Tutkimus syöpään liittyvästä väsymyksestä, osa B

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, PhD, APRN; Kathi Mooney, RN, PhD; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; Kristen M. Carpenter, PhD; David Cella, PhD; Charles Cleeland, PhD; Efrat Dotan, MD; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; Paul B. Jacobsen, PhD; Catherine Jankowski, PhD; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, PhD, RN; Barbara A. Murphy, MD; Oxana Palesh, PhD, MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, MD; Carolina Salvador, MD; Lynne I. Wagner, PhD; Nina D. Wagner-Johnston, MD; Lopuksi J. Zachariah, MD; Mary Anne Bergman; ja Courtney Smith, PhD

Yleiskatsaus

Väsymys on yleinen oire syöpäpotilailla. Se on lähes yleinen niillä, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa, luuytimensiirtoa tai hoitoa biologisilla vasteen modifioivilla aineilla.1–3 1569 syöpäpotilaalle tehdyn tutkimuksen mukaan 80 prosenttia kemoterapiaa ja/ tai sädehoitoa.4,5 Potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, esiintyy syöpään liittyvää fatigue(CRF) ylittää 75 prosenttia 0,6–9 Käyttäen raja-arvoa 4 tai korkeampi kohtalaiselle väsymykselle ja 7 tai korkeammalle voimakkaalle väsymykselle 0-–10- pisteen asteikolla raportoivat kohtalaisesta tai vaikeasta väsymyksestä. 983 potilaasta 2177 potilaasta (45 prosenttia), jotka olivat aktiivisessa avohoidossa, ja 150 515:stä eloonjääneestä (29 prosenttia) koki täydellisen remission rinta-, eturauhas-, paksusuolen- tai keuhkosyövästä.10 Syövästä selvinneet raportoivat, että väsymys on häiritsevä oire, jota on koettu kuukausia. tai jopa vuosia hoidon jälkeen loppuu.11–18 Väsymyksen, uupumuksen ja uupumuksen eroa ei ole tehty käytännössä käsitteellisistä eroista huolimatta.19,20 Potilaat kokevat väsymyksen ahdistavimmaksi syöpään ja sen hoitoon liittyväksi oireeksi, joka on jopa ahdistavampi kuin kipu tai uupumus. pahoinvointi ja oksentelu, jotka voidaan yleensä hallita lääkkeillä.21 Syöpäpotilaiden väsymystä on aliraportoitu, alidiagnosoitu ja alihoidettu. Jatkuva CRF vaikuttaa elämänlaatuun (QOL), koska potilaat ovat liian väsyneitä osallistuakseen täysimääräisesti rooleihin ja toimintoihin, jotka tekevät elämästä mielekästä.13,22 Terveydenhuollon ammattilaisia ​​on haastettu heidän pyrkimyksissään auttaa potilaita hallitsemaan tätä ahdistavaa oiretta ja pysymään. mahdollisimman täysin mukana elämässä. Syövänhoidon onnistumisen vuoksi terveydenhuollon ammattilaiset näkevät nyt todennäköisesti potilaita, joilla on pitkittynyt väsymys hoidon myöhäisistä vaikutuksista. Vammaisuuteen liittyvät kysymykset ovat olennaisia ​​ja usein haastavia erityisesti niille syöpäpotilaille, jotka ovat parantuneet pahanlaatuisesta kasvaimesta mutta jotka ovat jatkuvasti väsyneitä.23 Huolimatta tämän kokonaisuuden dokumentoivasta biolääketieteellisestä kirjallisuudesta, se on usein vaikeaaCRF-potilaat voivat saada tai säilyttää työkyvyttömyysetuudet vakuutusyhtiöiltä. Terveydenhuollon ammattilaisten tulee puolustaa potilaita, jotka tarvitsevat työkyvyttömyysetuuksia, ja valistaa vakuutusyhtiöitä tästä asiasta. CRF:n esiintyvyydestä huolimatta sen patofysiologiaan liittyviä spesifisiä mekanismeja ei tunneta. Ehdotettuja mekanismeja ovat tulehdusta edistävät sytokiinit, 24–26 hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin häiriöt, 24 vuorokausirytmin epäsynkronointi,27 luustolihasten häviäminen,28 ja geneettinen säätelyhäiriö29; rajallinen näyttö kuitenkin tukee näitä ehdotettuja mekanismeja. CRF:n tärkeän ongelman ratkaisemiseksi NCCN kutsui koolle asiantuntijapaneelin. NCCN:n syöpään liittyvää väsymystä koskevat ohjeet, jotka julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 200030 ja päivitetään vuosittain, yhdistävät saatavilla olevan tutkimuksen ja kliinisen kokemuksen tällä alalla ja tarjoavat suosituksia potilaiden hoidosta.

Avainsanat:Syöpä, väsymys, syöpään liittyvä väsymys, hoito

Fysikaaliset terapiat:

Terapeutin tai maallikon potilaalle suorittamia hoitoja ovat akupunktio ja hierontahoito. Akupunktion positiivisia vaikutuksia väsymykseen on raportoitu pienissä näytteissä, ja ne on vahvistettava RCT:llä.91 Nämä pienet kokeet suoritettiin aktiivisen ei-palliatiivisen sädehoidon aikana.92,93ja kemoterapian jälkeinen hoito.94,95Yksi RCT (n=230)96ja yksi retrospektiivinen arvostelu (n=1290)97raportoivat hierontahoidon positiivisista vaikutuksista väsymykseen aktiivisen hoidon aikana. Kymmenen vuotta näiden julkaisujen jälkeen tiedot ovat rajalliset; 2 systeemistä arviota viittaavat siihen, että akupunktiolla voi olla hyödyllisiä ominaisuuksia, vaikka tutkimukset myöntävätkin, että tiedon niukkuus vaikeuttaa hyötyjen lopullista arviointia.98,99Lisäohjeita fyysiseen toimintaan on NCCN:n selviytymisohjeissa (näiden ohjeiden uusin versio on osoitteessa NCCN.org).

Täydentävät terapiat:

Täydentäviä hoitoja, kuten hierontaterapiaa, 96, 97 100 joogaa, 101–105 lihasten rentoutumista ja mindfulnessiin perustuvaa stressin vähentämistä, 106–108 on arvioitu yksinään tai yhdessä CBT-lähestymistapojen kanssa. Tiedot viittaavat siihen, että nämä hoidot voivat olla tehokkaita syöpäpotilaiden väsymyksen vähentämisessä. Useat viimeaikaiset RCT-tutkimukset ovat osoittaneet, että joogainterventio tavanomaiseen hoitoon verrattuna alensi CRF:ää tehokkaasti sädehoidon aikana103 ja eloonjääneillä.101 104 105 Suurin osa tutkimuksista on kuitenkin tehty rintasyöpää sairastavilla naisilla, ja tehokkuuden osoittamiseksi tarvitaan lisää tietoa. jooga vähentää väsymystä miehillä ja henkilöillä, joilla on muita syöpiä.102

Psykososiaaliset interventiot:

Potilaita tulee neuvoa selviytymään väsymyksestä ja kouluttamaan ahdistuneisuutta ja masennusta, jotka liittyvät yleisesti väsymykseen syövän hoidon aikana.109 Vaikka emotionaalisen ahdistuksen ja väsymyksen välillä on vahva korrelaatio, tarkkaa yhteyttä ei ymmärretä selvästi. Väsymyksen vähentämiseen tähtääviä interventioita testaavat tutkimukset voidaan ryhmitellä CBT-hoitoihin/käyttäytymisterapiaan (BT), psykokasvattaviin hoitoihin/kasvatushoitoihin ja tuki-ilmentäviin hoitoihin kolmen meta-analyysin tarkastelun perusteella. ryhmitellyt ovat erilaisia ​​kussakin meta-analyysissä, ja niitä on verrattu ONS:n Putting Evidence into Practice (PEP) -aloitteen raportoimaan työhön.69,70,112 Nämä tutkimukset voidaan luokitella niiden ensisijaisen tulosparametrin perusteella: väsymys tai muu. Useissa tutkimuksissa väsymys oli toissijainen päätepiste, jota mitattiin yhdellä yksiköllä tai instrumentin ala-asteikolla, joka on suunniteltu mittaamaan tunneahdistusta, elämänlaatua tai yleistä oiretaakkaa. Lisäksi väsymys ei ollut kelpoisuusvaatimus. Erityisesti väsymyksen mittaamiseen suunnitelluissa tutkimuksissa ei käytetty vakavuuden raja-arvoa. Näin ollen näihin tutkimuksiin osallistuneilla potilailla voi olla tai ei ole ollut merkittävää väsymystä, mikä rajoittaa toimenpiteen mahdollista vaikutusta.

Nykyinen tietämys CRF:stä sisältää seuraavat ehdotetut mekanismit: 5-HT3-välittäjäaineen säätelyn purkaminen, vagaalinen afferenttiaktivaatio, lihasten ja adenosiinitrifosfaattiaineenvaihdunnan muutokset, HPA-akselin toimintahäiriöt, vuorokausirytmin toimintahäiriöt ja sytokiinien deregulaatio. Nykyiset psykososiaaliset interventiotutkimukset voivat kohdistua yhteen tai useampaan näistä biologisista mekanismeista; useimmat tähän mennessä tehdyt tutkimukset eivät kuitenkaan pysty tunnistamaan taustalla olevaa kohdennettua mekanismia. Poikkeuksena ovat interventiot, joilla pyritään lisäämään rentoutumista ja siten vähentämään stressiä ja aktivoimaan HPA-akselia. Koska mekaanisesti perustuvien interventioiden suorittamiseen on luontaisia ​​vaikeuksia, useimmat tähän mennessä tehdyt tutkimukset on suunniteltu käsittelemään koulutus- ja selviytymisvaikeuksia, jotta potilaan kykyä voidaan optimoida käsitellä tätä usein heikentävää oiretta. Edellä mainittujen seikkojen lisäksi tutkijoiden käyttämät tulosparametrit vaihtelevat suuresti. Tällä hetkellä julkaistut tutkimukset käyttävät yleensä potilaiden itseraportointia tulosmittana. Useimmat tutkimukset eivät heijasta väsymyksen vaikutusta toimintaan, raportoi väsymykseen liittyvistä käyttäytymismalleista eivätkä käytä objektiivisia toiminnallisuuden mittareita (esim. 6-minuutin kävely).

Useat meta-analyysit arvioivat psykososiaalisten interventioiden vaikutusta CRF:ään. Kangas et al. analysoi 41 tutkimusta 3620 syöpäpotilaalla81 raportoivat painotetun yhdistetyn keskimääräisen vaikutuksen –0,31 psykososiaalisille toimenpiteille väsymykseen. Goedendorp et ai110raportoivat, että 27:stä analyysiin sisällytetystä RCT:stä 7 osoitti merkittävästi vähentynyttä väsymystä. Mielenkiintoista on, että 80 prosenttia väsymyskohtaisista toimenpiteistä oli tehokkaita, kun taas ei-spesifisistä strategioista 14 prosenttia. Jacobsen et ai111analysoi 30 RCT:tä ja havaitsi merkittävän vaikutuksen psykologisiin interventioihin, mutta ei toimintaan perustuviin ohjelmiin. Duijtsin et al.:n meta-analyysi80raportoivat, että kuten harjoitusohjelmat, käyttäytymistekniikat, mukaan lukien kognitiivinen terapia, rentoutumistekniikat, neuvonta, sosiaalinen tuki, hypnoosi ja biofeedback, ovat hyödyllisiä parantamaan rintasyöpäpotilaiden väsymystä hoidon aikana ja sen jälkeen. Kirjallisuuden merkittävät tiedot tarjoavat korkeatasoista näyttöä CBT/BT:n aktiivisen hoidon aikana106,113–116ja psykokasvattavia terapioita/kasvatusterapioita.32,67,117–124Tukevat ekspressiiviset terapiat (esim. henkilökohtaiset tai online-tukiryhmät, neuvonta, päiväkirjojen kirjoittaminen) voivat toimia tunnekanavana ja tukiverkostona. Tukevista ekspressiivisista hoidoista aktiivisen hoidon aikana on vähemmän vankkaa näyttöä; siksi niiden käyttö on luokan 2A suositus.

Ravitsemusneuvonta:

Monilla syöpäpotilailla on muutoksia ravitsemustilassa. Koska syöpä ja hoito voivat häiritä ravinnon saantia, ravitsemusneuvonta voi olla hyödyllistä anoreksian, ripulin, pahoinvoinnin ja oksentelun aiheuttamien ravitsemuksellisten puutteiden hallinnassa.125Riittävä nesteytys ja elektrolyyttitasapaino ovat myös välttämättömiä väsymyksen ehkäisyssä ja hoidossa.

Uniterapia:

Syöpäpotilaat raportoivat merkittävistä unihäiriöistä, jotka voivat aiheuttaa tai pahentaa väsymystä. Sekä unettomuus että hypersomnia ovat yleisiä, ja unihäiriöt ovat yhteinen nimittäjä. Ei-farmakologiset interventiot, jotka on suunniteltu parantamaan unen laatua, on jaettu neljään yleiseen hoitomuotoon, jotka sisältävät kognitiivis-käyttäytymisterapiaa, täydentävää, psykokasvatus-/informaatio- ja liikuntahoitoa.126Joidenkin on myös osoitettu vähentävän väsymystä.112

On olemassa lukuisia CBT-tyyppejä; yleisimmin käytettyjä ovat ärsykkeiden hallinta, unirajoitukset ja unihygienia. Stimulushallintaan kuuluu nukkumaanmeno unisena, nukkumaanmeno joka ilta suunnilleen samaan aikaan ja säännöllisen nousemisajan ylläpitäminen joka päivä. Sängystä nouseminen 20 minuutin jälkeen, jos et pysty nukahtamaan, sekä ensimmäisen nukkumaanmenon yhteydessä että yöllä heräämisen yhteydessä on keskeinen osa ärsykkeiden hallintaa. Unen rajoittaminen edellyttää pitkien tai myöhään iltapäiväunien välttämistä ja sängyssä nukkumisajan rajoittamista.127Tekniikat, joilla edistetään hyvää yöunta ja optimaalista toimintaa seuraavana päivänä, kuten kofeiinin välttäminen puolenpäivän jälkeen ja unta suotuisan ympäristön (esim. pimeä, hiljainen, mukava) luominen ovat osa unihygieniaa. Näitä strategioita käytettiin pilottitutkimuksessa naisilla adjuvanttisen rintasyövän kemoterapian aikana. Uni-/heräämismallit pysyivät normaaleiden arvojen mukaisina lukuun ottamatta öisten heräämisten lisääntynyttä määrää ja pituutta.128Syöpää sairastaville lapsille johdonmukainen nukkumaanmenoaika ja rutiini, nukkumista suotuisa ympäristö sekä turvavälineiden (kuten peittojen ja lelujen) läsnäolo ovat tehokkaita toimenpiteitä (katso "Samanaikaisten oireiden ja hoidettavien vaikuttavien tekijöiden arviointi", sivu 1023).

Farmakologiset interventiot

Vaikka unen laadun parantamiseksi on saatavilla laaja valikoima reseptifarmakologisia vaihtoehtoja, näiden aineiden käytöstä syöpäpotilailla on vain vähän empiiristä näyttöä, ja niiden käyttö saattaa liittyä haitallisiin sivuvaikutusprofiileihin. Lääkäreiden on oltava tietoisia FDA:n varoituksesta rauhoittavien ja unilääkkeiden mahdollisista riskeistä, mukaan lukien vakavat allergiset reaktiot ja monimutkaiset uneen liittyvät käyttäytymiset, mukaan lukien unessa ajaminen.129NCI Physician Data Query -verkkosivustolla on taulukko, joka sisältää yhteenvedon unen edistämiseen yleisesti käytetyistä lääkkeistä.130Näiden lääkeluokkien määräämiseen liittyviä näkökohtia ovat lisääntynyt todennäköisyys aiheuttaa ongelmia, jotka liittyvät päiväsaikaan uneliaisuuteen, väsymykseen, vieroitusoireisiin, riippuvuuteen, rebound-unettomuuteen, unen ylläpitoon liittyviin ongelmiin, muistiongelmiin, antikolinergisiin oireisiin, ortostaasiin ja mahdollisiin lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, joihin liittyy sytokromi. p450 isoentsyymijärjestelmä. Yleisön ja ammatillisen valistuksen lisääminen unesta, unihygieniasta, unihäiriöistä ja unihäiriön päiväsaikaan liittyvistä seurauksista on suositeltavaa.

Jotkut todisteet tukevat farmakologista hoitoa väsymyksen hoitona, vaikka satunnaistetussa tutkimuksessa on havaittu merkittävä lumelääkevaste.131Selektiivisellä serotoniinin takaisinoton estäjällä paroksetiinilla tehdyt tutkimukset eivät osoittaneet, että tämä masennuslääke vaikuta väsymykseen potilailla, jotka saavat kemoterapiaa.132,133Masennuslääkkeitä ei suositella väsymyksen vähentämiseksi. Katso asiaankuuluvat NCCN:n tukihoitoohjeet saadaksesi lisätietoja kivun, emotionaalisen ahdistuksen, oksentelun ja anemian hoidosta (saatavilla osoitteessa NCCN.org). Ravitsemusvajeen tai epätasapainon ja samanaikaisten sairauksien hoito voidaan optimoida tarpeen mukaan. Psykostimulantin metyylifenidaatin vaikutus CRF:ään on arvioitu, ja tulokset ovat vaihtelevia potilailla, jotka saavat syöpähoitoa. Pilottitutkimuksessa havaittiin etua väsymyspisteissä 12 interferonipohjaista hoitoa saaneella melanoomapotilaalla verrattuna historiallisiin kontrolleihin.134Kuitenkaan satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus d-kolme-metyylifenidaatilla väsymyksen estämiseksi aivokasvainten sädehoidon aikana ei osoittanut lääkkeen tehoa väsymyksen ehkäisyssä.135Vastaavasti rintasyövän adjuvanttikemoterapiaa saaneen 57 naisen RCT ei osoittanut eroa aktiivisen haaran ja lumelääkkeen välillä.136Viimeksi Moras ka et ai137raportoivat tulokset kaksoissokkoutetusta vaiheen III tutkimuksesta, jossa 148 potilasta, joista suurin osa sai kemoterapiaa, satunnaistettiin saamaan metyylifenidaattia (54 mg/d) tai lumelääkettä 4 viikon ajan. Väsymyspisteissä ei havaittu eroa ryhmien välillä; alaryhmäanalyysissä havaittiin kuitenkin psykostimulantista hyötyä potilailla, joilla oli vaikea väsymys ja/tai edennyt sairaus (P=.02). Analysoimalla 5 RCT:tä, Minton et ai138piti psykostimulanteista merkittävää hyötyä väsymyksen lievittämisessä lumelääkkeeseen verrattuna(z tulos=2.83;P=.005). Potilaat ovat raportoineet metyylifenidaatin vähäisistä sivuvaikutuksista, mukaan lukien päänsärky ja pahoinvointi.

Heräämistä edistävä nonamfetamiinin psykostimulantti modafiniili on hyväksytty käytettäväksi narkolepsiassa. Laajassa RCT:ssä Jean-Pierre ym.139 satunnaistivat 867 kemoterapiaa saaneet potilaat 200 mg/vrk modafiniili- tai lumelääkeannokseen. Arvioitavista 631 potilaasta 315 sai modafiniilia ja 316 lumelääkettä. Väsymyksen paranemista havaittiin potilailla, joilla oli vaikeaa väsymystä (P=.017), mutta ei niillä, joilla on lievä tai kohtalainen väsymys. Toksisuus oli samanlainen molemmilla käsillä. Äskettäin III vaiheen satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa mitattiin väsymyksen paranemista potilailla, joilla oli metastasoitunut eturauhas- tai rintasyöpä ja jotka olivat saaneet dosetakselikemoterapiaa.140 Väsymys mitattiin MDASI-asteikolla, eikä tilastollisesti merkitsevää eroa havaittu hoitoryhmien välillä (35,9). vs 39,6; 95 prosenttia CI, -8,9 - 1,4;P=.15). Toksisuuden lisääntyminen havaittiin, kun potilaat kokivat 2. asteen tai korkeampaa pahoinvointia ja oksentelua modafiniilihaarassa (45,4 prosenttia vs. 25 prosenttia). Tutkimusten rajallisen määrän ja CRF:n marginaalisen parantumisen vuoksi modafiniilihoitoa ei suositella hoitoon. Ravintolisien käyttö väsymysoireiden lievittämiseen on tuottanut ristiriitaisia ​​tuloksia. Vaikka koentsyymi Q10 ja l-karnitiini arvioitiin, eivätkä ne osoittaneet mitään hyötyä, 141 142 rajoitettua tietoa voi tukea ginsengin käyttöä. Vaiheessa III RCT, jossa 364 potilasta koki syöpään liittyvää väsymystä, havaittiin oireiden paranemista mitattuna moniulotteisella väsymysoireiden inventaario-lyhyellä lomakkeella (MFSI-SF) hoidon jälkeen 2000 mg:lla Wisconsin ginsengiä.143 Koko väestön parannus 4 viikon kohdalla ei ollut tilastollisesti merkitsevä (ginseng, 14,4 pistettä; SD, 27,1, vs. lumelääke, 8,2 pistettä; SD, 24,8 pistettä;P=.07). Kuitenkin 8 viikon kohdalla tilastollisesti merkitsevä parannus (P=,003) havaittiin potilailla, jotka saivat ginsengia (20 pistettä; SD, 27) verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä (10,3 pistettä; SD, 26,1). Lisäksi paraneminen oli suurinta aktiivista syöpähoitoa saavilla potilailla verrattuna hoidon saaneisiin potilaisiin. Tilastollinen merkitsevyys havaittiin 4 viikon kohdalla aktiivista hoitoa saavilla potilailla (P=.02) verrattuna jälkihoitoryhmään (P=.86), vieläkin suurempi parannus lumelääkkeeseen 8 viikon kohdalla (aktiivinen hoito,P=.01 vs jälkihoito,P=.07). Nämä arvot perustuivat MFSI-SF:llä mitattuun prosentuaaliseen muutokseen perusviivasta. Nykyisen kirjallisuuden tarkastelun jälkeen NCCN-paneeli otti huomioon psykostimulanttimetyylifenidaatin käytön suosituksena väsymyksen hoidossa potilailla, jotka saavat aktiivista syöpähoitoa, kun muut väsymyksen syyt on suljettu pois. Tiedot eivät riittäneet tukemaan modafiniilia koskevaa suositusta.

Interventiot potilaille hoidon jälkeen

Yli 11 miljoonalla Yhdysvaltain nykyään asuvalla asukkaalla on syöpä. Niistä noin 1 658 370 ihmisestä Yhdysvalloissa, joilla diagnosoidaan syöpä vuonna 2015, 68 prosentin odotetaan elävän vähintään 5 vuotta.144Nämä parannukset eloonjäämisessä ovat johtaneet pyrkimyksiin parantaa oireiden hallintaa, elämänlaatua ja yksilöiden yleistä toimintaa hoidon jälkeen. Kuten aiemmin mainittiin, väsymys voi olla syövän tai hoidon akuutti vaikutus, mutta se voi olla myös pitkäaikainen tai myöhäinen vaikutus.145 Potilaat voivat raportoida epätavallisesta väsymyksestä kuukausia tai vuosia hoidon lopettamisen jälkeen.11,12,14–18Tutkijat ovat ehdottaneet, että tällainen väsymys voi johtua immuunijärjestelmän jatkuvasta aktivoinnista11,146 tai muihin tekijöihin, mukaan lukien hoidon myöhäiset vaikutukset tärkeimpiin elinjärjestelmiin.146On kuitenkin olemassa vain vähän pitkittäisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan pitkäaikaissairausvapaiden eloonjääneiden väsymystä. Väsymyksen ilmaantuvuus ja esiintyvyystaso tässä populaatiossa vaihtelee 17 prosentista 21 prosenttiin, kun sovelletaan tiukkoja ICD{4}} diagnostisia kriteerejä,147ja vaihtelevat 33 prosentista 53 prosenttiin, kun käytetään muita kriteerejä (kuten pistemäärä 4 tai enemmän 0–10 väsymisasteikolla).148Toisin kuin nämä havainnot, kanadalaiset ja yhdysvaltalaiset munasarjasyövästä selviytyneet (n=100), jotka ovat diagnosoineet keskimäärin 7,2 vuotta ennen tutkimusta, raportoivat vastaavan energiatason verrattuna koko väestöön.149Seurauksena on, että pätevä ilmaantuvuus ja levinneisyysaste taudista vapailla potilailla vaatii lisätutkimuksia. Esiintymislukujen vaihtelu kirjallisuudessa heijastaa todennäköisesti epäjohdonmukaisuutta diagnostisten kriteerien soveltamisessa.150 Useimmat tähän mennessä tehdyt tutkimusraportit ovat rajallisia niiden poikkileikkaussuunnitelmien vuoksi,42,145,147,151,152vertailuryhmien puute,42 heterogeeniset näytteet,147erilaiset väsymisasteikot, pienet näytekoot,146vaihtelevat perustason selviytymismääritykset (eli aika diagnoosista vs. aika hoidon lopettamisesta) ja erilaiset keskimääräiset eloonjäämisajat. Nämä suunnitteluongelmat vaikeuttavat päätelmien tekemistä väsymyksen esiintyvyydestä, esiintyvyydestä ja kestosta; liittyvät riskitekijät; ja QOL. Lisäksi useimmat väsymystutkimukset hoidon jälkeen taudista vapailla potilailla on tehty valkoihoisilla, englanninkielisillä potilailla, joilla on rintasyöpä,11,146,151 ja potilaat, joille on tehty perifeerinen kantasolu- tai luuydinsiirto,153,154muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta.14,16,18

Hoidon jälkeisen väsymyksen syy taudista vapailla potilailla on epäselvä ja todennäköisesti monitekijäinen.155Yhdessä poikkileikkaustutkimuksessa tutkittiin väsymystä ja immuunijärjestelmän aktivaation fysiologisia biomarkkereita 20 rintasyövästä selvinneessä, jotka olivat väsyneitä (keskiarvo 5 vuotta diagnoosista) ja 20 ei-väsyneellä eloonjääneellä.146Väsyneillä eloonjääneillä oli merkittävästi korkeammat seerumin markkerit (interleukiini{0}}-reseptorin antagonisti [IL-1ra], liukoinen tuumorinekroositekijä tyyppi II ja neopteriini) ja alhaisemmat kortisolitasot verrattuna ei-väsyneisiin selviytyjiin. Merkittävästi suurempi määrä kiertäviä T-lymfosyyttejä, jotka korreloivat kohonneiden seerumin IL-1ra-tasojen kanssa, viittaavat myös siihen, että eloonjääneiden jatkuva väsymys voi johtua kroonisesta tulehdusprosessista, johon liittyy T-soluosasto.11 Muita riskitekijöitä, jotka liittyvät hoidon jälkeiseen väsymykseen potilailla, joilla ei ole sairautta, ovat hoitoa edeltävä väsymys, ahdistuneisuus ja masennus,156 fyysisen aktiivisuuden tasot,157,158selviytymismenetelmät ja syöpään liittyvät stressitekijät, liitännäissairaudet, pahanlaatuisuuden tyyppi, aikaisemmat hoitotavat ja hoidon myöhäisvaikutukset. Norjalaisessa tutkimuksessa Hodgkinin taudista selviytyneillä yli 5 vuoden remissiossa, todettiin korkeampi väsymys niillä, joilla oli keuhkojen toimintahäiriö.148; kroonisen väsymyksen esiintyvyys oli 2–3 kertaa suurempi kuin eloonjääneillä, joilla ei ollut keuhkojen toimintahäiriötä. Väsymyksen ja sydämen jälkitautojen välillä ei havaittu merkittäviä korrelaatioita kaikukardiografialla, rasitustesteillä ja rintakehän radiografialla mitattuna.148 Aiemmat hoitotavat voivat vaikuttaa väsymykseen. Sädehoitoa saaneilla naisilla oli alhaisimmat väsymyspisteet. Kahdessa tutkimuksessa, joissa testattiin fyysisen aktiivisuuden vaikutusta rintasyövästä selviytyneiden väsymykseen, havaittiin, että yksilöllinen, ohjeellinen harjoitus vähensi väsymystä. Tutkijat kuitenkin korostavat, että on ratkaisevan tärkeää, että harjoitus yksilöidään selviytyjän kykyjen mukaan estääkseen syövän hoitotoksisuuden pahenemisen.157,158

Potilaan ja perheen koulutus ja neuvonta

Hoidon päätyville potilaille ja heidän perheilleen tulee kertoa tämän ajanjakson aikana odotettavissa olevasta väsymyksestä ja tasosta. Vaikka merkittävä osa potilaista kokee edelleen ahdistavaa väsymystä, joka häiritsee toimintaa, useimmat potilaat kokevat asteittaisen väsymyksen vähenemisen ja energian palautumisen normaalille tasolle.12,149 Säännöllinen väsymystason seuranta voi dokumentoida väsymyksen vähenemisen, jota normaalisti esiintyy hoidon jälkeen. Terveydenhuollon tarjoajien tulee jatkaa potilaiden säännöllisesti väsymyksen seulontaa seurantakäyntien aikana. Potilaat voivat hyötyä yleisistä väsymyksen hallintastrategioista, kuten energiansäästöstä ja häiriötekijöistä. Elämän tarkoituksen löytämiseen keskittymisen tulisi olla jatkuvaa työtä.

Ei-farmakologiset interventiot

Erityisiä toimenpiteitä, joita suositellaan väsymyksen hallitsemiseksi aktiivisen syöpähoidon aikana, suositellaan käytettäväksi myös hoidon jälkeisenä aikana potilaille, jotka ovat taudista vapaita64; on kuitenkin vähemmän tutkimuksia fyysisesti perustuvista hoidoista jälkihoidossa.

Liikunta

Fyysinen aktiivisuus on luokan 1 suositus. Voiman, energian ja kunnon parantamisen säännöllisen harjoituksen avulla on osoitettu helpottavan siirtymistä potilaasta selviytyjäksi, vähentävän ahdistusta ja masennusta, parantavan kehonkuvaa ja lisäävän fyysisen toiminnan sietokykyä myös potilailla, jotka käyttävät kohtalaista kävelyharjoitusohjelmaa. Kuitenkin, jos potilas on merkittävästi heikentynyt, heikko tai hänellä on merkittäviä hoidon myöhäisiä vaikutuksia (kuten sydän- ja keuhkotoiminnan rajoituksia), lähete fysioterapeutille tai ohjattuun kuntoutusohjelmaan voi olla aiheellista. Liikuntaa tulee suositella varoen potilaille, joilla on kuumetta tai jotka ovat edelleen aneemista, neutropeenista tai trombosytopenista hoidon jälkeen. Ei-farmakologisista CRF:n hallinnan lähestymistavoista liikunnalla on parhaat todisteet sen tehokkuuden tueksi.64 159–163 Meta-analyysissä 44 tutkimuksesta, joihin osallistui 3 254 syöpään selvinnyt henkilö, todettiin, että liikunta vähensi väsymystä, erityisesti ohjelmissa, joihin sisältyi kohtalaisen intensiteetin kestävyysharjoittelu ikääntyneiden keskuudessa. syöpäpotilaat.164 Lisäohjeita fyysiseen aktiivisuuteen löytyy NCCN:n selviytymisohjeista (näiden ohjeiden uusin versio on osoitteessa NCCN.org).

Psykososiaaliset interventiot

Psykososiaaliset interventiot, mukaan lukien CBT/BT, mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen, psykokasvatusterapiat/kasvatusterapiat ja tuki-ekspressioterapiat ovat luokan 1 suosituksia80,107,108,117,119,155,165–168 (katso "Potilaiden hoidon interventiot", sivu55).

Muita ei-farmakologisia lähestymistapoja: Ravitsemus

konsultaatio ja CBT unta varten (luokka 1)112,126voi olla hyödyllistä väsymyksen hallinnassa jälkihoidon aikana. Useita julkaistuja tutkimuksia169–171 tukevat johtopäätöstä, että CBT-toimenpiteet, jotka on suunniteltu optimoimaan syöpäpotilaiden unen laatua, voivat myös parantaa väsymystä. Myönteisiä vaikutuksia sekä uneen että väsymykseen 4–5 viikoittaisen BT-istunnon jälkeen on raportoitu potilaiden RCT-tutkimuksissa, jotka ilmoittivat kroonisesta unettomuudesta selviytymisvaiheessa syöpähoidon jälkeen.172–174Kaksi pienempää tutkimusta potilaista, joilla oli tällä hetkellä unettomuusvalituksia selviytymisvaiheessa, raportoi parantuneen unen ja väsymyksen.169,170Kahdessa muussa tutkimuksessa havaittiin, että käyttäytymisinterventiolla on positiivisia etuja uneen ja väsymykseen, jotka eivät säilyneet ajan mittaan.128,171American Academy of Sleep Medicine (AASM) on suositellut kolmea erityistä hoitoa kroonisen unettomuuden hoitoon terveillä yksilöillä: rentoutusharjoittelu, CBT ja ärsykkeenhallintahoito.175AASM on myös julkaissut kliiniset ohjeet kroonisen unettomuuden hoitoon aikuisilla.176

Farmakologiset interventiot

Anemiaa, kipua ja emotionaalista ahdistusta tulee hoitaa tarvittaessa tukihoidon NCCN:n ohjeiden mukaisesti (saatavilla osoitteessa NCCN.org). Hoito voidaan myös optimoida yksilöllisesti tarpeen mukaan unihäiriöiden, ravitsemusvajeen tai epätasapainon sekä muiden sairauksien vuoksi. Jotkut todisteet tukevat psykostimulanttien käyttöä syöpähoidon jälkeen. 54 prosentin vasteaste metyylifenidaatille on raportoitu vaiheen II tutkimuksessa, jossa oli mukana 37 rintasyöpää remissiossa olevaa potilasta.177 Kemoterapian jälkeisessä 154 potilaan RCT:ssä havaittiin myös väsymysoireiden paranemista aktiivisessa haarassa.178 Samanlainen kuin aktiivista hoitoa saavilla potilailla. , modafiniililla on rajoitetusti tutkimustietoja potilaista hoidon jälkeen. Vaikka pilottitutkimukset osoittivat, että modafiniili saattaa liittyä vähentyneeseen väsymykseen179 180, parantunut tulos ei pitänyt paikkaansa suuremmissa tutkimuksissa140 181 (katso "Aktiivisen hoidon potilaiden interventiot", sivu 1025). Paneeli on samaa mieltä siitä, että metyylifenidaattia voidaan harkita sen jälkeen, kun muut väsymyksen syyt on suljettu pois, mutta ei suosittele modafiniilin käyttöä.

Interventiot potilaille elämän lopussa

Vaikka väsymyksen arviointi ja hallinta elämän loppuvaiheessa on rinnakkain tämän ohjeen yleisten periaatteiden kanssa, muutama ongelma koskee tätä väestöä. Tekijöitä, joilla on suurempi todennäköisyys liittyä väsymykseen elämän lopussa, ovat anemia, lääkkeiden haittavaikutukset ja monihoito, kognitiiviset häiriöt, viimeaikaisen hoidon haittavaikutukset ja aliravitsemus.182Näiden vaikuttavien tekijöiden arvioiminen ja korjaaminen voi vähentää väsymyksen vakavuutta. On todennäköistä, että väsymys lisääntyy huomattavasti sairauden edetessä; väsymysmallit ovat kuitenkin vaihtelevia. Joillekin aikuisille väsymystä voidaan luonnehtia jatkuvaksi ja hellittämättömäksi; toisille se on arvaamatonta ja voi tapahtua yhtäkkiä.41,183Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet elämän lopussa, että syöpäpotilaat kokevat väsymystä useiden oireiden yhteydessä. Tutkimuksessa, johon osallistui 278 ruotsalaista aikuista palliatiivisen hoidon osastolle, 100 prosenttia ilmoitti väsyneisyydestään; muita oireita olivat kipu (83 prosenttia), hengenahdistus (77 prosenttia) ja ruokahaluttomuus (75 prosenttia).184Suuressa otoksessa palliatiivista hoitoa saaneita aikuisia (N=1000) Walsh et al185totesi, että yksilöillä, joilla oli pitkälle edennyt syöpä, oli useita oireita. Kipu oli yleisin (84 prosenttia), jota seurasivat väsymys (69 prosenttia), heikkous (66 prosenttia) ja energian puute (61 prosenttia). Walsh ja Rybicki186klusterianalysoi 25 oiretta 1000 peräkkäisessä palliatiivisen hoito-ohjelman yhteydessä ja havaitsi 7 oireryhmää. Väsymysklusteriin sisältyi helppo väsymys, heikkous, anoreksia, energian puute, suun kuivuminen, varhainen kylläisyyden tunne, laihtuminen ja makuaistin muutokset. Annettu et ai31,187olettaa, että kivulla ja väsymyksellä voi olla synergistinen vaikutus, joka pahentaa iäkkäiden syöpäpotilaiden yleisiä oireita. Lapset, joilla on pitkälle edennyt syöpä, kokivat myös useita oireita elämän lopussa, yleisimmin väsymystä, kipua ja hengenahdistusta.188

Potilaan ja perheen koulutus ja neuvonta

Pitkälle edennyt syöpäpotilaat ja heidän omaishoitajansa tarvitsevat tietoa oireiden, mukaan lukien väsymyksen, hoidosta.189 Tämä sisältää tietoa väsymyksen syistä, malleista ja seurauksista edenneen syövän hoidon ja loppuelämän hoidon aikana. Useita suuria väsymyksen seurauksia on kuvattu, mukaan lukien sen vaikutus toiminnalliseen tilaan, emotionaalinen ahdistus ja kärsimys. Kun väsymys lisääntyy, se todennäköisesti häiritsee yhä enemmän tavallisia toimintoja.183 Perheiden on oltava tietoisia tästä asiasta, jotta he voivat suunnitella sen mukaan. Väsymys vaikuttaa todennäköisesti merkittävästi emotionaaliseen hyvinvointiin.183 188 Lapsesta elämän loppuvaiheessa huolehtineiden vanhempien mukaan yli 90 prosenttia lapsista koki väsymystä ja lähes 60 prosenttia koki siitä merkittävää kärsimystä.188 Tapaustutkimuksessa 15 aikuista, joilla oli pitkälle edennyt sairaus, väsymys johti huomattavaan katumukseen, suruun ja menetyksen tunteeseen terveyden heikkenemisen vuoksi.183 Mystakidou ym.190 raportoivat, että surun tunteet ennustivat potilaan halun nopeaan kuolemaan. , ruokahaluttomuus, kipu ja väsymys. Koska väsymys ja muut oireet ovat yleisiä elämän lopussa, oireiden hallinnan on oltava hoidon pääpaino. Terveydenhuoltotiimin aktiivinen sitoutuminen palliatiiviseen hoitoon on ratkaisevan tärkeää, kun aggressiivista syöpähoitoa annetaan potilaille, joiden pitkän aikavälin eloonjäämisen todennäköisyys on alhainen.188 Väsymystoimenpiteitä tulisi aloittaa kärsimyksen lievittämiseksi tai vähentämiseksi, vaikka tiedetäänkin, että jotkin syyt ovat väsymystä ei voida lievittää.64

Yleiset strategiat väsymyksen hallintaan

Energiansäästö on pitkälle edennyt syöpäpotilaiden ja heidän omaishoitajiensa omahoitostrategia.66 Energiansäästön tavoitteena on ylläpitää tasapainoa levon ja toiminnan välillä suuren väsymyksen aikana, jotta arvostettu toiminta säilyy. Energiansäästöstrategioita ovat prioriteettien ja realististen odotusten asettaminen, vähemmän tärkeiden toimintojen delegoiminen, ei-välttämättömien toimintojen poistaminen, oman tahtinsa pitäminen, ylimääräisten lepoaikojen pitäminen ja korkean energian toiminnan suunnittelu energiahuippujen aikoina. Se voi sisältää myös apuvälineiden ja työtä säästävien tekniikoiden käytön. Myös häiriötekijöistä voi olla apua. Palliatiivista hoitoa saaville potilaille tulee antaa päiväunet niin kauan kuin ne eivät häiritse yöunta. Tilanteessa, jossa väsymys lisääntyy elämän lopussa, perheenjäsenet saattavat haluta nimetä henkilöitä ryhtymään toimiin, joista syöpäpotilas on luopunut.

Ei-farmakologiset interventiot

Vaikka ei ole olemassa luokan 1 näyttöä ei-farmakologisista interventioista elämän lopussa, lääkäreitä rohkaistaan ​​harkitsemaan potilaan sovittamista fyysiseen toimintaan tai psykososiaaliseen interventioon ohjeiden mukaisesti. Psykososiaalinen interventio voi tässä vaiheessa keskittyä merkitykseen ja arvokkuuteen sekä väsymyksen asettamien rajoitusten hyväksymiseen. Se voi sisältää mielekkäiden perhevuorovaikutusten korostamisen, jotka eivät vaadi korkeatasoista fyysistä aktiivisuutta.191Merkityksellisen tunteen ylläpitämisen on osoitettu antavan syöpäpotilaille mahdollisuuden hyväksyä korkea QOL merkittävistä oireista huolimatta.192Tutkimukset viittaavat siihen, että merkityksen ja/tai ihmisarvon ylläpitämiseen tai lisäämiseen tähtäävät interventiot voivat vähentää merkittävästi oireisiin liittyvää ahdistusta ja parantaa yleistä elämänlaatua.193–195 Vaikka väsymys saattaa lisääntyä elämän lopussa, jotkut ihmiset voivat halutessaan olla aktiivisia terveydestä huolimatta. Jotkut todisteet osoittavat, että liikunta on hyödyllistä henkilöille, joilla on parantumaton syöpä ja lyhyt elinajanodote. Ryhmäliikuntaohjelmaa arvioitiin pilottitutkimuksessa, johon osallistui 63 palliatiivista hoitoa saavaa norjalaista avohoitoa.196Ohjelma koostui kahdesta 50-minuuttisesta harjoituksesta kahdesti viikossa 6 viikon ajan, joissa yhdistettiin voiman kehittäminen, seisontapaino ja aerobinen harjoitus. Harjoituksen osallistujilla oli vähemmän fyysistä väsymystä ja pitempi kävelyetäisyys. Harjoittelulla ei ollut haitallisia vaikutuksia, vaikka 29 osallistujasta 63:sta ei suorittanut ohjelmaa äkillisen kuoleman vuoksi tai lääketieteellisistä tai sosiaalisista syistä. Suoritettiin pieni pilottitutkimus, jossa arvioitiin harjoitusohjelmaa yhdeksälle pitkälle edennyttä syöpää sairastavalle henkilölle, jotka osallistuivat kotihoitoon.197Fysioterapeutti ohjasi osallistujia useiden aktiviteettien valinnassa (esim. kävely, käsivarsiharjoitukset vastustuksen kanssa, paikalla marssiminen, tanssi). Näitä suoritettiin eri aikoina päivän aikana terapeutin ja osallistujan yhdessä suunnitteleman aikataulun mukaan. Kaikki osallistujat pystyivät lisäämään aktiivisuustasoaan 2-viikon aikana ilman lisääntynyttä väsymystä. Trendinä nähtiin lisääntynyt elämänlaatu ja vähentynyt ahdistus. Vaikka lisätutkimusta tarvitaan, tehostettu aktiivisuus näyttää lupaavalta väsymyksen hallintastrategiana elämän lopussa; psykososiaaliset interventiot, uniterapia, perhevuorovaikutus ja ravitsemusterapia ovat myös hyödyllisiä. Väsymysraportteja 82 mieheltä, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen eturauhassyöpä ja jotka käyvät läpi 12-viikon harjoitusohjelman, verrattiin jonotuslistalla olevan kontrolliryhmän (N=73) väsymysraportteihin. Harjoitusryhmän miehet ilmoittivat, että väsymys häiritsi vähemmän päivittäisiä toimintoja ja paransi elämänlaatua. He osoittivat myös parempaa ylä- ja alavartalon lihaskuntoa. Kehon koostumus ei vaikuttanut. Strong et al. perustuu systemaattiseen katsaukseen 20 harjoitustutkimuksesta, jotka liittyvät väsymykseen ja lihasten tuhlautumiseen multippelin myelooman yhteydessä.198tiivisti painoa kantavia varotoimia luumetastaasien varalta ja harjoitusohjeet aikuisille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja hematologisia syöpiä, vanhemmille syövästä selviytyneille ja henkilöille, joilla on CRF. Suositeltiin myös harjoitusprotokollaa multippelia myeloomaa varten, joka sisälsi aerobisia, vastus- ja joustavuusharjoituksia.

Tämä on tuotteemme väsymystä vastaan! Klikkaa kuvaa saadaksesi lisätietoja!

Farmakologiset interventiot

Kiinnostus psykostimulanteista syöpäpotilaille elämän loppuvaiheessa oleville lääkkeille jatkuu, vaikka tutkimuksissa onkin saatu ristiriitaisia ​​tuloksia. Metyylifenidaatin on osoitettu parantavan väsymystä potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä kahdessa pilottitutkimuksessa.199,200Kuitenkin 2 RCT:tä raportoi väsymyksen paranemisesta sekä metyylifenidaatti- että lumeryhmässä.201,202Toinen psykostimulantti, deksamfetamiini (10 mg kahdesti päivässä 8 päivän ajan), arvioitiin edenneen syövän potilaiden väsymyksen suhteen.203RCT-tulokset osoittivat lääkkeen sietokyvyn ja lyhytaikaisen väsymyksen paranemisen toisena päivänä, mutta ei pitkäaikaista hyötyä 8-päivätutkimuksen loppuun mennessä. Äskettäinen RCT potilailla, joilla oli edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (n=160), ei osoittanut merkittävää parannusta modafinililla hoidettujen potilaiden välillä (n=75) verrattuna lumelääkkeeseen (n{5}}). Vaikka se oli hyvin siedetty, keskimääräinen pistemäärän muutos ryhmien välillä FACT-F-asteikolla mitattuna ei ollut merkitsevä (0,20; 95 prosentin luottamusväli, -3,56 - 3,97).181 Kaiken kaikkiaan metyylifenidaatin käyttöä voidaan harkita varoen valituille terminaalipotilaille. Todisteet tukevat kortikosteroidien (prednisoni ja sen johdannaiset sekä deksametasoni) tehokkuutta lyhytaikaisen väsymyksen lievittämisessä ja elämänlaadun parantamisessa.204–207Pitkälle edennyt syöpäpotilaiden RCT osoitti, että deksametasonia (n=43) saaneiden potilaiden väsymys parani merkittävästi verrattuna lumelääkettä (n{1}}) saaneisiin 14 päivän ajan (P=.008).208Parempi tulos määritettiin FACT-F-ala-asteikolla ensisijaisena päätetapahtumana. Yleisen QOL:n arviointi osoitti paranemista päivänä 15 (P=.03) ja fyysisessä hyvinvoinnissa mitattuna päivänä 8 (P=.007) ja päivä 15 (P=.002), mitattuna Edmontonin oireiden arviointiasteikolla fyysisen ahdistuksen osalta. Tämä tutkimus oli tehokas lyhytaikaisena hoitona, mutta pitkäaikaisia ​​vaikutuksia ei arvioitu.208Äskettäin toisessa RCT-tutkimuksessa, jossa tutkittiin metyyliprednisonin vaikutuksia edenneen syöpäpotilailla, jotka saivat oopiumia, väsymys mitattiin potilailla, jotka saivat 16 mg metyyliprednisonia kahdesti vuorokaudessa (n=26) verrattuna plaseboryhmän potilaisiin (n{{2). }}).209Potilaat, jotka saivat metyyliprednisonia, kokivat 17-pisteen parannuksen EORTC-QOL-kyselyssä C30210verrattuna lumelääkeryhmän kirjaamaan 3-pisteen laskuun (–17 vs. 3 pistettä;P=.003).209 Pitkäaikaiseen käyttöön liittyvän myrkyllisyyden vuoksi steroideja harkitaan vain parantumattomasti sairailla potilailla, potilailla, joilla on väsymys ja samanaikainen ruokahaluttomuus, sekä potilaille, joilla on aivo- tai luumetastaaseihin liittyvää kipua. Lisäksi on osoitettu kiinnostusta progestaatioainetta, megestroliasetaattia kohtaan, joka parantaa väsymystä. Systemaattinen katsaus osoitti megestroliasetaatin turvallisuuden ja tehon syöpäpotilaiden kakeksian hoidossa.211Neljän tutkimuksen toinen systemaattinen katsaus ja meta-analyysi kuitenkin osoittanut, ettei progestaatiosteroideista ollut hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna CRF:n hoidossa.z tulos=0,78;P=.44).138,212 Unihäiriöiden, ravitsemusvajeen tai liitännäissairauksien hoito voidaan optimoida potilaan ja perheen erityistarpeiden mukaan sairauden aikana, ja lääkäreitä kehotetaan tutustumaan asianmukaisiin NCCN:n tukihoitoohjeisiin (saatavilla osoitteessa NCCN.org). kivun, ahdistuksen ja anemian hoito potilailla elämän lopussa. NCCN-paneeli haluaa korostaa, että syömisen ja ravinnon tulee räätälöidä päätepotilaan mukavuuden mukaan, eikä niitä saa pakottaa potilaaseen, koska ravitsemuksellisen heikkenemisen odotetaan tapahtuvan.

Yhteenveto

NCCN:n ohjeissa CRF:lle ehdotetaan hoitoalgoritmia, jossa potilaiden väsymys arvioidaan säännöllisesti käyttämällä lyhyttä seulontainstrumenttia ja heitä hoidetaan väsymyksen mukaan. Väsymys tulee arvioida mahdollisimman vähän algoritmissa esitetyllä asteikolla; Väsymyksen mittaamiseen on kuitenkin olemassa lisätyökaluja, joita voidaan käyttää väsymyksen tunnistamiseen tarvittaessa (katso taulukko 1; saatavilla näissä ohjeissa verkossa osoitteessa NCCN.org [MS{1}}]). Väsymyksen hallinta alkaa ensisijaisen onkologian tiimin jäsenistä, jotka suorittavat alkuseulonnan ja joko tarjoavat perusopetusta ja neuvontaa tai laajentavat alustavaa seulontaa kohdennetumpaan arviointiin kohtalaisen tai korkeamman väsymyksen varalta. Kohdennettu arviointi sisältää nykyisen sairauden ja hoidon tilan arvioinnin, kehon järjestelmien tarkastelun ja syvällisen väsymysarvioinnin. Lisäksi potilaasta arvioidaan, onko olemassa hoidettavissa olevia tekijöitä, joiden tiedetään vaikuttavan väsymykseen. Jos tekijöitä esiintyy, niitä tulee hoitaa käytännön ohjeiden mukaisesti ja tarvittaessa ohjata muiden hoitoalan ammattilaisten puoleen, ja potilaan väsymys tulee arvioida uudelleen säännöllisesti. Jos mikään näistä tekijöistä ei ole läsnä tai jos väsymys ei ole ratkennut, sopivat väsymyksen hallinta- ja hoitostrategiat valitaan potilaan kliinisen tilan perusteella (eli aktiivinen syövän hoito, jälkihoito, loppuelämän hoito). Väsymyksen hallinta on syyspesifistä, kun tilat, joiden tiedetään aiheuttavan väsymystä, voidaan tunnistaa ja hoitaa. Kun erityisiä väsymyksen syitä ei voida tunnistaa eikä korjata, väsymyksen ei-farmakologinen ja farmakologinen hoito tulee aloittaa. Ei-farmakologisiin toimenpiteisiin voi kuulua kohtalainen harjoitusohjelma toimintakyvyn ja aktiivisuuden sietokyvyn parantamiseksi; psykososiaaliset ohjelmat stressin hallitsemiseksi ja tuen lisäämiseksi; energiansäästöstrategioiden täytäntöönpano; ja tarvittaessa ravitsemus- ja unitoimenpiteitä. Farmakologinen mikrobiterapia voi sisältää lääkkeitä, joita käytetään muiden sairauksien hoitoon, kuten levotyroksiinia. Äskettäinen päivitys psykostimulantin metyylifenidaatin käytöstä viittaa siihen, että siitä voi olla hyötyä.213Toinen aine, joka voi olla hyödyllinen lyhytaikaisessa käytössä edenneen syövän hoidossa, on kortikosteroidimetyyliprednisoloni.208,209,214Mahdolliset hoitomuodot väsymyksen hallinnassa vaativat kuitenkin lisätutkimusta. CRF:n tehokkaaseen hallintaan kuuluu tietoinen ja tukeva onkologian hoitotiimi, joka arvioi väsymystä säännöllisesti, neuvoo ja kouluttaa potilaita väsymyksen selviytymisstrategioissa ja käyttää laitosasiantuntijoita potilaiden lähettämiseen, joilla on ratkaisematonta väsymystä.36Onkologian hoitoryhmän on tunnistettava monet potilaisiin, palveluntarjoajiin ja järjestelmään liittyvät käyttäytymiset, jotka voivat haitata tehokasta väsymyksen hallintaa. Esteiden vähentäminen käytettävissä olevien resurssien ja näyttöön perustuvien ohjeiden avulla lisää hyötyjä väsyneille potilaille.215,216

Viitteet

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Syöpään liittyvän väsymyksen arviointi ja hallinta aikuisilla. Lancet 2003; 362:640–650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS, et ai. Syöpää sairastavien pienten lasten oireiden mittaaminen: Memorial Symptom Assessment Scalen validointi 7–12-vuotiailla lapsilla. J Pain Symptom Manage 2002;23:10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Väsymys ja syöpä: syyt, esiintyvyys ja hoitomenetelmät. Br J Cancer 2004;91:822–828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP, et ai. Syövän hoitoon liittyvät oireet ja hoitotaakka: tulokset kansallisesta poikkileikkaustutkimuksesta US Support Care Cancer 2008:ssa; 16:791–801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et ai. Syöpään liittyvä väsymys: ongelman laajuus. Onkologi 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et ai. Kipu munasarjasyöpäpotilailla. Esiintyminen, ominaisuudet ja niihin liittyvät oireet. Cancer 1994;74:907–915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et ai. Elämänlaadun arviointi palliatiivisen hoito-ohjelman aikana. Ann Oncol 1990;1:415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Yleisiä oireita potilailla, joilla on edennyt syöpä. J Palliat Care 1991;7:25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB, et ai. Oireiden esiintyvyys, ominaisuudet ja ahdistus syöpäpopulaatiossa. Qual Life Res 1994; 3:183–189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ, et ai. Keskivaikean tai vaikean väsymyksen esiintyvyys ja ominaisuudet: monikeskustutkimus syöpäpotilailla ja selviytyneillä. Syöpä 2014; 120:425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, et ai. T-solujen homeostaasi rintasyövästä selviytyneillä, joilla on jatkuva väsymys. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et ai. Rintasyövästä selviytyneiden väsymys: esiintyminen, korrelaatiot ja vaikutus elämänlaatuun. J Clin Oncol 2000;18:743-753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et ai. Luodaan perusta rintaterveysohjelmalle Hodgkinin taudista selviytyneille naisille osallistavaa tutkimusta hyödyntäen. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Väsymys, ahdistuneisuus ja masennus pitkäaikaisilla kivessyövästä selviytyneillä. J Clin Oncol 2003;21:1249–1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K, et ai. Rintasyöpäpotilaiden väsymystä ennustavat tekijät. Support Care Cancer 2003;11:533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P, et ai. Väsymys pitkäaikaisilla Hodgkinin lymfoomasta eloonjääneillä; Saksalaisen Hodgkin Lymphoma Study Groupin (GHSG) raportti. Eur J Cancer 2003;39:2179–2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Kroonisen väsymyksen tekijöitä taudista vapaassa rintasyöpäpotilaissa: poikkileikkaustutkimus. Ann Oncol 2002;13:589–598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW, et ai. Väsymys pahanlaatuisten ja hyvänlaatuisten luu- ja pehmytkudoskasvaimien hoidon jälkeen. J Pain Symptom Manage 2003;26:1113–1122.

19. Olson K. Uusi tapa ajatella väsymystä: uudelleenkäsitys. Oncol Nurs Forum 2007;34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Väsymys yksilöillä, joilla on pitkälle edennyt syöpä aktiivisessa hoidossa ja palliatiivisissa olosuhteissa. Cancer Nurs 2007;30:E1–10.

21. Hinds PS, Quargnenti A, Bush AJ, et ai. Arviointi itsehoidon selviytymisinterventioiden vaikutuksesta psykologisiin ja kliinisiin tuloksiin nuorilla, joilla on äskettäin diagnosoitu syöpä. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; keskustelu 18-19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A, et ai. Elämänlaatu muuttuu eturauhassyövän konformisen sädehoidon aikana. Syöpä 2000; 89:1322–1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et ai. Syöpään ja sen hoitoon liittyvä väsymys. Support Care Cancer 2002;10:389–398.

24. Bower JE. Syöpään liittyvä väsymys: yhteydet syöpäpotilaiden ja eloonjääneiden tulehdukseen. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et ai. Syöpäpotilaiden väsymyksen ja tulehdusmerkkiainetasojen välinen yhteys: kvantitatiivinen katsaus. Brain Behav Immun 2007;21:413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, et ai. Syöpää sairastavien potilaiden käyttäytymishäiriöiden neuroendokriinis-immuunimekanismit. J Clin Oncol 2008;26:971–982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M, et ai. Vuorokausitoiminnan rytmimallit ja niiden suhde väsymykseen ja ahdistuneisuuteen/masennustilaan naisilla, joita hoidetaan rintasyövän adjuvanttikemoterapialla. Support Care Cancer 2010;18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Syövän aiheuttama väsymys ja luustolihasten tuhlautuminen: harjoituksen rooli. Biol Res Nurs 2001;2:186–197.

29. Rikas TA. Oireklusterit syöpäpotilailla ja niiden suhde vuorokausiakselin EGFR-ligandimodulaatioon. J Support Oncol 2007;5:167–174; keskustelu 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A, et ai. NCCN:n käytännön ohjeet syöpään liittyvää väsymystä varten. Oncology (Williston Park) 2000;14:151–161.

31. Given CW, Given B, Azzouz F, et ai. Uusien syöpädiagnoosien saaneiden iäkkäiden potilaiden fyysisen toiminnan muutosten vertailu. Med Care 2000;38:482–493.

32. Given B, Given CW, McCorkle R, et ai. Kivun ja väsymyksen hallinta: hoitotyön satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulokset. Oncol Nurs Forum 2002;29:949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Väsymys ja fyysinen toimintakyky rintasyövän hoidon aikana. Oncol Nurs Forum 2002;29:338.

34. Nail LM. Väsymys syöpäpotilailla. Oncol Nurs Forum 2002;29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Interferonivälitteinen väsymys. Cancer 2001;92:1664–1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA, et ai. Väsymysklinikka kokonaisvaltaisessa syöpäkeskuksessa: suunnittelua ja elämyksiä. Cancer 2001;92:1708–1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X, et ai. Uuden mittauslaitteen pätevyys ja luotettavuus nuorten syöpään liittyvän väsymyksen mittaamiseksi. J Pain Symptom Manage 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P, et ai. Kolme välinettä syöpää sairastavien lasten väsymyksen arvioimiseksi: lapsen, vanhemman ja henkilökunnan näkökulmat. J Pain Symptom Manage 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER, et ai. PedsQL lasten syövässä: lasten elämänlaadun inventaarion yleisten ydinasteikkojen, moniulotteisen väsymisasteikon ja syöpämoduulin luotettavuus ja pätevyys. Syöpä 2002;94:2090–2106.

40. Grant M. Väsymys ja elämänlaatu syövän kanssa. Julkaisussa: Winningham ML, Barton-Burke M, toim. Väsymys syövässä: moniulotteinen lähestymistapa. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Heidän omin sanoin: tervejärkisen mallin avulla analysoidaan potilaiden kuvauksia syöpään liittyvästä väsymyksestä. Oncol Nurs Forum 2001;28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D, et ai. Syöpään liittyvän väsymyksen vaikutus potilaiden elämään: uudet havainnot Fatigue Coalitionilta. Onkologi 2000; 5:353–360.

43. Holley S. Syöpään liittyvä väsymys. Kärsi erilaisesta väsymyksestä. Cancer Pract 2000; 8:87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et ai. Syöpäpotilaiden väsymyksen vakavuuden nopea arviointi: Lyhyen väsymysluettelon käyttö. Cancer 1999;85:1186–1196.

45. Annettu BA, Given CW, Kozachik S. Perheen tuki edenneen syövän hoidossa. CA Cancer J Clin 2001;51:213–231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M, et ai. Väsymys ja toiminnallinen riippuvuus iäkkäillä syöpäpotilailla. Am J Clin Oncol 2008;31:424–430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K, et ai. Objektiivinen taakka, resurssit ja muut stressitekijät epävirallisten syövänhoitajien keskuudessa: piilotettu laatuongelma? Psychooncology 2011;20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Väsymyksen ja unen suhde syöpäpotilailla: katsaus. Eur J Cancer Care (Englanti) 2001;10:245–255.

49. Berger AM, Walker SN. Selittävä malli väsymyksestä naisilla, jotka saavat adjuvanttia rintasyövän kemoterapiaa. Nurs Res 2001;50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Oireklusterit ja niiden vaikutus syöpäpotilaiden toimintatilaan. Oncol Nurs Forum 2001;28:465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN, et ai. Yölliset heräämiset, uniympäristön keskeytykset ja väsymys sairaalahoidossa olevilla syöpää sairastavilla lapsilla. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et ai. Fyysisten oireiden järjestelmällinen seuranta ja hoito väsymyksen lievittämiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol 2013;31:716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Masennus keuhkosyöpäpotilailla: esiintyvyys ja riskitekijät, jotka on johdettu elämänlaatutiedoista. J Clin Oncol 2000;18:893-903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Väsymys ja psykiatrinen sairastuvuus Hodgkinin taudista selviytyneiden keskuudessa. J Pain Symptom Manage 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Unettomuus syövän yhteydessä: katsaus laiminlyötyyn ongelmaan. J Clin Oncol 2001;19:895–908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Muuttaa syöpään liittyvää väsymystä optimoimalla unen laatua. J Natl Compr Canc Netw 2008;6:3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE, et ai. Syöpiin liittyvä väsymys ja unihäiriöt. Onkologi 2007;12(Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, et ai. Syöpää sairastavien ihmisten ja heidän hoitajiensa uni- ja valveillaolohäiriöt: tieteen taso. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D, et ai. Pitkittäinen tutkimus masennuksesta, kivusta ja stressistä metastaattista rintasyöpää sairastavien naisten unihäiriöiden ennustajina. Biol Psychol 2007;75:37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et ai. Harjoitus hallitsee väsymystä rintasyövän hoidon aikana: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Psychooncology 2005;14:464–477.

61. Schwartz AL. Päivittäiset väsymysmallit ja harjoituksen vaikutus rintasyöpää sairastavilla naisilla. Cancer Pract 2000; 8:16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, pormestari G, Ridgway EC. Coloradon kilpirauhasen sairauden esiintyvyystutkimus. Arch Intern Med 2000;160:526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et ai. Hypogonadismin ja autonomisen toimintahäiriön vaikutus väsymykseen, emotionaaliseen toimintaan ja seksuaaliseen haluun edenneen syövän sairastavilla miespotilailla: pilottitutkimus. Syöpä 2006; 107:2949–2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE, et ai. Todisteiden soveltaminen käytännössä: näyttöön perustuvat toimenpiteet väsymykseen syövän ja sen hoidon aikana ja sen jälkeen. Clin J Oncol Nurs 2007;11:99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Pilottitutkimus, jossa tutkitaan energiansäästöä syöpähoitoon liittyvän väsymyksen varalta. Cancer Nurs 2002;25:333–341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S, et ai. Satunnaistettu kliininen energiansäästötutkimus potilaille, joilla on syöpään liittyvää väsymystä. Cancer 2004; 100:1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et ai. Integratiiviset ei-farmakologiset käyttäytymisinterventiot syöpään liittyvän väsymyksen hallintaan. Onkologi 2007;12(Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et ai. Todisteiden soveltaminen käytännössä: näyttöön perustuvien interventioiden päivitys syöpään liittyvään väsymykseen hoidon aikana ja sen jälkeen. Clin J Oncol Nurs 2014;18 (Suppl):38–58.

69. Oncology Nursing Society Putting Evidence in Practice (PEP). Väsymys. Saatavilla osoitteessa: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Käytetty 24. huhtikuuta 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, toim. Todisteiden toteuttaminen käytännössä: taskuopas syövän oireiden hallintaan. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger A, et ai. Aikuisten syövästä selviytyneiden väsymyksen seulonta, arviointi ja hallinta: American Society of Clinical Oncology kliinisen käytännön ohjeiden mukauttaminen. J Clin Oncol 2014; 32:1840–1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK, et ai. Yleiskanadalainen käytännön ohje ja algoritmi: seulonta, arviointi ja tukihoito aikuisille, joilla on syöpään liittyvää väsymystä. Curr Oncol 2013;20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE, et ai. Syöpään liittyvä väsymys häiritsee jokapäiväistä elämää 753 kemoterapiaa saaneen potilaan keskuudessa: URCC CCOP -tutkimus [tiivistelmä]. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl): Abstract 9500.

74. Puetz TW, Herring MP. Harjoituksen erilaiset vaikutukset syöpään liittyvään väsymykseen hoidon aikana ja sen jälkeen: meta-analyysi. Am J Ed. Med 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et ai. Syöpää sairastavien ihmisten terveyteen liittyvää elämänlaatua parantavia harjoituksia aktiivisen hoidon aikana. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Harjoituksen vaikutukset hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin androgeenideprivaatiohoitoa saaville eturauhassyöpäpotilaille: systemaattinen katsaus. J Clin Oncol 2014;32:335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Fyysinen aktiivisuus, fyysinen kunto ja harjoittelun vaikutus lymfoomapotilailla: systemaattinen katsaus. Ann Hematol 2013;92:1007–1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM, et ai. Fyysinen harjoittelu potilaille, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto: systemaattinen katsaus ja meta-analyysit satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Phys Ther 2013;93:514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Harjoitus syöpään liittyvän väsymyksen hoitoon aikuisilla. Cochrane Database System Rev 2008:CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS, et ai. Käyttäytymistekniikoiden ja fyysisen harjoituksen tehokkuus rintasyöpäpotilaiden ja eloonjääneiden psykososiaaliseen toimintaan ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun – meta-analyysi. Psychooncology 2011;20:115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Syöpään liittyvä väsymys: systemaattinen ja meta-analyyttinen katsaus syöpäpotilaiden ei-farmakologisiin hoitoihin. Psychol Bull 2008; 134:700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Harjoitus on tehokas hoitomuoto syöpään liittyvän väsymyksen vähentämiseksi ja syöpäpotilaiden ja selviytyneiden fyysisen kyvyn parantamiseksi: meta-analyysi. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Fyysisen harjoittelun vaikutus syöpään liittyvään väsymykseen syöpähoidon aikana: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22:208–221.

84. US Department of Health & Human Services. Fyysisen aktiivisuuden ohjeet amerikkalaisille. 2008. Saatavilla osoitteessa: http://www.health.gov/paguidelines/. Käytetty 24. huhtikuuta 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA, et ai. Ryhmäpsykoterapia ja kotona harjoitettu fyysinen harjoitus (ryhmätoivo) -tutkimus syövästä selviytyneillä: fyysinen kunto ja elämänlaadun tulokset. Psychooncology 2003;12:357–374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu harjoittelututkimus postmenopausaalisilla rintasyövästä selviytyneillä: kardiopulmonaaliset ja elämänlaadun tulokset. J Clin Oncol 2003;21:1660–1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Aerobisen harjoittelun vaikutukset aerobiseen huippukapasiteettiin, väsymykseen ja psykologisiin tekijöihin rintasyövän säteilyn aikana. Rehab Oncol 2005;23:11–17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R, et ai. Liikunta vähentää päivittäistä väsymystä rintasyöpää sairastavilla naisilla, jotka saavat kemoterapiaa. Med Sci Sports Exerc 2001; 33:718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, et ai. Resistenssiharjoittelu miehillä, jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa eturauhassyövän vuoksi. J Clin Oncol 2003;21:1653–1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et ai. American College of Sports Medicinen pyöreän pöydän harjoitusohjeet syövästä selviytyneille. Med Sci Sports Exerc 2010; 42:1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Kriittinen katsaus syöpään liittyvän väsymyksen täydentäviin hoitoihin. Integr Cancer Ther 2007; 6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, satunnaistettu, muunneltu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu akupunktiotutkimus syöpään liittyvän väsymyksen varalta. J Soc Integr Oncol 2009;7:4–11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A, et ai. Akupunktio ei-palliatiiviseen sädehoitoon liittyvään väsymykseen: toteutettavuustutkimus. J Soc Integr Oncol 2009;7:52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Syöpään liittyvän väsymyksen hallinta kemoterapian jälkeen akupunktiolla ja akupainanta: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Täydennä Ther Med 2007;15:228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Akupunktio kemoterapian jälkeiseen väsymykseen: vaiheen II tutkimus. J Clin Oncol 2004;22:1731–1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K, et ai. Terapeuttinen hieronta ja parantava kosketus parantavat syövän oireita. Integr Cancer Ther 2003;2:332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Hierontahoito oireiden hallintaan: tulostutkimus suuressa syöpäkeskuksessa. J Pain Symptom Manage 2004;28:244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Mikä on näyttöä akupunktion käytöstä oireiden hallintaan syöpää tukevassa ja palliatiivisessa hoidossa: integroiva katsaus arvosteluihin. Support Care Cancer 2013;21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et ai. Akupunktio syöpään liittyvän väsymyksen varalta: systemaattinen katsaus satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista. Support Care Cancer 2013;21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B, et ai. Hierontahoito potilaille, joille tehdään autologinen luuydinsiirto. J Pain Symptom Manage 1999;18:157–163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B, et ai. Jooga jatkuvaan väsymykseen rintasyövästä selviytyneillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Syöpä 2012; 118:3766–3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II, et ai. Joogan fyysiset ja psykososiaaliset hyödyt syöpäpotilailla ja selviytyneillä, systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista kokeista. BMC Cancer 2012; 12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR, et ai. Satunnaistettu, kontrolloitu joogatutkimus rintasyöpää sairastavilla naisilla, jotka saavat sädehoitoa. J Clin Oncol 2014;32:1058–1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et ai. Joogan vaikutus tulehdukseen, mielialaan ja väsymykseen rintasyövästä selviytyneillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol 2014;32:1040–1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et ai. Joogan vaikutukset syöpään liittyvään väsymykseen ja maailmanlaajuiseen sivuvaikutustaakkaan vanhemmilla syövästä selviytyneillä. J Geriatr Oncol 2015; 6:8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Mindfulness-pohjaisen stressin vähentämisen (MBSR) vaikutus uneen, mielialaan, stressiin ja väsymysoireisiin syöpäpotilailla. Int J Behav Med 2005;12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et ai. Mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen hoidon jälkeisillä rintasyöpäpotilailla: oireiden ja oireryhmien tutkimus. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et ai. Mindfulness-pohjaisen stressin vähentämisen tehokkuus mielialaan, rintoihin ja hormonitoimintaan liittyvään elämänlaatuun ja hyvinvointiin vaiheen 0–3 rintasyövässä: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol 2012;30:1335–1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A, et ai. Syöpäpotilaiden ahdistuneisuushäiriöt: niiden luonne, assosiaatiot ja suhde elämänlaatuun. J Clin Oncol 2002;20:3137–3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Psykososiaaliset interventiot väsymyksen vähentämiseksi syöpähoidon aikana aikuisilla. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi syöpään liittyvän väsymyksen psykologisista ja aktiivisuuspohjaisista interventioista. Health Psychol 2007;26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, toim. Onkologian hoitotyön seura Todisteiden käyttöönotto käytännössä: Onkologisten potilaiden tulosten parantaminen. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD, et ai. Kahden stressinhallintakoulutuksen tehokkuus ja kustannukset kemoterapiaa saaville syöpäpotilaille. J Clin Oncol 2002;20:2851-2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla arvioitiin lyhyen, käyttäytymiseen suuntautuneen toimenpiteen tehokkuutta syöpään liittyvän väsymyksen hoidossa. Cancer 2007; 110:1385–1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Rentoutumisharjoittelun tehokkuus hoitoon liittyvien oireiden vähentämisessä ja emotionaalisen sopeutumisen parantamisessa akuutissa ei-kirurgisessa syövän hoidossa: meta-analyyttinen katsaus. Psychooncology 2001;10:490–502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D, et ai. Väsymys rintasyövän sädehoidon aikana: ensimmäinen satunnaistettu tutkimus kognitiivis-käyttäytymisterapiasta ja hypnoosista. Health Psychol 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et ai. Psykoedukaalinen interventio potilaille, joilla on ihon pahanlaatuinen melanooma: replikaatiotutkimus. J Clin Oncol 2005;23:1270–1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et ai. Kattavan selviytymisstrategiaohjelman tehokkuus rintasyövän autologisen luuytimensiirron kliinisissä tuloksissa. Cancer Nurs 2000;23:277–285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Syöpäpotilaiden tukiryhmä. Parantaako se heidän fyysistä ja henkistä hyvinvointiaan? Pilottitutkimus. Support Care Cancer 2005;13:652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Tukihoito väsymykseen potilailla, jotka saavat kemoterapiaa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Pain Symptom Manage 2006;31:148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus koulutustoimesta väsymyksen hallintaan naisilla, jotka saavat adjuvanttia kemoterapiaa varhaisen vaiheen rintasyövän vuoksi. J Clin Oncol 2005;23:6027–6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B, et ai. Tulokset toteutettavuustutkimuksesta pään ja kaulan syövän psyko-opetuksellisesta interventiosta. Psychooncology 2004;13:482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A, et ai. Sairaanhoitajakoulutus keinona vähentää väsymystä syöpäpotilailla. Eur J Oncol Nurs 2006;10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW, et ai. Verkkopohjainen räätälöity koulutusohjelma taudista selviytyneille syövästä kärsiville, joilla on syöpään liittyvää väsymystä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol 2012;30:1296–1303.

125. Ruskea JK. Systemaattinen katsaus todisteisiin syöpään liittyvän anoreksian ja kakeksian oireiden hallinnasta. Oncol Nurs Forum 2002;29:517–532.

126. Page MS, Berger AM, Johnson LB. Todisteiden soveltaminen käytännössä: näyttöön perustuvat interventiot uni-valveiluhäiriöihin. Clin J Oncol Nurs 2006;10:753–767.

127. Morin C, Espie C. Unettomuus: Kliininen arviointi- ja hoitoopas. New York: Kluwer Academic; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR, et ai. Unitoimenpiteen toteutettavuus rintasyövän adjuvanttikemoterapian aikana. Oncol Nurs Forum 2002;29:1431–1441.

129. Food and Drug Administration. FDA News (14. maaliskuuta 2007). Saatavilla osoitteessa: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ ucm108868.htm. Käytetty 24. huhtikuuta 2015.

130. National Cancer Institute. Sleep Disorders PDQ (Health Professional -versio). 2010. Saatavilla osoitteessa: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/ supportive care/sleep disorders/health professional. Käytetty 24. huhtikuuta 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Plasebo- ja nocebo-vaikutukset satunnaistetuissa kaksoissokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa aineita on käytetty väsymyksen hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Syöpä 2010; 116:766–774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA, et ai. Paroksetiinin erilaiset vaikutukset väsymykseen ja masennukseen: satunnaistettu kaksoissokkotutkimus Rochesterin yliopiston syöpäkeskuksen yhteisön kliinisen onkologian ohjelmasta. J Clin Oncol 2003;21:4635-4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, et ai. Paroksetiinihydrokloridin (Paxil) vaikutus väsymykseen ja masennukseen rintasyöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa. Breast Cancer Res Treat 2005;89:243–249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Interferonin aiheuttama väsymys potilailla, joilla on melanooma: pilottitutkimus liikunnasta ja metyylifenidaatista. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85–90.

135. Butler JM Jr, Case LD, Atkins J, et ai. Vaiheen III, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu prospektiivinen satunnaistettu kliininen d-treo-metyylifenidaattiHCl-tutkimus aivokasvainpotilailla, jotka saavat sädehoitoa. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W, et ai. Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus d-metyylifenidaatin vaikutuksista väsymykseen ja kognitiivisiin toimintahäiriöihin naisilla, jotka saavat rintasyövän adjuvanttia kemoterapiaa. Support Care Cancer 2008;16:577–583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR, et ai. Vaihe III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus pitkävaikutteisesta metyylifenidaatista syöpään liittyvän väsymyksen varalta: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 -tutkimus. J Clin Oncol 2010;28:3673–3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et ai. Lääkehoito syöpään liittyvän väsymyksen hallintaan. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA et ai. Kolmannen vaiheen satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus modafiniilin vaikutuksesta syöpään liittyvään väsymykseen 631 kemoterapiapotilaalla: Rochesterin yliopiston syöpäkeskuksen yhteisön kliinisen onkologian ohjelman tutkimusperustutkimus. Syöpä 2010; 116:3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G, et ai. Vaihe III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus modafiniilin väsymykseen potilailla, joita hoidetaan dosetakselipohjaisella kemoterapialla. Support Care Cancer 2014;22:1233–1242.

141. Lesser GJ, tapaus D, Stark N, et ai. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus suun kautta otettavalla koentsyymi Q10:llä lievittääkseen itse ilmoittamaa hoitoon liittyvää väsymystä äskettäin diagnosoiduilla rintasyöpäpotilailla. J Support Oncol 2013;11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et ai. L-karnitiinin lisäys potilailla, joilla on edennyt syöpä ja karnitiinin puutos: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. J Pain Symptom Manage 2009;37:622–631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR, et ai. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) syöpään liittyvän väsymyksen parantamiseksi: satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013;105:1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Syöpätilastot, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5–29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T, et ai. Korkea väsymys lymfoomapotilailla, joita hoidetaan suuriannoksisella hoidolla. J Pain Symptom Manage 2000;19:446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Väsymys ja proinflammatorinen sytokiiniaktiivisuus rintasyövästä selviytyneillä. Psychosom Med 2002; 64:604–611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W, et ai. Syöpään liittyvä väsymys: ehdotettujen diagnostisten kriteerien yleisyys yhdysvaltalaisessa syövästä selviytyneiden otoksessa. J Clin Oncol 2001;19:3385-3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB, et ai. Myöhäiset lääketieteelliset komplikaatiot ja väsymys Hodgkinin taudista selviytyneillä. J Clin Oncol 2001;19:3226-3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S, et ai. "Mikä ei tapa, tekee sinusta vahvemman": munasarjasyövästä selviytyneiden tutkimus. Gynecol Oncol 2001;83:537–542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Järjestelmällinen katsaus tutkimukseen, jossa käytetään syöpään liittyvän väsymyksen diagnostisia kriteerejä. Psychooncology 2013;22:737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Väsymys rintasyövän jälkeen ja kroonisessa väsymysoireyhtymässä: yhtäläisyyksiä ja eroja. J Psychosom Res 2002;52:453–459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E, et ai. Syöpään liittyvä väsymys: väistämätöntä, merkityksetöntä ja hoitamatonta? Monikeskuspotilastutkimuksen tulokset. Syöpäväsymysfoorumi. Ann Oncol 2000;11:971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC, et ai. Väsymys naisilla, joita hoidettiin luuytimensiirrolla rintasyövän vuoksi: vertailu naisiin, joilla ei ole aiemmin ollut syöpää. Support Care Cancer 1997;5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Jokainen askel on tärkeä Kävelyharjoitusohjelma syöpää sairastaville henkilöille. Baltimore, MD: Johns Hopkins University; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Kognitiivisen käyttäytymisterapian vaikutukset vakavasti väsyneillä taudista vapailla syöpäpotilailla verrattuna potilaisiin, jotka odottavat kognitiivista käyttäytymishoitoa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol 2006;24:4882–4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R, et ai. Väsymys potilailla, jotka saavat rintasyövän adjuvanttisädehoitoa: pitkäaikainen seuranta. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:327–333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et ai. Valvotun harjoittelun vaikutukset kardiopulmonaaliseen toimintaan ja väsymykseen rintasyövästä selviytyneillä hoidon aikana ja sen jälkeen. Cancer 2007; 110:918–925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus painomateriaalien ja askelmittarien vaikutuksista rintasyövästä selviytyneiden fyysiseen aktiivisuuteen ja elämänlaatuun. J Clin Oncol 2007;25:2352–2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC, et ai. Meta-analyysi harjoittelutoimenpiteistä syöpää hoidettujen ihmisten keskuudessa. Support Care Cancer 2006;14:699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et ai. Fyysinen harjoittelu syöpäpotilailla lääkehoidon aikana ja sen jälkeen: systemaattinen katsaus satunnaistetuista ja kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista. J Clin Oncol 2005;23:3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH, et ai. Harjoituksen vaikutukset rintasyöpäpotilaisiin ja selviytyjiin: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. CMAJ 2006;175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Todisteisiin perustuva käytäntö väsymyksen hallintaan syöpää sairastavilla aikuisilla: harjoitus interventioon. Oncol Nurs Forum 2004;31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et ai. Syvän veden vesiharjoitusohjelman tehokkuus syöpään liittyvässä väsymyksessä rintasyövästä selviytyneillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, et ai. Harjoitustoimenpiteiden tehokkuus syöpään liittyvän väsymyksen moduloinnissa aikuisten syövästä selviytyneiden keskuudessa: meta-analyysi. Cancer Epidemiol Biomarkers Ed. 2011;20:123–133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et ai. Psykoedukoivan ryhmän tehokkuus varhaisen vaiheen rintasyövän hoidon jälkeen: satunnaistetun ranskalaisen tutkimuksen tulokset. Psychooncology 2009;18:647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et ai. Sosiaalisen verkoston ja sosiaalisen tuen yhdistäminen terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja väsymykseen pitkällä aikavälillä Hodgkin-lymfoomasta. Support Care Cancer 2013;21:2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et ai. Stressinhallintakoulutus rintasyöpäkirurgiapotilaille. Psychooncology 2013;22:572–580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Potilaskoulutusohjelma vähentää tehokkaasti syöpään liittyvää väsymystä: monikeskusinen satunnaistettu kahden ryhmän odotuslistalla ohjattu interventiotutkimus. Eur J Oncol Nurs 2013;17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Unettomuuden ei-farmakologinen ryhmähoito: alustava tutkimus syövästä selviytyneiden kanssa. Psychooncology 2001;10:389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S, et ai. Kognitiivis-käyttäytymisterapian tehokkuus unettomuuteen naisilla, joita hoidetaan ei-metastaattisen rintasyövän vuoksi. J Consult Clin Psychol 2003;71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Satunnaistettu tutkimus kognitiivis-käyttäytymisterapian tehokkuudesta rintasyövän aiheuttaman unettomuuden hoidossa, osa I: Uni ja psykologiset vaikutukset. J Clin Oncol 2005;23:6083–6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Unettomuushoidon tehokkuus rintasyövästä selviytyneiden väsymykseen, mielialaan ja elämänlaatuun. J Adv Nurs 2008;61:664–675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Satunnaistettu tutkimus kognitiivis-käyttäytymisinterventiosta rintasyövästä selviytyneiden unettomuuteen. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et ai. Kognitiivisen käyttäytymisterapian satunnaistettu kontrolloitu kliininen tehokkuustutkimus verrattuna syöpäpotilaiden jatkuvaan unettomuuteen tavalliseen tapaan. J Clin Oncol 2008;26:4651–4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, et ai. Unettomuuden psykologisen ja käyttäytymisen hoidon harjoitusparametrit: päivitys. American Academy of Sleep Medicine -raportti. Sleep 2006; 29:1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et ai. Kliininen ohje kroonisen unettomuuden arvioimiseksi ja hoitamiseksi aikuisilla. J Clin Sleep Med 2008; 4:487–504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML, et ai. Vaiheen II tutkimus metyylifenidaatista väsymyksen hoitoon. Support Care Cancer 2006;14:210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper A, et ai. Deksmetyylifenidaatin tehokkuus väsymyksen hoidossa syövän kemoterapian jälkeen: satunnaistettu kliininen tutkimus. J Pain Symptom Manage 2009;38:650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et ai. Psykostimulantti modafiniilin positiivinen vaikutus syövän aiheuttamaan väsymykseen, joka jatkuu hoidon päätyttyä [tiivistelmä]. J Clin Oncol 2005;23 (Suppl): Abstract 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Modafiniilin (Provigil®) pilottitutkimus väsymyksen ja hermokäyttäytymishäiriön hoitoon aikuisilla aivokasvainpotilailla [tiivistelmä]. Esitelty Neurooncology Societyn yhdeksännessä vuosikokouksessa; 18.–21. marraskuuta 2004; Toronto, Ontario, Kanada. Tiivistelmä QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et ai. Modafiniili keuhkosyövän väsymyksen hoitoon: lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun tutkimuksen tulokset. J Clin Oncol 2014;32:1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Väsymyksen lievittävä hallinta elämän lopussa: "tuntuu kuin kehoni olisi vain kulunut". JAMA 2007; 297:295–304.

183. Krishnasamy M. Väsymys pitkälle edenneessä syövässä – tarkoittaako ennen mittausta? Int J Nurs Stud 2000;37:401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Elämänlaatu terminaalihoidossa – erityisesti iän, sukupuolen ja siviilisäädyn suhteen. Support Care Cancer 2006;14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Pitkälle edenneen syövän oireet: suhde ikään, sukupuoleen ja suorituskyvyn tilaan 1, 000 potilaalla. Support Care Cancer 2000;8:175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Symptom clustering in advanced cancer. Support Care Cancer 2006;14:831–836.

187. Given B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Iäkkäiden syöpäpotilaiden fyysinen toiminta ennen diagnoosia ja ensimmäisen hoidon jälkeen. Nurs Res 2001;50:222–232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N, et ai. Syöpää sairastavien lasten oireet ja kärsimys elämän lopussa. N Engl J Med 2000;342:326-333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E, et ai. Mitä pitkälle edennyt syöpäpotilaat ja heidän omaishoitajansa haluavat tietää? Tarvearviointi. Support Care Cancer 2002;10:408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E, et ai. Fyysisten ja psyykkisten oireiden rooli kuolemanhalussa: tutkimus parantumattomasti sairaista syöpäpotilaista. Psychooncology 2006;15:355–360.

191. Miovic M, Block S. Psykiatriset häiriöt edenneessä syövässä. Cancer 2007; 110:1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et ai. Asiaa henkisyyden sisällyttämiseksi elämänlaadun mittaukseen onkologiassa. Psychooncology 1999;8:417–428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C, et ai. Merkityskeskeinen ryhmäpsykoterapia potilaille, joilla on edennyt syöpä: pilotti satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Psychooncology 2010;19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B, et ai. Pilotti satunnaistettu kontrolloitu tutkimus yksilölliseen merkitykseen keskittyvästä psykoterapiasta potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä. J Clin Oncol 2012;30:1304–1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et ai. Arvokkuusterapian vaikutus ahdinkoon ja elämänlopun kokemukseen parantumattomasti sairailla potilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet Oncol 2011;12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H, et ai. Fyysisen harjoitteluohjelman vaikutus palliatiivisessa hoidossa: vaiheen II tutkimus. J Pain Symptom Manage 2006;31:421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K, et ai. Harjoitusinterventio edistyneille syöpäpotilaille, jotka kokevat väsymystä: pilottitutkimus. J Palliat Care 2000;16:30–36.

198. Strong A, Karavatas G, Reicherter EA. Suositeltu harjoitusprotokolla vähentää syöpään liittyvää väsymystä ja lihasten tuhlausta potilailla, joilla on multippeli myelooma: näyttöön perustuva järjestelmällinen katsaus. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA, et ai. Metyylifenidaatti väsymykseen edenneessä syövässä: mahdollinen avoin pilottitutkimus. Am J Hosp Palliat Care 2001;18:187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA, et ai. Potilaskontrolloitu metyylifenidaatti väsymyksen hallintaan potilailla, joilla on edennyt syöpä: alustava raportti. J Clin Oncol 2003;21:4439-4443.

201. Bruera E, Valero V, Driver L, et ai. Potilaskontrolloitu metyylifenidaatti syövän väsymykseen: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol 2006;24:2073–2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL, et ai. Metyylifenidaatti ja/tai hoitopuhelininterventio väsymykseen potilailla, joilla on edennyt syöpä: satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen II tutkimus. J Clin Oncol 2013;31:2421–2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin deksamfetamiinin vaikutusta väsymykseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. J Pain Symptom Manage 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J et ai. Prospektiivinen tutkimus deksametasonin käytöstä palliatiivisen hoidon yksikössä. Palliat Med 2001;15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N, et ai. Farmakologiset hoidot palliatiiviseen hoitoon liittyvään väsymykseen. Cochrane Database System Rev 2010:CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Lääkäreiden raportoimat kortikosteroidihoidon käytännöt sertifioiduissa palliatiivisen hoidon yksiköissä Japanissa: valtakunnallinen tutkimus. J Palliat Med 2012;15:1011–1016; tietokilpailu 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Japanin palliatiivisen hoidon asiantuntijoiden kokemat kortikosteroidihoidon tehokkuus ja haittavaikutukset: valtakunnallinen tutkimus. J Palliat Med 2011;14:840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et ai. Syöpään liittyvän väsymyksen vähentäminen deksametasonilla: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä. J Clin Oncol 2013;31:3076–3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH, et ai. Metyyliprednisolonin teho kipuun, väsymykseen ja ruokahaluttomuuteen opioideja käyttävillä potilailla, joilla on edennyt syöpä: satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. J Clin Oncol 2014;32:3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et ai. Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö QLQ-C30: elämänlaatua parantava instrumentti käytettäväksi kansainvälisissä onkologian kliinisissä tutkimuksissa. J Natl Cancer Inst 1993;85:365–376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et ai. Megestroliasetaatin systemaattinen katsaus anoreksia-kakeksia-oireyhtymän hoidossa. J Pain Symptom Manage 2004;27:360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et ai. Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi syöpään liittyvän väsymyksen lääkehoidosta. J Natl Cancer Inst 2008; 100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H, et ai. Metyylifenidaatin vaikutus potilailla, joilla on syöpään liittyvää väsymystä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Syöpään liittyvän väsymyksen seulonta, arviointi ja hallinta: oletko valmis toteuttamaan käytännössä? CA Cancer J Clin 2015;65:190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC, et ai. Väsymysohjeiden täytäntöönpano yhdessä NCCN:n jäsenlaitoksessa: prosessi ja tulokset. J Natl Compr Canc Netw 2007;5:1092–1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC, et ai. Syöpään liittyvä väsymys: syöpäsairaanhoitajien rooli National Comprehensive Cancer Network -arviointiohjeiden muuttamisessa käytäntöön. Clin J Oncol Nurs 2008;12:37–47.