IgA-nefropatian uusiutuminen munuaisensiirron jälkeen Ⅱ

3 IgAN:n uusiutumisen riskitekijät munuaisensiirron jälkeen
Koska riskitekijät tunnistettiin populaatiopohjaisten kohorttitutkimusten analysoinnilla, todellista syy-yhteyttä on vaikea määrittää ja eri tutkimusten tulokset vaihtelevat jonkin verran. Useat retrospektiiviset tutkimukset, joissa on pitkä seurantajakso, ovat kuitenkin tutkineet riskiäIgAN- uusiutuminenjälkeenelinsiirto. Useat retrospektiiviset tutkimukset, joissa on pitkä seurantajakso, ovat kuitenkin tutkineet nuoren iän vaikutuksia elinsiirtoon, nopeaan etenemiseen.primaarinen sairaus, aglukokortikoidien puuttuminen(hormonit) tai glukokortikoidien käytön varhainen lopettaminen. Useat retrospektiiviset tutkimukset, joissa on pitkä seurantajakso, ovat kuitenkin raportoineet suhteesta nuoren iän siirron yhteydessä, primaarisen sairauden nopean etenemisen, immunoterapian ilman glukokortikoideja (hormoneja) tai hormonien, luovuttajatekijöiden ja HLA-alleelialaryhmien varhaisen lopettamisen välillä.
HLA-alleelialatyyppien useista riskitekijöistä vallitsee yksimielisyys [4,33]. Elinsiirron nuorempi ikä on uusiutumisen riskitekijä luultavasti siksi, että nuorilla IgAN-potilailla muodostuu ja kerääntyy epänormaalia immuunikompleksia vanhempiin potilaisiin verrattuna ja siten suhteellisesti korkeampi uusiutumisprosentti [34-35]. Primaarisen sairauden etenemisen nopea eteneminen, mukaan lukien puolikuuten lukumäärä, leikkausta edeltävän proteinurian vakavuus korreloi huonon tuloksen kanssa uusiutumisen jälkeen [34,36]. Leikkauksen jälkeisen seurannan kesto pidempi postoperatiivinen seuranta ja postoperatiiviset immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat vaikuttavat myös IgAN:n uusiutumiseen. Leikkauksen jälkeisen seurannan ja postoperatiivisten immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien vaikutus IgAN:n uusiutumiseen [35,37]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hormonien käyttö vähentää uusiutumisen riskiä ja että leikkauksen jälkeinen hormonin vieroitusaika liittyy IgAN:n uusiutumiseen [35,37].

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja siitä, kuinka Cistanche estää IgAN:n uusiutumisen

Kysy lisää:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

Leikkauksen jälkeisen hormonin vieroitusajan ajoitus liittyyIgAN:n uusiutumisaste[38]. Muut immunosuppressiiviset lääkkeet Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien siklosporiini, morte-makrolimuusi ja takrolimuusi, yhteyttä toistuvaan IgAN:iin ei ole selkeästi osoitettu. Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien syklosporiini, morte-makrolimuusi ja takrolimuusi, yhteyttä toistuvaan IgAN:iin ei ole lopullisesti osoitettu [22]. Moroni et al [27] osoittivat, että morte-makrolidin puuttuminen tai alle kolmen immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö Moroni et al [27] osoittivat, että mortifikaation puuttuminen tai alle kolmen immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö oli uusiutumisen riskitekijä. IgAN:sta. Sitä vastoin Di Vico et al [38] osoittivat, että mortifamolaatit, takrolimuusi ja nisäkkään rapamysiinin kohdeproteiinin estäjät liittyivät taudin uusiutumiseen. kohdeproteiini-inhibiittorit eivät liittyneet taudin uusiutumiseen. Useat biomarkkerit, mukaan lukien seerumin Gd-Igg, mukaan lukien seerumin Gd-IgA1, IgG-autovasta-aineet ja IgA-sCD89-kompleksit, ennustavat IgAN:n uusiutumista [7-8]. Lisäksi aikaisempi siirteen menetys, leikkauksen jälkeinen dialyysiaika Leikkauksen jälkeisen dialyysin kesto on myös riskitekijä IgAN:n uusiutumiselle [22,34].

Pitkäaikainen seurantatutkimus Kiinan väestöllä osoitti, että elävän sukulaisen luovuttajan munuaisensiirto oli itsenäinen riskitekijäIgAN:n uusiutuminen, jossa siirteen menetys on suurempi kuin ei-sukulaisen elävän luovuttajan munuaisensiirto. Kiinalaisten potilaiden pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa osoitettiin, että elävän sukulaisen luovuttajan munuaisensiirto oli itsenäinen riskitekijäIgAN:n uusiutuminen, jossa siirteen menetys on suurempi kuin riippumattoman elävän luovuttajan munuaisensiirrossa [39]. Elävien suhteellisten luovuttajien munuaisensiirron pitkän aikavälin siirteen eloonjäämisaste Suhteellisen elävän luovuttajan munuaisensiirron alempi pitkän aikavälin siirteen eloonjäämisaste saattaa liittyä perinnöllisiin geneettisiin tekijöihin [20,35]. Tämä voi liittyä perinnöllisiin geneettisiin tekijöihin [20,35]. Siksi sukulaiset, joilla on mahdollinen IgAN-riski, on suljettava pois ennen leikkausta. Riski elävistä luovuttajasukulaisista, joilla on mahdollinen familiaalinen IgAN, on suljettava pois ennen leikkausta. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että luovuttajan munuaiskerästen IgA-kertymä luovuttajan glomeruluskanavassa on myös riskitekijä leikkauksen jälkeiselle uusiutumiselle [22]. On myös tutkimuksia, joissa Sofue et al [40] havaitsivat, että IgA:n kerääntyminen luovuttajan munuaiseen liittyi siirretyn munuaisen eloonjäämiseen. Sitä vastoin Sofue et ai [40] havaitsivat, että IgA:n kerääntyminen luovuttajan soluihinmunuainenei korreloi eloonjäämisen, munuaisten toiminnan, epänormaalin virtsaanalyysin tai IgAN:n uusiutumisen kanssa siirretyssä munuaisessa. Ei ollut korrelaatiota luovuttajan IgA-kertymän välillämunuaiset ja selviytyminen, munuaisten toiminta,epänormaali virtsaanalyysijaIgAN:n uusiutuminen.

Koska HLA on luovuttajaan ja vastaanottajaan liittyvä tekijä, eräs tutkimus raportoi, että IgAN:n uusiutumisen vastaanottajalla on raportoitu liittyvän HLA-spesifisyyteen. Nykyisessä tutkimuksessa havaittiin, että HLA-B35, DR4, B8 ja DR3 ovat yleisempiä transplantaation jälkeisessä toistuvassa IgAN-populaatiossa [22]. Nykyisessä tutkimuksessa havaittiin, että HLA-B35, DR4, B8 ja DR3 ovat yleisempiä transplantaation jälkeisessä toistuvassa IgAN-populaatiossa [22]. Suhteelliset elävän luovuttajan munuaissiirteen saajat, joilla on uusiutuva IgAN IgAN:n uusiutuminen elävän luovuttajan munuaisensiirron saajilla korreloi luovuttajan ja vastaanottajan HLA-vastaavuuden asteen kanssa, kun taas muilla kuin sukulaisilla elävän luovuttajan munuaissiirron saajilla tai ruumiinluovuttajilla IgAN:n uusiutuminen on suurempi. yleinen.
IgAN:n uusiutuminen elävillä sukulaisluovuttajilla munuaisensiirron saajilla korreloi luovuttajan ja vastaanottajan HLA-yhteensopivuuden kanssa, mutta ei sukulaisissa elävän luovuttajan tai ruumiinluovuttajan munuaissiirroissa [41]. Todettiin, että verrattuna nollaan. Tutkimuksessa havaittiin, että munuaisensiirron saajilla, joilla oli yksi tai useampi HLA-epäsopivuus, oli pienempi IgAN-uusitumisprosentti verrattuna nolla-epävastaaviin luovuttajiin. IgAN:n uusiutumisprosentti oli pienempi munuaisensiirron saajilla, joilla oli yksi tai useampi HLA-yhteensopivuus verrattuna nollaan yhteensopimattomiin luovuttajan munuaisiin, mikä viittaa siihen, että munuaissiirron munuaisten vajaatoiminta voi johtua muista tekijöistä. HLA-epäsopivuus verrattuna nollaan yhteensopimattomiin luovuttajiin, mikä viittaa siihen, että munuaissiirteen vajaatoiminta voi johtua muista tekijöistä kuin hylkimisestä [42].

4 IgAN:n uusiutumisen hoito munuaisten transistutus
Ottaen huomioon munuaisensiirron saajien immunosuppressiivisen tilan, IgANin uusiutumisen kliininen kulku voi olla erilainen kuin muiden potilaiden, ja yksilöiden välillä on myös suuria eroja. Tällä hetkellä IgAN:n uusiutumisen ehkäisy- ja hoitosuunnitelmaa ei ole olemassa, ja hoito tulee tehdä yksilöllisesti vastaanottajan kunnon mukaan.

4.1 Konservatiivinen hoito
Globaalin järjestön ohjeiden mukaanMunuaissairauksien ennusteen parantaminen,toistuvan IgAN:n hoidon periaatteetovat samat kuin primaariselle IgAN:lle, joilla pyritään säätelemään verenpainetta, vähentämään proteinuriaa ja hillitsemään tulehdustilaa. Siksi hoidon pääasiallinen osa on angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien (ACEI) ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttö
(angiotensiini Ⅱ -reseptorin salpaaja, ARB) jne. estävät reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä, RAAS), alentavat systeemistä verenpainetta ja glomerulusten sisäistä painetta, vähentävät proteiinin erittymistä ja sekundaarista munuaisten vajaatoimintaa Pallovaurio [43 ].
The treatment standards for IgAN patients are as follows: patients with proteinuria >0.5 g/d käytä ACEI:tä tai ARB:tä; potilaille, joilla on proteinuria<1 g/d strictly control blood pressure <130/80 mmHg (10 mmHg=1.33 kPa); g/d patients with controlled blood pressure <125/75 mmHg; persistent proteinuria >1 g/d ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (arvioitu
Glomerular filtration rate, eGFR)>50 ml/(min·1,73 m2)
Potilaille suositellaan steroideja [43]. Kahden keskuksen retrospektiivinen kohorttitutkimus vahvisti, että RAAS-salpaajat voivat parantaa IgAN:n uusiutumisen ennustetta vähentämällä proteinuriaa [44]. Kuitenkin, voiko RAAS-esto vähentää IgAN:n uusiutumistiheyttä munuaisensiirron jälkeen ja voiko se hyödyttää vastaanottajia, on edelleen kiistanalaista [45].
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ACEI:n ja ARB:n käytöllä ei ole mitään hyötyä siirteen eloonjäämisen parantamisessa, ja 57,6 prosenttia ACEI-hoitoa saaneista koki siirteen menettämisen [38].

4.2 Immunosuppressiivinen hoito
Oireiden hallinnan lisäksi lääkäreiden huomion kohteena on myös se, kuinka tehokkaasti estetään IgAN:n uusiutuminen. Siksi immunosuppressiivista hoitoa IgAN:n uusiutumisen varalta tulee harkita. Immunosuppressiivista hoitoa voidaan harkita potilaille, joiden sairautta ei voida hallita konservatiivisella hoidolla.
Hormoni on tällä hetkellä ainoa immunosuppressiivinen lääke, joka on todistettu tehokkaaksi IgAN:n hoidossa. IgAN-potilaiden tulee jatkaa pieniannoksisten hormonien käyttöä munuaisensiirron jälkeen uusiutumisen riskin vähentämiseksi. Hormonihoidon haittavaikutusten välttämiseksi hormonien varhainen lopettaminen on turvallinen toimenpide elävän luovuttajan munuaisensiirrossa,
Varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa potilailla, joilla on suuri uusiutumisen riski. Tutkimukset ovat osoittaneet, että steroidien lopettaminen voi johtaa IgAN:n uusiutumiseen ja lisätä siirteen menetyksen riskiä vaikuttamatta vastaanottajan ja siirteen kokonaiseloonjäämiseen [38]. Kansainvälinen monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että hormonien käyttö
Potentially beneficial to patients with urinary protein >2 g/d, se voi vähentää riskiä munuaisten toiminnan ja ESRD:n huononemisesta, mutta riittävällä annoksella hoidettaessa vakavien haittatapahtumien, pääasiassa infektion ja kuoleman riski on suurempi, mikä osoittaa, että huolellinen arviointi on tarpeen. Interventio hormonien haittavaikutusten jälkeen [ 46]. Siksi juuri
Based on experience, renal transplant recipients with primary IgAN can be treated with low-dose corticosteroids (0.6 mg/kg oral prednisone every other day) [13]. For recurrent IgAN with rapid progression, especially for recipients with urinary protein >1 g/d and eGFR >50 ml/(min·1,73m2), useimmat keskukset edelleen
Käytetään suuriannoksista hormonihoitoa [prednisoni 1 mg/(kg·d)], joka pienennetään hitaasti pieneksi useiden kuukausien jälkeen [22].
Kun sairaus etenee nopeasti eikä hormoneja voida hallita, lääkärit suosittelevat vastaanottajalle yhdistelmähormonipohjaista immunosuppressiivista hoitoa. Yleisesti käytettyjä immunosuppressiivisia lääkkeitä ovat atsatiopriini, kalsineuriini-inhibiittorit, syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, rituksimabi ja leflunomidi jne., mutta niiden tehokkuutta koskevat tutkimustiedot ovat ristiriitaisia. Prospektiivisia tutkimuksia ei ole vieläkään vahvistettava [47]. Kalsineuriinin estäjät voivat estää interleukiinin (interleukiini, IL-2, IL-4, TNF-) synteesiä estämällä T-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota, mutta ne voivat suojata IgAN-relapsien saajien munuaistoimintaa sen jälkeen, kun munuaisensiirto. Tietoja siklosporiinin vaikutuksesta on suhteellisen vähän, ja uusiutumisten määrä oli merkittävästi pienempi takrolimuusin saajilla kuin siklosporiinin saajilla [22]. Mykofenolaattimofetiili voi parantaa glomerulonefriitin tulehdusvastetta estämällä selektiivisesti lymfosyyttien proliferaatiota, vasta-ainesynteesiä jne. Sen yhdistetty käyttö hormonien kanssa voi vähentää hormonien annosta. Proteinurialla oli vertailukelpoisia vaikutuksia ja pienempi haittatapahtumien ilmaantuvuus [48]. On myös raportoitu tapausraportteja nopeasti etenevistä ja histologisesti puolikuussa olevista IgAN-relapsien saajista, jotka saattavat hyötyä syklofosfamidista tai rituksimabista, mutta jotka eivät ole onnistuneet kääntämään taudin kulkua, ja lisätutkimuksia tarvitaan [49]. Immuuni-induktiohoito on tärkeä keino estää IgAN:n uusiutuminen munuaisensiirron jälkeen. Yleisimmin käytetty on antitymosyyttiglobuliini (antitymosyyttiglobuliini).
globuliini, ATG) [50]. Etelä-Koreassa tehdyssä tutkimuksessa suoritettiin 218 IgAN-munuaisensiirron saajaa vuosina 1995–2015 ilman immuuni-induktiota, anti-CD25-vasta-aineiden immuuni-induktiohoitoa ja ATG-immuuni-induktiohoitoa, ja todettiin, että vastaanottajilla, jotka käyttivät ATG:tä immuuni-induktiohoitoon, oli enemmän alhainen uusiutumisaste. 4 ja 5 vuoden aikana osoitti, että ATG voi viivästyttää IgAN:n uusiutumista, mutta tiedon puutteen ja rajallisen seuranta-ajan vuoksi prospektiivisia tutkimuksia tarvitaan edelleen vahvistamaan [51].
Myös uusien suoliston limakalvojen immuunijärjestelmää tukevien lääkevalmisteiden kliinisiä kokeita tehdään askel askeleelta. Äskettäinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli primaarinen IgAN, suoliston limakalvon immuunijärjestelmään kohdistettu budesonidiformulaatio vähensi proteinuriaa ja voi olla uusi spesifinen aine IgA:n uusiutumiseen munuaisensiirron jälkeen. Hoitomenetelmät [52].

4.3 Muut hoidot
Koska Gd-IgA1-tuottavia immuunisoluja on limakalvoon liittyvissä imukudoksissa, kuten nielurisassa, nielurisa voi olla tärkeä terapeuttinen kohde IgAN:lle, jonka hyödyt riippuvat hormonihoidosta [53]. Yhden keskuksen retrospektiivinen kohorttitutkimus Japanissa viittaa siihen, että 1 vuosi munuaisensiirron jälkeen
Tonsillectomia vähentää IgAN:n histologista uusiutumista [54]. Tonsillectomia toistuville IgAN-saatajille munuaisensiirron jälkeen voi paitsi lievittää kliinisiä oireita ja vähentää proteinurian astetta, myös parantaa sen aiheuttamaa histologista vauriota [55]. Deng Ronghain et ai. [56] kotimaassani osoitti, että nielurisojen poisto voi auttaa vastaanottajia, joilla on toistuva IgAN munuaisensiirron jälkeen, säilyttämään vakaan munuaistoiminnan, mutta vaikutus voi olla heikko niille, joilla on vakavia patologisia ilmenemismuotoja. Koska komplementtijärjestelmä osallistuu IgAN:n patogeneesin säätelyyn, komplementtivälitteisten munuaisten tulehdusvasteiden estämisellä voi olla terapeuttinen vaikutus IgAN:n uusiutumiseen munuaisensiirron jälkeen, kuten anti-C5-vasta-aine ekulitsumabi voi pelastaa munuaistoiminnan potilailla, joilla on nopeasti etenevä IgAN vähentää proteinuriaa ja alentaa seerumin kreatiniinitasoja [57]. Lisäksi joissakin tapauksissa on raportoitu, että hoito somatostatiinianalogilla oktreotidi voi viivästyttää IgAN:n uusiutumisen etenemistä munuaisensiirron jälkeen [58]. Yhdistelmähoidon nisäkäskohteen rapamysiini-inhibiittorin everolimuusin ja hormonien kanssa on myös osoitettu vähentävän IgAN:n uusiutumisen riskiä [59]. Vaiheen II kliiniset tutkimukset natiiviin IgAN:iin kohdistuvasta BAFF:sta, APRIL-antagonisteista ja pernan tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista suoritetaan kuitenkin vähitellen, ja uusien IgAN-hoitomenetelmien hyötyjä on vielä arvioitava [50].

5 Yhteenveto
Suuren riskin vastaanottajien varhainen tunnistaminen, joilla on IgAN- uusiutuminen munuaisensiirron jälkeen, ei voi ainoastaan ​​vähentää uusiutumistiheyttä, vaan myös auttaa optimoimaanIgAN-hoitokäsitellä asiaa. IgANin kliinisten oireiden spesifisyyden puutteen vuoksi sen diagnoosi riippuu kuitenkin ohjelmoidusta munuaisbiopsiasta ennen leikkausta ja sen jälkeen, ja ilman selkeitä oireita olevien vastaanottajien halukkuus munuaisbiopsiaan on alhainen, ja seuranta- ja diagnostinen aika on alhainen. Erilaisten tutkimusten menetelmät ovat myös erilaisia. IgAN:lle Uusiutumisaste ja siirteen menetysaste voidaan aliarvioida. Siksi on tarpeen standardoida diagnostinen prosessi, edistää munuaisbiopsian menettelyä sekä edistää kliinisen, laboratorion ja patologian monitieteistä yhteistyötä IgAN:n uusiutumisen diagnosoimiseksi varhaisessa vaiheessa.
Toistaiseksi IgAN:n riskitekijöitä ja optimaalista hoitosuunnitelmaa ei ole vielä selvitetty, ja se on arvioitava laajamittaisessa, satunnaistetussa ja pitkäkestoisessa monikeskusyhteistyössä tehtävässä kohorttitutkimuksessa. Taudin patogeneesin syvällinen tutkimus auttaa myös parantamaan sen diagnostista tarkkuutta ja tuomaan uusia ideoita hoitovaihtoehdoista.