Immuunimunuaistulehduksen tutkimuksen edistyminen vuonna 2023 Ⅱ
Jan 29, 2024
Membranoinen nefropatia (MN)
(1) MN-neoantigeenit
Toukokuussa 2023 "Kidney International" julkaisi Mayo Clinicin konsensusraportin MN:stä ja ehdotti MN:n kaksivaiheista luokittelua. Ainakin 14 MN-kohdeantigeeniä on löydetty, mikä vastaa 80–90 % MN-tapauksista. Monilla näihin uusiin kohdeantigeeneihin liittyvillä MN:illä on ainutlaatuiset kliiniset ja patologiset fenotyypit, jotka haastavat primaaristen ja sekundaaristen MN:ien perinteiset luokittelumenetelmät. Kaikkia kohdeantigeenejä ei ole yleensä mahdollista havaita tässä vaiheessa, mutta kokouksessa sovittiin, että antigeenipohjaisen MN-luokituksen uusi aikakausi on alkanut. Ensimmäisessä vaiheessa, mikäli mahdollista, kohdeantigeeni määritetään värjäämällä munuaisbiopsiakudosta ja/tai massaspektrometriaa yhdessä serologian, immunofluoresenssin tai immunohistokemian kanssa. Toinen vaihe on etsiä taustalla olevia sairauksia. MN:n kolme tärkeintä kohdeantigeenia ovat antifosfolipaasi A2-reseptori (PLA2R) (55 %), NELL1 (10 %) ja EXT1/2 (7 %). Siksi konsensus suosittelee, että MN-potilaat testataan ensin PLA2R:n ja NELL1:n varalta, ja jos ne ovat negatiivisia, muita kohdeantigeenejä tulisi testata lisää. Lopuksi yhdistettynä potilaan patologiaan (munuaisten patologiset ominaisuudet, immunofluoresenssin, immunohistokemian tai massaspektrometrian avulla tunnistetut kohdeantigeenit), serologiaan (MN-autovasta-aineet, serologiset muutokset muissa autoimmuunisairauksissa, serologiset muutokset infektiossa) sekä demografisiin tietoihin ja lääkityshistoriaan, kliiniseen ilmenemismuodot (sairaudet, kuvantamismuodot), MN:n lopullisen diagnoosin ja luokituksen määrittämiseksi.
Napsauta Cistanchea munuaistautia varten
Toukokuussa 2023 "Kidney International" julkaisi Casa et al. Tiimi löysi 7 immuunikompleksia kerääntyneinä PLA2R-, THSD7A-, eksostosiini- ja NELL{4}}negatiivisten MN-potilaiden ja potilaiden, joilla oli SLE-kalvovaurioita, glomeruluksiin. Useita oletettuja neoantigeenejä ovat FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 ja VASN. Podosyytit ilmentävät kaikkia yllä olevia seitsemän antigeeniä. Saman ajanjakson katsausartikkelissa todettiin, että vaikka joidenkin uusien antigeenien löytämisen yhteydessä ei löydetty vastaavia vasta-aineita verenkierrosta ja antigeenispesifisyyden ja kliinisten fenotyyppien välistä korrelaatiota on joissakin tapauksissa vaikea tiivistää, tutkimusmenetelmä on kuitenkin tutkimisen arvoinen. kliininen edistäminen.
Elokuussa 2023 "Kidney International" julkaisi Sethin ja muiden tekemän tutkimuksen, jossa todettiin, että proproteiinikonvertaasi subtilisiini 6 -proteiini (PCSK6) voi olla steroideihin kuulumattomiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) liittyvien MN:n kohdeantigeeni. Tutkijat suorittivat glomerulaarisen lasermikrodissektion ja massaspektrometrian analyysin 250 PLA2R-negatiiviselle MN-potilaalle. PCSK6 havaittiin viidellä potilaalla, ja validointikohortissa löydettiin 8 PCSK{11}}positiivista tapausta. Kaikki 13 potilasta olivat negatiivisia muille tunnetuille MN-antigeeneille. Jäädytetystä biopsiakudoksesta peräisin olevien eluaattien IgG-eluointi ja Western blot -analyysi vahvistivat anti-PSCK6-vasta-aineiden läsnäolon seerumissa. Immunohistokemia paljasti edelleen PCSK6-proteiinin rakeisen kertymisen GBM:ää pitkin, ja subepiteliaalista elektronitiheää kerrostumista nähtiin elektronimikroskopiassa. Kymmenen 13 potilaasta oli aiemmin käyttänyt runsaasti tulehduskipulääkkeitä. Siksi tutkijat uskovat, että PCSK6 voi olla uusi antigeenikohde, joka liittyy NSAID-lääkkeiden käyttöön MN:ssä. Jos PCSK6 havaitaan MN:n immunohistokemia-, immunofluoresenssi- tai massaspektrometriatutkimuksissa, on tarpeen ottaa täysin huomioon MN:n ja tulehduskipulääkkeiden välinen suhde. korrelaatio.
(2) Uusi monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine primaarisen MN:n (PMN) hoitoon
Syyskuussa 2023 American Journal of Nephrology julkaisi retrospektiivisen tutkimuksen arvioidakseen, voidaanko ofatumumabia käyttää MN-potilaiden hoitoon, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja rituksimabille. Ofatumumabi on täysin ihmisen toisen sukupolven anti-CD20-vasta-aine. Tässä tutkimuksessa 7 potilasta, jotka eivät sietäneet rituksimabia, osoittivat täydellistä tai osittaista kliinistä remissiota, kun taas 10 potilasta oli resistenttejä rituksimabille. Kolmella lääkeresistenteistä potilaista ilmeni täydellinen tai osittainen kliininen remissio. Kaikilla potilailla, joilla oli PLA2R:ään liittyvä MN, oli alentunut vasta-ainetaso. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ofatumumabi voi vähentää merkittävästi proteinuriaa ja lisätä seerumin albumiini- ja IgG-tasoja monimutkaisilla potilailla. Ofatumumabi voi olla lupaava vaihtoehto MN-potilaille, jotka eivät siedä rituksimabia.
MIL62 on uusi glykomuunneltu tyypin II anti-CD20-vasta-aine ja ensimmäinen kotimainen kolmannen sukupolven CD20-vasta-aine. Verrattuna ensimmäisen sukupolven anti-CD20-vasta-ainerituksimabiin, sillä on vahvempi ADCC-aktiivisuus ja puhdistuma elimistöstä. Epänormaali kyky aktivoida B-soluja. Kesäkuussa 2023 MIL62:n vaiheen II kliiniset tiedot MN:n hoidossa julkistettiin suullisen raportin muodossa 60. European Kidney Associationin kongressin aikana. Tutkimukseen osallistui yhteensä 86 MN-potilasta, joilla oli proteinuriaa suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 g/vrk, ja 60 potilasta sai vähintään 12 viikkoa seurantaa, ja 24/40 (60 %) potilasta MIL62-ryhmä ja 7/20 (35 %) potilasta syklosporiiniryhmässä saavuttivat täydellisen tai osittaisen vasteen; 26 potilasta seurasi vähintään 24 viikkoa. Heistä 11/18 potilasta (61,1 %) MIL62-ryhmässä ja 2/8 (25 %) siklosporiiniryhmässä saavutti osittaisen vasteen. Tutkimuksessa uskotaan, että MIL62:n vaikutus alkaa nopeammin kuin rituksimabi: 62,9 % (22/35) potilaista saavuttaa täydellisen tai osittaisen remission 24 viikon kohdalla, kun taas 6-kuukauden vaste rituksimabille raportoi Mentor-tutkimuksessa. korko on 35 % (23/65). Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus MIL62 600 mg ryhmässä, MIL62 1000 mg ryhmässä ja siklosporiiniryhmässä oli 73,3 %, 77,1 % ja 88,5 %, eikä hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ollut. tapahtui. Tiedot osoittavat, että MIL62:lla on selviä kliinisiä etuja verrattuna ensimmäisen sukupolven CD20-vasta-ainerituksimabiin ja kalsineuriinin estäjiin turvallisuuden, tehokkuuden, munuaisten toiminnan suojaamisen ja hoitomyöntyvyyden suhteen.
(3) Anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine (Felzartamab, Felzartamab) PMN:n hoitoon
M-PLACE-tutkimuksen tulokset julkistettiin marraskuun 2.023. päivänä suullisessa raportissa American Society of Nephrology Annual Meetingissa. Tämä on Ib/IIa-vaiheen proof-of-konsepti, avoin, monikansallinen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida felzartamabin turvallisuutta ja tehoa aikuispotilailla, joilla on PLA2R-vasta-aine (aPLA2R)-positiivinen PMN. Tämä tutkimus sisälsi kaksi ryhmää aPLA2R-positiivisia PMN-potilaita, nimittäin äskettäin diagnosoidut tai uusiutuneet potilaat (C1, 18 tapausta) ja refraktaariset potilaat (C2, 13 tapausta). Potilaat saivat yhdeksän felzartamab-infuusiota 5 kuukauden aikana, jolloin tarkkailujakso oli yhteensä 12 kuukautta. Tutkimustulokset osoittivat, että 31 potilaasta 23 (74 %) saavutti immuunivasteen, joka vähensi aPLA2R:ää yli 50 %, ja heistä 8 (26 %) saavutti täydellisen immuunivasteen. 12 kuukauden kuluessa 47 % potilaista C1-haarassa ja 18 % potilaista C2-haarassa saavutti proteinurian osittaisen remission, mutta yksikään potilas ei saavuttanut täydellistä remissiota. Infuusioreaktiot (29,0 %) olivat yleisimmät lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat.
Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?
Cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.
Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.
Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.
Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.
Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.
Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.
Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.
