Cistanche Deserticolan suojaava vaikutus maksavaurioon: alkoholin aiheuttama maksavaurio

Abstrakti:Nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet tämänCistanchedeserticolalla (C. deserticola) on suojaava vaikutus maksaan, mutta sen aktiivinen osa ja mekanismi eivät ole selvät. C. deserticola YC Ma:n tehokkaan fraktion tunnistamiseksi luotiin akuutin alkoholiperäisen maksavaurion malli hiirillä 56-proof Erguotoulla ja C. deserticola YC Ma:n erilaisilla fraktiouutteilla (kokonaisglykosidit, polysakkaridit ja oligosakkaridit). ) annettiin. 14 päivän oraalisen annon jälkeen mitattiin maksapatologia ja lipidien kertymä sekä ydintekijä E2- liittyvän tekijän (Nrf-2), kelch-kaltaisen ECH:hen liittyvän proteiinin-1 ilmentyminen ( Keap-1) ja plasmalemmavesikkeleihin liittyvä proteiini-1 (PV1) mitattiin immunofluoresenssilla. Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), endotoksiinin (ET), diamiinioksidaasin (DAO) ja D-maitohapon (D-LA) tasot seerumissa sekä superoksididismutaasin (SOD), glutationiperoksidaasin (GSH) tasot -Px), katalaasi (CAT) ja malondialdehydi (MDA) maksassa mitattiin ELISA:lla. Kaikki eläinkokeet suoritettiin Pekingin yliopiston terveystieteiden keskuksen kokeellisen eläinten hyvinvoinnin eettisen komitean hyväksynnällä. Tulokset osoittavat, että C. deserticola YC Ma:n kokonaisglykosidit (400 mg·kg-1) voivat vähentää maksapatologiaa, vähentää seerumin endotoksiinia, diamiinioksidaasia ja D-maitohappoa ja vähentää maksan lipidien kertymistä. Kokonaisglykosidit lisäsivät myös Nrf-2-siirtoa ytimeen ja vähensivät Keap-1- ja PV1-ilmentymistä. Yhteenvetona voidaan todeta, että C. deserticola YC Ma:n kokonaisglykosideilla oli suojaava vaikutus akuutissa alkoholiperäisessä maksavauriossa, ja mekanismi saattaa liittyä Nrf-2/Keap-1-reitin aktivoitumiseen ja suoliston toiminnan paranemiseen. seinämän eheys ja haitallisten aineiden kuljetuksen estäminen maksaan.

Avainsanat:Cistanchedeserticola YC Ma; alkoholista johtuva maksasairaus; C. deserticola YCMa:n kokonaisglykosidit; maksan suoja; Reitti Nrf-2/Keap-1

Suojaava tehosteita / the kaikki yhteensä glykosidit / Cistanche deserticola Y. C. Ma sisään alkoholisti maksa vahinkoa sisään hiiret

Ota yhteyttä: ali.ma@wecistanche.com

Alkoholinen maksasairaus (ALD) tarkoittaa pitkäaikaisen runsaan juomisen aiheuttamaa maksasairautta, joka yleensä ilmenee alkuvaiheessa alkoholipitoisena rasvamaksana ja kehittyy sitten alkoholihepatiitiksi, maksafibroosiksi, maksakirroosiksi ja jopa maksan vajaatoiminnaksi[1 ]. Viime vuosina ihmisten elintaso on parantunut, ja alkoholiperäistä maksasairautta sairastavien potilaiden osuus on kasvanut, mikä vaarantaa vakavasti ihmisten terveyden [2]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ALD on pääasiassa seurausta useiden tekijöiden, kuten tulehdusvasteen, oksidatiivisen stressin ja suolistosta peräisin olevien endotoksiinien vuorovaikutuksesta, jotka ovat suoraan tai epäsuorasti etanolin ja sen aineenvaihduntatuotteiden, erityisesti suolistosta peräisin olevien, suolistosta peräisin olevien endotoksiinien, aiheuttamia heikentyneen suoliston vaikutuksesta. estetoiminto. Kupffer-solujen endotoksemialla ja endotoksiiniaktivaatiolla on tärkeä rooli ALD:n esiintymisessä ja kehittymisessä [3].

Perinteinen kiinalainen lääketiedeCistancheon mehevä varsiCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma orCistanchetubulosa(Schenk) R. Lidanaceae-kasvin Wight, jossa on kuivia hilseileviä lehtiä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche voi tehostaa kehon immuunijärjestelmää, ehkäistä ikääntymistä, säteilyä, hapettumista ja lipidien peroksidaatiota sekä suojaa alkoholista maksavaurioita vastaan ​​[4-7]. Aiemmat tutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa Cistanche deserticolaan, eikä Cistanche deserticolan ja sen aktiivisten aineosien hepatoprotektiivinen vaikutus ole selvä. Tässä akuutin alkoholiperäisen maksavaurion malliin perustuvassa artikkelissa käsiteltiin Cistanche deserticolan eri osista saatujen uutteiden maksansuojaavaa vaikutusta ja mekanismia sekä esitettiin teoreettinen perusta myöhemmälle Cistanche deserticolan tutkimukselle ja kehittämiselle maksan suojauksessa.

Materiaalit ja menetelmät

Laboratory Animal Terveet Kunming-hiiret, urospuoliset, painoivat (22 ± 5) g, ostettiin yhtiöltä Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., lisenssinumero on SCXK (Peking) 2016-0011 ja kasvatettu Animalissa. Experiment Center of Peking University Medical Department , huoneen lämpötila 20 ~ 25 astetta , kosteus 56 prosenttia ~ 60 prosenttia . Kaikki koe-eläinten leikkaukset suoritettiin tiukasti Pekingin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun eläinetiikkakomitean (LA2019123) standardien mukaisesti.

Valmistukseen ja sisällön määrittämiseenCistanchedeserticola-uute. Valmistusmenetelmä ja sisällön määritysmenetelmäCistancheTutkimusryhmän aiemmin ilmoittama deserticola-uute viitattiin [8-10]. 10 kg Cistanche deserticolaa uutettiin vedellä ja etanolisaostuksella, jolloin saatiin 3,7 prosenttia polysakkarideja, ja puhdistetussa vedessä oleva eluaatti konsentroitiin, jolloin saatiin 38 prosenttia paksua tahnaa kokonaisoligosakkarideista, ja 40 prosenttia etanolia eluoitiin ja kuivattiin, jolloin saatiin 3,7 prosenttia glykosideja. . Näitä kolmea otetta käytettiin vastaavasti kokeelliseen tutkimukseen.

(G1260), alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuuden havaitsemispakkaus (eränumero BC1555) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) aktiivisuuden havaitsemispakkaus (eränumero BC1560) ostettiin yhtiöltä Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company; Superoksididismutaasi (SOD) -sarja (erä A001-3), glutationiperoksidaasi (GSH-Px) -sarja (erä A005), malondialde (erä A005) ‐ hydi, MDA) (erä A003-1), katalaasi (katalaasi, CAT) tunnistuspakkaus (A007-1), endotoksiini (ET) -pakkaus (E039- 1- 1), diamiinioksidaasi (DAO) -pakkaus (A088-2-1) ja D-maitohappo (D-LA) -sarja (H263) olivat kaikki Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineeringistä; Bifenyylidiesterin (bifendaatti, BIF, eränumero: S4890) toimitti Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 prosenttia (alkoholipitoisuus 56 prosenttia) Hongxing Erguotoun toimitti Beijing Hongxing Co., Ltd.; plasmamembraanivesikkeleihin liittyvä proteiini 1 (plasma‐lemma vesikkeli) -assosioitunut proteiini-1, PV1) vasta-aine (ab32570), ydintekijä E2:een liittyvät tekijät (Nrf-2) ja kelchin kaltainen ECH-asso -Ciated proteiini -1 (Keap) -1) (ab66620) ostettiin Abcamilta.

Koelaitteet Parafiinimikrotomi (Leica, Saksa); Sunrise-Basic-mikrolevylukija (TECAN, Sveitsi); nopea jäähdytetty sentrifugi (Beckman, USA); käänteinen fluoresenssimikroskooppi (IX73) (Olympus, Japani).

Akuutin alkoholiperäisen maksavaurion hiirimallin valmistelu ja ryhmittely Punnittiin kuusikymmentä tervettä urospuolista Kunming-hiirtä, 10 normaaliryhmästä (NOR), ja muille hiirille annettiin Hongxing Erguotou letkuruokinnalla [9], annoksella 0,01 ml g - 1 annos letkulla kerran päivässä 7 peräkkäisenä päivänä. 7 päivän kuluttua ne jaettiin satunnaisesti malliryhmään (MOD), kaksihampaiseen ryhmään (BIF, 0,9 mg kg-1) ja kokonaisglykosidien ryhmään (TG:t, 400 mg kg-1) ruumiinpainon mukaan. ),Cistanchedeserticola polysakkaridiryhmä (PSs, 400 mg·kg-1) ja Cistanche deserticola oligosakkaridiryhmä (OSs, 400 mg·kg-1), ja annostus on asetettu tutkimusryhmän aiemman tutkimuksen mukaan[ 11]. Jokaiselle ryhmälle annettiin normaalia suolaliuosta, bifenyylidiesteriä ja kokonaisglukosidejaCistanchedeserticola, Cistanche deserticolan polysakkaridi ja vastaavasti Cistanche deserticolan oligosakkaridi letkulla 14 päivän ajan. Kaikki lääkkeet valmistettiin tavallisella suolaliuoksella. Jatkuvasta alkoholin letkuletkusta johtuen jotkut hiiret kuolivat, ja viimeinen anto Kokeellinen reagenssit HE-värjäysliuos (G1120), öljynpunainen O-värjäysliuos, 8 per ryhmä.

30 min viimeisen annon jälkeen saatiin hiirten jokainen elinkerroin ja jokainen elin saatiin seuraavan kaavan mukaan: elinkerroin=[elimen märkäpaino (g) / rotan ruumiinpaino (g) )] × 100 prosenttia kunkin elimen laskemiseksi Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS 19.0 -ohjelmistoa.

HE-värjäys Kun edellä mainitut maksakudokset oli kiinnitetty kudoskiinnitysaineella, leikkeet upotettiin rutiininomaisesti parafiiniin, värjättiin hematoksyliinieosiinilla (HE) ja histopatologisia muutoksia havaittiin valomikroskoopilla.

Indeksin havaitsemista varten otettiin kunkin ryhmän hiirten seerumi ja ALT-, AST-, ET-, DAO- ja D-LA-pitoisuudet havaittiin pakkauksen ohjeiden mukaisesti. Hiiret tapettiin maksan poistamiseksi, ja maksakudoshomogenaatti valmistettiin. Sarjan ohjeiden mukaan CAT-, SOD-, GSH-Px-aktiivisuus ja MDA-sisältö.

Öljynpunainen O-värjäys otti kiinteän hiiren maksakudoksen ja laitettiin se 30-prosenttiseen sakkaroosiliuokseen. Kun maksakudos asettui pohjalle, se siirrettiin 20-prosenttiseen sakkaroosiliuokseen. , viipaleen paksuus on 100 μm. Lisää 1 × PBS tipoittain pesua varten 10 minuutin ajan ja laita se sitten 60-prosenttiseen isopropanoliin upotettavaksi 20-30 s; lisää se sitten modifioituun öljynpunaisen O-värjäysliuokseen ja sulje se 10-15 minuutiksi; laita se hetkeksi 60-prosenttiseen isopropanoliliuokseen Pestään väriliuoksen poistamiseksi, huuhdeltiin vesijohtovedellä 10 minuutin ajan, kiinnitettiin glyseroligelatiinilla ja tarkkailtiin ja kuvattiin mikroskoopilla.

Parafiinileikkeistä poistettiin vaha ja hydratoitiin uudelleen immunofluoresenssikemiallista värjäystä varten, ja antigeeni otettiin talteen natriumsitraatilla. Primääriset vasta-aineet PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) ja Keap-1 (1:200) lisättiin tipoittain, ja soluja inkuboitiin 4 asteessa yön yli. Huuhtele PBS:llä, lisää fluoresoivaa sekundaarista TRITC-vasta-ainetta (1:100) tipoittain ja inkuboi 1 tunti huoneenlämpötilassa pimeässä. Tumat värjättiin Hoechst 33258:lla, kiinnitettiin fluoresenssin hajoamista estävällä kiinnitysaineella pimeässä ja valokuvattiin fluoresenssimikroskoopilla.

TUNEL-värjätyt parafiinileikkeet poistettiin vahasta ja hydratoitiin uudelleen, lisättiin tipoittain 20 ug·mL-1 DNaasi-vapaata proteinaasi K-laimennusta, reaktio suoritettiin 37 asteessa 30 minuuttia ja sitten 3 % H202-liuosta lisättiin tipoittain ja inkuboitiin huoneenlämpötilassa 20 minuuttia. Pese kolme kertaa 0,01 mol·L- 1 PBS-puskuriliuoksella; lisää tipoittain 50 µl biotiinileimaliuosta, inkuboi 37 asteessa 60 minuuttia reaktion pysäyttämiseksi; lisää tipoittain 50 µl streptavidiini-TRITC-työliuosta, inkuboi huoneenlämmössä 30 minuuttia pimeässä. Tumat värjättiin DAPI:lla, kiinnitettiin objektilaseille, tarkkailtiin mikroskoopilla ja valokuvattiin fluoresenssimikroskoopilla.

Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 19.{1}} -ohjelmistolla. Mittaustiedot ilmaistiin keskiarvona ± standardipoikkeama (x-±s), ja mittaustietoja normaalijakaumalla verrattiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) ryhmien välillä. Jos varianssi oli homogeeninen, käytettiin SNK-menetelmää ja jos varianssi oli epätasainen, käytettiin Dunnettin menetelmää. T3-menetelmä, laske tiedot khin neliötestillä (khin neliö-testillä), käyttäen GraphPad Prism 5:tä tietojen kartoittamiseen, vähiten merkitsevä erotaso asetettiin arvoon P <>

Tulos

1 TG:t voivat vähentää merkittävästi alkoholistien maksavauriohiirten maksakerrointa. Kuten kuvasta 1 näkyy, NOR-ryhmään verrattuna MOD-ryhmän maksakerroin on merkitsevä

Verrattuna MOD-ryhmään maksakerroin pieneni merkittävästi TG: n toimenpiteen jälkeen, kun taas PS: t ja OS: t eivät vaikuttaneet maksakertoimeen, eikä TG: n ja BIF: n välillä ollut merkittävää eroa.

2 TG:tä voivat merkittävästi parantaa maksakudoksen patologista morfologiaa hiirillä, joilla on alkoholiperäinen maksavaurio

HE-värjäystulokset osoittivat, että NOR-ryhmän maksakudossoluilla oli normaali morfologia, siististi järjestetyt solut, tasainen värjäys, täydellinen solurakenne ja tiheät solujen väliset tilat; MOD-ryhmällä oli epäsäännöllinen rakenne, epäsäännöllinen solujärjestely, löysät solujen väliset tilat ja epäselvät solurajat; BIF ja TG:t Intervention jälkeen solumorfologian muutos oli merkittävästi malliryhmää parempi ja soluja enemmän kuin malliryhmässä. TG:iden ja BIF:n välillä ei ollut merkittävää eroa, eikä PS- ja OSs-ryhmillä ollut merkittävää parannusta maksan patologisessa morfologiassa, mikä osoitti, että TG:illä oli hepatoprotektiivisia vaikutuksia. PS:t ja käyttöjärjestelmät eivät kuitenkaan osoittaneet merkittävää parannusta, kuten kuvasta 2 näkyy.

3 TG:tä voivat merkittävästi vähentää maksan lipidien kertymistä hiirillä, joilla on alkoholiperäinen maksavaurio

Öljynpunainen O-värjäys osoitti, että NOR-ryhmässä oli pieni määrä lipidikertymiä, kun taas lipidien kertymä MOD-ryhmässä lisääntyi merkittävästi; verrattuna MOD-ryhmään, lipidien kertymä väheni merkittävästi TG:n toimenpiteen jälkeen; TG:n ja BIF:n välillä ei ollut merkittävää eroa; PS:t ja OS:t eivät merkittävästi muuttaneet lipidien kertymistä maksassa. Koetulokset osoittivat, että TG:t saattoivat vähentää maksan lipidien kertymistä alkoholista kärsivillä maksavauriohiirillä, kun taas PS:t ja OS:t eivät parantaneet maksan lipidien kertymistä alkoholisilla maksavauriohiirillä, eikä niillä ollut lipidejä alentavaa vaikutusta (kuva 3).

4 TG:tä voivat merkittävästi vähentää maksan ALT- ja AST-tasoja hiirillä, joilla on alkoholiperäinen maksavaurio

Kuviossa 4 esitetyt tulokset osoittavat, että NOR-ryhmään verrattuna ALT- ja AST-tasot MOD-ryhmässä lisääntyivät merkittävästi; verrattuna MOD-ryhmään, ALT- ja AST-tasot TG-ryhmässä laskivat merkittävästi; TG:n ja BIF:n välillä ei ollut merkittävää eroa; ALT- ja AST-tasot eivät muuttuneet merkittävästi, mikä osoittaa, että TG:t estivät maksavaurioita ja niillä oli hepatoprotektiivisia vaikutuksia.

5 TG:tä voivat merkittävästi estää maksasolujen apoptoosia hiirillä, joilla on alkoholiperäinen maksavaurio

Kun alkoholi vahingoittaa hepatosyyttejä, ytimen DNA rikkoutuu ja TUNEL-värjäys osoittaa positiivista ilmentymistä. Kuten kuviossa 5 esitetään, suuri määrä soluja MOD-ryhmän maksassa läpikäy apoptoosin. MOD-ryhmään verrattuna TG-ryhmän apoptoosi väheni merkittävästi, eikä TG:iden ja BIF:n välillä ollut merkittävää eroa. Merkittävää muutosta ei tapahtunut, mikä osoittaa, että TG:t voisivat estää apoptoosia.

6 TG:tä voivat parantaa merkittävästi ohutsuolen patologista morfologiaa hiirillä, joilla on alkoholiperäinen maksavaurio

HE-värjäystulokset osoittivat, että NOR-ryhmän ohutsuolen histologisilla soluilla oli normaali morfologia, siististi järjestetyt villit, tasainen suolen seinämä, ehjä solurakenne ja tiheät solujen väliset tilat; MOD-ryhmällä oli epäsäännöllinen rakenne, epäsäännöllisesti järjestetyt villit, murtunut ja ohut suolen seinämä; BIF ja TG:t Intervention jälkeen solumorfologia muuttui merkittävästi ja suolen seinämä paksuuntui. PS- ja OSs-ryhmät eivät merkittävästi parantaneet ohutsuolen patologista morfologiaa, mikä osoittaa, että TG:illä oli suojaava vaikutus suolen seinämän ja villien eheyteen, kuten kuvassa 6 esitetään.

7 TG:tä vähentävät merkittävästi PV1-proteiinin ilmentymistä alkoholista maksavauriosta kärsivien hiirten ohutsuolen seinämässä

PV1-proteiini on tyypin II integraalinen kalvoglykoproteiini, joka on suoliston verisuoniesteen läpäisevyyden indikaattori, ja sen ilmentyminen havaittiin immunofluoresenssivärjäyksellä Cistanche deserticola -uutteen vaikutuksen havaitsemiseksi suolen seinämän läpäisevyyteen. Kuten kuviossa 7 esitetään, NOR-ryhmään verrattuna PV1-proteiinin ilmentymistaso MOD-ryhmän ohutsuolen seinämässä oli merkittävästi kohonnut; verrattuna MOD-ryhmään, TGs-ryhmän PV1-proteiinin ilmentymistaso oli merkittävästi alentunut; TG:llä oli merkittäviä eroja BIF:ään verrattuna; kun taas PS:t PV1-proteiinin ilmentymisessä ei tapahtunut merkittävää muutosta kahden ryhmän ja OSs-ryhmän välillä, mikä osoittaa, että TG:t voivat edistää ohutsuolen seinämän korjausta.

8 TG:tä voivat merkittävästi parantaa seerumin ET-, DAO- ja D-LA-pitoisuutta hiirillä, joilla on alkoholiperäinen maksavaurio

Kuviossa 8 esitetyt tulokset osoittavat, että NOR-ryhmään verrattuna ET-, DAO- ja D-LA-tasot seerumissa MOD-ryhmässä lisääntyivät merkittävästi; verrattuna MOD-ryhmään ET-, DAO- ja D-LA-tasot TGs-ryhmässä laskivat merkittävästi; Näiden tunnuslukujen sisällössä ei ryhmässä tapahtunut merkittävää muutosta.

9 TG:tä aktivoi Nrf{1}}/Keap-1-signalointireitin alkoholiperäisen maksavaurion saaneiden hiirten maksakudoksessa

Immunofluoresenssivärjäyksen tulokset osoittivat, että NOR-ryhmään verrattuna Nrf-2 tumaan pääsy MOD-ryhmän maksassa oli merkittävästi pienempi; Keap-1-proteiinin ilmentymistaso kasvoi merkittävästi; verrattuna MOD-ryhmään, TGs-ryhmän Nrf-2 ydinpääsynopeus kasvoi merkittävästi; Keap-1-proteiinin ilmentymistaso laski merkittävästi; TG:llä ei ollut merkittävää eroa BIF:ään verrattuna; PS- ja OSs-ryhmillä ei ollut merkittävää vaikutusta Nrf-2 ydinpääsyyn ja Keap-1-ilmentymiseen, kuten kuvasta 9 näkyy.

10 TG:tä voivat merkittävästi parantaa oksidatiivisten stressitekijöiden tasoa alkoholista maksavauriosta kärsivien hiirten maksakudoksessa

Tämä kokeellinen tutkimus osoitti, että NOR-ryhmään verrattuna SOD:n, CAT:n ja GSH-Px:n aktiivisuudet MOD-ryhmässä vähenivät merkittävästi ja MDA:n pitoisuus kasvoi merkittävästi; MOD-ryhmään verrattuna SOD:n, CAT:n ja GSH-Px:n aktiivisuudet lisääntyivät merkittävästi BIF- ja TG-interventioiden lisääntymisen jälkeen, MDA-pitoisuus laski merkittävästi, kuten kuvasta 10 näkyy.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa akuutin alkoholiperäisen maksavaurion hiirimallia käytettiin tutkimaan Cistanche deserticolan eri osista saatujen uutteiden vaikutuksia akuuttiin alkoholiperäiseen maksavaurioon, kun sitä annettiin 14 päivän ajan. , ALT- ja AST-pitoisuus seerumissa ja MDA-pitoisuus maksakudoksessa, lisäsivät merkittävästi antioksidanttientsyymien SOD, CAT ja GSH-Px aktiivisuutta, paransivat maksakudoksen morfologista rakennetta ja suolen seinämän läpäisevyyttä, alensivat seerumin ET-, DAO- ja D-arvoja. -LA-pitoisuus, estää bakteerien sekundaaristen metaboliittien siirtymisen maksaan. Samaan aikaan Cistanche deserticolan kokonaisglukosidit voivat merkittävästi edistää Nrf-2:n pääsyä ytimeen; estävät Keap-1-proteiinin ja PV1-proteiinin ilmentymistä suolen seinämässä, mikä osoittaa, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosidit voivat aktivoida Nrf{6}}/Keap-1-signalointireitin ja korjata suolen seinämän . vaurioita maksan suojan saavuttamiseksi.

Perinteinen kiinalainen lääketiede Cistanche on Cistanche deserticolan tai Cistanche Cistanchen kuiva ja hilseilevä varsi, ja näiden kahden Cistanche-tyypin glykosidit maksan suojassa voivat parantaa maksakudoksen morfologiaa ja vähentää fibroottisten rottien fibroosin astetta[12]. Luo Huiyingin tutkimusryhmä[13] suoritti joitain tutkimuksia Cistanche deserticolasta, ja tulokset osoittivat, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosidit voivat tehostaa SOD:n, GSH-Px:n ja CAT:n aktiivisuutta alkoholista maksavaurioita sairastavien hiirten maksakudoksessa. samat kuin tämän tutkimuksen tulokset. Näiden kahden kemialliset ainesosat eroavat toisistaan ​​vain fenyylietanoidiglykosidien pitoisuudessa, ja tutkituin on Cistanche piensis. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche deserticolan maksaa suojaavat komponentit ovat pääasiassa fenyylietanoidiglykosideja, mutta koska Cistanche deserticolan fenyylietanoidiglykosidien pitoisuus on pienempi kuin Cistanche deserticolassa, ei ole paljon tutkijoita. Jos pitoisuus on pienempi kuin Cistanche Cistanche, onko sillä vielä hepatosuojaavaa vaikutusta. Muiden komponenttien vertaileva tutkimus suoritettiin maksan suojaavien komponenttien selventämiseksi sekä kokeellisen pohjan luomiseksi Cistanche deserticolan vaikutukselle maksan suojauksessa sekä teoreettisen pohjan luomiseksi myöhempään tuotekehitykseen.

Maksasairauden kehittyminen liittyy läheisesti Nrf{0}}/Keap-1-signalointireittiin, erityisesti alkoholin aiheuttamaan maksavaurioon. Tutkimuksissa on havaittu, että etanoli voi indusoida sterolia säätelevän elementtiä sitovan proteiinin 1 (SREBP-1) ilmentymistä Nrf-2-/- hiirissä ja voi myös lisätä merkittävästi seerumin triglyseridipitoisuuksia[14]. Pitkäaikainen alkoholinkäyttö voi johtaa Nrf-2:n aktivoitumiseen hiirten maksassa, mikä vähentää etanolin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä. Oksidatiivinen stressi liittyy myös läheisesti maksasairauksien esiintymiseen ja kehittymiseen. Kun keho on oksidatiivisen stressin tilassa, Nrf{11}} sitoutuu ydinantioksidanttivaste-elementteihin (ARE) ja käynnistää sitten myöhempien antioksidanttigeenien ilmentymisen. Villityypin hiiriin verrattuna Nrf-2-/- hiiret ovat herkempiä maksavaurioille, koska niiden antioksidanttikapasiteetti on heikentynyt, ja ne ovat herkempiä ulkoisille ärsykkeille. Nrf{15}}-proteiinin yli-ilmentyminen ei kuitenkaan osoittanut selvää maksavauriota[15]. Voidaan nähdä, että Nrf{17}}:n aktivointi voi olla uusi mahdollinen terapeuttinen kohde ja reitti maksavauriolle. Tässä tutkimuksessa vertaamalla kolmen Cistanche deserticola -uutteen vaikutuksia akuuttiin alkoholiperäiseen maksavaurioon, havaittiin, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosidit voivat lisätä antioksidanttientsyymien SOD, CAT ja GSH-Px aktiivisuutta aktivoimalla Nrf{{ 19}}/Keap-1-signalointireittiä ja siten osallistua Nrf-2/Keap-1-signalointireitin aktivointiin. Maksan suojan rooli.

Alkoholin väärinkäyttö on tärkeä tekijä alkoholin aiheuttaman maksavaurion aiheuttajana, ja alkoholi voi edistää gram-negatiivisten bakteerien liikakasvua kroonisesta maksavauriosta kärsivien potilaiden suolistossa. Porttilaskimo saavuttaa maksaan ja pahentaa siten maksavaurioita[16]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ALD-potilailla ja eläinmalleilla sekä alkoholi että sen metaboliitti asetaldehydi voivat lisätä suoliston läpäisevyyttä ja päästää haitallisia aineita, kuten lipopolysakkaridia (LPS) ja D-LA:ta vereen [17]. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosidit voivat vähentää alkoholin läpäisevyyttä suolistossa, mikä vähentää LPS:n, DAO:n ja D-LA:n pitoisuutta veressä ja estää haitallisten aineiden pääsyn maksaan porttilaskimon kautta. , mikä vaikuttaa maksan suojaamiseen.

Bifendate on ensimmäinen hepatiitin hoitoon tarkoitettu lääke maassani. Sillä on farmakologisia vaikutuksia, kuten entsyymejä alentava, hapettumisen esto ja immuunisäätely. Tässä tutkimuksessa havaittiin myös, että kaksihampaisella on merkittävä vaikutus lipidien kertymiseen, ja sen vaikutus saattaa liittyä sen anti-inflammatoriseen vaikutukseen. Hapetus liittyy vaurioituneen maksakudoksen paranemiseen, mikä parantaa lipidiaineenvaihduntaa maksassa, mutta sitä, sääteleekö se suoraan rasva-aineenvaihduntaa, ei ole raportoitu. Samalla tuloksista voidaan nähdä, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosidien maksansuojavaikutus ei eroa merkittävästi kaksihampaisen glukosidien vaikutuksesta, ja molemmilla on antioksidanttisia vaikutuksia ja ne vähentävät ET-, DAO- ja D-LA-pitoisuuksia seerumi, mikä tarkoittaa, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosideilla ei ole merkittävää eroa. Glykosidien ja kaksihampaisen maksan suojassa on eroja, mikä osoittaa, että kaksihampaisella ei ole merkittävää vaikutusta suoliston läpäisevyyden vähentämiseen, ja sen seerumin ET-, DAO- ja D-LA-arvojen vähentämismekanismia on vielä tutkittava.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Cistanche deserticolan kokonaisglukosidit ovat perinteisen kiinalaisen lääketieteen Cistanche deserticolan aktiivinen kohde, joka voi vähentää maksan oksidatiivista stressiä ja estää haitallisten suoliston aineiden pääsyn maksaan, ja sillä on suojaava rooli akuutissa alkoholismissa. maksavaurio. Sen mekanismi voi liittyä Se liittyy Nrf-2/Keap-1-signalointireitin aktivointiin; kun taas Cistanche deserticola -polysakkarideilla ja oligosakkarideilla ei ole suojaavaa vaikutusta akuuttiin alkoholiperäiseen maksavaurioon. Asiaankuuluvat tutkimustulokset tarjoavat hyödyllisen referenssin Cistanche deserticolan jatkotutkimukselle ja kehittämiselle.

Maksan suojaamiseen Cistanche para que sirvellä

Viitteet

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et ai. Arviointi kolmesta alkoholiperäisen maksasairauden lyhyen aikavälin eläinmallista [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et ai. Akuutti alkoholimyrkytys [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Suoliston dysbakterioosin ja maksasairauksien välinen yhteys [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M, et ai. Cistanche deserticola -polysakkaridit suojaavat PC12-soluja OGD/RP:n aiheuttamalta vauriolta [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Cistanche deserticola -polysakkaridi heikentää osteoklastogeneesiä ja luun resorptiota estämällä RANKL-signalointia ja reaktiivisten happilajien tuotantoa [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX, et ai. Cistanche deserticolasta peräisin olevien vedellä uutettavien polysakkaridien immunostimulatorinen aktiivisuus kasvien adjuvanttina in vitro ja in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et ai. Cistanche deserticola -uutteen oligosakkaridien kasvaimia ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset selkäydinvaurioon [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et ai. Viiden fenyylietanoidiglykosidin samanaikainen määritys Cistanches Herbassa käyttämällä monikomponenttien kvantitatiivista analyysiä yhdellä markkerilla [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et ai. Tutkimus soluapoptoosin ajasta alkoholiperäisessä maksavauriossa hiirillä [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et ai. Betaiinin, mannitolin, fruktoosin, glukoosin ja sakkaroosin kvantitatiivinen määritys Cistanchesissa 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et ai. Tutkimus laksatiivisista aineosista Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] Sinä SP, Zhao J, Ma L, et ai. Cistanchen fenyylietanoidiglykosidien vaikutus ja mekanismi rotilla, joilla on immunologinen maksafibroosi [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et ai. Cistanchis-glykosidien suojaava vaikutus etanolin aiheuttamaan maksavaurioon hiirillä [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. Nrf2:n rooli etanolin aiheuttaman oksidatiivisen stressin ja lipidien kertymisen estämisessä [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et ai. Nrf2 suojaa furosemidin aiheuttamalta maksatoksisuudelta [J]. Toxicology, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et ai. Tutkimuksen edistyminen suoliston mikro-organismien mekanismissa ihmisen sairauksissa [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et ai. Lisääntynyt suoliston läpäisevyys makromolekyyleille ja endotoksemia potilailla, joilla on krooninen alkoholin väärinkäyttö alkoholin aiheuttaman maksasairauden eri vaiheissa [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.