Alfa-lipoiinihapon suojaavat vaikutukset 5-fluorourasiilin aiheuttamaa maha-suolikanavan mukosiittia vastaan ​​rotilla, osa 2

3.5. Vatsan, ohutsuolen ja paksusuolen histologinen arviointi

Pintaepiteelisolut, foveola-mahaleikkeet, rauhasten epiteelisolut, submukoosi-, lihas- ja serosakerrokset olivat kaikki normaaleja kontrolli- ja ALA-ryhmien mahaleikkeissä (kuvio 3a, b). Pintaepiteelisolujen rappeutumista, turvotusta ja laajaa rauhasten suurenemista havaittiin mukosiittiryhmässä (kuva 3c). Degeneraatio epiteelisoluissa havaittiin paikallisina pesäkkeinä. Yhdellä tämän ryhmän koehenkilöistä havaittiin lievää tukkoisuutta rauhasten välillä. Epiteelisolujen rappeutumisen, turvotuksen ja rauhasten suurenemisen havaittiin olevan vähemmän ilmeisiä mukosiitti plus ALA -ryhmässä (kuva 3d).

Cistanchen glykosidi voi myös lisätä SOD:n aktiivisuutta sydämen ja maksan kudoksissa ja vähentää merkittävästi lipofussiinin ja MDA:n pitoisuutta kussakin kudoksessa, poistaen tehokkaasti erilaisia ​​reaktiivisia happiradikaaleja (OH-, H₂O₂ jne.) ja suojaamalla DNA-vaurioilta. OH-radikaalien toimesta. Cistanche-fenyylietanoidiglykosideilla on vankka vapaita radikaaleja poistava kyky, suurempi pelkistyskyky kuin C-vitamiini, ne parantavat SOD:n aktiivisuutta siittiösuspensiossa, vähentävät MDA-pitoisuutta ja niillä on tietty suojaava vaikutus siittiöiden kalvon toimintaan. Cistanche-polysakkaridit voivat lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien kokeellisesti vanhenevien hiirten punasoluissa ja keuhkokudoksissa sekä vähentää MDA- ja kollageenipitoisuutta keuhkoissa ja plasmassa sekä lisätä elastiinipitoisuutta. hyvä huuhteluvaikutus DPPH:lle, pidentää hypoksian aikaa vanhenevilla hiirillä, parantaa SOD:n aktiivisuutta seerumissa ja viivyttää keuhkojen fysiologista rappeutumista kokeellisesti vanhenevilla hiirillä Solumorfologisen rappeutumisen yhteydessä kokeet ovat osoittaneet, että Cistanchella on hyvä antioksidanttikyky ja sillä on potentiaalia olla lääke ihon ikääntymisen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Samaan aikaan Cistanchen ekinakosidilla on merkittävä kyky poistaa DPPH-vapaita radikaaleja ja se voi poistaa reaktiivisia happilajeja, estää vapaiden radikaalien aiheuttaman kollageenin hajoamisen ja sillä on myös hyvä korjaava vaikutus tymiinin vapaiden radikaalien anionivaurioihin.

Napsauta rou cong rong -etuja

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Silmämikrometriä käytettiin mittaamaan villuskorkeudet ohutsuolessa. Vaikka mukosiittiryhmässä villien pituudet pienenivät muihin ryhmiin verrattuna, ryhmien välillä ei havaittu tilastollista eroa (p > 0,05) (taulukko 3). Tunica-limakalvo-, submukosa-, lihas- ja serosakerroksilla oli normaali histologinen rakenne kontrolli- ja ALA-ryhmien ohutsuolessa (kuvio 4a, b). Mukosiittiryhmässä havaittiin epäsäännöllisyyksiä villissä ja enterosyyttien irtoamista (kuvio 4c). Villuksen epäsäännöllisyyksien havaittiin vähentyneen mukosiitti plus ALA -ryhmässä (kuvio 4d).

Sekä kontrolli- että koeryhmissä paksusuolen rakenteellisia muutoksia ei havaittu. Havaittiin visuaalisesti normaaleja yksinkertaisia ​​kerroksittain pylväsmäisiä epiteelisoluja, pikarisoluja ja rauhasia (kuvio 5a–d).

4. Keskustelu

Syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät dramaattisesti kaikkialla maailmassa, mikä heijastaa sekä kasvavaa että ikääntyvää väestöä sekä muutoksia tärkeimpien syövän riskitekijöiden esiintyvyydessä ja jakautumisessa, joista monet liittyvät sosioekonomiseen kehitykseen [34,35]. Kemoterapia ulottuu useiden vuosisatojen taakse, mutta ensimmäinen merkittävästi onnistunut ja tieteellisesti dokumentoitu kemoterapian käyttö syövän hoidossa tapahtui systeemisesti vasta 1940-luvulla. Ensimmäinen onnistunut syövän hoitomenetelmä perustuu kokemukseen typpisinapin elimistön myrkyllisten vaikutusten torjumisesta, ja myöhemmin sitä käytettiin syöpäpotilaiden hoidossa. Vaikka kasvain uusiutui nopeasti merkittävän kasvainten vastaisen vaikutuksen jälkeen, se nähtiin alun perin positiivisena tuloksena hoidossa. Tämä kokemus näytti olevan vihje pahanlaatuisten kasvainten kemoterapian aloittamisesta [36].

5-FU:ta on käytetty yleisesti syöpälääkkeissä sen perustamisesta vuonna 1957 lähtien, ja sillä on ollut merkittävä rooli paksusuolensyövän hoidossa. Sitä käytetään myös potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, kuten rinta-, pää- ja niskasyöpä [37]. Nukleosidimetabolia ja sen liittyminen RNA:han ja DNA:han johtaa vaihtelevaan toksisuuteen ja sitä seuraaviin kudosvaurioihin [38]. Metaboliitin vastaisen lääkkeen 5-FU:n toksisille vaikutuksille on ehdotettu erilaisia ​​mekanismeja, kuten hapettumisenestoaine-epätasapainon aiheuttamista, sytokiinitasojen ja proteolyyttisten entsyymien aktiivisuuden lisäämistä ja lopulta kudosvaurioiden erilaisten mekanismien aktivoimista [39,40 ].

Syöpälääkkeet, kuten 5-FU, voivat vähentää merkittävästi antioksidanttientsyymiaktiivisuutta, kuten SOD ja GPx, sekä haitallisia vaikutuksia ei-entsymaattisiin antioksidantteihin, kuten sulfhydryyliryhmiin. Nämä havainnot tukevat täysin aiempia tutkimuksia, jotka osoittavat, että 5-FU-hoito liittyy oksidatiiviseen epätasapainoon [41–43]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että oksidatiivinen stressi on vastuussa 5-FU:n aiheuttamien maha-suolikanavan vaurioiden patogeneesistä liiallisen vapaiden radikaalien vapautumisen ja ROS:n kautta [44]. Aikaisempien tutkimusten tulosten mukaan oksidatiivisen stressin patofysiologia johtuu 5-FU:n aiheuttamasta liiallisesta vapaiden radikaalien vapautumisesta ja ROS:n maha-suolikanavan vaurioista [45–47]. Tuloksemme paljastavat, että 5-FU laukaisee lipidiperoksidaatiota ja sen seurauksena solukalvojen vaurioita, minkä lisäksi se aiheuttaa solujen SOD- ja GPx-antioksidanttien ehtymistä. Nämä havainnot ovat yhtäpitäviä aiempien raporttien kanssa [47–50]. ALA:n tunnetuimmat toiminnot edistävät sen käyttöä mahdollisena hoitovaihtoehtona oksidatiiviseen stressiin liittyvissä sairauksissa. Lisäksi ALA:lla tiedetään olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka auttavat suojaamaan maha-suolikanavaa. Tutkimuksessamme MDA-tasot nousivat mahalaukussa sekä ohutsuolessa ja paksusuolessa 5-FU:n antamisen jälkeen, kun taas SOD- ja GPx-aktiivisuudet vähenivät, ja ALA-hoito lievitti näitä muutoksia. ALA:lla on osoitettu olevan poikkeuksellisia antioksidanttisia ominaisuuksia useissa malleissa, ei vain mahahaavoissa, vaan myös ohutsuolessa ja paksusuolessa, koska se poistaa lisääntynyttä oksidatiivista stressiä aiheuttavia raskasmetalleja ja rakentaa uudelleen antioksidanttisen puolustusjärjestelmän [51–54] .

Mahalaukun ja suoliston yleisen arkkitehtuurin nopea tuhoutuminen on tunnetusti tärkeä maha-suolikanavan mukosiitin piirre, joka ilmenee pääasiassa suolen villien repeytymisenä ja surkastumisena, kryptan rakenteen menettämisenä, mahalaukun epiteelisolujen rappeutumisena, pikarisolujen lisääntyneenä tyhjentymisenä ja tulehdussolujen infiltraatio [55]. Näistä huomattavin piirre on yleensä limakalvon eheyden heikkeneminen sekä muutokset villi- ja kryptaparametreissa [56,57]. ALA:n vaikutukset 5-FU:n aiheuttamaan maha-suolikanavan mukosiittiin raportoitiin tässä tutkimuksessa, mikä osoittaa, että ALA voi kumota antineoplastisen aineen, 5-FU:n haitalliset vaikutukset suolistossa, mukaan lukien oksidatiiviset vauriot, neutrofiilit. rekrytoituminen, mastosytoosi, pikarisolujen ehtyminen ja histologiset ja morfometriset muutokset. Tuloksemme ovat myös yhteensopivia aiempien tutkimusten tulosten kanssa [17,58–60]. ALA:lla, jota käytämme hoitoprotokollassamme, on aiemmin osoitettu suojaavan maha-suolikanavan kudoksia sekä haava- että koliittimalleissa [59,61,62]. Tässä tutkimuksessa maha-suolikanavan limakalvovauriot paranivat rakenteellisesti ALA:lla hoidetuissa ryhmissä.

Tämä tutkimus osoitti, että tulehdusta edistävät sytokiinit IL-1 ja TNF- ovat kohonneet mukosiittiryhmän seerumeissa ja kudoksissa (vatsa, ohutsuole tai paksusuole). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 5-FU:n antaminen lisää plasman IL-1- ja TNF-tasoja, mikä on linjassa plasmalöydöstemme kanssa [63,64]. Emme kuitenkaan löytäneet aiemmin julkaistuja raportteja, joissa olisi tutkittu näiden sytokiinien vaikutuksia mahalaukun ja suoliston kudoksissa. Tästä syystä havaintomme viittaavat siihen, että näiden sytokiinien vaikutukset edistävät rakenteellisia vaurioita paitsi systeemisten vaikutustensa kautta myös paikallisten vaikutustensa kautta. Havaittiin, että IL-1- ja TNF-tasojen nousu mukosiittirotilla voidaan kumota ALA-hoidolla. Mielenkiintoista on, että ALA:n on osoitettu estävän vain plasman sytokiinituotantoa tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa [65,66]. Siten ajatellaan, että plasman sytokiinitasojen lisäksi myös kudossytokiinitasojen suppressointi edustaa todennäköisesti keskeistä mekanismia, joka on ALA:n mukosiittia vastaan ​​suojaavan aktiivisuuden taustalla.

Kalsiumista riippuvaisten sinkkipitoisten entsyymien MMP-perheen viisi alaryhmää sisältävät kollagenaasit, stromelysiinit, gelatinaasit, membraanityyppiset MMP:t ja muut endopeptidaasit [67]. Niitä ilmentävät epiteelisolut, mesenkymaaliset ja hematopoieettiset solut [68]. Erityisesti MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP-1 on kokeellisissa ja kliinisissä tutkimuksissa osoitettu vaikuttavan tulehdukseen [69–71]. Tutkimuksemme on osoittanut, että 5-FU:n aiheuttama maha-suolikanavan mukosiitti lisää proteolyyttisten entsyymien MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP-1 aktiivisuutta. seerumeissa ja kudoksissa. Siksi hajoavat ekstrasellulaariset matriisiproteiinit, MMP:t ja TIMP{16}} vaikuttavat kudoksiin haitallisesti ja ovat ratkaisevan tärkeitä maha-suolikanavan mukosiitin patofysiologialle.

Verrattuna kontrolli- ja ALA-ryhmiin 5-FU-hoito tehosti MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP-1 aktivaatiota seerumeissa ja kudoksissa Mukosiitti plus ALA -ryhmässä. Useita tulehdusmalleja on käytetty tutkimaan ALA:n vaikutusta MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP:n ilmentymistasoihin [72,73]. ALA:n anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset vaikutukset tulehdusmalleissa ovat paljastaneet, että suojaava vaikutus syntyy alentamalla MMP-1, MMP-2 ja MMP-8 ilmentymistä ja tehostamalla TIMP-1 aktiivisuus [74,75]. Useita 26 tunnistetusta MMP:stä on tutkittu laajasti tulehdussairauksissa ja syövässä. MMP-8 ja -9 ovat kollagenaasi-MMP:itä, joita ilmentävät fibroblastit ja tunkeutuvat tulehdussolut kasvainsolujen lisäksi [76].

Vaikka jotkut tutkimukset osoittavat, että TIMP{0}}-aktivaatiolla on suojaava rooli estämällä MMP-aktivaatiota, jotkut muut tutkimukset korostavat, että lisääntynyt TIMP-1-aktivaatio johtaa tulehdusvasteeseen lisäämällä proinflammatorista sytokiinien ilmentymistä [77,78]. Tehostettu TIMP-1-aktivaatio ja lisääntynyt proinflammatoristen sytokiinien tuotanto tutkimuksessamme viittaavat siihen, että tämä ilmiö on vahvistettu [79].

5. Johtopäätökset

Kemoterapeuttiset lääkkeet, joita usein suositellaan syövän ensilinjan hoitoon, muodostavat merkittävän haasteen haitallisten sivuvaikutustensa vuoksi. 5-FU:lla, jota käytetään rintojen, paksusuolen, peräsuolen, mahan ja haiman pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, on huomattava sivuvaikutus, joka aiheuttaa maha-suolikanavan mukosiittia. Siksi sellaisten lääkkeiden käyttö, joita voidaan tarjota kemoterapeuttisten lääkkeiden rinnalla näiden haittavaikutusten välttämiseksi tai vähentämiseksi, on kriittistä, ja tätä tutkimusaluetta tutkitaan edelleen. Koemme, että käyttämällä ALA:ta tutkimuksessamme olemme myötävaikuttaneet tämän alan tietoaineistoon. Tutkimuksemme tuloksena olemme havainneet, että ALA:n ja 5-FU:n yhdistelmä saa aikaan suotuisia muutoksia tulehduksen hallintaan liittyvissä parametreissa yhdessä antioksidanttitasapainon kanssa. Tuloksemme osoittavat, että ALA:n sisällyttäminen 5-FU-hoitoon on mahdollinen vaihtoehto syöpäpotilaille, joilla on gastroenteriitti.

Tekijän panokset:DC: käsitteellistäminen, tietojen kuratointi, tutkiminen, metodologia, resurssit, kirjoittaminen – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, kirjoittaminen – tarkistus ja editointi. A.Ö. ¸S.: Käsitteellisyys, tietojen kuratointi, muodollinen analyysi, rahoituksen hankinta, tutkinta, metodologia, projektinhallinta, valvonta, visualisointi, kirjoittaminen – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, kirjoittaminen – tarkistus ja editointi. SG: Metodologia, resurssit, kirjoittaminen – arvostelu ja editointi. KT: käsitteellistäminen, tutkiminen, projektinhallinta, valvonta, kirjoittaminen – tarkistus ja editointi. H. ¸S.: Metodologia, resurssit, kirjoittaminen – arvostelu ja editointi. NG: Käsitteellisyys, metodologia, kirjoittaminen – arvostelu ja editointi. SS: käsitteellisyys, tietojen kuratointi, muodollinen analyysi, rahoituksen hankinta, tutkinta, metodologia, projektinhallinta, valvonta, visualisointi, kirjoittaminen – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, kirjoittaminen – tarkistus ja editointi. Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: Tämä tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta

Institutionaalisen tarkastuslautakunnan lausunto:Tutkimuksen suoritti Helsingin julistus ja sen myöhempiä muutoksia noudatettiin. Eläintutkimusprotokollan hyväksyi Near East Universityn paikallisten eläinkokeiden etiikkakomitea (nro 2019/01 17.1.2019 ja nro 2020/11 27.11.2020).

Ilmoitettu suostumus:Ei sovellettavissa.

Tietojen saatavuusilmoitus:Tämän tutkimuksen tuloksia tukevat tiedot ovat saatavilla vastaavilta kirjoittajilta kohtuullisesta pyynnöstä.

Viitteet

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alfa-lipoiinihappo – antioksidantti, jolla on suojaavia vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin. Vapaiden radikaalien ja antioksidanttien järjestelmäbiologiassa; Laher, I., toim.; Springer: Berliini/Heidelberg, Saksa, 2014; s. 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alfa-lipoiinihappo: Diabeteksen molekyylimekanismit ja terapeuttinen potentiaali. Voi. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS Antioksidanttien rakenteelliset, kemialliset ja biologiset näkökohdat metallien ja metalloidien altistumisen torjuntastrategioihin. Oxidative Med. Cell. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK -Lipoiinihappo: Metabolinen antioksidantti ja mahdollinen transkription redox-modulaattori. In Advances in Pharmacology; Sies, H., toim.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 1996; Osa 38, s. 79–101.

5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-lipoiinihappo biologisena antioksidanttina. Vapaa Radic. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]

6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Lipoiinihapon molekyylinäkökohdat diabeteksen komplikaatioiden ehkäisyssä. Nutrition 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM Alfa-lipoiinihappo ravintolisänä: molekyylimekanismit ja terapeuttinen potentiaali. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Reaktiiviset happilajit välittävät kaspaasin aktivaatiota ja lipoiinihapon indusoimaa apoptoosia ihmisen keuhkojen epiteelisyöpäsoluissa Bcl-2 Down-regulation kautta. J. Pharmacol. Exp. Siellä. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Luonnollinen antioksidantti alfa-lipoiinihappo indusoi P27Kip1-riippuvaisen solusyklin pysähtymisen ja apoptoosin MCF-7 ihmisen rintasyöpäsoluissa. euroa J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]

10. Wenzel, U.; Nickel, A.; Daniel, H. -Lipoiinihappo indusoi apoptoosia ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa lisäämällä mitokondrioiden hengitystä samanaikaisen O2-sukupolven kanssa. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]

11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Pre-Protective Effect of Lipoic Acid on Injury Induced by H2O2 in IPEC-J2 Cells. Mol. Cell. Biochem. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]

12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH - lipoiinihappo maksaaineenvaihdunnassa ja -sairauksissa. Vapaa Radic. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]

13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Alfa-lipoiinihapon suojaavat vaikutukset metotreksaatin aiheuttamaan oksidatiiviseen keuhkovaurioon rotilla. J. Investig. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A. Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et ai. Estääkö alfalipoiinihappo maksan metotreksaatin aiheuttamalta oksidatiiviselta vauriolta rotilla? Acta Cir. Rintaliivit. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A. Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Onko lipoiinihappo terapeuttisesti tehokasta kokeellisesti aiheutettua akuuttia pulpitia vastaan ​​rotilla? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Alfa-lipoiinihapon suojaava vaikutus apikaalisen parodontiitin aiheuttamaa sydänvauriota vastaan ​​rotilla. euroa J. Oral Sei. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Lipoic Acid: Se on antioksidantti ja anti-inflammatorinen rooli ja kliiniset sovellukset. Curr. Yläosa. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A. Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Alfa-lipoiinihappoterapian vaikutukset kokeellisesti aiheutettuun apikaaliseen parodontiittiin: Biokemiallinen, histopatologinen ja mikro-CT-analyysi. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]

19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Tehokas antioksidantti alfa-lipoiinihappo. J. Plant Chem. Ecophysiol. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Syövän alati kasvava merkitys ennenaikaisen kuoleman johtavana syynä maailmanlaajuisesti. Syöpä 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Syövän suun komplikaatiot ja syöpähoito. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17. painos. – kirjoittaneet AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson ja J. Loscalzo. Harjoittelija. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Joo, ASJ; Keefe, DMK Kemoterapian aiheuttama mukosiitti: Ruoansulatuskanavan mikroflooran ja musiinien rooli valoympäristössä. J. Tuki. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Suun ja maha-suolikanavan mukosiitin hoito: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann. Oncol. 2011, 22 (lisäosa S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et ai. Uusi näkemys vanhasta lääkkeestä, 5-Fluorourasiili: Odottamaton RNA-muuntaja, jolla on kiehtova vaikutus syöpäsolujen kohtaloon. NAR Cancer 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Simvastatiinin vaikutukset 5-fluorourasiilin aiheuttamaan maha-suolikanavan mukosiittiin rotilla. Pastori eversti Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Yleiskatsaus valikoitujen kasviyhdisteiden ja niiden metalli-ionikompleksien hapettumisenesto- ja tulehdusta ehkäiseviin toimiin. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Pathobiology of Mukositis. Semin. Oncol. Sairaanhoitajat. 2004, 20, 11–15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. 5-fluorourasiililla ladattujen kitosaaninanohiukkasten ja ALA-fotodynaamisen terapian peräkkäisen yhdistelmän arviointi HeLa-solulinjassa. Valodiagnostiikka Photodyn. Siellä. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]

30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoiinihappo indusoi P53-itsenäistä solukuolemaa paksusuolen syöpäsoluissa ja voimistaa 5-fluorourasiilin sytotoksisuutta. Kaari. Toxicol. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. - Lipoiinihappo suojaa rottien munuaisiskemia-reperfuusiovauriolta. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Alfa-lipoiinihapon antioksidanttivaikutus etanolin aiheuttamaa mahan limakalvon eroosiota vastaan ​​rotilla. Pharmacology 2008, 81, 173–180. [CrossRef]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Um, SH; Kim, CD Ursodeoksikoolihappo heikentää 5-fluorourasiilin aiheuttamaa mukosiittia rottamallissa. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR The Epidemiological Transition: A Theory of the Epidemiology of Population Change. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Syövän siirtymä Japanissa vuodesta 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]

36. Gilman, A. Typpisinapin ensimmäinen kliininen tutkimus. Olen. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluorourasiili: Yli neljäkymmentä ja edelleen tikittävä. Katsaus sen prekliinisestä ja kliinisestä kehityksestä. Tutki. N. Drugs 2000, 18, 299-313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Fluorourasiilin liittäminen RNA:han ja DNA:han suhteessa ihmisen kolorektaalisyöpien tymidylaattisyntaasin estämiseen. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM Osallistuminen DNA:n korjaamiseen vastauksessa 5-fluorourasiiliin. Cell. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Syöpäsoluaineenvaihdunnan säätely. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 85–95. [CrossRef]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Paklitakselin tai doksorubisiinin kemoterapialle joutuneiden pitkälle edenneiden rintasyöpäpotilaiden oksidatiivinen stressi ja hematologiset profiilit. Breast Cancer Res. Kohdella. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Vapaat radikaalit: Antioksidanttien edut ja haitat Syövän kemoterapia ja antioksidantit. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK Syövän aineenvaihdunta ja oksidatiivinen stressi: näkemyksiä karsinogeneesistä ja kemoterapiasta metotreksaatin ei-dihydrofolaattireduktaasivaikutusten kautta. BBA Clin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Sun, JH; Gong, LK Uusi rekombinantti MS-superoksididismutaasi lievittää 5-fluorourasiilin aiheuttamaa suolen mukosiittia hiirillä. Acta Pharmacol. Synti. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ Ruokavalion emuöljylisäaine estää 5-fluorourasiilin kemoterapian aiheuttamaa tulehdusta, osteoklastien muodostumista ja luukatoa. Olen. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Granaattiomenan suojaava vaikutus oksidatiiviseen stressiin ja 5-fluorourasiilin indusoimaan tulehdusvasteeseen ihmisen keratinosyyteissä. Antioksidantit 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Chrysinin aiheuttaman 5-fluorourasiilin aiheuttaman munuaistoksisuuden lieventäminen kohdistamalla oksidatiiviseen stressiin ja apoptoosiin Wistar-rotissa. Food Chem. Toxicol. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Strobilanthes Crispus -lehtiuutteen kemopreventiiviset vaikutukset atsoksimetaanin aiheuttamiin poikkeaviin kryptapesäkkeisiin rotan paksusuolessa. Sci. Tasavalta 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Seleeni vähentää dosetakselin aiheuttamaa solukuolemaa, oksidatiivista stressiä ja tulehdusta hiiren laryngotrakeaalisessa epiteelissä. Biol. Trace Elem. Res. 2020, 196, 184–194. [CrossRef]

50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; et ai. Melatoniinin käyttö kemoterapian sivuvaikutusten lievittämiseen: Mahdollisesti hyvä kumppani syövän hoidossa ikääntymisen myötä. Oksid. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 1.–20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oksidatiivinen stressi: Olennainen tekijä maha-suolikanavan limakalvosairauksien patogeneesissä. Physiol. Rev. 2014, 94, 329–354. [CrossRef]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alfa-lipoiinihappo suojaa indometasiinin aiheuttamalta mahalaukun oksidatiiviselta toksisuudelta moduloimalla antioksidanttijärjestelmää. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. The Influence of Lipoic Acid on Caveolin-1-Säännellyt antioksidanttientsyymit akuutin haavaisen paksusuolitulehduksen hiirimallissa. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Parempi tehokkuus ruokahalun tukahduttamiseen lipoiinihappohiukkasilla, jotka on valmistettu nanomurskaamalla. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforaphane vaimentaa 5-fluorourasiilin aiheuttamaa suolistovauriota hiirillä. J. Funct. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Fluorourasiilin aiheuttama suoliston toksisuus: mikä määrittää hiiren suolen kryptoepiteelin vaurion vakavuuden? Toxicol. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Lisääntynyt suolen läpäisevyys korreloi gastrointestinaalisen toksisuuden kanssa fluorourasiilianalogisen tegafurin formulaatioiden joukossa rotilla. euroa Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Täydentävä lipoiinihappo lievittää vieroituksen jälkeistä ripulia vähentämällä rottien suoliston läpäisevyyttä. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. - Lipoiinihappo moduloi suoliston tulehdusta, jonka trinitrobentseenisulfonihappo indusoi rotilla. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB -Lipoiinihapon rooli dekstraanisulfaatin natriumin aiheuttamassa haavaisessa paksusuolitulehduksessa hiirillä: tutkimukset tulehduksesta, oksidatiivisesta stressistä, DNA-vaurioista ja fibroosista. Food Chem. Toxicol. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et ai. Linoleenihappoa sisältävä koostumus vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta säätelemällä NF-KB:tä rotilla, joilla on TNBS:n aiheuttama paksusuolentulehdus. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Alfa-lipoiinihapon antioksidantti- ja tulehduksia estävät vaikutukset suojaavat indometasiinin aiheuttamalta mahahaavalta rotilla. Biomed. Pharmacother. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Paikallisen kamomillan vaikutus IL-1- ja TNF-immunohistokemiallisiin tasoihin 5-fluorourasiilin aiheuttamassa suun mukosiitissa hamstereissa. Syöpäkemoterapia. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Melatoniinin vaikutukset paksusuolen anastomoosin paranemiseen rottien kemoterapian jälkeen. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Resveratrolin suojaava vaikutus naftaleenin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä vastaan ​​hiirillä. Ecotoxicol. Ympäristö. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Alfa-lipoiinihapon suojaavat vaikutukset oksidatiivista vauriota vastaan ​​TNBS-indusoidussa paksusuolentulehduksessa. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Role of Matrix Metalloproteinaases in Photoaging and Photocarcinogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM Luuytimestä peräisin olevat solut ja epiteelisolut: enemmän kuin pelkkä tulehduksellinen suhde. Curr. Opin. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]

69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrix Metalloproteinaases: Inflammatory Regulators of Cell Behaviors in Vascular Formation and Remodeling. Mediat. Inflamm. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM Bone Tissue Remodeling and Development: Keskity matriisin metalloproteinaasin toimintoihin. Kaari. Biochem. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]

71. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matriisimetalliproteinaasit tulehduksessa. Biochim. Biophys. Acta kenraali Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Alfa-lipoiinihapon vaikutukset MMP-2- ja MMP-9-aktiivisuuksiin rotan munuaisiskemia- ja re-perfuusiomallissa. Biotech. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alfa-lipoiinihappo estää oksidatiivista stressiä ja MMPS:n säätelyä ihmisen verisuonissa. Ateroskleroosi 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulosyyttimakrofagikolonia stimuloiva tekijä (GM-CSF), tulehduksen aiheuttaman sikiön kalvon heikkenemisen kriittinen välimuoto, vaikuttaa heikentävästi ensisijaisesti choriodeciduaan eikä amnioniin. Placenta 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et ai. Lipoiinihapolla on rooli sklerodermassa: skleroderman ihofibroblasteista saadut näkemykset. Arthritis Res. Siellä. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Matriisin metalloproteinaasien ja niiden estäjien käyttäytyminen kolorektaalisyöpässä. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]

77. Song, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Ihmisen mahasyöpäkudoksen HGC-MSC-solujen vaikutus solujen lisääntymiseen, tunkeutumiseen ja epiteeli-mesenkymaaliseen siirtymiseen mahasyöpäkasvainta kantavien hiirten kasvainkudoksessa. Aasian Pac. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]

78. Knight, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; King, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Lievittää tulehduksellisen kivun kehittymistä MMP-riippuvaisten ja reseptorivälitteisten solusignalointimekanismien avulla. Edessä. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. TIMP-1- ja TIMP-3-ekspressioprofiilien uudelleenohjelmointi aivojen mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa ja astrosyyteissä vasteena proinflammatorisille sytokiineille. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】