Tutkimus Cistanche -fenyylietanoliglykosidien masennuslääkkeistä ja mekanismeista hiirissä ⅱ

2 tulosta ja analyysi

2.1 CPHGS: n vaikutukset SPT: hen ja 5- HT: hen ja DE: n masennusmallihiirien seerumissa on esitetty taulukossa 1.

 

Verrattuna CON: iin, MOD: n sokeriveden mieltymyksen, seerumin ja hippokampuksen kudoksen välittäjäaineen 5- HT- ja DA -pitoisuudet olivat huomattavasti korkeammat. Merkittävästi vähentynyt (P<0.01 or P<0.05). It shows that Mod mice show depression-like behavior and the model is successfully established. Compared with Mod, CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX significantly increased the sugar water preference rate, neurotransmitter 5-HT and DA contents in serum and hippocampal tissue of mice (P<0.01 or P< 0.05), among which the sugar water preference rates increased by 72.91%, 46.59%, 23.43% and 87.93% respectively; the serum 5-HT levels increased by 31.77%, 25.24%, 20.44% and 37.59% respectively; the serum DA levels increased by 47.07% respectively. , 35.57%, 27.77% and 52.93%; the 5-HT content in hippocampal tissue increased by 31.77%, 25.24%, 20.44% and 37.59% respectively, and the DA content in hippocampal tissue increased by 47.07%, 35.57%, 27.77% and 52.93% respectively. This shows that CPhGs has an alleviating effect on the anhedonia of CUMS mice. CPhGs may restore the anhedonic ability of mice by regulating neurotransmitter transmission in the central nervous system, especially pathways related to reward and emotion regulation such as 5-HT and DA.

Yrtti Cistanche -raaka -aineet masennukselle

 

 

2.2 CPHG: n vaikutus usein masennusmallihiirissä

Jyrsijöiden fysiologisten ominaisuuksien ja joidenkin erityisten käyttäytymisten fysiologisten ominaisuuksien mukaan sitä voidaan käyttää arvioimaan hiirien tutkimuskäyttäytymistä ja ahdistusta ja masennusta uusissa ympäristöissä. Avoimen kentän kokeessa tutkitaan pääasiassa hiirten autonomisia aktiivisuuksia ja heijastaa sitten masennustilassaan, mitä pidempi hiiren liikkumisen kokonaisetäisyys yksikköä kohti, sitä pidempi aktiivisuusaika keskusalueella ja mitä pidempi liikkumisetäisyys keskusalueella, sitä kevyempi hiiren masennusaste [11]. Koetulokset on esitetty kuviossa 1. Verrattuna CON: iin, edellä mainitut kolme MOD -indikaattoria vähensivät merkittävästi (P<0.01); compared with Mod, the above three indicators of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were significantly increased (P<0.01 or P<0.05), among which the total movement distance CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX increased by 46.63%, 29.86%, 23.92% and 52.65% respectively, and the central area activity time respectively The increases were 127.92%, 64.65%, 43.81% and 119.81%, and the exercise distance in the central area increased by 122.44%, 53.21%, 33.97% and 102.56% respectively. Experimental results show that CPhGs can regulate brain neural pathways and improve functions related to emotion regulation and behavioral drive, affecting the behavioral performance of OFT in depression model mice.

 

Kuva 1 OFT -tulokset jokaisessa hiiriryhmässä (x ± s, n=10)

 

2.3 CPHG: n vaikutukset TST: hen ja FST: hen masennusmallihiirissä

TST: n ja FST: n tulokset on esitetty kuviossa 2. Verrattuna CON: iin, MOD: n TST -testin liikkumattomuusaika ja FST -testin kelluva liikkumattomuus oli molemmat huomattavasti pidempiä (P<0.01); compared with Mod, CPhGs- The total immobility time and floating immobility time of H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were significantly shortened (P<0.01 or P<0.05). Among them, the immobility time of forced swimming was reduced by 34.67%, 30.71%, 20.78% and 44.97% respectively, and the immobility time of tail suspension was reduced by 35.91%, 27.88%, 23.30% and 42.14% respectively. This suggests that CPhGs improves the function of the central nervous system and restores the normal activity of neuronal functions and neural circuits. In desperate stress environments, the negative emotions of mice are significantly reduced, and the desire to survive becomes positive, thus improving the TST of depressed mice. and behavioral manifestations of FST.

2.4 CPHG: n vaikutus tulehduksellisiin tekijöihin masennusmallihiirissä

CPHG: ien anti-inflammatoristen vaikutusten arvioimiseksi tämä tutkimus mittasi hippokampuksen keskeisten tulehduksellisten tekijöiden ekspressiotasot, mukaan lukien TNF, IL -1, il -18, IL -6 ja IFN- (katso kuva 3). CON: iin verrattuna TNF-, IL -1, IL -18, IL -6 ja IFN- MOD-tasot kasvoivat merkittävästi 132,92%, 107,32%, 69,13%, 62,32%ja 76,55%(P<0.01) . Compared with Mod, TNF-α in CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX mice decreased by 42.93%, 29.95%, 11.08% and 23.00% respectively (P<0.01 or P<0.05); IL-1β respectively decreased by 45.72%, 21.91%, 12.32% and 48.65% (P<0.01 or P<0.05); IL-18 decreased by 35.17%, 18.22%, 9.13% and 22.06% respectively (P<0.01 or P<0.05); IL- 6 were reduced by 34.67%, 11.47%, 9.06% and 19.47% respectively (P<0.01 or P<0.05); IFN-γ levels were reduced by 34.97%, 14.06%, 9.89% and 26.25% respectively (P<0.01 or P<0.05) .

 

Kuva 3 Muutokset tulehduksellisten tekijöiden tasoissa kunkin hiiriryhmän hippokampuksen kudoksessa (x ± s, n=10)

 

2,5 CPHG: n vaikutus tulehduksellisiin välittäjiin masennusmallihiirissä

CPHG: n vaikutuksen arvioimiseksi tulehduksellisiin välittäjiin, tämä tutkimus mittasi keskeisten tulehduksellisten välittäjien (INOS, Cox -2 ja PGE2) ekspressiotasot hippokampuksessa (katso kuva 4). Verrattuna CON-, INOS-, COX -2 ja PGE2 -tasot nousivat merkittävästi MOD: ssä 278,34%, 147,45% ja 124,03% (P<0.01). Compared with Mod, the iNOS levels of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGsL and FLX were reduced by 49.55%, 40.52%, 11.99% and 68.57% respectively (P<0.01 or P<0.05); the COX-2 levels were reduced by 39.58% respectively. , 26.87%, 17.96% and 48.39% (P<0.01 or P<0.05); PGE2 levels were reduced by 27.89%, 14.28%, 10.45% and 37.51% respectively (P<0.01 or P<0.05), among which the PGE2 of CPhGs-L The level is not statistically significant compared with Mod. The above results indicate that CUMS successfully induced the mouse depression model and caused significant inflammatory response and oxidative stress state. CPhGs can effectively reduce the levels of these inflammatory mediators after administration, showing good anti-inflammatory and antioxidant effects, and its effects are dose-dependent.

 

Kuva 4 Tulehduksellisten välittäjien pitoisuuden tulokset kunkin hiiriryhmän hippokampuksen kudoksessa (x ± s, n=10)

 

2.6 CPHG: n vaikutus hippokampuksen kudoksen rakenteeseen masennusmallihiirissä

Häntä värjättiin analysoimaan patologisia muutoksia hiiren hippokampuksen kudoksessa (katso kuva 5). Verrattuna CON: iin, MOD -hiiret osoittivat selviä patologisia muutoksia hippokampuksen dentate gyrus -alueella, mukaan lukien epäjärjestykselliset solujärjestelyt, ydinpyknoosi ja sytoplasmisen tyhjö, osoittaen merkittäviä hermosoluvaurioita. Verrattuna MOD: hen, CPHGS-L: llä ei ole selvää parannusvaikutusta yllä oleviin vaurioilmiöihin. CPHGSM ja CPHGS-H paransivat merkittävästi näitä patologisia muutoksia. CPHGS-M: n vaikutus oli lähellä FLX: ää, ja CPHGS-H: n vaikutus oli jopa parempi kuin FLX. Hippokampuksen neuronien morfologinen parantaminen oli annosriippuvainen, mikä viittaa siihen, että CPHG: llä on suojaava vaikutus hippokampukseen.

Hevosuronit, masennusoireiden parantaminen. Tämä tulos on yhdenmukainen aiemmin havaittujen käyttäytymis- ja biokemiallisten markkerien parannusten kanssa ja tukee edelleen CPHG: ien potentiaalista arvoa masennuksen hoidossa.
Nissl -värjäyksen NISSL -kappaleet (katso kuva 5) ovat neuroneille ainutlaatuisia sytoplasmisia rakenteita ja ovat ensisijaisesti vastuussa proteiinisynteesistä. Sitä on runsaasti terveissä, metabolisesti aktiivisissa neuroneissa, mutta se on vähentynyt tai puretaan vaurioituessaan. Siksi NISSL -elinten tila heijastaa suoraan neuronien toimintaa ja terveyttä ja on tärkeä indikaattori hermosolun aktiivisuuden arvioimiseksi. Verrattuna CON: iin, MOD -hiirten hippokampuksen dentate -gyrus -alueen hermosolujen järjestely oli epäjärjestyksessä ja NISSL -ruumiit vähensivät merkittävästi, mikä viittaa vähentyneen hermosolujen aktiivisuuteen. CPHGS-L, CPHGS-M ja CPHGS-H lisäsi NISSL-kappaleiden lukumäärää verrattuna MOD: hen. Niistä CPHGS-H: lla on merkittävin vaikutus, kun hermosolujen järjestely on säännöllinen ja NISSL-kappaleiden lukumäärä, jotka lähestyvät CON-tasoa. FLX osoitti myös merkittävää parannusta vertailukelpoisessa määrin CPHGS-H: ksi. Nämä tulokset osoittavat, että CPHG: t voivat antaa annoksen riippuvasti cumsin aiheuttamaa hippokampuksen hermosoluvaurioita ja lisätä hermosolujen elinkykyisyyttä.

 

Kuva 5 kunkin hiiriryhmän hippokampuksen kudoksen HEIPOCAMPAL -kudoksen tulokset ja Nissl -värjäys

 

2,7 CPHG: n vaikutus glia -soluihin masennusmallihiirien hippokampuksessa

Astrosyytit ovat aivojen runsain glia-solutyyppi ja niillä on ratkaiseva rooli välittäjäaineiden leviämisen ylläpitämisessä ja veri-aivoesteen luomisessa [12]. Astrosyyttien tiheyden analysoimiseksi hiiren hippokampuksen kudoksessa käytettiin IHC: tä astrosyyttimarkkerin GFAP: n ekspression havaitsemiseksi hippokampuksen kudoksessa (katso kuviot 6a ja kuva 7a). Verrattuna CON: iin, GFAP -ekspressio MOD -hiirten hippokampuksessa väheni merkittävästi 47,47% (P<0.01), showing significant astrocyte damage. Compared with Mod, CPhGs-L increased by 18.48%, but did not reach statistical significance; the GFAP expression of CPhGs-H, CPhGs-M and FLX significantly increased by 64.23%, 40.07% and 57.45% respectively (P< 0.01 or P<0.05), among which the effect of CPhGs-M is close to FLX, and the effect of CPhGs-H is even better than FLX. Changes in the number of astrocytes in the hippocampus of the CPhGs administration group
Vaikutus oli annoksesta riippuvainen, mikä viittaa siihen, että CPHG: t voivat suojata astrosyyttejä ja parantaa masennusoireita.
Mikroglia ovat keskushermoston immuunisoluja, joilla on tärkeä rooli aivojen immuunijärjestelmässä, neurogeneesissä, synaptisessa karsinnassa ja muissa prosesseissa [13]. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että mikrogliat ovat yliaktivoituneita masentuneiden potilaiden aivoissa. Eläintutkimukset ovat myös havainneet, että krooninen stressi indusoi masennusmaista käyttäytymistä eläimissä ja voi myös aiheuttaa aivojen rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia ja ylimääräisiä mikrogliat (prefrontaalinen lohko, hippokampus ja muut aivoalueet). Aktivoi [14]. Astrosyyttien tiheyden analysoimiseksi hiiren hippokampuksen kudoksessa IHC: tä käytettiin astrosyyttimarkkerin IBA -1 ekspression havaitsemiseksi hippokampuksen kudoksessa (katso kuva 6b ja kuva 7b). IBA -1 lauseke kasvoi merkittävästi MOD: ssä 72,34% verrattuna CON: ään (P<0.01). Compared with Mod, Iba-1 expression of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L, and FLX was significantly reduced by 23.73%, 18.87%, 14.89%, and 29.67%, respectively (P<0.05 or P<0.01). Description CPhGs
Se voi vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien ja tulehduksellisten välittäjien vapautumista mikroglialiaktivoinnin aiheuttamista, siten cumsin aiheuttamasta keskushermostosta.

 

2,8 CPHG: n vaikutus neuroinflammaatioon masennuksen hippokampuksen kudoksessa hiiret

NLRP3 -tulehduksen polulla on avainasemassa tulehduksellisessa vasteessa keskushermostossa ja se liittyy läheisesti masennuksen patologiseen prosessiin. NLRP3 ja kaspaasi -1, tulehduksen ytimenä, aktivoidaan altistettaessa ulkoisille ärsykkeille, katalysoimalla esiasteen tulehduksellisia tekijöitä ja laukaisevat sarjan tulehduksellisia vasteita [15]. Neuroinflammaation vakavuuden analysoimiseksi hiiren hippokampuksen kudoksessa käytettiin IHC: tä NLRP3 -inflamma -avainproteiinien NLRP3: n ja kaspaasin -1 ekspression havaitsemiseksi hippokampuksen kudoksessa (katso kuviot 6C, 6D ja kuviot 7C, 7D). Verrattuna CON: iin, NLRP3 -MOD -taso kasvoi merkittävästi 121,62% (P<0.05), and the Caspase1 level was significantly increased by 172.65% (P<0.01). Compared with Mod, the NLRP3 levels of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were reduced by 50.00%, 40.24%, 32.93% and 71.95% respectively (P<0.05), and the Caspase-1 levels were reduced by 57.65% and 37.99 respectively. %, 31.91% and 60.59% (P<0.05 or P<0.01). This shows that CPhGs can effectively inhibit the activation of NLRP3 inflammasome, thereby reducing neuroinflammatory response.

 

Kuva 6 GFAP: n, IBA -1, NLRP3: n ja kaspaasin -1 tulokset kunkin hiiriryhmän (200

 

Kuva 7 IHC: n kvantitatiiviset analyysitulokset GFAP: lle, IBA -1, NLRP3: lle ja kaspaasille -1 hiiren hippokampuksen kudoksessa jokaisesta ryhmästä (x ± s, n=10)

 

2,9 CPHG: n vaikutus TLR4: n ja P-NFKB P65: n ilmentymiseen hiiren hippokampuksessa

TLR4/NF-KB-signalointi on keskeinen välittäjä NLRP3-tulehduksen aktivoinnin indusoinnissa ja alavirran tulehduksellisten vasteiden aloittamisessa. NLRP3: n ekspressiota ohjaavat NF-KB-aktivaatio ja sen ytimen translokaatio p65-alayksikön, ja koko tulehduksellisen signalointikaskadin ohjaa TLR4-signalointireitti [16]. NLRP3-tulehduksen ylävirran proteiinien ilmentymisen muutosten analysoimiseksi hiiren hippokampuksen kudoksessa käytettiin immunofluoresenssin kaksoisvärjäystä TLR4: n ja P-NF-KB P65: n ilmentymisen havaitsemiseksi hippokampuksen kudoksessa (katso kuvat 8 ja 9). CON: iin verrattuna MOD -TLR4 -taso kasvoi merkittävästi 111,17% (P<0.01), and the p-NF-κB p65 level was significantly increased by 184.51% (P<0.01).
Verrattuna CPHGS-H: n, CPHGS-M: n, CPHGS-L: n ja FLX: n TLR4-tasot laskivat 15,24%, 27,12%, 39,40% ja 33,51% (P (P<0.01 or P<0.05), p-NF-κB p65 The levels were reduced by 19.46%, 33.61%, 48.82% and 41.54% respectively (P<0.01 or P<0.05). The above results, combined with pathological examination and inflammatory indicators, indicate that CPhGs can effectively inhibit the activation of the TLR4/NF-κB signaling pathway, thereby reducing the activation of the NLRP3 inflammasome and the resulting inflammatory response.

 

 

Kuvio 8 TLR4: n ja P-NF-KB P65: n immunofluoresenssivärjäystulokset kunkin hiiriryhmän hippokampuksen kudoksessa

 

Vihreä fluoresenssi edustaa p-NF-KB-värjäystuloksia; Punainen fluoresenssi edustaa TLR4 -värjäystuloksia; Sininen fluoresenssi edustaa DAPI -ydinvärjäystä.

Kuva 9 TLR4: n ja P-NF-KB P65: n keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus kunkin hiiriryhmän hippokampuksen kudoksessa (x ± s, n=10)

 

3 Keskustelu ja johtopäätös

Tämä tutkimus arvioi systemaattisesti CPHG: n terapeuttisia vaikutuksia ja taustalla olevia mekanismeja cums-indusoimaan masennushiirimalliin.
Tutkimustulokset osoittavat, että CPHG: t voivat parantaa merkittävästi cumsin aiheuttamaa masennusmaista käyttäytymistä, ja tämä parannusvaikutus liittyy läheisesti välittäjäainejärjestelmien säätelyyn, estäen neuroinflammatorisia vasteita ja vaikuttavat NLRP3-tulehdukseen liittyviin reitteihin. Käyttäytymistasolla CPHG: t paransivat tehokkaasti CUMS -mallisiirien erilaisia ​​käyttäytymisindikaattoreita. CPHG: t lisäsivät merkittävästi sokeriveden mieltymyksen määrää, lyhensivät liikkumattomuutta pakollisessa uima- ja hännän suspensiotesteissä ja vähensivät ahdistuneisuuskäyttäytymistä avoimen kentän kokeessa. Nämä tulokset vahvistavat, että CPHG: llä on merkittäviä masennuslääkkeitä ja anksiolyyttisiä vaikutuksia, ja sen vaikutukset ovat verrattavissa positiiviseen kontrollilääkkeeseen fluoksetiiniin. Neurobiokemiallisessa vedessä keskimäärin CPHG: t kasvattivat merkittävästi 5- HT: n ja DA: n tasoja mallihiirien seerumissa. Se osoittaa, että CPHG: t voivat parantaa masennusoireita suojaamalla hermosoluja ja säätelemällä välittäjäainejärjestelmiä.

 

Tulehduksellisilla tekijöillä on tärkeä rooli masennuksen esiintymisessä ja kehityksessä, joka on vahvistettu masennuksen ja kliinisten tutkimusten eläinmalleissa [17]. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että cums lisäsi merkittävästi useiden tulehduksellisten tekijöiden ilmentymistä hiiren hippokampuksen kudoksessa, mukaan lukien TNF, IL -1, il -18, il -6 ja ifn-. CPHGS-hoito voi merkittävästi vähentää näiden tulehduksellisten tekijöiden tasoja, mikä parantaa masennusmaista käyttäytymistä cums-hiirissä. Tutkimuksissa on havaittu, että patogeeniin liittyvien molekyylimallien, kuten INOS: n ja NO: n ja riskiin liittyvien molekyylimallien, kuten IL -1 ja IL -18, tasot lisääntyvät masennuspotilaiden hippokampuksessa. Kun nämä molekyylit saapuvat mikroglian sytoplasmaan, ne havaitaan kuvioiden tunnistusreseptoreilla. NLRP3 tunnistaa ja stimuloi immuunivasteita [18]. NLRP3 -inflammatoimi on keskeinen proteiinikompleksi, joka säätelee synnynnäistä immuunijärjestelmää tulehduksellista vastetta ja sisältää LRP3: n, ASC: n ja efektoriproteiinikaspaasin -1. Aktivoituna NLRP3 rekrytoi ASC: tä ja Pro-kaspaasi -1 täydentääkseen inaktiivisen NLRP3-tulehduksen kokoonpanon [19]. At the same time, PAMPs and DAMPs can also cause mitochondrial damage and lysosome rupture, leading to the release or exposure of mitochondrial contents, cathepsin B release from lysosomes, promoting the binding of NEK7 to the NLRP3 inflammasome and activating it, and inducing IL-1 and IL-18 matures and is released solunulkoisesti, indusoi siten neuroinflammatio [20]. CPHG: t voivat vähentää INOS: n, Cox -2 ja PGE2-tasoja, vähentää NLRP3-tulehduksen aktivointia estämällä PAMP: ien ja kosteiden tuotantoa vähentämällä siten tulehduksellisten tekijöiden, kuten IL -1} ja IL {29}}}}}}}}}} {}} {{29} vapauttamista. Cums -hiiret.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että NLRP3 -inflammatoimi liittyy masennuksen ja ahdistuksen patogeneesiin ja se on keskeinen välittäjä, joka yhdistää kroonisen stressin ja masennustiloja. NLRP3-tulehduksen aktivointi on monimutkainen prosessi, joka vaatii aloittavien signaalien, kuten TLR4/NF-KB-signaloinnin aktivoinnin vastaanottamisen. Aktivoidut NF-KB: n säätelee edelleen NLRP3: n ja Pro-IL: n mRNA-transkriptiotasoja, aktivoi tulehduksia ja käynnistää alavirran tulehduksellisia vasteita [21]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että TLR4/NF-KB-signalointi ja NLRP3 osoittivat jatkuvaa korkeaa ekspressiota cums-stimulaation jälkeen, mikä on yhdenmukainen masennusmallien aikaisempien havaintojen kanssa [22]. CPHGS-hoito voi merkittävästi kääntää tämän korkean ekspression tilan, mikä viittaa siihen, että CPHG: t voivat vaikuttaa NLRP3-tulehduksen aktivointiin säätelemällä TLR4/NF-KB-signalointia. Estämällä TLR4/NF-KB-signalointireittiä CPHG: t estävät NLRP3-tulehduksen aktivaation aloitussignaalin vähentäen siten alavirran tulehduksellisten tekijöiden tuotantoa ja vapautumista. Tässä tutkimuksessa havaittiin myös CPHG: ien säätelyvaikutuksia glia -soluihin. CPHG: t lisäsivät merkittävästi GFAP-positiivisten astrosyyttien lukumäärää vähentäen samalla IBA -1- positiivista mikroglia. Tämä havainto voi liittyä TLR4/NF-KB-signalointireitin estämiseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että TLR4/NF-KB-signalointireitin aktivointi voi edistää neurotoksisten A1-astrosyyttien muodostumista [23], ja CPHG: t voivat auttaa ylläpitämään astrosyyttejä estämällä tätä reittiä. Normaalit toiminnot ja vähentävät neuroinflammaatiota ja hermosoluvaurioita.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus selventää systemaattisesti CPHG: ien vaikutusta cumsin aiheuttamien masennusmaisten käyttäytymisten ja sen taustalla olevien mekanismien parantamiseen. CPHG: llä on potentiaalia masennuslääkkeinä moduloimalla välittäjäainejärjestelmiä, estäen neuroinflammatorisia vasteita ja vaikuttavat NLRP3-tulehdukseen liittyviin reitteihin.

 

Viitteet

1 Ren L, Shao Yt, Qin SH, et ai. Tutkimus saponiinin A tavoitteen tunnistamisesta ja vaikutuksesta masennushäiriöön [J]. Nat Prod Res Dev (luonnollinen tuotetutkimus ja kehitys), 2024, 36: 44-51.
2 Raportti Kiinan asukkaiden ravitsemusta ja kroonista sairautta (2020) [J]. Acta Nutr Sin (Nutrition Science Journal), 2020, 42, 521-521.
3 Qin TT, Hu JW, Ceng JS, et ai. Skitsonpepeta tenuifolia briq: n eteerisen öljyn masennuslääkevaikutus. lipopolysakkaridien aiheuttamilla masennusmallihiirillä [J]. Nat Prod Res Dev (luonnollinen tuotetutkimus ja kehitys), 2023, 35: 1480-1485.
4 Yin YS, Ju T, Zeng Dy, et ai. "Tuleh," masennus: Katsaus masennuksen ja tulehduksen ja nykyisten tulehduksen vastaisten masennusstrategioiden väliseen vuorovaikutukseen [J] .Pharmacol Res, 2024,207: 107322. 5 Xiong TW, Zhang J, Shi JS. Tutkimuksen edistyminen perinteisen kiinalaisen lääketieteen masennuslääkevaikutusten eekanismista [J]. Trad Chin Med J (kiinalainen lääketiede), 2024, 23: 65-69. 6 Fan L, Peng Y, Chen XN, et ai. Hytokemiallisen koostumuksen, farmakokinetiikan ja verkon farmakologian integroitu analyysi Cistanche Deserticolan varren ja C. tubulosa -pohjaisen ontideidipressanttiaktiivisuuden [J] .Food Funct, 2022,13: 8542-8557 välillä on erotteluja.