. 308nm monokromaattisen eksimeerilampun teho Rododenolin aiheuttamaan leukodermaan. Nishinihon J Dermatol. 2017;79:86–9.

23. Kasamatsu S, Hachiya A, Nakamura S, Yasuda Y, Fujimori T, Takano K, et ai. Aktiivisen kirkastusaineen, rododendronin, levittämisen aiheuttama pigmenttimuutos liittyy tyrosinaasiaktiivisuuteen tietyllä kynnysarvolla. J Dermatol Sei. 2014;76:16–24.

24. Lee CS, Joo YH, Baek H, Park M, Kim JH, Shin HJ, et ai. Viiden pigmenttiä poistavan yhdisteen, rododendronin, vadelmaketonin, monobentsonin, rusinolin ja AP736:n erilaiset vaikutukset ihmisen epidermaalisten melanosyyttien melanogeneesiin ja elinkykyyn. Exp Dermatol. 2016; 25:44–9.

25. Iwama E, Kikuchi K, Aiba S. Dihydroksiasetonisovellus Rododendrolin aiheuttaman leukoderman naamiointiin. Aesthet Dermatol. 2015;25:434–42.

26. Tanioka M, Yamamoto Y, Kato M, Miyachi Y. Naamiointi vitiligo vulgaris -potilaille paransi heidän elämänlaatuaan. J Cosmet Dermatol. 2010; 9:72–5.

27. Ongenae K, Dierckxsens L, Brochez L, van Geel N, Naeyaert JM. Elämänlaatu ja leimautumisprofiili vitiligopotilaiden kohortissa ja naamioinnin vaikutus. Ihotauti. 2005; 210:279–85.

28. Matsunaga K, Sasaki M, Okajima T, Miyaki M, Sakaguchi H. Rhododendronin aiheuttamaa leukodermaa sairastavien potilaiden elämänlaadun parantaminen dihydroksiasetonikerman naamioinnin jälkeen. J Dermatol. 2020;47:801–2.

29. Laki tuotteiden laadun, tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamisesta, mukaan lukien lääkkeet ja lääkinnälliset laitteet, 1960 ([Lyhennetty lainkäyttöalue]) [Tarkista asiaankuuluva kohta].

30. Masaki H. Johdatus kosmetiikkatieteeseen: valkaisuaineet ja niiden vaikutusmekanismi. J Jpn Soc Cutan Health. 2015; 38:10–8.

31. Nakasone S, Nakamura I, Yamada S, Taira K, Takahashi K, Uesato H. Tapaus arbutiinin aiheuttamasta kosketusihottumasta. Jpn J Clin Dermatol. 2014; 68:484–8.

32. Matsunaga K. Rhododenolin aiheuttama leukoderma. Harjoittele Dermatolia. 2015; 37:6–13.

Lisätietoja: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501