Immuuninefriittitutkimuksen edistyminen vuonna 2023 Ⅲ

Lupus nefriitti (LN) ·

(1) European League of Rheumatology Associations (EULAR) päivittää systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoitosuositukset vuonna 2023

EULAR päivittää SLE-hoitosuosituksia uusien todisteiden perusteella. Maailman johtavat SLE-alan asiantuntijat neljältä mantereelta muodostivat työryhmän ja tekivät systemaattisen kirjallisuuskatsauksen. Työryhmä sopi viidestä yleisperiaatteesta ja supistaa suositukset 13:een.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

SLE-potilaiden hoidon yleisen viitekehyksen ja lääkärin ja potilaan välisen vuorovaikutuksen roolin kehittämiseksi ryhmä sopi 5 periaatteesta, joiden mukaan SLE edellyttää monitieteistä, yksilöllistä johtamista, potilaskoulutusta ja yhteistä päätöksentekoa ottaen huomioon potilaille ja yhteiskunnalle aiheutuvat kustannukset tulee ottaa huomioon jokaisessa SLE-taudin toiminnan arvioinnissa sen esiintymisen yhteydessä (taajuus riippuu lääkärin harkinnasta) ja arvioida elinvauriot validoitujen työkalujen avulla (vähintään kerran vuodessa). Työryhmä saavutti 13 suositusta yleisesti käytettyjen lääkkeiden optimaalisen käytön (1-4), elinoireiden (5-12) sekä muiden hoitomuotojen ja rinnakkaissairauksien aloilla.

Suositeltuja kohokohtia ovat:

●Hydroksiklorokiinia tulee antaa kaikille SLE-potilaille tavoiteannoksena 5 mg/(kg·d) ja yksilöllinen punoitus- ja verkkokalvon toksisuuden riski tulee ottaa huomioon.

●Kortikosteroideja tulee käyttää "siltahoitona" taudin toiminnan aikana, ja niiden käyttö tulee minimoida ja lopettaa ylläpitohoitoa varten, jos mahdollista.

● Harkitse syklofosfamidia ja rituksimabia vakavan sairauden ja vaikean taudin hoitoon.

● Potilaan erilaiset ominaisuudet tulee ottaa huomioon LN:n hoidossa käyttämällä belimumabia tai kalsineuriinin estäjiä.

●Tarjoaa kokonaisvaltainen lähestymistapa immunosuppressiivista hoitoa tarvitsevien SLE-potilaiden ja täydentävää hoitoa tarvitsevien hoitoon.

●Suorita laadunvalvonta taulukkomuodossa tarkistuslistana lääketieteellisen ja sairaanhoidon suorittamisesta.

(2) NLRP12 toimii luontaisena immuunijärjestelmän tarkistuspisteenä, joka estää interferonin (IFN) signalointia ja hidastaa LN:n etenemistä

Helmikuussa 2023 J Clin Invest julkaisi uuden mekanismin avainsytokiinin IFN:n säätelyyn SLE:ssä. NLRP12 on Pyriiniä sisältävä NLR-proteiini, joka on negatiivinen synnynnäisen immuuniaktivaation ja tyypin I IFN:n (IFN-I) tuotannon säätelijä. Helmikuussa 2023 Szu-Ting Chen et al. havaitsivat, että NLRP12:n ilmentymistaso SLE-potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisoluissa oli alhainen ja korreloi negatiivisesti IFNA:n ilmentymistasojen ja sairauden aktiivisuuden kanssa. IFN-I-hoidossa NLRP12-ilmentymistä suppressoi Runtiin liittyvä transkriptiotekijä 1-riippuvainen epigeneettinen säätely, mikä tehostaa negatiivista palautesilmukkaa alhaisen NLRP12-ilmentymisen ja IFN-I-tuotannon välillä. Vähentyneet NLRP12-proteiinitasot SLE-monosyyteissä korreloivat synnynnäisen immuunisignaalin spontaanin aktivoitumisen ja yliherkkyyden kanssa nukleiinihappostimulaatiolle. Pristanella käsitellyillä Nlrp12-/--hiirillä on lisääntynyt tulehdus ja immuunivasteet. NLRP12-puutteellisilla SLE-herkillä hiirillä on tunnusomaista merkittävää imukudoksen liikakasvua. Lisäksi autovasta-aineiden tuotanto lisääntyy, glomerulusten IgG-kertymä lisääntyy, monosyyttien kerääntyminen ja munuaisten toiminnan huononeminen. Nämä kaikki ilmaistaan ​​tyypillisellä IFN-I-riippuvaisella tavalla hiirimalleissa. Tutkimus paljasti merkittävän yhteyden alhaisen NLRP12-ekspression ja SLE:n etenemisen välillä, mikä viittaa NLRP12:n vaikutukseen homeostaasiin ja immuunitoleranssiin.

(3) Uudet DDX58-patogeeniset variantit aiheuttavat RIG-I:n yliaktivoitumista ja johtavat LN: hen

Helmikuussa 2023 Journal of the American Society of Nephrology julkaisi tulokset patogeenisesta geenivariantista DDX58, joka tunnistettiin koko eksomin sekvensoinnilla kiinalaisessa LN-potilaskohortissa. Tutkimuksessa löydettiin uusi patogeeninen DDX58-muunnos R109C viidestä riippumattomasta LN-perheestä. DDX58 R109C -mutantti on toiminnan lisäysmutaatio, joka vähentää sen estävää toimintaa, mikä johtaa RIG-I-hyperaktivaatioon, lisääntyneeseen RIG-I K63:n ubikvitinaatioon, MAVS:n rekrytointiin ja parantuneeseen IFN-I-signalointiin. Transkriptioanalyysi havaitsi lisääntyneen IFN-signaloinnin erityisesti potilaan monosyyteissä. JAK-inhibiittorihoito (baritsitinibi 2 mg/d) voi tehokkaasti tukahduttaa IFN-signaalin yhdellä potilaalla. Tulokset osoittavat, että uusi LN:tä aiheuttava DDX58 R109C -variantti yhdistää IFN-sairauden LN:ään, mikä viittaa tuleviin kohdennettuihin hoitoihin, jotka perustuvat patogeeniseen etiologiaan.

(4) Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjien mekanismi LN:n hoidossa

Lokakuussa 2023 Annals of Rheumatism julkaisi kokeellisen todisteen siitä, että SGLT2-estäjillä on saattanut olla positiivinen suojaava rooli LN: ssä. Tämä tutkimus osoitti eläinkokeiden avulla, että empagliflotsiini voi merkittävästi vähentää veren dsDNA-, veren kreatiniini- ja virtsan proteiinitasoja SLE-hiirillä ja lievittää merkittävästi munuaiskudosvaurioita. Tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT2 ekspressoituu voimakkaasti LN-potilaiden ja hiirten podosyyteissä ja saattaa liittyä podosyyttivaurioihin. SGLT2-estäjät voivat suojata podosyyttejä vähentämällä NLRP3-tulehduksen tasoa, estämällä mTORC1-aktiivisuutta ja edistämällä autofagiaa. Samaan aikaan tutkimuksessa analysoitiin retrospektiivisesti 9 LN-potilasta, jotka saivat SGLT2-estäjähoitoa ja havaitsivat, että 2 kuukauden seurannan jälkeen potilaan proteinuriataso laski 29,6 %:lla 96,3 %:iin ja SGLT2-estäjähoidon aikana potilaan munuaisten toiminta parani. pidä se vakaana. Tulokset tarjoavat uuden teoreettisen perustan LN:n ei-immunosuppressiiviselle hoidolle.

(5) Daratumumabi tulenkestävän LN:n hoidossa

"Nature Medicine" julkaisi 2.023. elokuuta tulokset daratumumabista (plasmasoluihin kohdistuva anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine) kuuden refraktaarisen LN-potilaan hoidossa. Yhden vuoden monoklonaalisen vasta-ainehoidon jälkeen vain yksi potilas ei parantunut. Kolmen kuukauden kuluttua 3 jäljellä olevasta viidestä potilaasta saavutti täydellisen munuaisremission ja 2 osittaisen munuaisremission. 12 kuukauden kohdalla keskimääräinen seerumin kreatiniinitaso tässä ryhmässä laski arvosta 2,3 mg/dl arvoon 1,5 mg/dl, ja kokonaisproteinuria laski keskiarvosta 5,6 g/d 0,8 g/dl. Hoidon aikana gamma-IFN-tasot laskivat, interleukiini{18}}-tasot nousivat, B-solujen kypsymistekijän tasot laskivat, eikä kiertäviä CD38-soluja havaittu. Tämä tutkimus viittaa siihen, että kohdistaminen muihin B-solujärjestelmiin kuin CD{21}}ilmentäviin soluihin voi olla terapeuttinen suunta tämäntyyppisille potilaille.

(6) Belimumabin alaryhmäanalyysitiedot LN:n hoidossa

American Journal of Kidney Diseases julkaisi 2.023. maaliskuuta Itä-Aasian väestön alaryhmäanalyysin tulokset BLISS-LN-vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta. Tutkimukseen osallistui 142 LN-potilasta Manner-Kiinasta, Hongkongista, Etelä-Koreasta ja Taiwanista, jotka saivat belimumabia (n=74) tai lumelääkettä (n=68) sekä tavanomaista hoitoa. Potilaat saivat suonensisäistä belimumabia 10 mg/kg tai lumelääkettä sekä tavanomaista hoitoa (oraaliset kortikosteroidit ja syklofosfamidi-induktio, jota seurasi atsatiopriinin ylläpito tai MMF-induktio ja -ylläpito), ja kokonaistarkkailujakso oli 104 viikkoa. Tutkijan harkinnan mukaan induktiojakson aikana voidaan antaa 1–3 suonensisäistä metyyliprednisolonia, 500–1000 mg joka kerta. Ensisijainen päätetapahtuma oli ensisijainen tehokkuus munuaisvaste viikolla 104 [PERR eli UPCR pienempi tai yhtä suuri kuin 0,7 g/g, eGFR:n lasku enintään 20 % tai suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/(min·1,73 m2) , eikä hoito epäonnistunut]. Keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat täydellinen munuaisvaste (CRR, virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde).<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Voclosporinin turvallisuus ja tehokkuus LN:n hoidossa

Heinäkuun 2. 023. päivänä Arthritis & Rheumatology julkaisi tulokset AURORA 2 -tutkimuksesta, jossa arvioitiin voklosporiinia lumelääkkeeseen verrattuna LN-potilailla, jotka saivat kaksi vuotta lisähoitoa yhden vuoden AURORA 1 -tutkimuksen päätyttyä. pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa. Mukaan otetut potilaat jatkoivat kaksoissokkohoitoa vokosporiinilla tai lumelääkeellä AURORA 1:ssä satunnaistetusti yhdistettynä MMF:ään ja pieniannoksisiin kortikosteroideihin. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat haittatapahtumien sekä biokemiallisten ja hematologisten arvioiden perusteella arvioitu turvallisuus sekä tehokkuus munuaisvasteen perusteella. Yhteensä 216 potilasta osallistui AURORA 2:een. Hoito oli hyvin siedetty, ja {{10}},1 % potilaista suoritti tutkimuksen, eikä odottamattomia turvallisuussignaaleja ollut. Haittatapahtumia esiintyi 86%:lla voklosporiiniryhmän potilaista ja vastaavasti 8{{3{{40}}}%:lla vertailuryhmän potilaista. Haittavaikutusten profiili oli samanlainen kuin AURORA 1:ssä, mutta esiintymistiheys pieneni. Tutkijat raportoivat, että alentunut eGFR ja verenpainetauti esiintyivät useammin vokosporiiniryhmässä kuin kontrolliryhmässä (10,3 % vs. 5,0 % ja 8,6 % vs 7,0 %). Keskimääräinen korjattu eGFR oli normaalin alueen sisällä ja vakaa molemmissa hoitoryhmissä. eGFR-kaltevuus kahden vuoden aikana vokosporiiniryhmässä oli -0,2 ml/(min·1,73 m2) (95 % CI, -3,0 - 2,7), verrattuna -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (95 % CI, -3,0 - 2,7) kontrolliryhmässä. CI, -8,4~2,3). Proteinuria parani edelleen 3 vuoden hoidon aikana, ja munuaisvaste oli korkeampi vokosporiiniryhmässä (50,9 % vs 39,0 %; OR, 1,74; 95 % CI, 1.{56}},03). Kolmen vuoden seurannan jälkeen saadut tiedot osoittavat pitkäaikaisen siklosporiinihoidon turvallisuuden ja tehon potilailla, joilla on LN.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.