Tutkimuksen edistyminen Cistanchen aktiivisten komponenttien vaikutuksesta hermostoon

Lisätietoja: ottaa yhteyttätina.xiang@wecistanche.com

Abstrakti: Herba Cistanche sisältää erilaisia ​​kemiallisia ainesosia, kutenfenyylietanoliglykosidit, iridoidiglykosidit ja niin edelleen. Sen tehokkaat ainesosat voivat estää hermosolujen apoptoosia, vähentää iskeemistä aivovauriota, hoitaa Alzheimerin tautia, Parkinsonin tautia ja verisuonidementiaa sekä parantaa oppimisen ja muistin toimintaa. Sen tehokkailla ainesosilla on tärkeä rooli hermostossa, joka on saanut yhä enemmän huomiota tutkijoilta sekä kotimaassa että ulkomailla. Tässä artikkelissa tarkastellaan Herba Cistanchen tehokkaiden aineosien vaikutuksia hermostoon.

Avainsanat: Herba Cistanche; tehokkaat ainesosat; hermosto; arvostelu

Cistanche, joka tunnetaan myös nimellä Dayun ja goblin, on tunnettu "aavikon ginseng". Se on Cistanche deserticola YC Ma:n kuiva ja hilseilevä mehevä varsi. Sillä on useita toimintoja, kuten hermoston suojaaminen, immuniteetin parantaminen, kasvainten vastainen ja laksatiivinen, ja se on erittäin turvallinen. Kotimaiset ja ulkomaiset tutkijat ovat löytäneet että Cistanchen vaikuttavilla aineilla on yhä tärkeämpi rooli hermoston sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa.Aiheeseen liittyvä tutkimus on tiivistetty seuraavasti.

1 Pääasiallinen kemiallinen koostumus

Tällä hetkellä Cistanchesta on eristetty ja tunnistettu lähes 100 kemiallista komponenttia ja hivenainetta, kuten fenyylietanoliglykosideja, iridoidiglykosideja, lignaaniglykosideja, monosakkarideja, disakkarideja,polysakkarideja, aminohapot, polypeptidit, proteiinit, triglyseridit Terpeenit, sterolit ja polyolit jne. Niistä korkein pitoisuus on fenetyylialkoholiglykosideilla (PhG), joka on yksi Cistanche spp.:n tärkeimmistä aktiivisista komponenteista.

1.1 Fenyylietanoliglykosidit

PhG:t ovat luokka yhdisteitä, jotka sisältävät hydroksia, metoksisubstituoitua fenetyyliä ja hydroksia, metoksisubstituoitua cinnamoyyliä, ja jotka koostuvat pääasiassa kahvihaposta, fenetyyliaglykonista ja sokeriryhmästä. Niistä ekinakosidi (ECH) ja ergosterosidi ovat sen pääkomponentteja, ja ECH on ensimmäinen kirjallisuudessa kirjattu fenoksietanoliglykosidiyhdiste.

1.2 Iridoidit ja niiden glykosidit

Iridoidiglykosidit ovat yksi Cistanche-suvun pääkomponenteista ja niillä on erilaisia ​​biologisia vaikutuksia. Iridoidit ovat monoterpeenien luokka, joka on laajalti levinnyt kasvikuntaan, niiden rakenteet ovat syklopentanopyraaneja ja ne esiintyvät enimmäkseen glykosidien muodossa. Sellaiset yhdisteet voidaan luokitella iridoidiglykosideihin, jaettuihin iridoideihin, ei-glykosidiiridoideihin, polymeerisiin iridoideihin ja vastaaviin.

1.3 Muut

Tällä hetkellä lignaaneja ja lignaaniglykosideja on eristettyCistanche kasvit; lisäksi Cistanchessa on myös monoterpeeniglykosideja, fenoliglykosideja, alkaloideja, sokerialkoholeja, steroleja, sokereita, aminohappoja, epäorgaanisia alkuaineita.

2 Vaikutukset hermostoon

2.1 Estää hermosolujen apoptoosia

Apoptoosi on erittäin tärkeä hermoston kehitykselle ja liittyy läheisesti aivoverisuonitaudin ja joidenkin hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Alzheimerin taudin (AD) ja Parkinsonin taudin (PD), patogeneesiin. yleinen kuoleman mekanismi. Hermosolujen apoptoosin prosessissa oksidatiivinen stressi ja mitokondrioiden kalvopotentiaalin väheneminen ovat erityisen kriittisiä.

PhG:illä on antioksidanttisia vaikutuksia, ne kestävät oksidatiivisen stressin aiheuttamia DNA-vaurioita, poistavat tehokkaasti superoksidianionin ja hydroksyylin vapaita radikaaleja, ECH voi vastustaa reaktiivisten happivapaiden radikaalien vaurioita [5], estää solunsisäisten reaktiivisten happiradikaalien syntymistä ja sisältää puolivetyvapaita radikaaleja. radikaaleja. Lisääntynyt kystiinin kaspaasi-3-aktiivisuus ja ylläpidetty mitokondrioiden kalvopotentiaalin korkean energian tila, mikä estää tuumorinekroositekijän aiheuttamaa neuroblastoomasolujen apoptoosia; ECH vähensi PC12-soluja vähentämällä. Reaktiivisten happilajien (ROS) muodostuminen aivoissa voi estää 6-hydroksididopamiinin aiheuttamaa mitokondrioiden toimintahäiriötä ja tulehdusvastetta; ECH voi parantaa happivapaiden radikaalien poistokykyä, vähentää lipidiperoksidaatiovaurioita aivokudoksessa ja vähentää aivoiskemian aiheuttamia apoptoottisia soluja. . Tuberosidi B on fenyylietanoidiglykosidiyhdiste, joka on eristetty Cistanche tubulosasta. Tubulosidi B:n esikäsittely voi säilyttää mitokondrioiden kalvopotentiaalin normaalissa tilassa, vähentää kaspaasin-3 aktiivisuutta, vetyperoksidin (H2O2) myrkyllistä vaikutusta ja estää hermosolujen apoptoosia.

2.2 Iskeemisen aivovaurion helpottaminen

Aivoiskemia-reperfuusiovaurio on monimutkainen kaskadi, joka liittyy lisääntyneeseen eksitatoristen aminohappojen (EAA) vapautumiseen, solunsisäiseen kalsiumin epätasapainoon, energiahäiriöihin, immuuni-inflammatorisiin vasteisiin, vapaiden radikaalien muodostumiseen ja typpioksidin (NO) runsauttamiseen. Se liittyy useisiin linkkeihin, kuten apoptoottisten geenien vapautumiseen ja aktivoitumiseen.

Cistanchen kokonaisglukosidit (GC:t) voivat vähentää asparagiinihapon pitoisuutta aivokudoksessa rottien aivoiskemia-reperfuusion jälkeen, säädellä EAA-pitoisuutta aivokuoressa ja suojata iskeemiseltä aivovauriolta. ECH voi vähentää aivoiskemian aiheuttamaa monoamiinin välittäjäaineiden lisääntymistä striatumin ekstrasellulaarisessa nesteessä ja parantaa aivoiskemian vaurioita; ECH voi myös alentaa striatumin solunulkoista tasoa aivoiskemian aikana. Nesteessä olevat EAA-välittäjäaineet voivat pienentää infarktin kokoa aivoiskemian jälkeen ja suojata aivokudoksen iskeemiseltä vauriolta; ECH voi myös tehokkaasti vähentää vapaiden radikaalien muodostumista, parantaa aivokudoksen kokonaisproteiinipitoisuutta ja antioksidanttikapasiteettia, vähentää. Asetyylikoliiniesteraasin aktiivisuus ja interleukiinin-2 pitoisuus seerumissa voivat suojata aivojen hermosoluja; ECH voi myös parantaa vapaiden radikaalien vaurioiden ja muiden tekijöiden aiheuttamia hermovaurioita aivoiskemian jälkeen sekä solusynteesitoiminnan heikkenemisen aiheuttamaa entsyymisynteesihäiriötä. Lisää koliiniesteraasin (AChE) aktiivisuutta, parantaa asetyylikoliinin (ACh) metabolista tilaa, lisää ACh-pitoisuutta, vähentää koliinipitoisuutta ja palauttaa kolinergisten välittäjäaineiden tasoja. Cistanche-fenyylietanoidiglykosidit voivat parantaa solujen eloonjäämistä, vähentää apoptoosia ja reaktiivisten happilajien muodostumista, estää mitokondrioiden kalvopotentiaalin vähenemistä, sytokromi C:n vapautumista ja kaspaasin puhdistumaa-3. Amyloidin (A) 25-35 aiheuttama SH-SY5Y-sytotoksisuus on suojaava rooli.

2.3 Vaikutukset Alzheimerin tautiin

AD on keskushermoston rappeuttava sairaus, jonka pääasiallisina kliinisinä ilmenemismuotoina ovat etenevä kognitiivinen ja muistin heikkeneminen. Tärkeimpiä patologioita ovat kolinergisen järjestelmän vaurio, A-kertymä, mikrotubuluksiin liittyvien proteiinien epänormaali fosforylaatio, neurofibrilliset vyöt, oksidatiivinen stressi ja kalsiumin homeostaasin epätasapaino.

Roche et ai. teki AD-mallin ruiskuttamalla alumiinitrikloridia ihonalaisesti hiiriin ja havaitsi, että GC:t voivat lisätä superoksididismutaasin (SOD) aktiivisuutta aivokudoksessa ja vähentää malondialdehydin (MDA) pitoisuutta ja lisätä aivojen painokerrointa, mikä parantaa AlCl3:n oppimista ja muistin heikkeneminen. GCs-kapselit voivat parantaa merkittävästi potilaiden kognitiivista kykyä ja itsehoitokykyä, hidastaa dementian etenemistä ja siten hoitaa AD:ta. Cistanche-uute, joka sisältää suuren määrän ekinakosidia ja koheesiota, voi parantaa A 1-42--indusoitua kognitiivista toimintahäiriötä estämällä amyloidin kertymistä ja kääntämällä kolinergisen ja hippokampuksen dopamiinihermosolujen toiminnan.

2.4 Vaikutukset Parkinsonin tautiin

PD on hermostoa rappeuttava sairaus, joka on yleinen keski-ikäisillä ja vanhuksilla, ja sen patologisia piirteitä ovat aivojuovion mustan kehon rappeutuminen, tyypilliset eosinofiiliset sulkeumat sytoplasmassa ja niistä johtuva aivojuovion dopamiinipitoisuus (DA) vähentynyt.

Roucongron-uute estää 1-metyyli-4-fenyylipyridiini-ionien (MPP plus ) -välitteisen SH-SY5Y-soluvaurion säätelemällä DNA-vaurioita aiheuttavaa geeniä 153. Fenyylietanoliglykosidien kokonaismäärä voi parantaa merkittävästi {:n käyttäytymisominaisuuksia {8}}metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinin (MPTP) indusoima PD-malli C57BL/6-hiirissä ja lisää intrastriataalista DA:ta ja tyrosiinihydroksylaasin ilmentymistä substantia nigra esti tehokkaasti MPP plus:n aiheuttamaa pikkuaivojen jyvässolujen elinkelpoisuuden vähenemistä ja kaspaasin -3 ja 8:n aktivaatiota. Zhao et ai. havaitsi, että ECH voi vähentää oksidatiivisen stressin aiheuttamaa biliverdiinireduktaasi B:n lisääntymistä antioksidantin avulla ja suojata DA-hermosoluja oksidatiivisilta stressivaurioilta; ECH voi myös inhiboida MPTP:n indusoimaa PD-hiirten substantia nigraa. Dopaminergisten hermosolujen, DA:n ja niiden kuljettajien määrän väheneminen lisää gliasoluista peräisin olevan trofisen tekijän ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän mRNA:n ja proteiinin ekspressiotasoja, vähentää apoptoosia ja alentaa Bax/Bcl-2 mRNA- ja proteiinisuhdetta. 6-hydroksiDA:n indusoiman PD:n rottamallissa ECH voi lisätä DA:n, dihydroksifenyylietikkahapon ja homovanilliinihapon pitoisuutta striatumin solunulkoisessa nesteessä ja suojata PD:n DA-hermosoluja. ECH voi myös estää monoamiinin välittäjäaineiden vähenemistä PD-rottien striatumin ja hippokampuksen ekstrasellulaarisessa nesteessä ja hoitaa PD:tä.

Cistanche voi parantaa merkittävästi MPTP-indusoitujen C57-hiirten käyttäytymiskykyä, lisätä DA:n pitoisuutta aivojuoviossa, dopaminergisten hermosolujen määrää substantia nigrassa ja nigrostriatal-synukleiiniproteiinin ilmentymistä. Se voi myös vastustaa rotenonin aiheuttamia DA-hermosolujen SH-SY5Y-solujen vaurioita, vähentää solulaktaattidehydrogenaasin vapautumista, estää PD:hen liittyvän Parkin-proteiinin hajoamista ja -synukleiiniproteiinin dimerisoitumisen muodostumista. Verbasin on fenyylietanoidiglykosidiyhdiste, joka on eristetty ja puhdistettu mukuloiden lihasta, joka voi parantaa MPP plus -indusoitujen SH-SY5Y-solujen eloonjäämisastetta, vähentää apoptoosin nopeutta ja solunsisäisten reaktiivisten happilajien tasoa, palauttaa mitokondrioiden korkean energian tilan. kalvopotentiaalia, estää kaspaasin-3 aktiivisuutta ja lisää Bcl-2:n ilmentymistä.

2.5 Vaikutus verisuonidementiaan

Vaskulaarinen dementia (VaD) viittaa ryhmään kliinisiä oireyhtymiä, joille on tunnusomaista kognitiivinen heikkeneminen, jonka aiheuttaa aivokudosvaurio, jonka aiheuttavat sarja aivoverisuonitekijöitä. Vad on tällä hetkellä ainoa ehkäistävissä oleva dementia, joka voidaan korjata varhaisella hoidolla.

Yang et ai. suoritti kliinisen havainnon suun kautta otettavien GC:iden tehokkuudesta 37 VaD-potilaalla ja havaitsi, että GC:t voivat merkittävästi parantaa kognitiivisia toimintoja ja päivittäisen elämän itsehoitokykyä ja vähentää dementian astetta VaD-potilailla. Fenyylietanoliglykosidit voivat suojata VaD-hippokampuksen hermosoluja inhiboimalla tubuliini P-tau:n fosforylaatiota ja lisäämällä aivojen vajaatoimintavasteen säätelijäproteiinin ilmentymistasoa-2. ECH lisää koliiniasetyylitransferaasin (ChAT) ja AChE:n aktiivisuutta VaD-rottien aivokuoressa ja hippokampuksessa, parantaa ACh:n aineenvaihdunnan tilaa ja parantaa entsyymisynteesihäiriötä, joka johtuu solusynteesin toiminnan heikkenemisestä, jonka aiheuttavat vapaiden radikaalien vauriotekijät aivovaurioiden jälkeen. iskemia, parantaa entsyymin aktiivisuutta ja lisää ChAT:n ja AChE:n aktiivisuutta. ECH voi parantaa VaD-rottien oppimis- ja muistikykyä, ja sen mekanismi voi liittyä happivapaiden radikaalien vähentämiseen aivokuoressa ja hippokampuksessa sekä kolinergisten välittäjäaineiden aineenvaihdunnan parantamiseen.

2.6 Paranna oppimista ja muistia

GC:t voivat edistää muistia ja parantaa kemiallisten lääkkeiden aiheuttamaa muistin heikkenemistä. GC:t voivat esimerkiksi säädellä muistiin liittyvää lähetinjärjestelmää, lisätä lähetinsyntaasin aktiivisuutta ja parantaa normaalien hiirten oppimis- ja muistitoimintoja. ECH voi lisätä SOD:n aktiivisuutta AD-rottien aivokuoressa ja hippokampuksessa, vähentää MDA:n pitoisuutta, vähentää NO:n ja typpioksidisyntaasin (NOS) tuotantoa, parantaa kykyä siepata vapaita radikaaleja ja suojata rotan aivoja injektoimalla. 25-35 hippokampukseen. aiheuttamaa oksidatiivista vauriota. ECH voi vastustaa D-galaktoosin aiheuttaman amyloidikertymän vaikutuksia rottien hippokampuksessa, edistää hapen vapaiden radikaalien poistamista, vähentää solujen muodonmuutoksia ja happivapaiden radikaalien vaurioiden aiheuttamaa menetystä sekä parantaa oppimis- ja muistikykyä.

Cistanche-polysakkaridit voivat edistää synapsien muodostumista, lisätä synaptista plastisuutta ja parantaa oppimisen ja muistin heikkenemistä lisäämällä synaptiseen plastisuuteen liittyvien proteiinien ilmentymistasoa. Choi ym. havaitsivat senCistanche-uutevoi lisätä hermokasvutekijän tasoa rotan gliooma C6 -soluissa, edistää rotan feokromosytooma PC12 -solujen aksonaalista kasvua ja myös stimuloida NGF:n eritystä hiiren aivokuoressa ja hippokampuksessa edistääkseen hippokampuksen hermosolujen erilaistumista, aksonikasvua ja synapsien muodostumista , mikä parantaa merkittävästi oppimiskykyä ja muistia.

2.7 Muut

PhG:t voivat lisätä merkittävästi SOD-aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien ikääntyvien mallihiirten aivokudoksessa, parantaa oppimis- ja muistikykyä sekä immuniteettia ja parantaa antioksidanttikapasiteettia. PhG:t voivat myös vähentää aivokudoksen vesipitoisuutta, vähentää vesikanavan 4 geenin ja proteiinin ilmentymistä rottien aivokudoksessa, joilla on korkealla aivoturvotus, ja parantaa aivoturvotuksen patologisia muutoksia rotilla, joilla on korkea korkeus. aivoturvotus.

3 Outlook

Kansallisen toisen luokan suojellun kasvin Cistanchen kliininen arvo on erittäin korkea. Viime vuosina sen kemiallisten komponenttien ja farmakologisten vaikutusten tutkimus on jatkanut edistymistä ja syventämistä. Nykyaikainen lääketieteellinen ja farmaseuttinen tutkimus on osoittanut, että sillä on monia uusia tehtäviä ja toimintoja hermostossa, ja sillä on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia. Cistanchen aktiivisilla ainesosilla ei ole vain selkeä rakenne, yksinkertaiset ainesosat ja selkeät fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet, vaan niillä on myös monikohteen, monikanavaisen ja monitasoisen toiminnan ominaisuuksia, joten niillä on tärkeämpiä rooleja ja etuja hermostossa, ja niiden valmisteiden tutkimuksella ja kehittämisellä on myös suurempi potentiaali ja paremmat näkymät.