Cistanche-glykosidin tutkimuksen edistyminen keskushermoston sairauksien parantamisessa

Abstrakti:Cistanche-glykosidi on Cistanche deserticolan pääasiallinen aktiivinen komponentti, jolla on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, kuten kasvaimia ehkäisevä, tulehdusta estävä, immuunijärjestelmää vahvistava, maksatoksisuus, antioksidantti jne. Cistanche-glykosidi voi suojata keskushermoston sairauksilta useiden kohteiden kautta. ja reittejä, esimerkiksi Cistanche-glykosidilla on masennusta ehkäisevä vaikutus ja sillä on suojaava vaikutus Alzheimerin tautiin, Parkinsonin tautiin, iskeemiseen aivohalvaukseen ja multippeliskleroosiin. Laajentaakseen edelleen cistanche-glykosidin käyttöä kliinisessä hoidossa, tässä artikkelissa tarkastellaan keskushermoston sairauksien parantamista cistanche-glykosidilla ja sen vaikutusmekanismia.

Fenyylietanoliglykosidi on Cistanche deserticolan tärkein aktiivinen komponentti

Avainsanat: Cistanche-glykosidi; Masennuslääke vaikutus; Alzheimerin tauti; Parkinsonin tauti; Iskeeminen aivohalvaus; Multippeliskleroosi

Cistanche deserticola on Berberidaceae-suvun Cistanche-suvun monivuotinen ruohokasvi, joka on alun perin kirjattu "Shennong Herbal Classiciin". Sen lääkelähteet ovat pääasiassa Berberidaceae-kasveista Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent tai Cistanche koreanan kuivatuista lehdistä. Sen tehtävänä on vahvistaa maksan ja munuaisten toimintaa, vahvistaa lihaksia ja luita, karkottaa tuulta ja kosteutta sekä edistää esanssia ja qiä [1]. Cistanche deserticolan uute sisältää yli 260 yhdistettä, joista Cistanche-glykosidi on Cistanche deserticolan tärkein vaikuttava aine. Tutkimukset osoittavat, että cistanche-glykosidilla on useita farmakologisia vaikutuksia, kuten kasvaimia estävä, tulehdusta ehkäisevä, immuunijärjestelmää vahvistava, hepatotoksisuus, antioksidantti jne. [3-5]. Viime vuosina monet tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche-glykosideilla voi olla suojaavia vaikutuksia keskushermoston sairauksiin useiden kohteiden ja reittien kautta. Esimerkiksi Cistanche-glykosideilla on masennusta ehkäiseviä ja suojaavia vaikutuksia Alzheimerin taudissa, Parkinsonin taudissa, iskeemisessä aivohalvauksessa ja multippeliskleroosissa. Laajentaakseen edelleen cistanche-glykosidin käyttöä kliinisessä hoidossa, tässä artikkelissa tarkastellaan keskushermoston sairauksien parantamista cistanche-glykosidilla ja sen vaikutusmekanismia.

Kiinalainen yrtti cistanche – masennuksen hoito virkistämällä munuaisia

1. Masennuslääke vaikutus

Masennus on monimutkainen ja yleinen mielenterveyshäiriö, jonka pääoireita ovat tunteet, pessimistiset asenteet, intohimon ja elinvoiman puute, huono uni ja elämänlaatu sekä korkea itsemurhariski. Cistanche-glykosidit ovat osoittaneet masennusta ehkäiseviä vaikutuksia erilaisissa klassisissa masennusmalleissa, jotka ilmenevät pääasiassa liikkumattomuuden lyhentämisenä ja sokerin mieltymyksen lisäämisenä [7]. Pan et ai. [8] havaitsivat, että urospuoliset Wistar-rotat, jotka saivat jatkuvan 4-viikon annoksen 60 mg/kg Cistanche-glykosidia, voisivat merkittävästi lievittää kroonisen arvaamattoman lievän stressin aiheuttamaa nautinnon menetystä ja estää seerumin kortikosteronin ja kortikotropiinin vapautumisen. tekijä (CRF). Liu Yunqin et ai. [9] havaitsivat, että cistanche-glykosidi 30, 60 mg/kg voi merkittävästi vähentää kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH), adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ja lisämunuaiskuoren aktiinin (CORT) ilmentymistä masentuneiden hiirten aivokudoksessa ja sen sitomisvoima voi lievittää hiirten masentavaa käyttäytymistä. Tämän mukaisesti Wu et ai. [10] havaitsivat myös, että jatkuva Cistanchen glykosidin (5,10,20 mg/kg) annostelu 28 päivän ajan voi lievittää sosiaalisen turhautumisstressin aiheuttamaa vastenmielisyyden muodostumista hiirissä, mikä voidaan saavuttaa säätelemällä hypotalamuksen toimintaa. aivolisäkkeen lisämunuaiskuoren (HPA) akseli ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentyminen. Lisäksi jatkuva Cistanchen glykosidin 35-vuorokausiannos 20 ja 40 mg/kg rotilla voi merkittävästi kumota GR:n, glukokortikoidi-indusoidun kinaasi 1:n (SGK 1) ja FK506:ta sitovan proteiinin 5 (FKBP5) lisääntyneen ilmentymisen. masentuneiden rottien hippokampuksessa ja prefrontaalisessa aivokuoressa, mikä aiheuttaa masennusta lievittävän vaikutuksen [11].

Yllä olevat tutkimukset osoittavat, että Cistanchen glykosidien masennusta ehkäisevä vaikutus voidaan saavuttaa säätelemällä neuroendokriinista järjestelmää tai palauttamalla HPA-akselin negatiivinen takaisinkytkentäsäätely. Viime vuosina tutkimukset ovat raportoineet, että Cistanche-glykosidit voivat käyttää masennusta estäviä vaikutuksia säätelemällä keskushermoston tulehdusta [9,12]. Liu et ai. [12] havaitsivat, että Cistanche-glykosidit annoksina 20 ja 40 mg/kg voivat parantaa rottien kroonisen, arvaamattoman lievän stressin aiheuttamaa masennuksen kaltaista käyttäytymistä, mahdollisesti estämällä hippokampuksen ydintekijöitä - κ B（NF- κ B) Signalointireittien aktivointi ja nod. -like reseptoriproteiini 3 (NLRP3) inflammasomit/kaspaasi-1/interleukiini-1 (IL-1) Axis lisää aivokudoksen anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia kykyjä. Seerumin tuumorinekroositekijä (TNF) Cistanchen glykosidin (30,60 mg/kg) jälkeen hiirillä - IL-6-tasot olivat merkittävästi alhaisemmat kuin masennusryhmässä ja laskivat annoksen kasvaessa [9]. Ig Cistanche-glykosidi 20 mg/kg voi parantaa hippokampuksen hermoston tulehdusvastetta hiirillä inhiboimalla korkean liikkuvuuden ryhmän proteiini B1 (HMGB1) / kehittyneiden glykaation lopputuotteiden (RAGE) signalointia ja aktivoimalla Toll-like reseptorin 4 (TLR4) - leikkaustyyppinen X-box sitova proteiini 1 (XBP1) liittyy NF-kB-signaaliin hermoja suojaavien vaikutusten aikaansaamiseksi [13]. Zhang Yanxiu [14] käsitteli astrosyyttiä glukokortikoidilla in vitro simuloidakseen astrosyyttien tilaa masennuksen varhaisessa vaiheessa, analysoi eri kiinalaisten lääkkeiden vaikuttavien ainesosien masennuslääkevaikutusreittiä ja havaitsi, että Cistanche-glykosidihoidon jälkeen (5, 10, 20) mmol/l), tioredoksiinia sitovan proteiinin (TXNIP) ilmentyminen mallisoluissa laski, tioredoksiini 1:n (TRX-1) taso nousi ja solujen kokonaisreaktiivisten happilajien (ROS) taso laski, ja estävät NLRP3-tulehduksen ja IL:n aktivaatiota-1 Proteiinien pilkkoutumiskypsyminen saa aikaan suojaavan vaikutuksen astrosyytteihin. Xue Yalan et ai. [15] havaitsivat, että glykosidi 20 mg/kg voi vähentää superoksididismutaasia (SOD), glutationiperoksidaasia (GSH Px), typpioksidia (NO) ja tulehdustekijää TNF rottien hippokampuksessa - IL-6 ,IL-1 Taso parantaa masennuksen kaltaista käyttäytymistä rotilla. Yllä olevat tutkimustulokset korostavat keskushermoston immuunitulehduksen ratkaisevaa roolia Cistanchen glykosidien masennuslääkereitissä.

Cistanchen vaikutukset -Masennuksen hoito tonisoimalla munuaisia

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche deserticola -teetuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Lisäksi Cistanche-glykosidien masennusta ehkäisevä vaikutus voi liittyä myös muihin mekanismeihin. Kun oli käsitelty 40 ja 80 mg/kg Cistanche-glykosidia 35 päivän ajan, mGluR1-, mGluR5-proteiinin ja mRNA:n ilmentymistasot SD-hiirten hippokampuksessa ja prefrontaalikuoressa vähenivät merkittävästi, kun taas EAAT2-proteiinin ja mRNA:n tasot nousivat. SD-hiirten masennuskäyttäytyminen helpotti merkittävästi [16]. Zhang Cong et ai. [17] havaitsivat, että icariini 10, 20 ja 40 mg/kg nosti merkittävästi norepinefriinin (NA), dopamiinin (DA) ja 5-hydroksitryptamiinin (5-HT) tasoja aivokuoressa ja aivokuoressa. , ja rottien aivojuovio, lievittää kroonisen arvaamattoman lievän stressin aiheuttamaa masennuksen kaltaista käyttäytymistä. Cao et ai. [18] havaitsivat, että eri annokset (12,5, 25, 50 mg/kg) Cistanche deserticola -glykosidia hoidossa voivat parantaa vaihdevuosien naarasrottien masennusoireita säätelemällä PI3K/Akt-reittiä, edistämällä PI3K:n säätelyä metyleeni-85:ksi ja katalyyttistä ilmentymistä. metyleenip110:n, lisäämällä p-Akt:n suhteellista ilmentymistä, edistäen anti-apoptoottisen tekijän Bcl-2 ilmentymistä ja siten lisäämällä Bcl-2/Bax-tasoa.

2. Suojaavat vaikutukset Alzheimerin tautia vastaan

Cistanchen vaikutukset – Alzheimerin taudin vastainen

Alzheimerin tauti on neurokognitiivinen toimintahäiriö, jota on noin 70 prosenttia iäkkäiden dementiapotilaiden kokonaismäärästä. Pääasiallinen kliininen ilmentymä on oppimis- ja muistikyvyn merkittävä heikkeneminen [19]. Alzheimerin taudin puhkeamiseen liittyy erilaisia ​​patologisia ja fysiologisia prosesseja, kuten epänormaalia proteiinien aggregaatiota, hermoston tulehdusta, mitokondriovaurioita ja oksidatiivista stressiä [20]. Niiden joukossa amyloidiproteiini (A ） Tau-proteiinin solunulkoinen kertyminen ja solunsisäinen aggregaatio (tunnetaan myös nimellä neurofibrillaariset vyöt) ovat Alzheimerin taudin tärkeimmät neuropatologiset piirteet, joten A Tau-proteiinista on tullut tärkeä kohde Alzheimerin taudin hoidossa. Zhang et al. [21] rakensivat siirtogeenisiä Alzheimerin tautia sairastavia hiiriä amyloidiprekursoriproteiinilla (APP) ja havaitsivat, että icariini vähensi APP:ta ja APP:n pilkkovan entsyymin 1:n (BACE-1) ilmentymisen vähentäminen hiiren hippokampuksessa A Kuormitus ja amyloidiplakit parantavat oppimista Tämän mukaisesti Li ym. [22] havaitsivat myös, että icariini voi alentaa hippokampuksen APP- ja A-tasoja jatkuvan ig Cistanche-glykosidin 60 mg/kg hoidon jälkeen 3 kuukauden ajan. Ilmentymistaso tehosti hippokampuksen neurogeneesiä Lisäksi Tau-proteiinin fosforylaatiotaso ja fosforylaatioprosessi liittyvät läheisesti Alzheimerin taudin kehittymiseen. Zeng et ai. [23] raportoivat, että Cistanchen glykosidi (20 mmol/L) voi merkittävästi vähentää A:ta estämällä hyperfosforylaatiota Tau-proteiinien Ser396-, Ser404- ja Thr205-kohdista PC12-soluissa 25-35 aiheutti sytotoksisuuden ja apoptoosin.

Li Ying et ai. [24] käytti Alzheimerin taudin kaltaista solumallia, joka oli indusoitu Okada-hapolla SH-SY5Y-soluissa Cistanchen deserticola-glykosidilla (2,5 mmol/L) tehdyn intervention jälkeen ja havaitsi, että Cistanche deserticola-glykosidi voi edistää SH-SY5Y-solujen lisääntymistä vähentäen merkittävästi p- Tau-ilmentymistasot, ja siihen liittyy glykogeenisyntaasikinaasi 3 (GSK-3) Vähentynyt ilmentyminen. Kolmen Alzheimerin tautia sairastavan siirtogeenisen hiiren käsittelyn jälkeen ig Cistanche-glykosidilla (30, 60 mg/kg) havaittiin, että Tau-proteiinin fosforylaatiotaso icariin-ryhmässä laski merkittävästi kohdissa Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217- ja Ser422-kohtia, mikä parantaa hermosolujen vaurioita ja saa aikaan Cistanchen glykosidin Alzheimerin taudin vastaisen vaikutuksen [25].

Kolinergistä hypoteesia on myös laajalti tutkittu Cistanchen glykosidien Alzheimerin taudin vastaisessa prosessissa. Hän et ai. [26] osoittivat, että eri annokset Cistanche-glykosideja (75, 15{11}} mg/kg) ig:ssä voivat nopeasti parantaa kognitiivista heikkenemistä hiirillä estämällä asetyylikoliiniesteraasin (AChE) aktiivisuutta. Lisäksi kirjallisuusraportit viittaavat siihen, että Cistanchen glykosidi (30, 60, 120 mg/kg) voi parantaa merkittävästi A. 25-35:n indusoimat Alzheimerin tautia sairastavien rottien oppimis- ja muistikyvyt voivat liittyä niiden suojaaviin vaikutuksiin kolinergisten välittäjäaineiden aineenvaihdunnassa. ja niiden vaikutukset hippokampukseen - Sekretaasin ilmentymisen estävä vaikutus liittyy toisiinsa [27]. Ma et ai. [28] havaitsivat, että erilaiset Cistanchen glykosidien pitoisuudet (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) voivat edistää hermoston kantasolujen eloonjäämistä, lisääntymistä ja migraatiota in vitro. Vastaavasti eläinkokeissa todettiin, että ig icariin 20 mg/kg voi edistää rotan hermosolujen kantasolujen lisääntymistä ja erilaistumista hermosoluiksi, mikä lisää kolinergisten hermosolujen määrää tyvi-etuaivoissa. Gao Linna et ai. [29] raportoivat myös, että cistanche-glykosidi (50, 100, 200 mg/kg) voi lisätä asetyylikoliinin pitoisuutta Alzheimerin tautia sairastavien hiirten aivokuoressa, parantaa M-kolinergisen reseptorin (MCBC) sitoutumiskykyä ja asetyylikoliinitransferaasi (ChAT) hiirten aivokuoressa, mikä parantaa hiirten oppimista ja muistia. Yllä olevat tutkimustulokset osoittavat, että Cistanche-glykosidit voivat parantaa hermoston toimintaa kolinergisen hypoteesin kautta, mikä parantaa oppimis- ja muistikykyä.

BDNF-signalointikaskadilla on tärkeä rooli Alzheimerin taudin patogeneesissä. Sheng et ai. [30] osoitti, että sen sisältämät erilaiset Cistanchen glykosidien annokset (30, 60, 120 mg/kg) vaikuttivat A 1-42:n aiheuttamaan Alzheimerin tautiin rotilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia, jotka voivat kääntää PSD:n{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt ja pCREB, ja estävät synaptisen rakenteen huononemisen. Lu et ai. [31] käsiteltiin A:ta 20 mmol/l:lla Cistanche-glykosidilla Solumallinnuksen jälkeen havaittiin, että Cistanchen glykosidiryhmän hermosolujen kantasolujen aktiivisuus ja erilaistumiskyky lisääntyivät, minkä seurauksena BDNF- ja TrkB-tasot laskivat ja ERK-arvo nousi. /Akt fosforylaatiotasot. Samaan aikaan Tang et ai. [32] havaitsivat, että hoito 20 mmol/l Cistanche-glykosidilla voisi kääntää A:n GR/BDNF-signalointireitin kautta. 25-35:n indusoima aivotursohermosolujen vaurio ilmenee pääasiassa solujen elinkyvyn lisääntymisenä, solujen apoptoosin estymisenä ja laktaattidehydrogenaasin vapautuminen, SOD-aktiivisuuden ja GR:n, BDNF:n, Bcl-2:n ilmentymisen edistäminen sekä kaspaasin-3 ja Bax-ilmentymisen estäminen.

3. Parkinsonin tautia suojaavat vaikutukset

Cistanchen vaikutukset - Parkinsonin taudin torjunta

Parkinsonin tauti on yksi yleisimmistä neurodegeneratiivisista sairauksista, jolle on pääasiassa ominaista etenevä rappeutuminen ja dopaminergisten hermosolujen häviäminen substantia nigra compactassa [33]. Parkinsonin taudin klassisia kliinisiä piirteitä ovat pääasiassa bradykinesia, lihasjäykkyys ja staattinen vapina. Tutkimukset ovat osoittaneet, että oksidatiivisella stressillä ja hermoston tulehduksella on tärkeä rooli Parkinsonin taudin etenemisessä. Tulehduksen välittäjäaine TNF-, IL-1, IL-6-, iNOS- ja muiden kohonneet tasot striatumissa ja mustakalvossa johtavat dopamiinihermosolujen toimintahäiriöihin [34]. Myeloidisoluissa ilmennetyn laukaisijareseptori 2:n (TREM2) yli-ilmentyminen suojaa dopaminergisiä hermosoluja vähentämällä hermotulehdusvastetta [35]. MPTP-indusoidussa Parkinsonin taudin mallissa TLR4:n puute johtaa IL{{10}} , iNOS:n ja COX-2:n ilmentyminen vähenee ja NLRP3-tulehduksen ilmentyminen vähenee [ 36]. Siksi hermotulehduksen estäminen voi olla mahdollinen strategia Parkinsonin taudin hoidossa. Jiang Mingchun [37] loi mikrogliatulehdusmallin käyttämällä lipopolysakkaridia ja löysi TNF:n lipopolysakkaridiryhmästä - IL-1. COX-2 ja iNOS-mRNA:n ilmentymistasot lisääntyivät, kun taas tulehdustekijöiden ilmentyminen väheni. käsittelyn jälkeen eri konsentraatioilla icariin (1, 10, 20, 50 mmol/L). Zhang et ai. [38] loi Parkinsonin taudin mallin stereotaktisella injektiolla 6-hydroksidipamiinia (6-OHDA) ja havaitsi, että Cistanche-glykosidi 60 mg/kg esti hermotulehdusvastetta hiirillä ja aiheutti hermoja suojaavia vaikutuksia dopaminergisiin hermosoluihin. aktivoimalla ydintekijä E2:een liittyviä tekijä 2 (Nrf2) signaaleja. Samanaikaisesti 0,1 mmol/l Cistanche-glykosidia yhdistettynä L-3,4-dihydroksifenyylialaniiniin (L-DOPA, tehokas lääke Parkinsonin taudin hoitoon) voi merkittävästi vähentää 6-OHDA-indusoitua PC12-soluvaurio ja apoptoosi, mikä parantaa dopaminergisten hermosolujen häviämistä; Lisäksi näiden kahden yhdistelmähoito voi estää tulehdustekijän TNF-, IL-1, COX-2 proteiiniekspression [39]. Yllä olevat tutkimustulokset osoittavat, että Cistanche-glykosidit voivat parantaa dopaminergisten hermosolujen vaurioita hermotulehdusjärjestelmän kautta.

Lisäksi mitokondrioiden toimintahäiriö on tunnustettu aloitetekijä dopaminergiselle hermosolujen rappeutumiselle [40]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 ja VPS35 ovat tärkeitä tehtäviä Parkinsonin taudin kehittymisessä ja liittyvät läheisesti mitokondrioihin liittyviin toimintoihin [41]. - Synukleiinin on raportoitu vaikuttavan mitokondrioiden morfologiaan, mutta myös aktivoivan reseptoreita säätelemällä peroksisomiproliferaattoreita Co-aktivaatiotekijä 1- （PGC1） Se vaikuttaa mitokondrioiden biogeneesiin [42]. LRRK2 ja VPS35 välittävät mitokondrioiden patologisia vaikutuksia vuorovaikutuksessa mitokondrioiden fission/fuusion kanssa [43-44]. CHCHD2:n vähentynyt ilmentyminen vähentää mitokondrioiden kompleksin IV aktiivisuutta, mikä johtaa lisääntyneeseen ROS-tuotantoon ja mitokondrioiden fragmentoitumiseen [45]. - synukleiiniproteiinin ilmentyminen vähenee, mikä johtaa suojaavaan vaikutukseen mitokondrioihin [46]. Toinen tutkimus osoitti, että 15 ja 30 mg/kg Cistanche-glykosidi-ig:n antaminen voi lievittää rotenonin indusoiman Parkinsonin taudin rottamallin dopaminergisten hermosolujen vaurioita, jotka liittyvät pääasiassa SIRT3:n aktivoitumiseen, mitokondriokompleksi II:n aktiivisuuden lisääntymiseen ja ROS:n kertymisen vähentäminen [47]. Lisäksi Zeng et ai. [48] ​​havaitsivat, että Cistanche-glykosidit voivat parantaa mitokondrioiden toimintaa ja vähentää hermosolujen vaurioita säätelemällä solujen autofagiaa (joka ilmenee pääasiassa lisäämällä LC3- Ⅱ-, Beclin-1-proteiineja ja vähentämällä P62-proteiinin ilmentymistä) 15- ja 30 mg/kg ig:tä Parkinsonin tautia sairastaville rotille.

4. Suojaavat vaikutukset iskeemiseen aivohalvaukseen

Cistanchen vaikutukset - Parkinsonin taudin torjunta

Aivohalvaus, joka tunnetaan myös nimellä aivohalvaus, on akuutti aivovamma, joka johtuu aivoverisuonten repeämisestä tai vahingossa tapahtuvasta tukkeutumisesta, mikä johtaa vastaavaan fyysiseen toimintahäiriöön. Aivohalvaus sisältää iskeemisen aivohalvauksen ja hemorragisen aivohalvauksen, ja iskeeminen aivohalvaus muodostaa 80 prosenttia aivohalvauksesta. Tällä hetkellä iskeemisen aivohalvauksen patogeneesi liittyy pääasiassa energia-aineenvaihduntahäiriöihin, eksitatoriseen glutamaattitoksisuuteen, solujen apoptoosiin ja tulehdukseen [50]. Zheng et ai. [51] loi iskeemisen aivohalvausmallin käyttämällä ohimenevää keskiaivovaltimon tukos (MCAO) menetelmää ja havaitsi, että erilaiset Cistanchen glykosidien annokset (10, 20, 40 mg/kg) ig:ssä voisivat parantaa neurologisia puutteita, aivoturvotusta ja patologisia vaurioita. rotissa; Lisäksi cistanche-glykosidi edistää hermosolujen eloonjäämistä, estää mikroglian ja IL:n aktivaatiota-1 GRP78:n, NLRP3:n, kaspaasin-1 ja muiden proteiinien ilmentyminen vähenee, mikä lievittää tulehdusvaurioita. Wu et ai. [52] havaitsivat, että ip Cistanche-glykosidi 60 mg/kg voi parantaa kehon massan pienenemistä, hermovaurioita, infarktin tilavuutta ja patologisia muutoksia akuuteissa iskeemisissä aivohalvaushiirissä; Lisäksi se voi myös estää hermosolujen apoptoosia, oksidatiivista stressivastetta ja solunulkoisen matriisin kertymistä, jolloin saadaan aikaan tehokas iskeemisen aivohalvauksen hoito. Dai et ai. [53] havaitsivat, että Cistanchen glykosidi 60 mg/kg aiheutti TNF:ää MCAO-rottien aivokudoksessa - IL-6, C-kaspaasin-3 ja Bax-ilmentymisen väheneminen aktivoi peroksisomin proliferaattorin aktivoimia reseptoreja. (PPARs)/Nrf2/NF-κ B- ja JAK2/STAT3-reitit lisäävät Bcl-2:n ilmentymistä, mikä osoittaa, että Cistanche-glykosideja voidaan ekspressoida PPAR:ien/Nrf2/NF-κB:n ja JAK2/STAT3/NF-:n kautta. κ B -reitti suppressoi NF-κ B:n aktivaatio kokeellisessa aivohalvauksessa edistää lievän hypotermian aiheuttamaa hermosuojaa. Tämän mukaisesti Xiong et ai. [54] havaitsivat myös, että Cistanche-glykosidit voivat estää NF:tä 3 peräkkäisen päivän ig-hoidon jälkeen Cistanche-glykosideilla (10, 30 mg/kg) - κ B,PPAR, PPAR Välitteisellä tulehdusvasteella on hermoja suojaava vaikutus iskeemiseen aivohalvaukseen rotilla. Lisäksi ig icariin 60 mg/kg ja mesenkymaalisten kantasolujen yhdistelmähoito osoitti, että yhdistelmähoito voi merkittävästi parantaa rottien motoristen ja somatosensoristen toimintojen neurologisia puutteita ja käyttäytymistä sekä reagoida iskeemiseen aivohalvaukseen aktivoimalla PI3K:n ja ERK1/:n. 2 reittiä hippokampuksessa ja aivokuoressa lisäämään verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ja BDNF:n ekspressiota [55].

Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että 100 mg/kg Cistanche-glykosidi ig:n antaminen voi lisätä aivokuoren SIRT1- ja PGC-1-arvoja kokeellisissa aivohalvausrotissa. Iskeemiseltä aivovauriolta suojaavan geenin ilmentymisestä voi tulla neuroprotektiivinen aine iskeemiselle aivovauriolle [ 56]. Yllä olevat tutkimukset osoittavat, että Cistanche-glykosideilla on neuroprotektiivisia vaikutuksia iskeemiseen aivohalvaukseen antiapoptoottisten, anti-inflammatoristen ja erilaisten signalointireittien kautta, jolloin niistä tulee potentiaalinen lääkeainekomponentti iskeemisen aivohalvauksen hoidossa.

5. Suojaava vaikutus multippeliskleroosiin

Cistanche deserticola -koe

Multippeliskleroosi on keskushermoston tulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista krooninen demyelinaatio, aksonien ja myeliinituppien vaurioituminen. Noin 85 prosentilla multippeliskleroosia sairastavista potilaista on relapsiremissio, joka ilmenee motorisina, sensorisina, henkisinä ja kognitiivisina häiriöinä ja etenevänä pahenemisena [57]. Remissiovaihetta pidetään yleensä myeliinin regeneraatiovaiheena, joka on kriittinen aika vaurioituneiden myeliinituppien ja aksonien korjaamiseksi [58]. Siksi lääkehoidolla remissiojakson aikana voi olla merkittävä vaikutus myeliinin regeneraatioon. Sykloheksanonioksalyylidihydratsonin (CPZ) aiheuttaman multippeliskleroosin eläinmallissa havaittiin, että erilaiset ikariiiniannokset (6,25, 12,5, 25 mg/kg) ig:ssä voivat edistää hiiren myeliinin regeneraatiota, tehostaa aksonien korjausta ja lisätä kypsien määrää. oligodendrosyytit ja edistävät hermokasvutekijän (NGF) ilmentymistä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Cistanche-glykosidit voivat lievittää multippeliskleroosin oireita edistämällä oligodendrosyyttien regeneraatiota ja NGF:n ilmentymistä [59].

Lukuisat kirjallisuusraportit viittaavat siihen, että hermotulehduksella on tärkeä rooli sen patogeneesissä ja hoidossa. Jos multippeliskleroosipotilaiden perifeerisen veren mononukleaarisoluissa havaitaan IL-17-tasojen nousua ja IL-4-tason laskua; Cistanche-glykosidihoidon jälkeen IL-17- ja IL-4-tasot estyivät, mikä vähensi tulehdusvastetta [60]. Han Qingxian [61] havaitsi, että lipopolysakkaridi indusoi mikrogliaa erittämään suuren määrän TNF:ää in vitro-, IL-1 tulehdustekijöitä, kun taas hoito 15 mg/ml Cistanche-glykosidilla johti TNF-, IL{10} } laskun taso; In vivo -kokeissa, joissa käytettiin CPZ:tä demyelinaatiomallin rakentamiseen, havaittiin, että ip Cistanche-glykosidi 50 mg/kg voi parantaa CPZ-hiirten demyelinisaatiota ja estää tulehdustekijää TNF-, IL-1 Edistää anti- tulehdustekijät IL-10 ja TNF- ilmentyminen. 25 mg/kg Cistanche-glykosidia annettiin kokeellisille autoimmuuni-enkefalomyeliitti (EAE) -hiirille, ja havaittiin, että Cistanche-glykosidi voi estää Th17-solujen esiintymistiheyttä keskushermoston monosyyteissä hiirillä ja vaikuttaa Th1- ja Th17-solujen erilaistumiseen. säätelemällä dendriittisoluja. Tämä viittaa siihen, että Cistanchen glykosidi parantaa EAE:tä ja estää Th1- ja Th17-solujen erilaistumista [62]. Cong et ai. [63] havaitsivat myös EAE-hiirillä, että jatkuva hoito ig Cistanche-glykosidilla (12,5, 25 mg/kg) 42 päivän ajan voi merkittävästi parantaa selkäydintulehdusta ja demyelinaatiota EAE-hiirillä; Lisäksi Cistanche-glykosidit vähensivät merkittävästi iNOS- ja TNF-arvoja, joita EAE-, CD206 ja Transforming Growth Factor 1 (TGF- 1) lisäsivät. Kuitenkin se vähensi edelleen IL-10-mRNA:n transkriptiota hiirissä; Vielä tärkeämpää on, että Cistanche-glykosidit voivat vähentää merkittävästi tulehdukseen liittyvää NF:ää EAE-hiirten aivoissa - κ B. AKT:n, ERK1/2:n, p38:n, c-Junin ja MEK:n fosforylaatio osoittaa, että Cistanche-glykosidit parantavat pääasiassa EAE:n etenemistä alentamalla säätelyä. tärkeimmät tulehdukseen liittyvät signalointireitit hiirillä. Siksi yllä olevat tutkimustulokset osoittavat, että Cistanche-glykosidit voivat parantaa multippeliskleroosia hermotulehdusjärjestelmän kautta.

6. Johtopäätös

Cistanche-glykosideilla perinteisen kiinalaisen lääketieteen pääasiallisena vaikuttavana aineena Cistanche deserticolalla on suojaava vaikutus masennusta vastaan, mikä sisältää pääasiassa HPA-akselin säätelyn, tulehdusreaktioiden estämisen sekä välittäjäaineiden ja niiden reseptorien ilmentymisen säätelyn; Alzheimerin taudin suojaava vaikutus liittyy pääasiassa A:n estoon. Ilmentyminen liittyy Tau-proteiinin fosforylaatiotasoihin, vaikuttaa kolinergisten välittäjäaineiden ilmentymiseen ja BDNF-signalointikaskadireaktioihin; Parkinsonin taudin parantava vaikutus liittyy tulehdusvasteeseen ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin; Suojaavat vaikutukset iskeemiseen aivohalvaukseen liittyvät pääasiassa anti-apoptoottisiin ja anti-inflammatorisiin vasteisiin; Samalla multippeliskleroosia suojaava vaikutus saavutetaan myös säätelemällä tulehdukseen liittyviä signalointireittejä. Nämä tulokset osoittavat, että cistanche-glykosidin suojaava vaikutus keskushermoston sairauksiin saavutetaan useiden kohteiden ja reittien kautta.

Cistanche-jauhe

Cistanche-glykosidin vaikutusmekanismin monimutkaisuuden ja farmakologisten vaikutusten erojen vuoksi in vivo ja in vitro, uusia tekniikoita, kuten transkriptiota, proteomiikkaa, metabolomiikkaa ja niin edelleen, tulisi käyttää tulevassa tutkimuksessa tutkiakseen syvästi sen ilmentymistä. cistanche-glykosidia eri tasoilla. Molekyylireittien tutkimiseen voidaan käyttää agonisteja, antagonisteja, geenien poisto/yli-ilmentymistä ja muita menetelmiä Cistanchen glykosidien säätelemien signalointireittien ja ylävirran ja alavirran molekyylien ilmentymisen selvittämiseksi, jotta voidaan löytää lisää uusia reittejä ja kohteita Cistanchen glykosideille.

Viitteet

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue et al. Lääkekomponenttien nopea havaitseminen Cistanche deserticolassa hyperspektrianalyysin perusteella [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui et al. Cistanche deserticolan kemiallisia komponentteja ja farmakologisia vaikutuksia koskeva tutkimus [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et ai. Ikaritiinin kasvaimia estävät vaikutukset rintasyöpää vastaan ​​liittyvät estrogeenireseptoreihin [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et ai. Ikaritiini heikentää sydänlihaksen iskemiaa ja reperfuusiovaurioita anti-inflammatoristen ja antioksidatiivisten stressivaikutusten kautta rotilla [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et ai. Ikaritiini edistää luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen osteogeneesiä säätelemällä sklerostiinin ilmentymistä [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Nuorten masennus: Kuvaus, syyt ja toimenpiteet [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et ai. Icariin kääntää kortikosteronin aiheuttaman masennuksen kaltaisen käyttäytymisen, hippokampuksen aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) vähenemisen ja aineenvaihduntaverkoston häiriöt, jotka paljastettiin NMR-pohjaisella metabonomiialla rotilla [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, et ai. Heikentynyt hypotalamuksen insuliinisignalointi CUMS-rotilla: Palautettu ikariinilla ja fluoksetiinilla estämällä CRF-järjestelmää [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao ym. Cistanche-glykosidit vaikuttavat masennuksen eläinmallien neuroendokriinisen järjestelmän toimintaan säätelemällä keskushermoston CRF- ja HPA-akselia [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et ai. Ikaritiini vastustaa sosiaalisen vastenmielisyyden kehittymistä tappiostressin jälkeen GR-mRNA:n ja BDNF-mRNA:n lisääntymisen kautta hiirissä [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, et ai. Icariin muuttaa glukokortikoidireseptorin, FKBP5:n ja SGK1:n ilmentymistä rotan aivoissa krooniselle lievälle stressille altistumisen jälkeen [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et ai. Icariinilla on masennusta ehkäisevä vaikutus rottien odottamattomassa kroonisessa lievässä stressimallissa, ja se liittyy hippokampuksen hermotulehduksen säätelyyn [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et ai. Ikariini ja ikaritiini paransivat hippokampuksen hermotulehdusta estämällä HMGB1-:aan liittyviä proinflammatorisia signaaleja lipopolysakkaridien aiheuttamassa tulehdusmallissa C57BL/6J-hiirissä [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiun stressitason kortikosteroni saa astrosyyttejä välittämään IL:tä-1 NLRP3:n tulehduksellisella kehon aktivoinnilla. Esitutkimus immuunijärjestelmän tulehduksellisten muutosten mekanismista, jota luonnehtii perinteisen kiinalaisen lääketieteen kypsyys ja interventio [:D] Nanjnjin yliopisto 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Cistanche-glykosidin vaikutus masennukseen, kuten käyttäytymiseen ja hermosolujen vaurioihin masennuksesta kärsivillä rotilla [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Cistanchen glykosidin vaikutus masennuksen kaltaiseen käyttäytymiseen ja Ⅰ mGluR:n ja EAAT2:n ilmentymiseen prenataalisten stressihiirten aivoissa [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan et ai. Cistanche-glykosidien vaikutus masennuskäyttäytymiseen ja välittäjäainetasoihin, jotka johtuvat kroonisten, arvaamattomien lievien ärsykkeiden aiheuttamista rotista [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et ai. PI3K-AKT-signaloinnin aktivaatio ja ikariiini: Mahdolliset vaikutukset perimenopausaaliseen masennuksen kaltaiseen rottamalliin [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et ai. Alzheimerin tauti Yhdysvaltain väestössä: Esiintymisarviot vuoden 2000 väestönlaskennan perusteella [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Amyloidin laajentamisen lisäksi Alzheimerin taudista [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et ai. Icariin vähentää APP:n ja BACE:n-1 ilmentymistä ja vähentää -amyloidikuormaa Alzheimerin taudin APP-siirtogeenisessä hiirimallissa [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, et ai. Icariin alentaa sekä APP- että A-tasoja ja lisää neurogeneesiä Tg2576-hiirten aivoissa [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et ai. Ikariini heikentää - amyloidin aiheuttamaa neurotoksisuutta estämällä tau-proteiinin hyperfosforylaatiota PC12-soluissa [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanchen glykosidit/saponiinit p-Tau:ssa ja GSK-3 AD:ssa kuten SH-SY5Y-soluissa Tutkimus PP2A:n ilmentymistason vaikutuksesta PP2A:han [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Zhang Ying Cistanche -glykosideilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia APP/PS1/Tau-siirtogeenisissä AD-mallin hiirissä parantamalla aivojen glukoosiaineenvaihdunnan toimintahäiriötä [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et ai. Icariinin neuroprotektiiviset vaikutukset muistin heikkenemiseen ja neurokemiallisiin puutteisiin ikääntymiskiihtyneisyydessä alttiissa hiiri-8 (SAMP8) -hiirissä [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et ai. Ikariini estää beeta-amyloidipeptidisegmentin 25-35 indusoimaa beeta-sekretaasin ilmentymistä rotan aivoturskassa [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et ai. Icariin edistää hermoston kantasolujen selviytymistä, lisääntymistä ja erilaistumista in vitro ja Alzheimerin taudin rottamallissa [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli jne. Cistanche-glykosidin vaikutus SAMP10:n oppimis- ja muistikykyyn ja kolinergisen järjestelmän aktiivisuuteen nopeasti ikääntyneillä hiirillä [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et ai. Icariin vaimentaa synaptisia ja kognitiivisia puutteita Alzheimerin taudin A (1-42)-indusoidussa rottamallissa [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, et ai. Icariin ylläpitää A (25-35) -käsiteltyjen hippokampuksen hermosolujen kantasolujen lisääntymistä ja erilaistumista BDNF-TrkB-ERK/Akt-signalointireitin kautta [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et ai. Ikaritiinin antagonisoiva vaikutus amyloidibeetan indusoimaan aivokampuksen neurosyyttien apoptoosiin ja vaurioihin GR/BDNF-signalointireitin kautta [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et ai. Sensomotorisen verkon sisäiset ja verkoston väliset muutokset Parkinsonin taudissa [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Neuroinflammatoriset mekanismit Parkinsonin taudissa: Mahdolliset ympäristön laukaisijat, reitit ja kohteet varhaiselle terapeuttiselle interventiolle [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et ai. TREM2:n yli-ilmentyminen vaimentaa hermoston tulehdusta ja suojaa dopaminergisiä hermosoluja Parkinsonin taudin kokeellisissa malleissa [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et ai. TLR4:n puuttuminen vähentää neuroinflammaatiota ja tulehduksellista aktivaatiota Parkinsonin taudin in vivo -mallissa [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Kokeellinen tutkimus sistanche-glykosidista ja cistanchesta mikroglian tulehdusvasteen estämisessä ja dopaminergisten hermosolujen suojaamisessa GPER:n ja IGF-1R [D] Qingdaon avulla: Qingdaon yliopisto, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, et ai. Icariin vaimentaa hermoston tulehdusta ja antaa dopamiinihermosuojan Nrf2-riippuvaisella tavalla [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et ai. Ikariinin ja L-DOPA:n yhdistelmähoito 6-OHDA-vaurioitunutta dopamiinin neurotoksisuutta vastaan ​​[J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et ai. Alfa-synukleiinin mitokondrioiden tuonti ja kertyminen heikentävät kompleksia I ihmisen dopaminergisissa hermosoluviljelmissä ja Parkinsonin taudin aivoissa [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Mitokondrioiden toimintahäiriö Parkinsonin taudissa: uusia mekanistisia näkemyksiä ja terapeuttisia näkökulmia [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et ai. Isogeeninen ihmisen iPSC Parkinsonin malli osoittaa nitrosatiivisen stressin aiheuttaman toimintahäiriön MEF2-PGC1-transkriptiossa [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Parkinsonin tautiin liittyvän LRRK2:n toiminnallinen vuorovaikutus dynamiini-GTPaasi-superperheen jäsenten kanssa [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et ai. Parkinsonin tautiin liittyvä mutantti VPS35 aiheuttaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä kierrättämällä DLP1-komplekseja [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et ai. MNRR1 (aiemmin CHCHD2) on mitokondrioiden aineenvaihdunnan bi-organellaarinen säätelijä [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Cistanchen glykosidin suojaava vaikutus rotenonin indusoimaan Parkinsonin taudin malliin rotan aivojen mitokondrioissa [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanchen glykosidi lievittää rotenonin aiheuttamaa dopaminergisten hermosolujen vaurioita aktivoimalla SIRT3:a ja säätelemällä mitokondriokompleksi II:n aktiivisuutta [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et ai. Ikariinin välittämä autofagian aktivaatio antaa suojaavan vaikutuksen rotenonin aiheuttamaan neurotoksisuuteen in vivo ja in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et ai. Tärkeimpien aivohalvauksen alatyyppien ilmaantuvuus: Koillis-Melbournen aivohalvausinsidenssitutkimuksen (NEMESIS) alustavat havainnot [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et ai. Hermosolujen suojauksen ja hermoston palauttamisen terapeuttiset kohteet iskeemisessä aivohalvauksessa: Lääkeyrttien luonnollisten yhdisteiden sovellukset [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et ai. Icariin vaimentaa iskeemistä aivohalvausta estämällä endoplasmisen retikulumin stressisignalointireitin välittämää tulehdusta rotilla [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et ai. Bioaktiiviset flavonoidit ikaritiini ja ikariiini suojaavat aivoiskemian reperfuusioon liittyvältä apoptoosilta ja solunulkoisen matriksin kertymiseltä iskeemisessä aivohalvaushiirimallissa [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et ai. Icariin tehostaa lievää hypotermian aiheuttamaa hermosuojaa estämällä NF-KB:n aktivaatiota kokeellisessa iskeemisessä aivohalvauksessa [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et ai. Icariin vaimentaa aivoiskemia-reperfuusiovauriota estämällä NF-KB:n, PPAR:n ja PPAR:n välittämää tulehdusvastetta rotilla [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et ai. Icariini ja mesenkymaaliset kantasolut edistävät synergistisesti angiogeneesiä ja neurogeneesiä aivoiskemian jälkeen PI3K- ja ERK1/2-reittien kautta [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL et ai. Icariin suojaa aivovaurioilta tehostamalla SIRT1-riippuvaista PGC-1alfan ilmentymistä kokeellisessa aivohalvauksessa [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod multippeliskleroosin hoidossa: katsaus tähänastisiin tietoihin [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et ai. Multippeliskleroosin oireiden esiintyvyys koko eliniän aikana: NARCOMS-rekisterin tiedot [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et ai. Icariin tehostaa remyelinisaatioprosessia kupritsonialtistuksen aiheuttaman akuutin demyelinaation jälkeen [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Cistanchen glykosidin vaikutus PBMC ER mRNA:n ilmentymiseen ja tulehdustekijöihin multippeliskleroosipotilailla [D] Guangzhou: Guangdongin farmasian yliopisto, 2015

Han Qingxian -tutkimus Cistanche deserticolan kokonaisglykosidien neuroprotektiivisesta vaikutuksesta ja mekanismista CPZ-indusoiduilla keskushermostoa demyelinisoivilla hiirillä [D] Taiyuan: Shanxin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopisto, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et ai. Luonnollinen flavonoidiglukosidi icariin estää Th1- ja Th17-solujen erilaistumista ja parantaa kokeellista autoimmuunienkefalomyeliittiä [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et ai. Icariin parantaa kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin etenemistä säätelemällä pääasiallisia tulehduksellisia signaalireittejä hiiren multippeliskleroosin relapsi-remissiomallissa [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.